1、肺 癌主讲人：尹雄华肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。近 50 多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。40 多年前，在中国因肺部疾病施行外科手术治疗的病人中，绝大多数为肺结核，次之为支气管扩张、肺脓肿等肺化脓性感染疾病，肺癌病例为数不多。一、病因肺癌的病因至今尚不完全明确，大量医学资料表明肺癌的危险因子包含吸烟（包括二手烟） 、石绵、氡、砷、电离辐射、卤素烯类、多环性芳香化合物、镍等。具体如下： (1)吸烟：长期吸烟可引致支气管粘膜上皮细胞增生磷状上皮生诱发鳞状上皮癌或未分化小细胞
2、癌无吸烟嗜好者虽然也可患肺癌但腺癌较为常见.，纸烟燃烧时释放致癌物质。(2)大气污染：(3) 职业因素：长期接触铀镭等放射性物质及其衍化物致癌性碳氢化合物砷铬镍铜锡铁煤焦油沥青石油石棉芥子气等物质均可诱发肺癌主要是鳞癌和未分化小细胞癌。 (4)肺部慢性疾病：如肺结核、矽肺、尘肺等可与肺癌并存这些病例癌肿的发病率高于正常人此外肺支气管慢性炎症以及肺纤维疤痕病变在愈合过程中可能引起鳞状上皮化生或增生在此基础上部分病例可发展成为癌肿。(5)人体内在因素：如家族遗传以及免疫机能降低代谢活动内分泌功能失调等。二、症状早期症状肺癌在早期并没有什么特殊症状，仅为一般呼吸系统疾病所共有的症状，如咳嗽、痰血、低
3、热、胸痛、气闷等，很容易忽略。肺癌早期常见症状的具体表现： 1.咳嗽。肺癌因长在支气管肺组织上，通常会产生呼吸道刺激症状而发生刺激性咳嗽。 2.低热。肿瘤堵住支气管后往往有阻塞性肺叶存在，程度不一，轻者仅有低热，重者则有高热，用药后可暂时好转，但很快又会复发。 3.胸部胀痛。肺癌早期胸痛较轻，主要表现为闷痛、隐痛、部位不一定，与呼吸的关系也不确定。如胀痛持续发生则说明癌症有累及胸膜的可能。 4.痰血。肿瘤炎症致坏死、毛细血管破损时会有少量出血，往往与痰混合在一起，呈间歇或断续出现。很多肺癌病人就是因痰血而就诊的。早期肺外表现1骨关节症状：此类症状较为多见。由于肺癌细胞可产生某些特殊的内分泌激素
4、（异源性激素） 、抗原和酶，这些物质运转作用于骨关节部位，而致骨关节肿胀疼痛，常累及胫、腓、尺、桡等骨及关节，指趾末端往往膨大呈杵状指，x 线摄片检查可见骨膜增生。2肩背痛：肺外围型肺癌常向后上发展，侵蚀胸膜，累及肋骨和胸壁组织，从而引起肩背痛。这类患者很少有呼吸道症状。 3声音嘶哑：肺癌转移灶压迫喉神经，可使声带单板机痹而致声音嘶哑。由于肺癌的转移灶在早期即可出现，并县城转移灶有时可长得比原发灶快，因此转移灶的临床表现可先于原发灶出现。晚期症状肺癌晚期症状会因病人体质不一样而有一定的差别，肺癌晚期时病情比较严重，需要及时对症治疗。局部晚期肺癌的症状：胸腔是个非常复杂的空间，肺表面四分之三的区
5、域被胸壁环绕，它是由一薄层内膜（壁层胸膜） 、脂肪、肌肉、肋骨及皮肤按不同比例构成的。肿瘤侵及以上任一部分均会引起疼痛。因而大多数已发生胸内区域性播散的肺癌患者均有胸痛之症状。 1肺癌疼痛。疼痛是肺癌晚期患者经常表现出来的症状，大多数已发生胸内区域性播散的肺癌患者均有胸痛的症状。 2声音嘶哑是肺癌晚期症状之一。控制左侧发音功能的喉返神经由颈部下行至胸部，绕过心脏的大血管返行向上至喉，从而支配发音器官的左侧。因此，若肿瘤侵及纵隔左侧，使喉返神经受到压迫，声嘶便产生了，但却无咽痛及上呼吸道感染的其它症状。 3面、颈部水肿也是肺癌晚期症状中比较常见的，若肿瘤侵及纵隔右侧压迫上腔静脉，最初会使颈静脉因
