1、动脉粥样硬化定义：动脉粥样硬化（ 英语：Atherosclerosis）， 是由于脂肪、血栓、结缔组织和 碳酸钙在血管（主要是动脉，但也包括静脉）沉积所造成的一种 对人体有害的状态 。病因： 高脂血症：公认的危险因素，主要是血 浆总胆固醇和 甘油三 酯的增高，其中尤其胆固醇起关键作用； 高血压：高血压病人易发生，并且早而 严重，好 发于血管分叉、弯曲处； 糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合征等使低密度脂蛋白（LDL）升高有关； 吸烟：吸烟可破坏血管壁， 诱导平滑肌细胞（SMC ）增生； 遗传因素：冠心病具有家族聚集现象， 约 200 种基因可能 对脂质的摄取、代 谢、排泄产生影响。 其他：肥胖症
2、、性别（男性）、高龄、病毒感染、 饮食结构（比如高热量和高脂肪的食物；如肉類或油炸食物）被确定为动脉硬化的可能因素病理：动脉硬化的特征是动脉的慢性退化及动脉壁的逐渐变化。由于结缔组织的增长、 细胞内外胆固醇、脂肪酸以及碳酸钙的沉 积、 膠原蛋白和蛋白聚糖的聚集 动脉壁变硬变厚，动脉变细，整个动脉失去弹性。除 主动脉外，常累及心脏的 冠状 动脉和脑、 肾动脉，可以引起动脉粥样斑块破裂、血栓形成，管腔狭窄至闭塞，从而使有关器官的血液供应发生障碍。由于动脉硬化过程非常复杂，参加的 细胞和组织（ 上皮细胞 、平滑肌、 单核细胞、 巨噬细胞、血小板）、分子（脂蛋白、 生长激素、胆固醇、脂肪、膠原蛋白和
3、细胞因子等）多样，其中关系错综，因此至今为止在医学上没有良好的可以 预言动脉硬化的模型和技 术。临床表现：动脉粥样硬化的症状主要决定于血管病变及受累器官的缺血程度，主动脉粥样硬化常无症状，冠状动脉粥样硬化者，若管径狭窄达 75%以上,则可发生 心绞痛、心肌梗塞、心律失常，甚至猝死。脑 动脉硬化可引起 脑缺血、 脑萎缩，或造成脑血管破裂出血，肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性 高血压、严重者可有肾功能不全。肠系膜动脉粥样硬化可表现为饱餐后腹痛便血等症状。下肢动脉粥样 硬化引起血管腔严重狭窄者可出 现间歇性跛行、足背 动脉搏动消失，严重者甚至可发生坏疽。临床诊断：1.40 岁以上的病人，如有主动 脉
4、增宽扭曲而能排除其他疾病，提示有主动脉粥样硬化的可能；2.如突然出现 眩晕或步态不稳而无 颅内压增高征象， 则应 疑有基底动脉粥样硬化所引起的脑供血不足；3.活动后出现短暂的胸骨后和心前区闷痛或压迫感， 则应 疑及冠状动脉供血不足；4.夜尿常为肾动脉粥样硬化的早期症状之一。此外，患者常伴有动脉粥样硬化的易患因子，如 高血压、高胆固醇血症、低 HDL 血症、糖尿病以及吸烟等。如选择性地作心 电图，放射性核素心、脑、肾等脏器扫描，多普勒超声 检查，以及选择性血管造影等，有助明确 诊断。 临床上常需考虑与炎症 动脉病变（如多发性 大动脉炎、血栓性闭塞性脉管炎等）及先天性 动脉狭窄（如主动脉、 肾动脉
5、狭窄等）相鉴别。炎症性动脉疾病多具有低热、血沉增快等炎症表 现，先天性 主动脉缩 窄发病年龄轻，不伴有动脉粥样硬化的易患因素。辅助检查：1.患者常有血胆固醇、甘油三 酯增高，高密度脂蛋白减低，脂蛋白 电泳图形异常，多数患者表现为第或第型高脂蛋白血症。2.X 线检查可见主动脉伸长、扩张和扭曲，有 时可见钙质沉着。3.动脉造影可显示四肢动脉、 肾动脉与冠状动脉由于粥样 硬化所造成的管腔狭窄、病 变部位及范围。4.多普勒超声波检查有助于判断四肢动脉、 肾动脉血流通 畅情况。治疗：1.综合治疗（1）合理饮食，饮食总热量不应过 高防止超重。（2）坚持适量的体力活动。（3）合理安排工作及生活。（4）其他方
