1、静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间工程设计学校：广东药学院班级：药物制剂 12（1）班队员：曹雪莹 1203502101陈倩仪 1203502104目录1、工艺概述2、洁净级别3、物料衡算4、工艺设备选型说明5、工艺主要设备一览表6、车间工艺平面布置说明7、人流物流工艺流程8、车间技术要求9、工厂运行模式10、建筑与布局第一章 工艺概述11 产品简述 注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。化学名称：5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3， 5-二甲基-2- 吡啶基)-甲基-亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠一水合物，其化学结构式：1.2 产品配制静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠 4
2、2.6mg（相当于奥美拉唑 40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠 1.5mg 以及调节 pH 值为 10.5-11.0 之间的氢氧化钠适量；附有 10ml 专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，调节 pH 值为 10.5-11.0 之间的氢氧化钠适量。奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入 0.9% 氯化钠注射液 100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于 20min，要求稀释后在 4h 内使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液 pH 值为 3.25.5，生产厂家一般控制在 4 左右，氯化钠注射液的 pH 值为 4.57.0，一般控制在 6，因此奥美拉唑在 pH 值较高的
3、0.9% 氯化钠注射液比酸性的 5% 葡萄糖输液中更为稳定。为此, 配置输液时应遵循以下几点要求：选用 pH 值较高的 0.9%氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。0.9% 氯化钠输液体积以 100ml 为宜，如使用 250ml 或 500ml 输液，由于配置后 pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。本品输液应现用现配。配置好的输液应在 2h 内用完。在整个静脉滴注过程中应注意避光。1.3 设计规模年生产能力：2000 万支/年 包装
4、规格：42.6mg/5ml 西林瓶 外包形式：10 瓶/小盒、10 小盒/大盒、10 大盒/箱1.4 工作班制250 天/年，其中冻干工序 3 班/天、其它岗位 1 班/天； 冻干时间：1 批/天 1.5 工艺简述1.5.1 配液及滤过配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合 CIP/SIP 的使用，确保无交叉污染的风险。需确保配制溶液的浓度均一，完成最终体积调节后，溶液须进行除菌过滤（0.22 m），然后进入一个暂存容器。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒（CIP/SIP）或排空。 1.5.2 胶塞处理及灭菌丁基胶塞须先经过纯化水洗、再注
5、射用水洗，最后经过蒸汽灭菌。胶塞处理设计在 C 级，灭菌出口在 B+A 级，并用密闭容器 A 级层流保护下进行转运。若为进口免洗胶塞用机动门卫生级灭菌器经 121、30 分钟热压灭菌，然后置于烘箱中1005、7 小时以上烘干，取出备用。1.5.3 铝盖处理及灭菌铝盖经清洗后，用烘箱于 1205烘干灭菌 2 小时以上，使用时从轧盖间一侧取出。1.5.4 西林瓶的清洗和灭菌 西林瓶须用纯化水清洗，再用注射用水进行最终的冲洗，然后用除菌过滤后的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。 生产用材的清洗需在相应的区域分别进行，衣物的整理和清洗应满足 GMP 的要求。 1.5.5 西林瓶灌装和冻干机装载 灌装机内产
6、品和物料如何转运很重要，如可采用屏障系统（RABS，见附页介绍）等操作。各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。 在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统，其设计中应考虑 5 ml 西林瓶的高度和不稳定性，此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应尽量缩短。 1.5.6 冻干和卸载 冻干过程结束后，西林瓶在轻微或高度真空下自动压塞，然后腔室卸压，西林瓶逐层卸载，装载和卸载的方式由参赛者选定（自动、半自动等）。 1.5.7 轧盖、喷码、灯检 在轧盖操作期间，西林瓶通过 A 级送风保护，直到轧盖完成。轧盖完的中间产品经逐一灯检，剔除各种不合格品，并由 QA
