1、Ashland Specialty Ingredients Ashland ASI药用辅料及其应用案例分享 2012-3-22 深圳 2 Ashland Specialty Ingredients Plasdone是 N-乙烯基 -2-吡咯烷酮的均聚物 吡咯烷酮环使之具有水溶性，并且其溶剂样和表面活性剂样的性质使之具有很强的 粘附性和界面活性 ，能改善难溶性药物的溶出。 n mN OC HC H 2 C H 2 C HOCC H 3OPlas do ne po vidon e 聚维酮 Plasdone nNC HC H 2OnNC HC H 2O3 Ashland Specialty Ingr
2、edients Plasdone粒子形态 Plasdone K29/32 Plasdone K90 Plasdone K90D 4 Ashland Specialty Ingredients 产品 K值 分子量 粘度 * Plasdone C-12 and K-12 10.2 - 13.8 4,000 1.0 Plasdone C-17 and K-17 15.5 17.5 10,000 1.5 Plasdone K-25 24 26 34,000 2.0 Plasdone K-29/32 29 32 58,000 2.5 Plasdone C-30 29-32 58,000 2.5 Plas
3、done K-90 and K-90D 85 - 95 1,300,000 55.0 各种不同分子量的Plasdone根据 K值不同来分类。 Plasdone C为无热源规格，用于眼用制剂以及其它非口服制剂。 Plasdone K-90与 K-90D 分子量相同，但密度不同。 *粘度 (mPa.s): 5% 水溶液采用 Brookfield LVT 粘度计（ 60rpm 25) Plasdone规格 5 Ashland Specialty Ingredients Plasdone K29/32 5%溶液的粘度值不受 pH影响。 盐浓度的影响也可忽略不计，意味着 Plasdone与离子型药物及其
4、盐没有相互作用。 Plasdone与许多药物具有良好的相容性 6 Ashland Specialty Ingredients Plasdone聚合物的特性使之在制剂成型方面具有众多优点 特性 优点 高粘附性聚合物 低用量时就有很好的粘性，可制成具有很好硬度和脆碎度的片剂。 在水中和极性溶剂中有着很好的溶解性 在湿法制粒中可以水或非水溶液的形式加入。非水溶液可用于对湿敏感的药物制粒。 溶解速度快，不会影响片剂的崩解或药物释放。 低溶液粘度 在高聚合物用量时具有良好的可操作性 非离子型 溶液粘度不受 pH值和离子的影响， 与离子型药物不会产生相互作用 界面活性 用于促进药物溶出，提高生物利用度。
5、抑制药物重结晶 悬浮，分散和乳化的稳定剂 7 Ashland Specialty Ingredients Plasdone作为粘合剂溶液的推荐用量 Plas done K25 Plas done K29/32 3 - 5% Plas done K90 Plas done K90D 1 - 3% 8 Ashland Specialty Ingredients Plasdone作为粘合剂溶液的推荐浓度 w t % K2 9/32 K9 0 D 方法 高 速 剪 切 15 - 25 10 - 20 流 化 床 10 - 12 7 行星 式 8 - 15 5 - 8 螺 条 式 8 - 15 5 -
6、8 通常，较快的搅拌 /剪切需要较少的水和可适应较高的粘度 9 Ashland Specialty Ingredients Plasdone 在制药领域的主要应用 高效粘合剂 干法制粒或直接压片粘合剂 成膜剂 增稠剂 混悬剂稳定剂 增溶剂 :口服溶液剂，软胶囊、 眼用制剂等 络合剂：如聚维酮碘 某些活性成份的稳定剂 制备固体溶液或固体分散剂 DDS中的应用：缓控释系统、巴布剂和微丸 /多微粒系统 10 Ashland Specialty Ingredients n mN OC HC H 2 C H 2 C HOCC H 3OP las d o n e S- 6 3 0( C A S# : 2