6、面。提倡不吸烟，可饮少量酒。（5）控制易患因素。如患有糖尿病 、应及时控制血糖，包括饮食控制。2 型糖尿病的降糖药物应以不引起高胰岛素血症为宜如达美康等；如有 高血压则应给降压药，使血压降至适当水平，如有血胆固醇增高，则应控制高胆固醇适当 给予降脂药物。2.药物治疗（1）降血脂药物 他汀类；贝特类； 烟酸；消胆胺；安妥明；不饱和脂肪酸如益寿宁、血脂平及心脉乐等；藻酸双酯钠。（2）抗血小板药物 阿司匹林； 潘生丁；氯吡格雷；西洛他。（3）另有水蛭素具有抗血小板作用 血小板聚集，在 动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用，血管内皮细胞损伤（包括动 脉粥样硬化斑块破裂）和血管内皮功能减退是引起血小板激
7、活的第一步。以上情况使内皮下胶原组织暴露，天然水蛭素通过抑制凝血酶诱导的血小板激活，具有明确的抑制血小板聚集作用。神经肌肉疾病（一）：运动神经元病定义：运动神经元病是以损害脊髓前角， 桥延脑颅神经运动核和 锥体束为主的一组慢性进行性变性疾病。以肌肉萎缩、肌无力等症状为最常见。如：说话不清， 吞咽困难，活动困难、呼吸困 难等等。最后在病人有意识的情况下因无力呼吸而死。所以 这 种病人也叫“ 渐冻人”。1.病因病因和发病机制不清，5%10%的病者有家族史，称为家族性运动神经元疾病，近年来，在这组有家族史的运动神经元疾病病者中发现了过氧化物歧化酶的基因异常，并认为可能是该组疾病的发病原因，随着应 用
8、脊髓前角细胞主动免疫动 物产生实验性运动神经元病模型，病人血清中和脑脊液中抗 GM1 抗体，抗钙离子通道抗体检出率增高和免疫抑制剂治疗的一定疗效以来，自身免疫机制的理 论倍受人们注意。2 临床表现本病主要表现，最早症状多见 于手部分，患者感手指运 动无力、僵硬、笨拙，手部肌肉逐渐萎缩，可见肌束震颤。四肢远端呈进行性肌萎缩，约半数以上病例早期呈一侧上肢手部大小鱼际肌萎缩，以后扩展到前臂肌，甚至胸大肌，背部肌肉亦可萎缩，小腿部肌肉也可萎缩，肌肉萎缩肢体无力，肌张力高（牵拉感 觉），肌束 颤动，行动困难、呼吸和吞咽障碍等症状。如早期病变性双侧锥体束，则可先出 现双下肢痉挛性截瘫。3 检查1.脑脊液检
9、查基本正常。2.肌电图检查可见自发电位，神 经传导速度正常。3.肌肉活检可见神经源性肌萎缩。4.头、颈 MRI 可正常。4 诊断根据本病的临床特点，缓慢进 展的上、下运 动神经元性瘫痪 ，既有肌萎缩，又伴有肌束颤动，而无感觉障碍，肌电图显示下运 动单位病变，而外周神 经传导 速度正常，典型病例诊断并不十分困难。5 治疗1.维生素 E 和维生素 B 族口服。2.辅酶肌注，胞二磷胆碱肌注等治 疗，可 间歇应用。3.针对肌肉痉挛可用安定，口服，氯苯氨丁酸，分次服。4.可试用于治疗本病的一些药物，如促甲状腺激素 释放激素，干扰素，卵磷脂，睾 酮，半胱氨酸，免疫抑制剂以及血浆交换疗 法等，但它 们的疗效
10、是否确 实，尚难评估。5.近年来，随干细胞技术的发 展，干 细胞治疗已成为治疗本病手段之一、可缓解并改善病情。6.患肢按摩，被动活动。7.蜂针疗法，利用蜜蜂尾针按穴位蜇刺能 获得一定疗效。8.吞咽困难者，以鼻饲维持营 养和水分的摄入。9.呼吸肌麻痹者，以呼吸机辅 助呼吸。10.防治肺部感染。6 预防由于本病病因不明，尚无特殊的预防措施。凡 对引发本病之有关因素 诸如重金属接触者，应定期作健康检查，尤其注意肌力的改 变，以便及早 发现，予以早期治疗。平时则应注意体质锻炼与情志调节，保持心情愉快，避免恚怒忧思等不良的精神刺激，中年之后，更宜淡味独居，减少房事，饮食宜清淡，膏梁厚味、辛辣之品皆非所宜