6、回流不畅而怒张，最后还会导致面、颈部水肿，这需要得以及时诊断和处理。 4气促、胸腔积液也是肺癌晚期症状中的表现。三、体征1局限性哮鸣音 多为吸气阶段出现，咳嗽后并不消失。 2声音嘶哑淋巴结转移压迫或侵犯喉返神经时出现。 3上腔静脉综合症 肿瘤压迫或侵犯上腔静脉，静脉回流受阻，产生头面、颈、上肢水肿，上胸部静脉曲张并水肿，伴头晕、胸闷、气急等症状。肺尖癌压迫或侵犯颈交感神经节时，出现患侧眼球凹陷，上睑下垂、瞳孔缩小、眼裂狭窄、患侧上半胸部皮肤温度升高、无汗等。 5肩臂疼痛 肺尖癌压迫或侵犯臂丛神经时，出现该侧肩部及上肢放射状灼热疼痛。 6膈神经麻痹 膈神经受侵时出现气急胸闷。 7吞咽困难 纵隔淋
7、巴结肿大压迫食管所致，压迫气管可致呼吸困难。 8心包受侵 心包受侵时出现心包积液，气急，心律失常，心功能不全等。 9胸膜转移 可见胸痛，癌性胸水等。 10肺癌转移 肺癌的血行转移常见部位依次是骨、肝、脑、肾、肾上腺、皮下组织等，另外肺癌内转移也较常见。临床随转移部位不同而有相应的症状、体征。 11肺外体征 常见有四肢关节疼痛或肥大、杵状指，多发性神经炎，重症肌无力，库欣病、男性乳房增生肥大、高钙血症、精神异常等四、转移分类肺癌晚期可出现各个不同脏器的转移，可引起相应的症状，常常给病人带来极大的痛苦，甚至威胁到生命。临床最常见的转移有以下几个部位： 1.肺癌脑转移：肺癌病人出现无原因的头疼、呕吐
8、、视觉障碍以及性格、脾气改变可能为肺癌转移到脑部引起的颅内高压或脑神经受损所致。常见于小细胞肺癌、腺癌类型。头痛为最常见的症状，呕吐多出现在头痛激烈时，特点为喷射性呕吐；视力障碍则说明肿瘤已经影响压迫或侵犯到视神经，除上述常见症状之外，肺癌脑转移还可出现复发、阵发性黑蒙、猝倒、意识障碍、血压增高、脉搏减慢、严重者可因肿瘤压迫产生脑疝导致呼吸停止，危及病人的生命。另外，近年来由于对肺癌病员脑 CT 检查的普遍应用，发现了许多无症状的脑转移患者，为治疗赢得了时间。因此对诊断为肺癌的病员脑 CT 应列为常规检查，以尽早发现脑转移。 2.肺癌骨转移：大约有 50%肺癌病人最终会出现多个部位的骨转移。骨
9、转移早期一般无任何症状，骨同位素扫描可发现有病变的骨骼。骨转移症状与肿瘤转移的部位、数量有关，如肺癌肋骨转移引起的胸痛，多表现为胸壁部位局限的、有明确压痛点的疼痛。脊髓转移引起后背部正中或病变部位疼痛，而四肢或躯干的骨转移引起该部位的局限性疼痛。骨转移并非威胁肺癌病员生命的直接原因，但如肿瘤转移到机体承重骨如颈椎、胸椎、腰椎等部位则可造成瘫痪的严重后果。因此对肺癌出现骨转移患者应及时治疗。 3.肺癌肝转移；肝脏也是肺癌常见的转移部位，约有 28-33%的肺癌出现肝转移。肝转移是原发性肺癌的癌细胞脱落后通过血液循环侵入肝脏并在肝脏种植生长，肝转移可以是单发或多个结节转移灶。最常见的症状为肝区疼痛
10、，为持续性涨痛，同时可伴有食欲不振，消化不良等肝功能受损的表现 4.肺癌肾及肾上腺转移：肾及肾上腺均是肺癌晚期出现血道转移的结果，约有 17%-20%的肺癌病员出现肾及肾上腺转移，患者常无症状，有部分病员可出现肾区涨痛，但很少出现影响肾功能。 5.肺癌其它部位转移：肺癌除上述几种常见转移部位外，较少见的转移部位有皮肤、皮下组织、肌肉、腹腔内、心脏等部位的转移，症状常与转移部位相关。如转移到心脏可出现胸闷、心悸甚至气急、晕厥、心律紊乱等症状。 6.转移临床表现：晚期肺癌压迫邻近器官组织或发生远处转移时，可以产生： 压迫或侵犯膈神经，引起同侧膈肌麻痹。 压迫或侵犯喉返神经,引起声带麻痹声音嘶哑。
