1、脂代谢紊乱致肾损害对内皮细胞的影响 内皮细胞表面具有 LDL 受体、VLDL 受体和 LDL 相关蛋白受体。脂蛋白与相关受体结合，或经非受体途径，引起细胞增殖反应，脂蛋白酯酶（LPL）能增强脂蛋白与受体结合，并加强其促细胞增殖效应。OX-LDL 和 Lp（a）造成的血管内皮功能紊乱，主要通过干扰扩血管物质一氧化氮（NO）的合成和直接灭活作用；以及增加血栓素 A2（TXA2）和内皮素产生，损伤内皮 NO 依赖性血管舒张反应，引起肾小球出球小动脉收缩，肾小球内压力增加，内皮细胞进一步受损，释放细胞因子，促进系膜细胞增殖、肾小球硬化。此外，脂蛋白通过内皮细胞受体结合途径直接介导内皮细胞损伤，同时激活
2、凝血系统和抑制纤溶系统及活化血小板功能，导致纤维蛋白沉积及血栓形成，加重肾小球损伤。脂代谢紊乱致肾损害对肾小球上皮细胞损伤关于脂质引起肾损伤的研究多集中于肾小球系膜细胞和球内浸润的单核/M，探讨它们在介导肾小球损伤和硬化中所起的作用，而对肾小球上皮细胞的作用了解较少。肾小球上皮细胞膜表面有 LDL、VLDL 受体和脂蛋白相关蛋白受体，它们都能分别与含 apoB 和apoE 的脂蛋白结合，内吞并进行细胞内代谢。apoE 与受体结合具高亲和力，细胞内胆固醇酯化程度也增加，并抑制胆固醇合成，因此，肾小球上皮细胞更易与 VLDL 结合，据此可解释临床并无高胆固醇血症，只是脂蛋白组成异常。也能造成脂质在
3、肾小球内沉积，发生肾小球硬化的现象脂代谢紊乱致肾损害对对肾小管间质影响肾小管损伤表现为肾小管间质基质蛋白增多和纤维化。近端肾小管上皮细胞存在LDL、极低密度脂蛋白（VLDL）受体，高脂血症时脂质沉积于肾小管，被肾小管上皮细胞吞噬，形成泡沫细胞，同时 LDL、OX-LDL 促进 FN mRNA 表达和分泌增加，进一步刺激肾小管间质合成增加，促进间质纤维化。脂代谢紊乱致肾损害对系膜细胞功能的影响系膜细胞调节肾小球滤过，生成基质成分，参与许多肾小球疾病的发生、发展。系膜细胞表面有 LDL、氧化型密度脂蛋白（OX-LDL）以及极低密度脂蛋白（VLDL）受体，通过受体途径与相应脂蛋白结合。LDL 与系膜
4、细胞结合后可使系膜细胞功能状态失调：（1）LDL 对系膜细胞的刺激具有“双相效应” ，即低浓度刺激细胞增殖，高浓度抑制细胞增殖并对细胞有毒性作用。LDL 促进系膜细胞增殖的作用可能与花生四烯酸的代谢有关。系膜细胞使花生四烯酸通过细胞色素 P450单氧化酶系统的代谢途径产生环氧化物，它能以剂量依赖方式促进细胞增殖；（2）LDL 氧化后形成毒性更强的 OX-LDL，后者可进一步加重系膜细胞损伤，使系膜细胞及巨噬细胞形成泡沫细胞，释放细胞因子及生长因子，如转化生长因子 （TGF-） 、肿瘤坏死因子（TNF-） 、血小板源生长因子（PDGF）和白细胞介素 1（IL-1）等。这些细胞因子能刺激上皮细胞、
5、系膜细胞、巨噬细胞 LDL 受体基因转录和表达，促进肾内沉积的脂质与细胞作用引起肾脏损伤。系膜细胞本身能氧化 LDL、Lp（a） ，引起 PGE2、PGI2和血栓素 A2合成，雌激素参与这一过程的调节， OX-LDL 又能诱导系膜细胞凋亡。脂代谢紊乱致肾损害对肾小球系膜基质的影响肾小球系膜基质包括型胶原、纤维连接蛋白（FN）和板层素（LN）合成增加，基质增多是合成增加和降解减少共同作用的结果。LDL 及氧化的 LDL（OX-LDL）均能在体外刺激细胞外基质成分增加，其机制可能是 LDL 激活系膜细胞内蛋白激酶 C（PKC） ，并促进转化生长因子-（TGF- ）在细胞中合成，TGF- 又以自分泌方式促进系膜细胞合成细胞外基质，同时 TGF- 还可刺激细胞产生基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs） ，抑制基质降解，导致系膜基质增加。体外实验已证实脂质刺激系膜细胞和上皮细胞 TGF- mRNA 表达上调。