11、，防止造成脾 肾阳虚、肝肾阴亏等不良因素。（二）：重症肌无力定义：重症肌无力（MG）是一种由神经-肌肉接头处传递 功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲 劳，活 动 后症状加重，经休息后症状减轻。患病率为 77150/100 万，年发病率为 411/100 万。女性患病率大于男性，约 3：2，各年龄段均有发病，儿童 15 岁居多。1.病因重症肌无力的发病原因分两大类，一 类是先天遗传性，极少见,与自身免疫无关；第二类是自身免疫性疾病，最常见。发病原因尚不明确，普遍认为与感染、药物、环境因素有关。同 时重症肌无力患者中有 65%80%有胸腺增生， 10%20%伴
12、发胸腺瘤。2.临床表现重症肌无力发病初期患者往往感到眼或肢体酸胀不适，或视物模糊，容易疲 劳，天气炎热或月经来潮时疲乏加重。随着病情 发展，骨骼肌明 显疲乏无力，显著特点是肌无力于下午或傍晚劳累后加重，晨起或休息后减 轻，此种 现象称之为“晨轻 暮重”。1.重症肌无力患者全身骨骼肌均可受累，可有如下症状（1）眼皮下垂、视力模糊、复视、 斜视、眼球转动不灵活。（2）表情淡漠、苦笑面容、讲话大舌头、构音困难，常伴鼻音。（3）咀嚼无力、饮水呛咳、 吞咽困难。（4）颈软、抬头困难，转颈、耸肩无力。（5）抬臂、梳头、上楼梯、下蹲、上 车困难。2.临床分型（1）改良的 Osseman 分型法 I 型眼肌型
13、；IIA 型轻度全身型，四肢肌群常伴眼肌受累，无假性球麻痹的表现，即无咀嚼和 吞咽困难构音不清。 IIB 型四肢肌群常伴眼肌受累，有假性球麻痹的表现，多在半年内出 现呼吸困难。 III 型（重度激进型）发病迅速，多由数周或数月发展到呼吸困难。IV 型（迟发重症型）多在 2 年左右由 I 型、IIA 型、 IIB 型演变。 V型肌萎缩型，少见。（2）肌无力危象 是指重症肌无力患者在病程中由于某种原因突然发生的病情急剧恶化，呼吸困难，危及生命的危重现象。根据不同的原因，MG 危象通常分 3 种类型：肌无力危象大多是由于疾病本身的发展所致。也可因感染、过度疲劳、精神刺激、月经、分娩、手 术、外伤而诱
14、发。临床表现为患者的肌无力症状突然加重，出 现吞咽和咳痰无力，呼吸困难，常伴烦躁不安，大汗淋漓等症状。胆碱能危象见于长期服用较大剂量的“溴吡斯的明”的患者，或一时服用过多，发生危象之前常先表 现出恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗、流泪、皮肤湿冷、口腔分泌物增多、肌束震颤以及情 绪激动、焦 虑等精神症状。反拗危象“溴吡斯的明”的剂量未变，但突然对该药失效而出 现了严重的呼吸困难。也可因感染、电解质紊乱或其他不明原因所致。以上 3 种危象中肌无力危象最常见，其次为反拗性危象，真正的胆碱能危象甚 为罕见。3.检查1.新斯的明试验成年人一般用新斯的明 11.5mg 肌注，若注射后 1015 分钟症状改善，