11、压迫上腔静脉引起面部颈部上肢和上胸部静脉怒张皮下组织水肿上肢静脉压升高。 侵犯胸膜，可以引起胸腔积液,多为血性。 癌肿侵入纵隔，压迫食管,可引起吞咽困难。 上叶顶部肺癌，亦称 Pancoast 肿瘤或肺上沟瘤,可以侵入和压迫位于胸廓上口的器官或组织，如第一肋骨锁骨上动脉和静脉臂丛神经颈交感神经等，产生胸痛颈静脉或上肢静脉怒张水肿臂痛和上肢运动障碍，同侧上眼睑下垂,瞳孔缩小，眼球内陷,面部无汗等颈交感神经综合征。五、并发症(1)呼吸道并发症：如痰液潴留、肺不张、肺炎、呼吸功能不全等。尤以年老体弱者、原有慢性支气管炎、肺气肿者发病率较高。 (2)手术后血胸、脓胸及支气管胸膜瘘：其发病率很低。手术后
12、血胸是一种后果严重的并发症，须紧急救治，必要时应及时再次剖胸止血。 (3)心血管系统并发症：年老体弱、手术中纵隔与肺门的牵拉刺激、低钾、低氧及大出血常成为其诱因。常见的心血管系统并发症有：手术后低血压、心律失常、心包填塞、心力衰竭等。六、诊断检查对于肺癌的诊断检查，临床上常用的方法有以下几种：1、X 线检查X 线检查是诊断肺癌最常用的重要手段。通过 X 线检查可以了解肺癌的部位和大小。早期肺癌病例 X 线检查虽尚未能显现肿块，但可能看到由于支气管阻塞引起的局部肺气肿、肺不张或病灶邻近部位的浸润性病变或肺部炎变。2、支气管镜检查支气管镜检查是诊断肺癌的一个重要措施。通过支气管镜可直接窥察支气管内
13、膜及管腔的病理变化情况。窥见癌肿或癌性浸润者，可采取组织供病理切片检查，或吸取支气管分泌物作细胞学检查，以明确诊断和判定组织学类型。3、放射性核素检查67Ga- 枸橼酸盐等放射性药物对肺癌及其转移病灶有亲和力，静脉注射后能在癌肿中浓聚，可用于肺癌的定位，显示癌病的范围，阳性率可达 90%左右。4、细胞学检查多数原发性肺癌病人在痰液中可找到脱落的癌细胞，并可判定癌细胞的组织学类型。因此痰细胞学检查是肺癌普查和诊断的一种简便有效的方法。中央型肺癌痰细胞学检查的阳性率可达 7090%，周围型肺癌痰检的阳性率则仅约 50%左右，因此痰细胞学检查阴性者不能排除肺癌的可能性。5、剖胸探查术6. ECT 检
14、查ECT 骨显像比普通 X 线片提早 36 个月发现病灶，可以较早地发现骨转移灶。如病变已达中期骨病灶部脱钙达其含量的 30%50% 以上， X 线片与骨显像都有阳性发现，如病灶部成骨反应静止，代谢不活跃，则骨显像为阴性 X 线片为阳性，二者互补，可以提高诊断率。7.纵隔镜检查七、诊断的八大要点1反复痰中查癌细胞，可获阳性结果，有确诊价值。 2肺穿刺定位准确者，穿刺物涂片检查一般可获得阳性结果，有确诊价值。 3胸部透视及摄片，可见多变的圆形阴影及肺炎、肺不张、胸腔积液等。胸部断层 X 线片、CT 及 MRI 检查，可了解肿瘤的大小与肺叶、肺段、支气管的关系。必要时可进行支气管碘油造影。 4早期
15、症状不明显，随着病程进展，可出现咳嗽、血痰、胸痛、发热、气促等症状。 5支气管镜检查，可直接观察病变情况，同时可取活组织病理检查及取支气管分泌物涂片查癌细胞。 6晚期病人出现神疲乏力，进行性消瘦和肿瘤压迫周围组织而产生的相应症状，如喉返神经受压出现声音嘶哑等。 7浅表淋巴结穿刺或活检：当肺部病变尚待证实的肺癌或伴有上纵隔增宽时，可作颈、锁骨上可扪及之淋巴结、皮下可疑肿块，及其他部位可疑癌性淋巴结穿刺抽吸细胞检查或摘取活检，以取得病理组织学的确诊。 8临床上需鉴别一些容易和肺癌相混淆的病证。肺结核病有咳嗽、痰血、胸痛、潮热等症状，经痰结核菌检查阳性，抗结核治疗有效。肺炎病一般发病较快，全身症状比
