1、中 国 药 业 !“#$% 339?A+B+ =;$ 985“3 影 响 卡 波 姆 作 用 的 因 素!“ # 释 放 介 质 的 $%? A3A=*B9;C D ;*A; EBA(*=B9 E*(A3;0F1? FGH*I GH*I*E26 .JJ+K $= *? SB2CBA=BT3;B29 2U EQE2A(2B9 ;9E D*(A3*=;C B9 B(2A2I;A I2CBUB;C OB=H TB2*CH;ABV; (2QI;0F1? F GH*I GH* DI*E26 .JJ!6 $J#!L +. D +8B )6 ;= *? :I(2VB9X =H; 2* TB2*V*B*TBB
2、=Q 2U A3( DBBC; TQ * X*A=BE D ;=*B9;C U2I B9 *TTB*A0F1? F GH*I GH*I*E26 .JJ+L$;9GP6 F*I;AYZ6 *VBCF6 ;=*? :9U3;9E; 2U G,29=H;*A;2U(2( D*922 HQC2EH2BC; U2I I*=BE;A E29=*B9B9X HQC2Q(2(QI;=HQ E; D32A; )$P *9C *T2(2 J$!0F1? F GH*I _EB6 .JJ+6 收 稿 日 期 ： BC2IBC;化 学 名 酞 咪 哌 啶 酮 ， M% 世 纪 “% 年 代 曾 在欧 洲 被 广 泛 用
3、 于 失 眠 症 和 妊 娠 反 应 等 ， 但 .J+. 年 人 们 发 现 该 药 可干 扰 胎 儿 肢 体 发 育 ， 具 有 严 重 的 致 畸 作 用 ， 即 使 在 胎 儿 发 育 早 期 ，甚 至 一 次 常 规 用 药 也 有 致 畸 危 险 ， 因 而 被 停 用 。 后 来 发 现 ， 反 应 停可 用 于 治 疗 麻 风 性 结 节 红 斑 ， 近 年 来 被 广 泛 用 于 治 疗 多 种 恶 性 肿瘤 、 皮 肤 病 、 口 腔 疾 病 和 某 些 消 化 系 统 疾 病 等 。5 化 学 性 质反 应 停 是 谷 氨 酸 衍 生 物 ， 化 学 名 称 为 7 D
4、#M， + D 二 氧 D W D 哌啶 基 D 邻 苯 二 甲 酰 亚 胺 或 M D #M， + D 二 氧 D W D 哌 啶 基 D ., D异 吲 哚 D .， W#M, D 二 酮 。 它 是 一 种 白 色 结 晶 性 粉 末 ， 无 臭 、 无 味 ，微 溶 于 水 、 甲 醇 、 乙 醇 或 丙 酮 ， 易 溶 于 二 甲 基 酰 胺 或 吡 啶 ， 不 溶 于 乙醚 、 氯 仿 或 苯 。 熔 点 M+J / M!$。 药 代 动 力 学反 应 停 口 服 后 无 明 显 的 肝 脏 代 谢 ， 主 要 的 清 除 途 径 是 非 酶 的水 解 作 用 ， 清 除 半 衰
5、期 为 “ / ! H0. D M1。3 作 用 机 制!“ # 中 枢 镇 静 作 用反 应 停 对 中 枢 神 经 系 统 有 抑 制 作 用 ， 可 使 实 验 动 物 活 动 性 降低 和 进 入 睡 眠 状 态 ， 但 不 引 起 共 济 失 调 、 呼 吸 抑 制 或 麻 醉 作 用 。 本药 对 结 节 性 痒 疹 有 效 可 能 是 其 中 枢 镇 静 作 用 降 低 了 外 周 瘙 痒 刺 激感 觉 ， 但 其 他 镇 静 药 对 本 病 无 效 ， 故 可 能 为 其 同 时 作 用 于 外 周 皮 损内 增 生 的 神 经 组 织 所 致 。!“ ( 抗 炎 症 作 用反
6、 应 停 能 使 中 性 白 细 胞 对 活 化 补 体 的 趋 化 应 答 有 抑 制 作 用 ，对 白 细 胞 聚 集 作 用 无 显 著 影 响 。 反 应 停 的 抗 炎 作 用 并 非 是 对 前 列腺 素 或 白 三 烯 生 物 合 成 的 直 接 抑 制 ， 而 是 与 稳 定 溶 酶 体 膜 及 抗 炎症 介 质 有 关 。!“ ! 对 免 疫 功 能 的 影 响反 应 停 对 植 物 血 凝 素 #G,和 结 核 菌 素 #5两 种 刺 激 下 的 淋巴 细 胞 转 化 均 有 显 著 抑 制 作 用 ， 因 此 提 示 对 本 药 对 细 胞 免 疫 功 能有 抑 制 作
7、用 ， 可 作 为 免 疫 抑 制 剂 应 用 于 临 床0W1。反 应 停 既 有 免 疫 抑 制 作 用 又 有 免 疫 兴 奋 作 用 ， 但 一 般 都 用 作免 疫 抑 制 剂 。!“ ) 血 管 生 成 的 抑 制 作 用&!某 些 从 内 皮 细 胞 和 单 核 细 胞 释 放 的 细 胞 因 子 ， 如 纤 维 细 胞 因子 #ZaZ、 血 管 内 皮 生 长 因 子 #bcaZ和 肝 细 胞 生 长 因 子 ， 都 是 血 管生 成 的 有 效 刺 激 物 。 这 些 细 胞 因 子 结 合 在 专 属 的 受 体 上 ， 刺 激 信 号传 递 ， 导 致 内 皮 细 胞 增 殖 。 反 应 停 可 抑 制 ZaZ 介 导 的 血 管 生 成 ， 而