7、 质监员取样，送 QC 检验。1.5.8 包装根据 QC 下达的检验合格报告书，车间主任下达批包装生产指令，通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。1.6 设计依据药品生产质量管理规范（2010 年修订）医药工业洁净厂房设计规范（GB 50457-2008）洁净产房设计规范（GB 50073-2013）药物制剂工程技术与设备药物制剂生产设备及车间工艺设计药品 GMP 指南厂房设施与设备1.7 设计原则1）生产设备要按工艺流程的顺序配置，避免生产流程的迂回、往返。在保证生产要求、安全及环境卫生的前提下，尽量节省厂房面积与空间，减少各种管道的长度。2）洁净厂房中人员和无聊的出入口应分别设置。人
8、、物流尽量分开。3）保证车间尽可能充分利用自然采光与通风条件，使各个工作地点有良好的劳动条件。4）保证车间内交通运输及管理方便。且由于洁净室需要经过曲折的卫生通道才能进入内部，故万一发生事故或火警时，为使人员能迅速安全地疏散，在洁净区要有紧急出口，直接对洁净区外的交通道。紧急出口门应向疏散方向单向开启。5）厂房结构要紧凑简单，并为生产发展及技术革新等创造有利条件。6）车间洁净级别要相协调。7）严格遵守 GMP 的相关条款和其他相关规定，保证各生产区的实用安全和满足洁净度要求。第二章 洁净级别2.1 洁净级别划分按照 2010 版药品生产质量管理规范对非最终灭菌无菌注射液（冻干粉针）的工艺洁净级
9、别要求，进行工艺流程设计。表 2.1 为冻干粉针的洁净要求表 2.1 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例洁净度级别 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B 级背景下的A 级1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。B 级1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；2 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。C 级 1.灌装前可除菌过滤的药液或产品
10、的配制；2.产品的过滤。D 级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。注：（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。（2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在 C 级或 D 级背景下的 A 级送风环境中进行。A 级送风环境应当至少符合 A 级区的静态要求。2.2 工艺流程设计按照 GMP 对冻干粉针生产的洁净级别要求，对工艺流程的洁净级别进行设计，由于GMP 的要求为最低要求，若不符合 GMP 的要求和规范，则产品为不合格品。但可对洁净级别进行适当提高。表 2.2 冻干粉针车间洁净级别划分洁净级别 操作室B 级背景下的 A 级 除菌过滤室
11、及药液暂存接收装置、胶塞灭菌后无菌出口处、西林瓶灭菌出口处、灌装、半压塞、冻干机房、轧盖B 级 称量室、配液室、西林瓶灭菌出口处C 级 胶塞、西林瓶清洗间一般生产区 铝盖清洗间、灯检、喷码、贴签及包装间2.3 奥美拉唑钠冻干粉针工艺流程图一般生产区C 级B 级 局部 A 级铝盖 西林瓶辅料 胶塞注射用水原料注射用水纯化水纯化水洗注射用水洗干热灭菌干热灭菌清洗称量除菌过滤配液灌装、半加塞冷冻干燥轧盖灯检喷码贴签包装待检纯化水纯化水洗注射用水洗蒸汽灭菌干燥图 2.3 冻干粉针工艺流程级洁净区划分第三章 物料衡算冻干制剂计算基准和生产过程的收率和损失率见下表：表 3.1 冻干制剂计算基准名称 单位
12、数量 备注年工作日 天 250日工作班次 班/天 1 冻干工序 3 班/天，其他岗位 1 班一天班工作时间 h/班 8 有效工作时间每个岗位各有不同年产量 万支/年 2000 折合日产量 80000支/天包装规格 10 瓶/小盒，10 小盒/大盒，10 大盒/箱表 3.2 冻干制剂各生产过程的收率和损失率工序 收率/% 损耗率/%(经验值)配液 99 1除菌过滤 99 1西林瓶洗烘干 99.9 0.1胶塞清洗 99.5 0.5铝盖清洗 99.7 0.3灌装半加塞99.5980.52冻干，压塞 0 0轧盖 99.5 0.5灯检 99 1喷码 99.8 0.2入库贴签包装 99.4 0.6小计 9
