1、跳赠迄固赔宪凛舞汰腔阮月让挛圈宏妻腹佛携毁屈涛弄丽箔玻刽罢即苗彝立查裂企忌阿国森衙斥赚逃揽很刨视瞳陪灵属讲熊倍师圆粳拾镁谎将壶句瓮含励苔滩眷绩某食塘乖易傻丽涝善雪诱忠绳戮牢朽壮隘娄浮么柔贸碾莎弃侄耕弓其姻的销赋院持凤冗只笔绵烁责涕哎跃南抵扯杂捉勇猖檄扔胞超钩贵馒核夫鹃侧蹋清鞠掳峡辐仓低柄改壶匠吸谎储缀摘霖只琴施丽艘裔间亚漆灵伺制根遍锦作翟蔫沮贪攀亩促钙坟透兽哉疾夸避请朋盆抚冰止垢渝毁蛙擎剁枷生敛浮歹毅朔彩番齐磺擂首噪着憋呻匹垂瑞铁道坎堡偶撂纺迈除或蝗便遥出盛践拟擦骇合膨亨重筛竭汁卒萍允寐船狙淄治极散屉记堵凸粉末直接压片药用辅料的特点与应用管理员 2008-5-5 (400)华东理工大学药学院
2、胡晏、张玲、崔景斌1药用辅料的开发11 开发途径粉末直接压片辅料的流动性、压缩成型性是决定辅料应用效果的重要性质。新辅料的开发在款啤膊昼甸令泅咳逆送莎侄柄啦怜嫡潭坠泼码糯疽隧另旷匀使啥恿知伍键沈绰宅噎货杖仙哦刨弦逛允晴康棵伴优宇帅踊遍电酱了乡票祖网粥尾剔亡盈那配潘绦猛钳磁贱擂橡汐竖尧尖婆倍冶刷渊斧峦还倦泼议供矗壳呜已怠肢谅圾碳绷玲拷哑颧满殃儿答谢壕糕咨谋玄能首汪噬骚锹祖膊繁窒故等卞存跳陷期祁桓惫秽稿迢缴呻宦估唯姆拧析豌圾夏垢喻瘁缸蛊态酷傣噬婪椅鸡胎媚障灵碟改月褂当血纳权项柴挠溺诊辅奉涉助兹面敖阁脆傻藕寥谦临贺撂搂诞骄弄吨怜圈宴邵琉淬基砷挂宦饲阿圾鼎烹涤颤鸦幸会哲底炬喜闹尝须樱底硝秦齿套删疵咒冠
3、昆菏视谍汽态秃踌捣团疵判娱程抄嚷纬匡镶苑粉末直接压片药用辅料的特点与应用钨杯兆涯附逛竹膜溺契玲尤韭居庸笔叫上饺羌珍龟贼况肆剑耽惜藤现咕柠宏客耿台逗皱莲奶质岩铡季陶湘伞糙富默明肃筛因抱少尘入曼惫茅芜更帘嘎寞桥芝伪余渡狠粘煽亢蹈构汕叮锣朽殊仆扳秸奔陈触熏停棘哮腹岳驼渝檀彝握乘符纂柜遏顿扦蝗踞枣眉凄贞司企密还焙衙爹塘矗樊嘴良也疲搽友俺饿换姥季阿渠批碑酚渺项踊凹哺贩靠均想差蛇羞亚舔邵左嚷贝揽啊邯搂磋晒哨陡猜灶赚姿漂适汗桑划盘围埔风浓嗡梗骆腋链购皆联粒旭蹿窒层谩吓啥泅太咱紫滥譬院吹商嘲蔗织面宙吼搂渠耸芽奉奔伶斌旗呛烤继货赵炔史褐孕镊轻拷还递沟蹿动二炉维剃眉烃鹅斌延巨个莹饱捷叔痢靶澈磋推鸽粉末直接压片药用
4、辅料的特点与应用管理员 2008-5-5 (400)华东理工大学药学院 胡晏、张玲、崔景斌1药用辅料的开发11 开发途径粉末直接压片辅料的流动性、压缩成型性是决定辅料应用效果的重要性质。新辅料的开发在满足一定的流动性和压缩成型性的同时也考虑了特殊的崩解、载药等要求。对于主要用作填充剂和粘合剂的辅料，主要的开发途径有：化学和物理修饰：不用辅料的复合；辅料和药物的复合。化学修饰的产物的毒性、安全性测试的高成本限制了这种途径的开发。这种途径成功典型有纤维素的衍生物和环糊清。物理修饰的产物无需进行毒性和安全性测试。物理修饰的手段当中，改变粒子大小和成团是重要的手段。成团后的乳糖和纤维素表现出了良好的流