16、较明显，经抗菌治疗后，症状消失和病变吸收也较快。此外，还应与肺脓肿、肺炎性假瘤、纵隔肿瘤、支气管液囊肿和肺动静脉瘤等加以鉴别。八、治疗方法化学治疗近年来“化疗”在肺癌中的作用已不再限于不能手术的晚期肺癌患者，而常作为全身治疗列入肺癌的综合治疗方案。化疗会抑制骨髓造血系统，主要是白细胞和血小板的下降，从而抑制癌细胞无限量增殖、转移等可怕病变。 (一）小细胞肺癌的化疗 由于小细胞肺癌所具有的生物学特点，目前公认除少数充分证据表明无胸内淋巴结转移者外，应首选化学治疗。 1、适应征：（ 1）经病理或细胞学确诊的小细胞肺癌患者；（2）KS 记分在 5060 分以上者；（3）预期生存时间在一个月以上者；（
17、4）年龄70 岁者。 2.禁忌症：（1）年老体衰或恶病质者；（2）心肝肾功能严重障碍者；（3）骨髓功能不佳白细胞在 3109/L 以下血小板在 80109/L（直接计数）以下者； （4）有并发症和感染发热出血倾向等。 (二) 非小细胞肺癌的化疗 对非小细胞肺癌虽然有效药物不少，但有效率低且很少能达到完全缓解。 1适应征：(1) 经病理学或细胞学证实为鳞癌腺癌或大细胞癌但不能手术的期患者，及术后复发转移者或其他原因不宜手术的 III 期病人；(2)经手术探查、病理检查有以下情况者：有残留灶； 胸内有淋巴结转移；淋巴管或血栓中有癌栓；低分化癌；(3)有胸腔或心包积液者需采用局部化疗。 2禁忌症：同
18、小细胞癌。放射治疗(一) 治疗原则：放疗对小细胞癌最佳，鳞状细胞癌次之，腺癌最差。但小细胞癌容易发生转移，故多采用大面积不规 则野照射，照射区应包括原发灶、纵隔双侧锁骨上区、甚至肝脑等部位，同时要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性，病变以局部侵犯为主，转移相对较慢，故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差，且容易血道转移，故较少采用单纯放射治疗。 (二)放射并发症较多，甚至引起部分功能丧失；对于晚期肿瘤患者，放射治疗效果并不完好。同时病人体质较差，年龄偏大不适合放疗。 (三 )放疗的适应征：根据治疗的目的分为根治治疗、姑息治疗、术前放疗、术后放疗及腔内放疗等。 1、根治治疗： (1)有手
19、术禁忌或拒作手术的早期病例，或病变范围局限在 150cm 的 IIIa 病例； (2) 心、肺、肝、肾功能基本正常，血象白细胞计数大于 3109/L，血红蛋白大于 100g/L 者； (3)KS60 分事前要周密地制订计划，严格执行，不要轻易变动治疗计划，即使有放射反应亦应以根治肿瘤为目标。 2姑息治疗：其目的差异甚大。有接近根治治疗的姑息治疗，以减轻病人痛苦、延长生命、提高生活质量；亦有仅为减轻晚期病人症状，甚至引起安慰作用的减症治疗，如疼痛、瘫痪、昏迷、气急及出血。姑息治疗的照射次数可自数次至数十次，应根据具体情况和设备条件等而定。但必须以不增加病人的痛苦为原则，治疗中遇有较大的放射反应或