15、3060 分钟达到高峰，持续 2-3 小时，即为新斯的明试验阳性。2.胸腺 CT 和 MRI可以发现胸腺增生或胸腺瘤，必要 时应行强化扫描进一步明确。3.重复电刺激重复神经电刺激为常用的具有确诊价值的检查方法。利用电极刺激运动神经， 记录肌肉的反映电位振幅，若患者肌肉电位逐 渐衰退，提示神 经肌肉接头处 病变的可能。4.单纤维肌电图单纤维肌电图是较重复神经电刺激更为敏感的神经肌肉接头传导异常的检测手段。可以在重复神经电刺激和临床症状均正常时根据“颤抖”的增加而发现神经肌肉传导的异常，在所有肌无力检查中，灵敏度最高。5.乙酰胆碱受体抗体滴度的检测乙酰胆碱受体抗体滴度的检测对重症肌无力的诊断具有特
16、征性意义。80%90%的全身型和 60%的眼肌型重症肌无力可以 检测到血清乙酰胆碱受体抗体。抗体滴度的高低与临床症状的严重程度并不完全一致。4.治疗1.药物治疗（1）胆碱酯酶抑制剂 是对症治疗的药物，治 标不治本，不能单药长期应用，用药方法应从小剂量渐增。常用的有甲基硫酸新斯的明、溴吡斯的明。（2）免疫抑制 常用的免疫抑制剂为：肾上腺皮质类固醇激素：强的松、甲基强的松龙等；硫唑嘌 呤；环抱素 A；环磷酸胺；他克莫司。（3）血浆置换 通过将患者血液中乙酰胆碱受体抗体去除的方式，暂时缓解重症肌无力患者的症状，如不辅助其他治疗方式，疗效不超过 2 个月。（4）静脉注射免疫球蛋白 人类免疫球蛋白中含有
17、多种抗体，可以中和自身抗体、调节免疫功能。其效果与血浆置换相当。（5）中医药治疗 重症肌无力的中医治疗越来越受到重视。重症肌无力属“痿症”范畴。根据中医理论，在治疗上加用中医中 药，可以减少免疫抑制 剂带来的副作用，在重症肌无力的治疗上起着保驾护航的作用，而且能重建自身免疫功能之功效。2.胸腺切除手术患者 90%以上有胸腺异常，胸腺切除是重症肌无力有效治疗手段之一。适用于在 1660 岁之间发病的全身型、无手术禁忌 证的重症肌无力患者，大多数患者在胸腺切除术后可获显著改善。合并胸腺瘤的患者占 10%15%，是胸腺切除术的绝对适应证。5 预后重症肌无力患者预后较好，小部分患者 经治疗后可完全缓
18、解，大部分患者可 药物维持改善症状，绝大多数疗效良好的患者能 进行正常的学习、工作和生活。6 预防1.可能使重症肌无力加重或复发的因素常见诱因有感染、手术、精神创伤、全身性疾病、 过度疲劳、女性生理期前后、妊娠、分娩、吸烟、饮酒、胸腺瘤复发等。2.重症肌无力患者慎用药物（1）抗生素类 庆大霉素、链霉素、卡那霉素、四环素、土霉素、杆菌酞、多粘菌素、妥布霉素、喹诺酮类、大环内酯类慎用。（2）降脂药慎用。（3）非那根、安定、安热静、吗啡、乙 醚、 麻醉肌松剂、普鲁卡因、氨基甙类药物。（4）奎宁、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、冬眠宁、 奋乃静。（5）箭毒、琥珀胆碱。（6）胸腺素、卡增舒、秉宁克通、免疫增强剂。
19、（7）蟾酥及中成药，如：六神丸、喉疾灵等、珍珠层粉。（8）不要随便给儿童重症肌无力患者服用市面出售的各种自称含有增强免疫作用的口服液。（三）：进行肌营养不良定义：进行性肌 营养不良症是一组由遗传因素所致的原发性骨骼肌疾病，其临床主要表现为缓慢进行的肌肉萎缩，肌无力及不同程度的运 动障碍。本病可由多种遗传方式引起，其临床表现各具有不同的特点，因而形成许多类型。1 病因本病的病因研究已为世人所瞩目，数十年来，相继提出的有血管性，神经性，肌纤维再生错乱和细胞膜缺陷等学说，但大量的研究 证据表明细胞膜缺陷在本病 发生有重要地位，三分之一新生男婴患儿是由于基因突变所引起。2 临床表现1.假性肥大型肌 营