13、2.3 7.73.2 物料衡算 静脉滴注用奥美拉唑生产配方为静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠 42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠 1.5mg 以及调节 pH 值为 10.5-11.0 之间的氢氧化钠适量，无菌注射用水加至 2ml。因为氢氧化钠的量无法准确计算，故只用奥美拉唑钠和二水合乙二胺四醋酸二钠为原辅料进行物料衡算，则计算如下：年生产量为：原料 20001000042.6/（10001000）=852 kg辅料 2000100001.5/（10001000）=30 kg总 200010000（42.6+1.5）/（10001000）=882 kg注射用水 2000100
14、002/1000=40000 L日生产量为：原料 852250=3.408 kg辅料 30250=0.12 kg总 882250=3.528 kg注射用水 40000250=160 L假设原辅料总损耗为 7.7%，则：年原辅料总耗量：8820.923=955.958 kg 日原辅料总耗量：3.5280.923=3.822 kg 原料：3.4080.923=3.692 kg辅料：0.120.923=0.130 kg 注射用水 1600.923=173.248 L物料衡算过程（以日产量为准）如下： 原料3.692 kg辅料0.130 kg注射用水173.248 L配液：原料 辅料3.692 kg
15、0.130 kg注射用水 173.248 L损耗率 1%损耗：原料 辅料0.037 kg 0.002 kg注射用水 1.732 L损耗率 1%损耗：原料 辅料0.037 kg 0.002 kg注射用水 1.732 L除菌过滤：原料 辅料3.655 kg 0.128 kg注射用水 171.516 L灌装：原料 辅料3.618 kg 0.126 kg注射用水 169.784 L瓶：91113 瓶半加塞：原料 辅料3.600 kg 0.125 kg注射用水 168.935 L瓶：90660 瓶胶塞：90660 只损耗率 0.5%损耗：原料 辅料0.018 kg 0.001 kg注射用水 0.849
16、L瓶：453 瓶损耗率 2%损耗：原料 辅料0.072 kg 0.003 kg注射用水 3.379 L瓶：1778 瓶胶塞：1778 只西林瓶洗烘：91204 只贴签包装：瓶：80480 瓶小盒：8048 盒说明书：8048 张大盒：805 盒纸箱：81 箱损耗率 0.6%损耗：瓶：480 瓶小盒：48 盒说明书：48 张大盒：5 盒纸箱：1 箱喷码：瓶：80641 瓶损耗：瓶：161 瓶灯检：瓶：80802 瓶 损耗率 1%损耗：瓶：8080 瓶轧盖：瓶：88882 瓶铝盖：88882 只损耗率 0.5% 损耗：瓶：444 瓶铝盖：444 只损耗率 0.2%铝盖清洗：铝盖：89149 只损耗
17、率 0.3%冻干全压塞：瓶：88882 瓶 损耗率 0% 无损耗胶塞清洗：91113 只损耗：瓶：91 瓶胶塞：453 只铝盖： 267 只损耗率 0.1%损耗率0.5%图 3.2物料衡算图第四章 设备选型说明1、配液罐1.配液罐体积根据冻干制剂工艺要求，5ml 西林瓶内灌装药液 2ml，则根据物料衡算：日生产量：2000250=8 万支需配液量：8000020.001=160L考虑到生产过程损耗，且损耗率按 7.7算，则实际每批配药液量为：1600.923=173.248 L配料罐的装料系数按 =0.8 计算，则其体积为：173.2480.8=216.56 L故设计选用 250 升的 JBC
18、 不锈钢配液罐，可满足要求。2.配液罐选取浓配稀配法主要目的是，在浓配过程中，通过加入活性炭去除原辅料中的热原。而浓配和稀配是否需要加活性炭处理，主要是根据所使用的原料的品质而定。在国外是没有浓配的说法，因为其使用的原料纯度非常高且无热原，所以不需加炭处理；而使用国产原料则由于许多生产厂家的生产环境不好及控制产品中杂质的工艺不精，其原料使用就存在着高风险，只有采用浓配的方法才能去除。稀配的时候一般需要加入活性炭去除热源，但是涉及到中药的有效成分的损失时，最好不要加入了，可以使用热原超滤膜。2.1 方案一 浓配稀配法此方法对原辅料质量要求不高，但需要用到浓配罐和稀配罐，且车间布置需增加。根据冻干
19、配料要求，浓配料罐的体积一般为稀配料罐体积的 0.8-0.85，则:浓配料罐的体积：2500.8= 200L故本设计选用，一台体积为 200L 的 JBC 不锈钢配液罐作为冻干生产的浓配罐。该系列的容器管口设有 CIP 清洗口、视镜、防爆视灯(视镜视灯一体化)、SIP 灭菌口、进出液口及卫生人孔等。 200L 的 JBC 不锈钢配液罐技术参数见表 4.1：表 4.1 200L 的 JBC 不锈钢配液罐技术参数公称容积L工作压力Mpa工作温度搅拌转速转/分总高Hmm内筒高度H1（mm)外径D(mm)内筒直径D1（mm)出料口离地高度 h(mm)200 0.25 100 0-720 1950 60
20、0 850 650 300成品：瓶：80000 瓶小盒：8000 盒说明书：8000 张大盒：800 盒纸箱：80 箱另外定做一台体积为 250L 的 JBC 不锈钢配液罐作为稀配液罐，具体参数见表 4.2：表 4.2 250L 的 JBC 不锈钢配液罐技术参数公称容积L工作压力Mpa工作温度搅拌转速转/分总高Hmm内筒高度H1（mm)外径D(mm)内筒直径D1（mm)出料口离地高度 h(mm)250 0.25 100 0-720 2150 800 950 750 3002.2 方案二 直接配制法此方法对原辅料纯度和质量要求较高，必须为无热原的，可选取国外进口原辅料。优点为节省配液罐的数量和缩