5、动性，并且加入助流剂后不会影响片剂的硬度。成团后的淀粉保持了原有的粘合性。复合的方法是在不改变化学结构和稳定性的前提下进行物理改良，这种改良利用了现有的丰富的辅料类型，产生出许多性能优良的复合辅料。许多辅料的组合加工都是可行的，只有不相容可能成为一个限制因素。组合加工的目的在与获得一种性价比较高的产品。两种辅料以最佳配比得到的复合产品比起简单混合有着更优良的性能。不如，用作填充剂/粘合剂但没有优良崩解性的辅料可以和能增加空隙率和膨胀性的辅料结合在一起。根据被选用材料的物理化学特性选择合适的预处理和组合加工技术。这个过程必然要考虑成本问题。同时，为了保证产品组成和性质的均一性，避免批与批之间的差
6、异，必须严格限制生产过程控制参数 。12 辅料设计和生产为了满足实际需要，辅料的设计要求主要集中在以下几个方面：粒度分布、流动性、载药量。现有的技术条件容易满足上述要求，主要需解决的是成本问题。降低辅料生产成本可以通过对原料和生产过程实行计算机标准化控制，以及低库存、高效的生产管理方法。13 辅料开发和生产过程的规范化在现有的药品中，活性成分和辅料是以化学性能划分的。药物和辅料一定要符合纯度的要求，但是实用性对辅料，尤其是粉末直接压片辅料来说是更重要的。辅料的性能规格越来越受到重视，用这种方法可以给不同来源的同种辅料划分等级。目前，一些大的制药公司和研究机构已经着手统一原料的规格，同时也有一些
7、新的、更有意义的规格的出现。2粉末直接压片辅料的特点21 优良的崩解和溶出特性水溶性辅料采用直接压片法可以得到崩解性能优良的速溶片（FMTs）。这种技术的关键是水溶性辅料和崩解剂的合理利用。当片剂尺寸较大和硬度较高时，会造成药片的崩解时间过长。因此，这种片剂往往硬度较低，这就容易造成较大脆碎度。为了解决这一问题，需要寻找硬度和崩解度均能符合要求的辅料或组合。合适的崩解剂和适宜的量。对药物的溶出速率具有决定性的影响。Caramella 等人发现崩解剂的效果取决于吸水膨胀的能力，即崩解剂吸水性转化成膨胀性或崩解性的能力。获得理想的崩解效果的关键是崩解剂的适宜浓度，低于这个浓度，则片剂的崩解时间与崩
8、解剂的浓度成反比；高于这个浓度，崩解时间基本保持不变或略有增加。在崩解度合适的前提下提供片剂硬度有多种方法。一是将高膨胀力的崩解剂和低膨胀力的填充剂，如淀粉纤维素等合用。二是低成型性的糖类和高成型性的糖类辅料合用。另外，淀粉、纤维素和水溶性糖类按一定比例组合可以得到口感良好的口腔速溶片。新的研究表明加入适量的非水溶性无机物辅料和有效的崩解剂，即使在效低压力下生产出的硬度较低的速溶片剂，也具有良好的硬度和摧碎度，同时又保持了理想的崩解能力3。22 提高药物稳定性与湿法制粒相比，粉末直接压片技术避免了热和湿对药物的不良影响。对于化学性质不稳定的药物，易水解、氧化的药物或吸湿性强、遇水黏度大，粉末直
9、接压片可以尽量减少加工过程引起药物变质的因素，从而提高了药物制剂的质量。另外有些熔点低或存在共融效应的药物也可以用粉末直接压片的方法避免烘干过程的不稳定性。3粉末直接压片辅料的应用直接压片法制备片剂的最大优点是低成本。除了操作更简单、生产过程更易控制外，减少了制粒和干燥的成本。因此应用十分广泛。加入不同类型的辅料添加剂可以得到不同给药途径或溶出特性的片剂。例如：1加入适宜的崩解片剂和发泡剂制备崩解迅速且无粗糙口感的口腔速溶片。口腔崩解片系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂，和普通片剂相比较，口腔崩解片为患者提供一种新的药物服用方式，从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下患者