7、5 0 8 6 - 8 9 - 9 )共聚维酮 Plasdone S-630 Plasdone S-630 是 60份乙烯吡咯烷酮与 40份乙烯醋酸酯的线性、随机共聚物。 加入乙烯醋酸酯基团，降低了聚合物 Tg值，增加了疏水性，降低了吸湿性。 11 Ashland Specialty Ingredients Plasdone S-630粒子形态 12 Ashland Specialty Ingredients Plasdone S-630吸湿性 0204060801000 20 40 60 80 100吸湿增重(%)相对湿度 (% )K 2 9 / 3 2S - 63013 Ashland S
8、pecialty Ingredients Plasdone S-630玻璃态转化温度 Tg (oC) Plasdone K-12 116 Plasdone K-17 126 Plasdone K-25 160 Plasdone K-29/32 164 Plasdone K-90 174 Plasdone S-630 106 由于在聚合物链中引入醋酸乙烯酯基团， Plasdone S-630 的 Tg值最低。 由于 Tg值低， Plasdone S-630在压片时易于塑性变形，使之成为优良的直压粘合剂。 由于 Tg值低， Plasdone S-630成为热熔挤出制备固体分散体首选的载体材料。 1
9、4 Ashland Specialty Ingredients Plasdone S-630 在药物制剂中的 应用 直接压片粘合剂 干法制粒粘合剂 固体分散体载体 15 Ashland Specialty Ingredients Plasdone应用指南 Plasdone C-12 and C-17 无热源，低粘度，在 非口服制剂 中良好的促溶 /抑晶特性 Plasdone C-30 无热源，低粘度，良好的促溶和抑晶特性， 眼用制剂 作为润滑剂 Plasdone K-12 and K-17 无热源，低粘度，在 软胶囊 中良好的促溶和抑晶特性 Plasdone K-25 低粘度， 4-6%用量时
10、良好的粘性，快速溶解，可用于 湿法制粒 Plasdone K-29/32 低粘度， 4-6%用量时良好的粘性，快速溶解，湿法制粒最为广泛使用 固体分散体 中用于促溶 /抑晶，促进药物快速溶出 Plasdone K-90 and K-90D 1-3%用量时很好的粘性，但粘度过大 剂量大，可压性差药物遇到硬度，脆碎，裂片问题时的解决方案 Plasdone S-630 直接压片和干法制粒 中粘合剂 较低的吸湿性，适于 对湿敏感药物 的湿法制粒和 /或水醇制粒 优秀的促溶 /抑晶特性，作为 固体分散体 的载体 16 Ashland Specialty Ingredients 化学结构上看， Polyp
11、lasdone是非离子型，同于 N-甲基吡咯烷酮。 一种独特的极性，质子惰性的溶剂，并且有着较强的界面活性。 Polyplasdone收载于 USP, EP 与 JPE 交联聚维酮 Polyplasdone 17 Ashland Specialty Ingredients Polyplasdone粒子形态 Polyplasdone 多孔型，颗粒状粒子 良好的可压性，制得片剂高硬度，低脆碎度 通过毛细管效应快速吸收水份进入片芯和颗粒内 巨大的表面积促进难溶性药物的溶出 与交联羧甲基纤维素比有更好的流动性 18 Ashland Specialty Ingredients Polyplasdone崩
12、解机理 独特的爆米花聚合生产工艺制得了高度交联的聚合物 形成了多孔的三维结构，均匀的粒径分布 受压力而产生形变并保存应力 遇到水时，通过毛细管效应，水分穿过孔隙 湿颗粒释放应力而膨胀 对周围环境施加能量使得片剂破裂，从而进一步吸收水分 片剂崩解 更高的生产效率和稳定的片重 颗粒良好的流动性保证了其在片芯中的均匀分布 巨大的比表面积加速水分吸收而不会水化。 高效崩解剂 19 Ashland Specialty Ingredients Polyplasdone规格 Polyplasdone XL Polyplasdone Ultra Polyplasdone XL-10 Polyplasdone
13、Ultra-10 Polyplasdone INF-10 20 Ashland Specialty Ingredients Polyplasdone粒径 按粒径不同分三种规格 平均粒径 Polyplasdone XL （ U ltra) 110-140 m Polyplasdone XL-10 (Ultra-10) 25-40 m Polyplasdone INF-10 10 m 21 Ashland Specialty Ingredients Polyplasdone Ultra & Ultra-10 产品 欧洲药典规格 过氧化物标准 （ PPM） Polyplasdone Ultra Ty