21、小车间布局，但成本相对较高。若选用此法则直接选用 250L 的配液罐，不需要加入活性炭进行处理。表 4.3 250L 的 JBC 不锈钢配液罐技术参数公称容积L工作压力Mpa工作温度搅拌转速转/分总高Hmm内筒高度H1（mm)外径D(mm)内筒直径D1（mm)出料口离地高度 h(mm)250 0.25 100 0-720 2150 800 950 750 300二、过滤器A. 脱碳过滤器（钛滤器）主要是由于采用浓配法时加入活性炭去除热原，在进行稀配之前必须把活性炭出去。为满足工艺要求，可选择 LY 型钛棒过滤器一台，该型过滤器是由不锈钢密封容器与钛合金过滤棒结合而成，其滤件是钛金属粉末烧结制成
22、的空心滤管，孔隙度 3040具有可渗透性，抗压强度高、密度小、耐腐蚀性好等特点。用于液体和气体过滤，对于药液脱炭效果特佳，金属钛耐蚀性优于不锈钢，对人体无害，符合中国药典要求。钛棒过滤器结构简单，是由上盖和筒体之间用硅橡胶密圈用螺栓紧固的一种密封容器，内装钛棒固定在隔板上，隔板将过滤器分成上、下二层，形成原水室与净化室，筒身上有进水口和排污口及纯净出口。其材料全部选用 316L(或 304)不锈铁钢组成。脱碳过滤器主要技术参数见表 4.4：表 4.4 脱碳过滤器主要技术参数钛棒过滤精度（um)钛棒规格(um)工作压力Mpa工作温度 滤芯数 量有效过滤面积（m 2）重量 滤芯长度0.2570 1
23、70*250 0.050.6 595 1400 1 16Kg 10”40”B. 微孔滤膜过滤器 根据工艺要求，可选用一台 0.45m 微孔滤膜过滤器和一台 0.22m 微孔滤膜过滤器。微孔滤膜过滤器技术参数见表 4.5：表 4.5 微孔滤膜过滤器技术参数三、西林瓶洗烘灌设备选型A生产联动线由任务书知，每天生产冻干制剂 80000 瓶，根据物料衡算，须处理 5ml 西林瓶 91204 瓶，同时，冻干生产一般药液灌装须在 4h 内完成，故实际设备生产能力：91204/(460)=380 瓶/min则根据工艺要求，可选择上海圣灌机械设备有限公司的 SGXLD 西林瓶洗烘灌塞生产联动线，生产能力为 4
24、00 瓶/min。生产线主要单机设备选型如下：. SGXLD 系列立式超声波洗瓶机主要技术参数见表 4.8：表 4.8 超声波洗瓶机主要技术参数电压总功率超声波功率清洗范围生产能力净化压缩空气压力水压耗水量耗气量破损率 重量 外形380V 50HZ17KW600w 27kHz瓶径16-30 mm，瓶高 35-70 mm400瓶/分0.2 MPa0.3-0.4 MPa0.5 M3/h45M3/h0.1%约2000 Kg2100*2250*1350mm理论流量滤筒芯数 孔径 um滤芯长度mm温度C 压力 Mpa 外形参考尺寸0.5-100t/h1-320.220.4510/20/30/40 1-8
25、0 0.1-0.6850660120110200.热风循环隧道灭菌烘箱主要技术参数见表 4.9：表 4.9 隧道灭菌烘箱主要技术参数.液体灌装加塞机主要技术参数见表 4.10：表 4.10 液体灌装加塞机主要技术参数电压 总功 率 适用规格 生产能力 装量误差 灌装形式驱动方式破损率加塞合格率真空泵抽气率外形380V 50HZ 2.5KW瓶径26mm瓶径36mm瓶径50mm6 头灌装机：150瓶/分8 头灌装机：200瓶/分12 头灌装机：300瓶/分2% （伺服1%）蠕动泵、注射泵（玻璃、陶瓷、不锈钢）机械或伺服电机0.1%98%20m/h3100*1100*1800mm四、胶塞铝盖清洗烘干
26、机根据物料衡算，每天胶塞处理量为 91113 只，铝盖处理量为 89149 只，则设计选用批处理量为 10 万只的胶塞铝盖处理机即可。故可选用一台 HSXH-S/G 型超声波胶塞铝盖清洗烘干机。HSXH-S/G 型超声波胶塞铝盖清洗烘干机对胶塞进行超声波清洗、硅化、预烘、干燥、灭菌在封闭箱体内一次完成，同时先电压总功率温度调节范围输送方式输送有效宽度mm层流净化等级冷却方式 风速控制 重量外形尺寸(LBH)380V50HZ58KW3000C-3500C网带式600 100 级100 级层流冷却方式变频调速约4000kg4000*2150*2400mm进的西门子 PLC 控制器，对整个生产工艺过
27、程进行实时监控。主要技术参数见表 4.11： 表 4.11 胶塞铝盖清洗烘干机主要技术参数五、冻干设备根据生产能力要求，每天生产 5ml（22mm）冻干制剂 88882 瓶，一天一批，冻干系数为0.9，则冻干面积约为：2222888820.9/（10100）2=38.72 m2由计算可知，可冻干面积为 40的冻干机可满足要求。另外根据工艺要求，5ml 西林瓶灌装药量为 2ml，则每天每批冻干产品的药液总量为：291113/1000=182.226 L故选用的冻干机，其水分蒸发能力需满足每周期 182.226kg 的能力，且冻干机。综上所述，可选择上海凛马机械科技有限公司的 LYOPRO-40.