20、 KS 分值下降时，可酌情修改治疗方案。 3手术前放疗：旨在提高手术切除率、减少术中造成肿瘤播散的危险，对估计手术切除无困难的病人可术前大剂量、少分割放疗；如肿瘤巨大或有外侵，估计手术切除有困难可采用常规分隔放疗。放疗距手术时间一般以 50 天左右为宜，最长不得超过三个月。 4手术后放疗：用于术前估计不足、手术切除肿瘤不彻底的病例。应于局部残留灶放置银夹标记，以便放疗时能准确定位。 5腔内短距离放疗：适用于局限在大支气管的癌灶，可采用后装技术通过纤支镜将导管置于支气管病灶处，用铱(192Ir)作近距离放疗与体外照射配合，能提高治疗效果。外科治疗肺癌的治疗方法中除b 及期外应以手术治疗或争取手术
21、治疗为主，依据不同期别和病理组织类型酌加放射治疗、化学治疗和免疫治疗的综合治疗。 关于肺癌手术术后的生存期，国内有报道三年生存率约为 40%60% ；五年生存率约为 22%44%；手术死亡率在 3%以下。 (一)手术指征 具有下列条件者一般可作外科手术治疗： 1无远处转移者，包括实质脏器如肝、脑、肾上腺、骨骼、胸腔外淋巴结等； 2癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者，如主动脉、上腔静脉、食管和癌性胸液等； 3无严重心肺功能低下或近期内心绞痛发作者； 4无重症肝肾疾患及严重糖尿病者。具有以下条件者一般应该慎作手术或需作进一步检查治疗： (1) 年迈体衰心肺功能欠佳者； (2) 小细胞肺癌除 I
22、 期外宜先行化疗或放疗，而后再确定能否手术治疗； (3)x 线所见除原发灶外纵隔亦有几处可疑转移者。 目前，学术界对于肺癌外科手术治疗的指证有所放宽，对于一些侵犯到胸内大血管以及远处孤立转移的患者，只要身体条件许可，有学者也认为可以手术，并进行了相关的探索和研究。 (二) 剖胸探查术指征 凡无手术禁忌，明确诊断为肺癌或高度怀疑为肺癌者可根据具体情况选择术式，若术中发现病变已超出可切除的范围但原发癌仍可切除者宜切除原发灶，这称为减量手术，但原则上不作全肺切除以便术后辅助其他治疗。 (三) 肺癌术式的选择 根据 1985 年肺癌国际分期法对和期的肺癌病例，凡无手术禁忌征者皆可采用手术治疗。手术切除
23、的原则为：彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结，且尽可能保留正常的肺组织，全肺切除术宜慎重。 1局部切除术：是指楔形癌块切除和肺段切除即对于体积很小的原发癌年老体弱肺功能差或癌分化好恶性度较低者等均可考虑作肺局部切除术； 2肺叶切除术：对于孤立性周围型肺癌、局限于一个肺叶内无明显淋巴结肿大可行肺叶切除术。若癌肿累及两叶或中间支气管可行上中叶或下中叶两叶肺切除； 3袖状肺叶切除：这种术式多应用于右肺上中叶肺癌，如癌肿位于叶支气管且累及叶支气管开口者可行袖状肺叶切除； 4全肺切除：凡病变广泛用上述方法不能切除病灶时可慎重考虑行全肺切除； 5.隆突切除和重建术：肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过 2cm 时：可作隆突切除重建术或袖式全肺切除；若还保留一叶肺时，则力争保留。术式可根据当时情况而定。 (四)再发或复发性肺癌的外科治疗 1手术固然能切除癌肿，但还有残癌、或区域淋巴结转移、或血管中癌栓存在等，复发转移几率非常高。多原发性肺癌的处理：凡诊断为多原发性肺癌者其处理原则按第二个原发灶处理。 2复发性肺癌的处理：所谓复发性肺癌是指原手术疤痕范围内发生的癌灶或是与原发灶相关的胸内癌灶复发，称为复发性肺癌。其处理原则应根据病人的心肺功能和能否切除来决定手术范围。2012 年 3 月 10 日