20、养不良X 性连锁隐性遗传，基因位点在 Xp21，基因的缺陷可导致骨骼肌中其编码蛋白 dystrophin 的缺乏，分为 Duchenne 和 Becker 两型，前者起病年龄早，病情重，进展快，dystrophin 几乎缺如；后者起病年龄较迟，病情相 对较良性， dystrophin 量减少或有质的改变。（1）Duxhenne 型 是肌 营养不良 中发病率最高，病情最 为严重的一型，常早年致残并导致死亡，故称为“严 重型”，几乎所有患者均 为男孩，女孩患病极为罕见，多在 3 岁之后发病，可见患儿动作笨拙，跑，跳等均不及同龄小孩，因骨盆带及股四头肌等无力，致使行走缓慢，易跌倒，登楼上坡困难，下蹲
21、或跌倒后起立费劲；站立时腰椎过 度前凸，步行时挺腹和骨盆摆动呈“鸭步”样步态，仰卧起立时，必 须先翻身与俯卧，以双手撑地再扶撑于双膝上，然后慢慢起立，称 Gower 征，随病情 发展累及肩 带及上臂肌时， 则双臂上 举无力，呈翼状肩胛，萎 缩无力的肌肉呈进行性加重，并可波及肋 间肌等，假性肌肥大最常 见 于双侧腓肠肌，因肌纤维被结缔组织和脂肪所取代，变得肥大而 坚硬，假肥大也可 见于三角肌，股四头肌等其他部位的肌肉，肌腱反射减弱或消失，随肌萎缩无力之加重及关节活动的减少，可出现肌腱挛缩及关节强硬畸形，大约在 12 岁左右便不能站立和行走，不少患儿伴心肌病变，心电图多有异常，如高 R波，Q 波加
22、深等，部分患儿智力低下 ，大 约在 20 岁左右，病人多因呼吸衰竭，肺部感染及心力衰竭等原因而死亡。（2）Becker 型 与 DMD 相似，区别要点主要在于病程长，发 展相对缓慢，有一段正常的生活期，故称之为“ 良性型”，本型一般在 520 岁发病，大 约在出现症状后 20 余年才不能行走，四肢近端肌肉萎缩无力，尤以下肢明 显，腓 肠肌肥大常为早期征象，心肌受损及关节挛缩畸形较少见，智力一般正常，大多可存活至 4050 岁。2.Emery-Dreifuss 肌 营养不良是一种少见的良性 X 连锁隐 性遗传病，多于 210 岁发病，初期常表现上肢近端及肩胛带肌无力，数年后逐渐累及骨盆带 及下肢
23、远端肌群，一般以 胫骨前肌和腓骨肌无力和萎 缩最为明显，少数可伴有面肌轻度无力，本型常在早期出现颈，肘，膝，踝关节挛缩，几乎所有病人均伴有不同程度的心脏损害，可由心 脏传导阻滞而突然致死。3.面肩肱型肌 营养不良为常染色体显性遗传病，男女均可罹患，发病年龄差异很大，一般为 520 岁。病变主要侵犯面肌，肩胛带及上臂肌群，面肌受累时表现面部表情淡漠，闭眼，示齿力弱，不能蹙眉，皱额，鼓气，吹哨等，由于常合并口 轮匝肌的假性肥大，以致上下嘴唇增厚而微噘，同时病变会延及双侧肩胛带及臂肌群，常 为不对称性，以致患者双臂不能上举，外展不能过头，出现梳头，洗脸，穿衣等困难，由于肩胛带肌无力萎缩，表现明显的翼
24、状肩，有的表 现游离肩或“衣架样肩胛” ，可见三角肌，腓 肠肌假性肥大，心肌受累罕见，晚期才累及骨盆带肌群，病情进展缓慢，一般预后较好。4.肢带型肌 营养不良以往由于对该类病变认识甚少，只是根据 临床症状和遗传 方式来分型的，随着分子生物学研究的深入，Bushby 和 Beckmann（1995）根据基因分析的结果，对 LGMD 提出一个全新的分型命名，他们按遗传方式将 LGMD 分为两型：LGMD1 代表常染色显性遗传， LGMD2 代表常染色体隐性遗传；并在 LGMD1 或 LGMD2 后加字母表示不同的致病基因所导致的相应亚型，截止目前，LGMD1 分为 LGMD1A，1B 和 1C 3