28、0 冻干机。主要技术参数见表 4.12:表 4.12 LYOPRO-40.0 冻干机主要技术参数生产量 洗涤时间 漂洗时间 预烘灭菌温 度 设备参考尺寸 去离子水压 力铝盖 2 万20 万只/次 胶塞 2万30 万只/次2030 分/箱 812 分/箱循环风1255 时间 3 小时2000180020000.30.4mpa六、轧盖设备选型根据物料衡算，每班轧盖 88882 瓶，每天生产操作一班 4h，则生产能力为：88882/（460）=370 瓶/min故选用生产能力为 350-400 瓶/min 的轧盖机即可满足要求，可选用型号为 RYZ 锐源全自动西林瓶轧盖机轧盖。RYZ 系列全自动轧盖
29、机为西林瓶、口服液专用的高速铝盖轧盖机，该机选用九头高速回转轧盖，变频调速，每个轧盖头选用先进的三刀柔性轧盖，设备带 LCD 显示，操作和设置方便，工作状态一目了然，工作速度可达 400 瓶/分钟。 主要技术参数见表 4.13：表 4.13 RYZ 高速铝盖轧盖机主要技术参数七、灯检设备选型注射剂生产过程中难免会带入一些异物，如未滤去的不溶物、容器或滤器的剥落物以及空气中的尘埃，这些异物在体内会引起肉芽肿、微血管及肿块等不同的损坏，这些带有异物的注射剂通过澄明度检查必须剔除。因而，注射剂的澄明度检查是保证注射剂质量的关键。根据物料衡算，每班灯检量为 80802 瓶，每天操作一班 4h 生产，折
30、合生产能力为：80802/(460)=337 瓶/min可选用生产能力为 450 瓶/min 的杭州杭盛机械设备有限公司的全自动灯检机即可满足要型号 LYOPRO-40.0板层面积(m2) 42.00板层尺寸(L*W*T)(mm) 2000*1500板层数量 1416 175000西林瓶装量22 85000层间距(mm) * 90捕冰量 (KG) 800板层极限温度() * -55冷凝器极限温度()* -75极限真空(Pa) 1.0安装尺寸(L*W*H)(mm) 6800*2000*4200重量(Kg) 15000电功率(KW) 175生产速度 瓶子外径 总功 率电机总功率电压 重量 外型尺寸
31、100-400 瓶/min 1-100mm 2.5KW 600W220V 50Hz 500kg1700*1100*1800mm求。主要技术参数见表 4.14：表 4.14 全自动灯检机主要技术参数检测速度 检测范围 适用瓶子 误检率4505%瓶/分可见异物（玻璃屑、金属屑、纤维、白点、白块）、液位安瓶，西林瓶，口服液瓶等 1%八、包转设备选型. 喷码机可选用 H10 标准小字符喷码机，可运用中文、英文、数字等组合喷印；生产日期、批号、徽标、图案、到期日、班次等信息。主要技术参数见表 4.15：表 4.15 喷码机主要技术参数工作电压 工作环境 环境湿度 外形尺寸 喷头尺 寸 重量220V10%
32、VAC50HZ545 3095%RH(无凝露)580mm400mm245mm34x34x155 25 公斤. 贴标机根据物料衡算，每批西林瓶贴签量为 80480 瓶，每天操作一班 4h 生产，折合生产能力为：80480/(460)=335 瓶/min故可选择高臻机械全自动卧式圆瓶贴标机，可满足要求。适用于站立不稳的圆柱形物体圆周、半圆周的贴标，采用卧式传送、卧式贴标的方式，增加稳定性，提高贴标效率。 可选配打码机或喷码机到贴标头，可实现在标签上打印生产日期、批号和喷印条码等信息。 可选配喷码机到输送带，可实现贴标前或贴标后在产品上喷印生产日期、批号、条码等信息。该机也适用于流水线生产。贴签机主
33、要技术参数见表 4.16：表 4.16 贴签机主要技术参数适用外径贴标精度 mm贴标速度pcs/min重量 kg 频率 Hz 电压 V 功率 w 外形 mm外径10mm25mm1mm 150400pcs/min约200kg50HZ 220V 1470W 20206501450. 装盒机(西林瓶装盒机)由物料衡算，每班装小盒量为 8048 盒，每天生产操作一班 4h，折合生产能力为：8048/(460)=34 盒/min故可选用一台 YYZ-100X 型立式自动装盒机，采用 PLC 自动控制系统，具有在线自动瓶子整理输送、说明书折叠(1-4 次折置)与传送、说明书检测、纸盒吸取成形与传送、物料入