14、pe A 30 Polyplasdone XL Type A 400 Polyplasdone Ultra-10 Type B 50 Polypladone XL-10 Type B 400 22 Ashland Specialty Ingredients Polyplasdone特性 湿法制粒，干法制粒和直接压片处方中快速崩解 促进离子型药物和难溶性药物的溶出 低用量时提供良好崩解效果，特别适合高剂量处方 良好的可压性，从而使得片剂具有较高的硬度和较低的脆碎度，适合高速压片机和口崩片 Polyplasdone XL-10在口崩片中提供良好的口感和快速的崩解 23 Ashland Specia
15、lty Ingredients Polyplasdone应用指南 Polyplasdone XL 通过芯吸，膨胀和形变复原达到 快速崩解 由于粒径大，与 Polyplasdone XL-10相比崩解速度更快 良好的可压性有利于片芯质量 非离子型，不与离子型药物相互作用，从而不会影响其溶出 非离子型，从而崩解效果不受胃肠道 pH值影响 通过 制粒外加或直接压片 ，用量为 2-5% ， 有时会更高 (5-15% ) 而不会形成凝胶 Polyplasdone XL-10 与 Polyplasdone XL有相同的物理性质和粒子形态，只是粒径更小 粒径小，用于 制粒内加或小剂量片剂 (300 mg 片
16、重 ) 小粒径，高可压性，不形成凝胶，特别适合口崩片，用量一般为 5-15% 或更多 高表面积和溶剂样化学结构，能促进 难溶性药物 的溶出，通常用量为 2-5% ， 有时可达 5-15% 或更高用量，但不会形成凝胶层而影响药物溶出 非离子型，不与离子型药物相互作用，从而不会影响其溶出 非离子型，从而崩解效果不受胃肠道 pH值影响 24 Ashland Specialty Ingredients Polyplasdone在药剂领域的主要应用 超级崩解剂 高效吸收剂 固体分散体的担体 络合剂 某些活性成份的稳定剂 混悬剂稳定剂 作为速释微丸的崩解剂 微丸滚圆辅助剂 有效活性成份 (INF-10)
17、过滤剂 25 Ashland Specialty Ingredients 羟丙基纤维素 Klucel 溶于水和极性有机溶剂 良好的热塑性 良好的可压性，延展性 26 Ashland Specialty Ingredients Klucel规格 规格 平均分子量 ELF 40,000 EF与 EXF 80,000 LF与 LXF 95,000 GF与 GXF 140,000 JF与 JXF 370,000 MF与 MXF 850,000 HF与 HXF 1,150,000 常规研磨： 250 300um X规格： 50 80um 27 Ashland Specialty Ingredients
18、CAVAMAX 环糊精 CAVAMAX W6 a环糊精 CAVAMAX W7 环糊精 CAVAMAX W8 r环糊精 28 Ashland Specialty Ingredients 环糊精在制剂中的作用 ISP 提供各种环糊精产品 CAVAMAX, CAVITRON 与 CAVASOL 制备包合物 : 提高药物生物利用度 掩味（嗅） 提高药物稳定性 防止药物间相互作用 液体药物固体化 29 Ashland Specialty Ingredients CAVITRON 与 CAVASOL CAVITRON W7, 无热源规格 HP5 Pharma 取代度 : 4.1 5.1 CAVITRON
19、W7, 无热源规格 HP7 Pharma 取代度 : 6.0 8.0 CAVASOL W7, HP5 Pharma 取代度 : 4.1 5.1 HP- - Cyclodextrin 羟丙基 - -环糊精 30 Ashland Specialty Ingredients 环糊精产品溶解度 环糊精 类型 水溶性 g/mL, 25 CAVAMAX W6 a 11 CAVAMAX W7 2 CAVAMAX W8 g 19 CAVASOL W7 HP 羟丙基 , 低取代 60 CAVITRON W7 HP5 无热源 , 羟丙基 , 低取代 60 CAVITRON W7 HP7 无热源 , 羟丙基 , 高取代 70