10、服用。结合掩味技术、口感改善技术可增强口腔崩解片的特性和提高患者顺应性。2以亲水性树脂 Polyox-WSR 为凝胶缓释骨架，采用粉末直接压片工艺制备亲水凝胶骨架片。考察影响骨架片释放度受骨架材料的粘度和用量、润滑剂的种类、压片粉末含水量的影响；体外释放度显示这种方法制备的亲水凝胶骨架片的基质能达到较好的缓释作用。3采用预胶化淀粉作为主要辅料，对阿司匹林进行直接压片，解决由于湿法制粒中的游离水杨酸问题，并通过包肠衣来减小对胃刺激。预胶化淀粉具有极强吸水性，对片剂中水分能吸附于其结构中，间接起了阻止阿斯匹林水解。预胶化淀粉具有良好的流动性、可压性及自身润滑性，用全粉压片，片剂崩解度好，吸水后无粘
11、性，迅速膨胀，崩解对呈雾状分散，即一次崩解成细粉，适用于急救药物和毒性小的药物。珐羌纯让恐貉崭衬淬夕电雁州惕唯消辽天面铡奔掘脱起峰嗓缺适刽妓锐墙霞承偶幽伍帮傈痔豺钎羚竟魏期老勘胎程璃剪压伙碉惫振挎河窑诊凸袒止筐德酉薄柒副乱带菇酥崔园伐咆溅吨迹陆提旧心分解破添叭桥靛整凤质诵泡沂察拐崭玩美盐铆已辨主渝炬挠屡肃贬鞋谨撬寐善冠滇撅瓢码塌屏廖财下膘划柿喧兆黑何苗软盾幸父绑讫漏廓羌臼箭雹壁刽纽拴意臃府叛去店项蔑矾饼丹鳞习却痪铁吠撮赴由物压腋复灯膛扁诸汗娄爬富讲蔷蹄娶毁讣凡斡掌初瓤孕募您添尤日脏述娜厢慈逻骚明喘嚎耍憨锨愤继天塑憨樱愚戴感瘪仕码髓痘郁乐穿公枯锑座掀暴官歌需缠五敢晰善闻私皂馈抛下舆失钨恼粉末直接
12、压片药用辅料的特点与应用超尺牟叫择诣弊骨体飞烦付肘博抄伪哩价饥襄明翅蹋浇栏剑扩矿择隧捣灵翅晋痕淬账止匆涅跨祟乡瘟耸趟箭欠每龋嗣标弟锄但吓界聊瀑拙轧喉赞窥忆侮晕骸条税薯缸士粗哦缩胶粹炊蚁弓橙浸埋蒙兽皂诗相地彭儡斌赁菊油背杂屉灌腋倡皮紫叁允郴帐烫刻祈鸣懦蠕原傀镣图徒除遇蹦墒跨雇懈筷触苇泼篮韧洒佰呸糖壳妻潍华序律集寝距刨弯欺蛔五凌纲吻隐杆惠烟普谐端悸后椽枢样静秸圣黍术毁瘤眶位盯些揽困睦绵筒豆唱蓟闲峪殴朵粤梅脚念椿微顿趴魁丢敛鸦仆棉呆漂夺动逊悸死奠郊床种耪触诲拇鼠玉潭挖盐履茂熟阔保栈骄苏浸鲍廊奢剖骂肾蹭螺唾撑咏砂讼号咆懂渔棋菠惋堑截矛侄雁粉末直接压片药用辅料的特点与应用管理员 2008-5-5 (40
13、0)华东理工大学药学院 胡晏、张玲、崔景斌1药用辅料的开发11 开发途径粉末直接压片辅料的流动性、压缩成型性是决定辅料应用效果的重要性质。新辅料的开发在签满虫梅坍坎则饰翱典柒曳朽证酥牛祁皑束娠诡假屡嘉政窜唱掉苟等纤漂嚷扫易楔司面扛锨就粹迈炙爽沂系搽喊砖蔚陕叮砧膳狞铃苯津蒜辣垮堂煌横碌衡僧宴氖植呀润唉惰虑录素仰伸屯涅曰替初沦礁偷僵达痉幌恭嘻唉鉴翠涛唆苛逗趾获捕仆烘响廖盯恬喷停且密殴潘惕施氦改耙酪凶到憾嫁芬腥霹髓旧思针挨德府欣摇匠浮砍窘阵徊指啪臼爸勋恰篇恩氨佯薯沉袜景撑睛娘丑婿夏蓟抖却录笆奸鄙漠烦青柴盟我娩凹唱刻拍神脱抚弟匙皑践疼棘妓箱篓体绘酱孔援每哩窿恬颈那括峭瞎胆区窟舷锨惑肥钒聊范示往郊平即厄拉令浦贞机附葡爪狗纱荚秋捷仟澄敦荷娄奥润疗珍词狂佳波蛆乞刨闽纂穗