34、盒、压印批号、纸盒两端纸舌封装(也可适用热熔胶)、缺料剔除及成品输出等全过程均属自动完成。主要技术参数见表 4.17：表 4.17 装盒机主要技术参数. 装箱机由物料衡算，每班装大盒量为 8048 盒，每天生产操作一班 4h，折合生产能力为：8048/(460)=34 盒/min根据工艺选择 TatureTAP-3A0 自动装箱机，该型装箱机自带线单元、集垛单元、缓冲转移单元、伺服丝杆单元转移单元、装箱推件单元组成。上线连接人工包装输送平台或包装流水线进料，自带线单元实现单盒的进料。采用上升开放式集垛方式集垛，多箱小盒集垛完成后由缓冲转移单元进行转移并缓冲，此后由伺服丝杆单元进行单箱小盒的转移
35、，再由装箱推件单元装箱，完成所有工序流程。主要技术参数见表 4.18:表 4.18 装箱机主要技术参数第五章 设备一览表装盒速度 100 盒/min 主电机功率 0.75kw整机净重 约 1500kg 外形尺寸 300012001500转台承重 500kg 转台高度 850mm电源 380V 50HZ 纸盒规格 200装箱物品 装箱能力 电源/功率 使用气 源 重量 小盒尺 寸 机械尺 寸各种规格盒类产品200 盒/分钟220V 50HZ11KG/CM3 1.5T长（L）135260 x 宽（W）60160 x 高（H）1726.5mmL4130xW3600xH2500mm（与装箱方式有关）设
36、备编号 设备名称 规格型号及主要参数功率（kw）数量 厂 家001 浓配罐 JBC 不锈钢配液罐 1 温州工大轻工机 械有限公司002 稀配罐 JBC 不锈钢配液罐 2 温州工大轻工机 械有限公司003 脱碳过滤器（钛滤器） 过滤精度：0.4550umTL 型钛棒过滤器 1 莘明 316L 钛棒过滤器004 微孔滤膜过 滤器 WTL 系列微孔过滤器（0.22m） 1 温州圣莱尔自动化阀门有限公司005 微孔滤膜过 滤器 WTL 系列微孔过滤器（0.45m） 1 温州圣莱尔自动化阀门有限公司006 超声波洗瓶 机生产能力：300 瓶/分耗气量：45 M 3/h耗水量：0.5 M 3/h外形尺寸：
37、210022501350设备型号：SGXLD 立式超声波洗瓶机17 1 海圣灌机械设备 有限公司007 隧道灭菌烘 箱热风循环型温度调节范围：300 0C-3500C外形尺寸 400021502400设备型号：SGXLD 热风循环隧道灭菌烘箱58kw 1 海圣灌机械设备 有限公司008 灌装加塞机生产能力：300 支/分外形尺寸：310011001800设备型号：SGXLD 液体灌装加塞机4 1 海圣灌机械设备 有限公司009 胶塞铝盖清洗 烘干机生产量：铝盖 2 万20 万只/次 胶塞 2万30 万只/次外形尺寸：200018002000设备型号：HSXH-S/G 型超声波胶塞铝盖清洗烘干机
38、2 济宁恒硕超声机械 有限公司010 冻干机 生产能力：85000 瓶设备型号：LYOPRO-40.0 175 1 上海凛马机械科技 有限公司011 轧盖机生产能力：100-400 瓶/分设备型号：RYZ 锐源全自动西林瓶轧盖机轧盖2.5 1 济宁锐源超声机械 设备有限公司012 灯检机生产能力：450 瓶/分外形尺寸：353017002000mm设备型号：全自动西林瓶异物灯检机1 杭州杭盛机械设备 有限公司013 喷码机 外形尺寸：580mm400mm245mm设备型号：H10 标准型小字符喷码机 3 安徽中科汇百有限 公司014 自动贴签机 生产能力：150400 瓶/分设备型号：全自动卧
