1、利 尿 药 及 脱 水 药,利 尿 药 diuretics作用于肾脏：肾小管强心苷促进水和电解质排泄,分 类1.高效利尿药（high efficacy diuretics）髓袢升支粗段 呋塞米、布美他尼 2.中效利尿药（moderate efficacy diuretics）髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端 噻嗪类、氯噻酮 3. 低效利尿药（low efficacy diuretics）远曲小管远端和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,利尿药作用的生理学基础一 肾小球滤过 氨茶碱、多巴胺： 增加心肌收缩性增加肾血流量及小球滤过率 二 肾小管的重吸收,1.近曲小管 6070% Na+泵（ Na+
2、 、K+-ATPase ）将Na+从肾小管细胞移入组织间液 B.将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内 H2O+CO2 H2CO3 H+HCO3-,ATP,2.髓袢升支粗段：吸收原尿中30%35%的Na+ A.Na+-K+-2Cl- 协同转运体 将2个Cl-，1个Na+和1个K+同向转运到细胞 B. Na+ 、 K+ -ATP酶 将胞内Na+泵入组织间液 高效利尿药呋塞米使肾的稀释和浓缩功能降低,ATP,肾小管细胞,管腔,管周,Na+,2Cl-,Na+,K+,K+,K+,2Cl-,K+,Na+,2Cl-,髓袢升支粗段Na+- K+-2CI-同向转运体,2Cl-,Na+,Ca2+,Mg2+,Ca2+
3、,Mg2+,3.远曲小管和集合管 吸收原尿Na+约5%10% A.远曲小管近端 Na+-Cl- 协同转运体：噻嗪类利尿药 B.远曲小管远端和集合管：尿液的浓缩 Na+ - H+交换Na+ - K+交换 醛固酮调节留K+利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶抗醛固酮的调节功能或直接抑制K+-Na+交换，造成排Na+留K+而致利尿,Na+- K+-2CI-,Na+- K+-2CI-,Na+ H+,Na+,Na+Cl-,Na+,H2O,1,2,Mg2+,Ca2+,K+,Ca2+ PTH,3,4,4,+醛固酮,H2O +ADH,H+,K+,皮质部,髓质部,肾小球,髓袢,近曲小管,远曲小管,集合管,高效利尿药(袢利尿
4、药)呋塞米 furosemide 速尿、呋喃苯胺酸依他尼酸 etacrynic acid 利尿酸布美他尼 bumetanide,药理作用与机制1.利尿作用 与Na+-K+-2Cl- 共同转运体蛋白Cl-部位结合 排出大量Na+、 K+ 、Cl-：低氯碱血症、低血钾、低血钠 增加Ca2+、Mg2+的排泄：低血镁 2. 扩张肾血管，增加肾血流 抑制PG分解酶，PGE2布美他尼：最强的利尿药,临床应用,严重水肿 急性肺水肿及脑水肿 急性肾衰竭 加速某些毒物的排泄,不良反应 1.水与电解质紊乱 低血Na+、K+、Mg2+ 、低Cl-碱血症 2.耳毒性眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋依他尼酸:最易引起，
5、布美他尼:最小 机制：内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜毛细胞 3.高尿酸血症 血容量降低引起 4.其他 恶心、呕吐、腹泻,中效利尿药噻嗪类利尿药：利尿药、降压药 效价强度 氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪 氯噻酮：氯酞酮（chlortalidon）无噻嗪环,药理作用与机制 1.利尿作用 A.抑制Na+-Cl- 共同转运体：低血钾、低血镁 B.促Ca2+重吸收:治疗特发性高尿钙症和钙结石轻、中度心性水肿首选 2.降压作用 3.抗尿崩症作用 A.抑制磷酸二酯酶，增加胞内cAMP含量,提高远曲小管对水的通透性 B.增加NaCl排出：负盐平衡用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症,不良反应
6、1.电解质紊乱 低血钾、低血镁、低血钠 2.潴留现象 高尿酸血症、高钙血症，痛风者慎用 3.代谢变化 高血糖、高血脂症，糖尿病者慎用 4.其 他 胃肠道症状、过敏反应,低效利尿药螺内酯(spironolactone安体舒通antisterone ）药理作用机制竞争醛固酮受体，阻碍醛固酮诱导蛋白合成，抑制Na+-K+交换，排Na+留K+,2.临床应用作用与体内醛固酮浓度有关切除肾上腺:无利尿作用 +噻嗪类利尿药或高效利尿药 3.不良反应 高血钾性激素样作用,氨苯蝶啶（triamterene,三氨蝶啶） 阿米洛利 （amiloride ）药理作用机制 阻滞Na+通道，减少Na+的再吸收，使管腔的负
7、电位减小，K+分泌的驱动力减小对切除肾上腺的动物仍有留钾利尿作用 抑制Ca2+的排泄 不良反应 高血钾症 +吲哚美辛：急性肾功能衰竭,利尿药对电解质排泄及排钠力比较,抑制Na+、K+、 2Cl-共同转运体,-+,药物,尿电解质的排泄,排钠力 滤过Na+ 量%,主 要 作 用 部 位,机 制,呋塞米 依他尼酸 布美他尼,Na+,K+,Cl-,HCO3-,+,+,+,0,髓袢升枝 粗段髓质 和皮质部, 23,噻嗪类 氯酞酮,+,+,+,+,8,髓袢升粗 段皮质部 远曲小管 开始部位,抑制NaCl 再吸收,螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 乙酰唑胺,竞争Ald受体 阻Na+通道，抑 NaCl再吸收 胞内H+形成,远曲小管 及集合管 近曲小管,+,+0,0+,24,脱水药 渗透性利尿药（osmotic diuretics）特点 注射后不易通过毛细血管进入组织 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收 在体内不被代谢,甘露醇（mannitol）临床用其20%的高渗溶液 药理作用与临床应用 1脱水作用 静注 脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药 2利尿作用 静注 稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率；降低髓质高 渗区的渗透压；扩张肾血管、增加肾髓质血流量 预防急性肾功能衰竭：早期,不良反应注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊 心功能不全及活动性颅内出血:禁用,