25、 种类型；LGMD2 则分LGMD2A，2B，2C，2D，2E，2F，2G 和 2H，共 8 种类型，在 LGMD 中，90%以上为 LGMD2。现将其中较常见的类型简述如下：（1）LGMD1A 型 基因定位于 5q22.3-q31.3，其 编码蛋白为 myotilin，多在青壮年期 间发病，初期表现为四肢近端无力，逐 渐累及肢体远端，后期 见有踝关 节挛缩，病情进展缓慢，最终失去行走能力，血清 CPK 水平升高， EMG 呈肌源性损害。（2）LGMD2A 基因定位于 15q15.1-p121.1，其 编码蛋白为 calpain-3，临床严重程度不一，大部分表现较轻，发病年龄 4 15 岁，主
26、要表 现为双下肢近端无力，呈对称性，后累及肩胛带肌群，多于 30 岁左右丧失行走能力，有些患者可有腓 肠肌假性肥大，但程度较轻，后期可有小腿肌挛缩，脊柱强直，血清 CPK 水平明显升高。（3）LGMD2C（重型儿童常染色体隐性遗传性肌营养不良，SCARMD） 基因定位于 13q12，编码蛋白为 r-sarcoglycan，病情严重，部分病例有类似 DMD 的病程，其他多介于 DMD 和BMD 之间，发 病年龄为 312 岁，首先侵犯骨盆 带肌，以后波及胸部，颈部肌，尚伴有心肌受累，一般不影响智力，多有腓肠肌假性肥大，常于 1013 岁丧失行走能力，3040 岁出现呼吸衰竭，血清 CPK 水平明
27、显升高。5.眼咽型肌营养不良属常染色体显性遗传性肌病，多在 40 岁左右起病，首先出现对称性眼外肌无力和（或）眼睑下垂，后逐渐表现吞咽，构音困难，进展十分缓慢，少数患者以吞咽障碍作为首发症状，尚有些患者伴有轻度的面肌，咬肌，颞肌以及肢带肌等的无力和萎缩。6.远端型肌营养不良目前已将该型肌营养不良至少分为 4 个亚型，即常染色体显性遗传型， 型及常染色体隐性遗传型，型，前者多出现在欧洲，而日本报道的病例多为常染色体隐性遗传型和型，该类肌病的共同特点是：肌无力主要表 现在四肢的远端，以伸肌的无力和萎缩最明显；无感觉障碍及自主神经损害的表现；肌电图为肌源性损害，其中有些类型的病理学检查与遗传性包涵体
28、肌病相似。7.强直性肌营养不良本病为常染色体隐性遗传，致病基因定位于 19q13.3，编码 蛋白为强直性肌营养不良蛋白激酶，正常健康人的 DMK 有 537 个 CAG 核苷酸重复序列，而强直性肌营养不良患者该基因 CAG 重复可达 50300 个，此类由于三核苷酸串重复导致的疾病统称为三核苷酸重复疾病，本病的病理特点与其他类 型的肌营养不良不同，肌 纤维 坏死和再生少见，而主要改变为肌纤维周边大量的肌浆块形成，内核肌 纤维明显增多， 纵切面可 见核链形成，此外还可有选择性型纤维萎缩，因此现在有一种 观点认为强直型肌营 养不良在分类上不属于肌营养不良，而属强直性肌病的范畴。强直型肌营养不良为多
29、系统损害疾病，除肌萎 缩，肌无力和肌强直外，还有内分泌系统损害如阳痿， 脱发，睾丸萎缩，乳房肿大和卵巢功能下降；心脏损害如心律失常， 房室传导阻滞；神经精神损害如 精神发育迟滞，遗忘，多疑；眼部 损害如晶体 浑浊和白内障（见于 90%的患者），有些患者还可以伴有运动感 觉性周围 神经病。3 检查1.实验室检查（1）血生化检查 血清肌酸磷酸激酶增高是重要而敏感的指标，以假性肥大型升高最明显，肢带型次之，面肩肱型轻度升高或正常，在假性肥大型的早期 CPK 增高最为显著，晚期活性下降，此外，血清肌红蛋白，丙酮酸激酶及乳酸脱氢酶也是较敏感的指标，丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶也常升高，多种 酶