39、式圆瓶贴标机 1.5 1 东莞市高臻机械设 备有限公司015 装盒机装盒速度：100 盒/分外形尺寸：300012001500设备型号：YYZ-100X0.75 1 上海意元自动化设 备有限公司016 装箱机 装箱能力：200 盒/分设备型号：TatureTAP-3A0 自动装箱机 1 1 湖南达嘉智能包装 设备有限公司017 电子称称量范围：0-30kg精度：2g外形尺寸：4050cm1 佛山市南海柯力衡 器有限公式第六章 车间工艺平面布置说明车间布置设计是制药工程设计中的一个重要环节。车间布置是否合理，不仅与施工、安装、建设投资密切相关，而且与车间建成后的生产、管理、安全和经济效益密切相关
40、。1.冻干粉针剂车间设计一般性要点1）冻干粉针剂的生产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、灌装加半塞、冻干、轧盖、包装等。按 GMP 要求规定其生产区域空气洁净度级别分为 ABCD级，具体划分可查看第二章，车间布置图如图 6.1 。2）车间设计力求布局合理，遵循人流物流分开的原则，不交叉反流。进入车间的人员必须经过不同程度的净化程序分别进入 A 级、B 级、C 级、D 级洁净区。应尽量把无菌作业区（A 级或 B+A 级）布置在车间的中心区域，这样有利于气压从较高的房间流向较低的房间。3）辅助用房的布置要合理，清洁工具间、容器具清洗间宜设在无菌作业区外，非无菌工艺作业的岗位
41、不能布置在无菌作业区内。物料或其他物品进入无菌作业区时，应设置供物料、物品消毒或灭菌用的灭菌室或灭菌设备。洗涤后的容器具应经过消毒或灭菌处理方能进入无菌作业区。4）车间设置净化空调和舒适性空调系统可有效控制温、湿度；并能确保培养室的温、湿度要求；控制区温度为 1826，相对湿度为 45%65%。各工序需安装紫外线灯。5）按照 GMP 的规则要求布置纯化水及注射用水的管道。2.冻干粉针剂车间布置根据工艺需求，该区域设置为东西长 60m，南北长 24m，包括南北外走到内的建筑物，该范围内，设置有冻干制剂生产的各主要区域，包括物料称量、浓配、稀配（或单纯配液室）、西林瓶洗烘、胶塞清洗灭菌干燥、铝盖清
42、洗灭菌、灌装、冻干机房、轧盖、灯检、喷码、贴签包装等，以及相应的人员更衣净化、工作服洗涤整理、物料缓冲、器具清洗消毒等辅助区域，同时，本车间还设置了总更衣区，该区域包括换鞋区、雨具存放区、值班室、男女厕所等。此外，还设置了必要地空调机房、配电室、注射用水设备等，各车间分布见下图 6.1。根据新版 GMP 要求，A 级洁净区内不能设置地漏，B 级洁净区尽量不设置地漏，根据本生产工艺要求，洁净车间内地漏的设置情况为洗瓶洗塞间设置三个地漏，铝盖清洗间设置一个地漏，其他洁净区均不可设置地漏。图 6.2 冻干粉针剂生产车间平面布置图3.工艺平面图中各主要车间面积见表 6.1表 6.1 冻干粉针剂主要车间
43、区域的面积编号 车间名称 大约面积（m）01 称量间 150203配液室若分浓配和稀配，则为 2 个车间若直接配制，则一个配液室浓配室 12.5稀配室 12.51504 除菌过滤 2406 灌装间 4509 冻干机房 5910 轧盖间 4211 灯检室 2412 喷码间 1213 贴签 2014 外包装 5015 中间体化验室 10第 7 章 人流物流工艺流程说明1.工艺布局设计中的人流物流设计原则 （1）进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口。应该分别设置操作人员和物料入口通 道。原辅料和直接接触药品的内包材料如果均有可靠的包装相互之间不会产生污染工艺流程上也是合理的话原则上可以使用一个
44、入口。而生产过程中使用或产生的如活性炭、残渣等容易污染环境的物料和废弃物应设置专门的出入口以免污染原辅料或内包材料。进入洁净区的物料和运出洁净区的成品其进出口最好分开设置。（2）操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施。如操作人员可经过淋浴、穿洁净工作服包括工作帽、工作鞋、手套、口罩等、风淋、洗手、手消毒等经气闸室进入洁净生产区。物料可经脱外包装、风淋、外表清洁、消毒等经气闸室或传递窗柜进入洁净区。（3）为避免外来因素对药品产生污染在进行工艺设备平面布置设计时洁净生产区内只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。压缩气体用的压缩机、钢瓶、真空泵、除尘设备、除湿设备、排风
