1、幽门螺杆菌根除失败后的策略现代消化及介入诊疗 2013-12-06 发表评论 分享作者：延安大学附属医院 谢元元 刘文娜 戴光荣幽门螺杆菌（Helicobacterpylori, Hp）根除失败的主因是对抗生素的耐药，治疗时除应严格掌握适应症、规范治疗、了解既往用药史、个人嗜好（吸烟、饮酒）等，并采取相应措施：1.分析治疗失败的原因对连续治疗失败者考虑停药 26 月后再行治疗，可能 Hp 发生球型变，有利于其对抗生素的逃逸，也可能反复使用抗生素使 Hp 处于静止期，对抗生素不敏感。体外实验表明，嗜乳酸杆菌可抑制球形变的 Hp 对胃黏膜细胞的增殖作用，降低其对细胞的黏附性。因此，可加入嗜乳酸杆菌
2、观察 Hp 对细胞的黏附性及增殖作用而间接反映其是否为球形Hp。2.Hp 耐药监测定期监测或调查本地 Hp 对抗生素的敏感性，行体外药敏实验确定是否耐药。利用分子生物学方法：如 PCR 引物或探针进行 Hp 的基因核酸序列的检测；多重聚合酶链+杂交的膜芯片技术检测 Hp 多个毒力相关基因和耐药基因；实时荧光测定 PCR（real-time）等分子生物技术检测突变基因。3.个体化治疗PPI 的代谢主要通过 CYP2C19 途径，细胞色素 P450（CYP）2C19 基因分布的频率存在种族和个体差异，选针对个体的基因分型的 PPI 及剂量，如雷贝拉唑、埃索美拉唑等受 CYP2C19 途径影响较小、
3、作用稳定、疗效高的 PPI，对强代谢者可加大剂量达到疗效，再结合药敏等行个体化治疗。4.探索新路径（1）中医药：中药在根除 Hp 时有其独到之处，即注重局部病变又注重整体的调节，组方变化大，供选择的药物多，不易产生耐药性，易在胃内发挥等优势渐被关注。中医学认为 Hp 是“ 邪气”范畴，Hp 相关胃病的致病过程中，致病因素与湿热邪气持续存在有关，脾胃气虚是其病理基础，病理产物为气滞血瘀，三者互为因果，与本病的发展、变化和转归息息相关。提出清热化湿，益气健脾，行气活血，扶正祛邪为中药治疗 Hp 的基本原则。有将铋三联+胃复春、叶酸口服 3 月根除 Hp 阳性胃癌前病变（萎缩性伴肠化或不典型增生）与
4、对照组单用铋三联，3 月后发现前者在临床表现、病理改善率及 Hp 转阴率明显高于对照组。国内多中心临床研究荆花胃康+标准三联治疗 Hp 相关性胃病，结果 Hp 根除率与标准四联无统计学差异，间接表明荆花胃康可代替铋剂的作用。疡必愈止痛片、胃治灵等也有较强的抑 Hp 作用。可见，中药也是根除 Hp 的备选方法。然而中药治疗幽门螺杆菌相关性胃病缺乏一定的量化标准，其疗效机理尚待进一步研究。（2）以菌治菌：近年提出微生态法根除 Hp，调节肠道菌群平衡，缓解和预防根除Hp 引起肠道菌群失调。乳杆菌能抑制 Hp 在胃肠道黏膜定植，双歧三联活菌对 Hp 有明显的杀伤作用。Sun 等在研究感染 Hp 的蒙古
5、沙鼠与其胃内细菌两者的关系中发现，胃内微生态的组成中，乳酸杆菌在 Hp 定植于蒙古沙鼠的胃时具有重要的作用。西班牙学者 Chenoll 等人用 7366 株双歧杆菌加入 Hp 感染的鼠模型胃中，发现缓解了 Hp 对胃的损伤。益生菌为根除 Hp 提供了一个新方法。（3）口腔洁治：报道 Hp 可潜伏于口腔牙菌斑中，牙菌斑是天然生物膜，使 Hp 逃逸口服抗菌药物杀灭，因此单纯根除胃 Hp 对口腔 Hp 治疗甚微，可能造成 Hp 反复感染。研究表明，胃与口腔 Hp 均为阳性或反复治疗失败者联合口腔洁治、牙周基础治疗、多聚赖氨酸漱口液漱口等方法，有助于清除口腔中的 Hp，可明显提高 Hp 根除率。采用唾液 Hp 尿素酶测试板（HPS ）检测口腔感染，若二者同时感染，根除胃 Hp 的同时联合口腔洁治法清除口腔 Hp 可提高 Hp 根除率。（4）免疫刺激剂：根除 Hp 时加入免疫刺激剂（匹多莫德），结果发现 Hp 的根除率、临床症状缓解率提高，复发率降低。（参考文献略）摘自：谢元元,刘文娜,戴光荣.评述根除幽门螺杆菌策略的演变和新进展.现代消化及介入诊疗.2013,18(5):294-298.