30、指标的联合测 定更有利于相互参照。（2）尿肌酸测定 24 小时尿液肌酸排出量增高。2.其他检查（1）肌电图 松弛时可出现自发电位， 轻收缩时运动单位电 位的平均时限缩短，平均波。（2）骨骼肌 CT 或 MRI 检查 通 过多部位骨骼肌的 CT 或 MRI 影像检查可了解骨骼肌损害的分布范围和严重程度，有助于早期 诊断和提供肌肉活检的 优选部位。（3）肌活检 形态学 光镜和电镜下显示骨骼肌的病理改变见前所述。 骨骼肌基因产物蛋白的测定 以相应蛋白的特异性抗体， 应用免疫组化技 术和免疫印迹技术检测骨骼肌中相应蛋白质的分布以及其质和量的变化，如 Duchenne 型肌营养不良的骨骼肌膜dystro
31、phin 几乎缺如。（4）心功能检查 90%DMD 患者伴有心脏损害，一般心 电图检查多可出现 窦性心动过速，异常 R 波， V1 导联 S 波变浅，深的 Q 波， P-R 间期缩短以及束支传导阻滞等异常，Emery-Dreifuss 肌营养不良在心功能检查方面常有心肌损害， 心律失常和心脏传导障碍等异常表现，而在其他类型心脏受累均较少见。（5）基因检测 采取病人外周血，运用分子生物学技术， 对致病基因 进行直接检测或间接进行连锁分析，从 DNA 水平上进 行诊断，如在 Duchenne 肌营养不良中检测外显子的缺失或其他类型的基因缺陷。DMD/BMD 基因检测 在 DMD 基因缺陷中，有 6
32、5%为缺失突变，5%为重复突变，其余为点突变及其他突 变形式，目前，可针对其不同的突变形式采取不同的方法进行诊断：对于基因缺失和重复者，可 联合应用多对引物进 行多重 PCR 扩增。对于非缺失型，多采用 PCR-STR 连锁分析法。对于点突变者，可采用 PCR-SSCP 和 DNA 测序技术。FSHD 基因检测 近年来研究发现，95%以上的 FSHD 病例与 4q35 区的 3.3kb 重复单位缺失，导致该区的一个 EcoRI 片段缩短有关，此片段可通 过 P13E-11 探针经 Southern 杂交的方法进行检测，正常人此片段为 35300kb，患者由于上述缺失而小于 35kb，因此，直接
33、 检测该片段大小可对本病进行基因诊断。4 诊断根据临床症状和体征，参考家族 遗传史，再加血清 酶，肌电图和肌活检的阳性发现，常可确诊。5 治疗本病目前尚无特效的治疗方法。只能采取 对症疗法及一般支持 疗法，包括 应用维生素 E、肌苷、加兰他敏、三磷腺苷、苯丙酸诺龙以及中药等。适当的功能锻炼， 进行各关节充分被动运动，针灸、推拿、按摩等均可延缓更严重的肌无力、肌萎 缩和关节挛缩的发生。积极预防和治疗呼吸道感染， 对延长患者的存活时间是有价 值的。国外 报道采用皮质类固醇作为 DMD 的治疗，对改善患者的肌力和运动功能，延缓病程的进展有一定作用。但长期应用这类药物副作用较大，且其 远期疗效如何。
34、还需作进一步 观察。有关 DMD 的基因治疗，目前还限于动物试验阶段。由于 Dys 基因是迄今人类发现的最大基因之一，介导全长 14kbcDNA 进入肌肉细胞尚难以实施。以往采用的病毒或非病毒转基因系统，都存在着转移效率低以及其他 问题。新近匹 兹堡大学的研究人 员构建出一种小于 4.2kb微型 Dys 基因，可装载入腺病毒相关病毒载体， 导入 mdx 鼠肌细胞，该转移系统可长期维持具有治疗意义的 Dys 蛋白表达，这是 DMD 基因治疗方面最 为引人注目的进展。干细胞是一种能分化为多种组织细胞的始祖细胞，有 报道静脉注射正常造血干 细胞，可使 mdx 大鼠造血功能重建，并部分恢复受累肌细胞 Dys 的表达，因而干细胞移植在近年来也成为 DMD 治疗研究的又一热点。