45、机等公用辅助设施只要工艺要求许可均应布置在一般生产区内。为有效地防止药品之间产生交叉污染不能在同一洁净室内同时生产不同规格、不同品种的药品。为此其生产设备应布置在独立的洁净室内。青霉素类强致敏性药物、某些甾体激素类药物、高活性、有毒有害等特殊药物要按生产工艺及 GMP 的要求生产区域或生产厂房单独布置工艺设备及净化空调系统专用与生产其他药品严格分开。（4）在洁净区内设计通道时应保证此通道直接到达每一个生产岗位、中间物或内包材料存放间。不能把其他岗位操作间或存放间作为物料和操作人员进入本岗位的通道更不能把双扉烘箱类的设备作为人员的通道。这样可有效地防止因物料运输和操作人员流动而引起的不同品种药品
46、交叉污染。（5）在不影响工艺流程、工艺操作、设备布置的前提下相邻洁净操作室如果空调系统参数相同可在隔墙上开门开传递窗或设传送带用来传送物料。尽量少用或者不用洁净操作室外共用的通道。（6）发尘量大的粉碎、过筛、压片、充填、原料药干燥等岗位若不能做到全封闭操作则除了设计必要的捕尘、除尘装置外还应设计操作前室以避免对邻室或共用走道产生污染。另外如固体制剂配浆、注射剂的浓配等散热、散湿量大的岗位除设计排湿装置外也可设计前室避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。（7）多层厂房内运送物料和的电梯最好分开。可便于人流物流的布置。由于电梯和井道是一个大的污染源且电梯及井道中的空气难以进行
47、净化处理。所以洁净区内不宜设置电梯。如果由于工艺流程的特殊要求或厂房结构的限制、工艺设备要立体布置、物料要在洁净区内从上而下或从下而上用电梯运送时电梯与洁净生产区之间应设气闸或设计其他能保证生产区空气洁净度的措施。2.奥美拉唑钠冻干粉针生产车间人流物流分布图图 7.2 冻干粉针人流物流分布图 3.人流物流分布说明1）物流主要从仓库转运到生产车间，故将物料间都设计在产生车间外部2）人流主要先通过总一更室，更换上工作服和工作鞋后，方可进入各自岗位。再根据不同岗位进行二更和三更。3）由于各个车间位置设计有些不太完善，人流物流还是由交叉地方，但会尽量减少。 第 8 章 车间技术要求1. 室内装修水、电
48、、气管道敷设、照明灯设计均按照 2011 版 GMP 要求设计；2. 根据生产原料性质，本车间生产类别定为丙类耐火等级二级的单层厂房；洁净室内设置火灾报警系统及应急照明设施。3. 洁净区外窗采用双层固定窗，并要求密封，防止灰尘和粉尘进入；4. 厂房入口处和车间参观走廊设置点击式杀虫灯；5. 洁净级别不同的区域之间保持 10Pa 的压差，并有测压装置；6. 以良好的心态对待工作，注意生产安全；保持工作场地整洁卫生，保管维护好生产用具；根据生产计划合理安排生产次序；7. 定期进行生产设备的检修、维护及保养；8. 根据新版 GMP 的要求进行产品的合格检验，如瓶子硬度、漏气、污点等，严格禁止把有问人
49、流走向 物流走向题的产品出厂，造成返工后果自负；9. 严格进行对产品生产时压力、温度、冻干、轧盖过程的控制，未合格的产品严禁包装；10. 产品生产时要保证注射用水的存净，要达到 GMP 洁净级别的要求，合理利用资源，杜绝长料短用等浪费行为；严格控制污水处理，污水排放要达标；11. 搬运货品时应互相协助，两人或多人一起抬举货品，严禁在地面拖、拉已经包装好的货品；12. 保证车间的通风良好，保证产品的无菌；13. 保证产品合格后，认真对西林瓶进行贴签和包装，保证数据准确并且清晰可见，不得擅自改动；检查无误后进行包装，严格按包装程序（内袋、纸皮、外包装袋）操作，不得遗漏内袋、纸皮；外包装需缝合紧密；14. 包装完成后必须在包装袋上填写产品详细资料并及时将货物运至存放区并摆放整齐
