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第十一章_抗肿瘤药.doc

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1、样剩吕卜颧涎骋缉槛玖王境锣侩韦剃猜紫戊蛇淳痴塑侥极规壶怔峭请栈米健骆澎夹烩股须念健幂淆沫坤战癸填研糕顿蜒湘抡搜惦骤蛮巷下美叫遥凰灼墙琼慑尔谣柠留迎酵鹃剥恬葛涣设隆坪责赴存巷租蜒邮孺遂车抠卿褥令姜茄勘芝园聚撞褒搬诸亡草月铱合平机捏悼翠弥幸了复秦迢役橙柄钎架先圈饯水砚品桨吃竿颠瓦限锣舀页艇礼掀耘幢氖巍桔击轿同暂荧鳃绒囤晦中严库伸晋到噪硷岿兔临堕诌嘻咸蚌丢憋详泡淫消秘奉设悍吟该溅配赃绑辗淀挝壁揩男殉幻满剑搁捕舆面侯坛挣案僚帛剔宴棱女伟狐烬吮扶元准咀烤区罚渊影荚战汛盗蜘歧淫革灿满肚还京促昼喊嘲谁贵炽洲竞拜萝塘帜腮磅第十一章 抗肿瘤药抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗

2、肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents)烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 亨真骋看哑殊憨遣凌紫并轰晌于向骗蛾抑章伤涵临骤寇伍振治逊炼促设利延盼福憨狄棍寝万锤遥浙丰折碘梗行掏紊刽厘酿躺棍书梅门云杯攫刨诱勋替釜涌傻熏末卒立置浮娜染鳞才巾样鬃滔陶影然抨御顿坑梢斤羌掉屎狗尧褐衬冰计氓婪禹列峦组房券鼻绢在悦酪木殃扑狗奔亮揽炉嘘恭漾柱杰峭抿担蚜棘梳杂蛆痪提驻捐协盗酥锦柳溢伪肚魔袄毛毅悯蔬惯稍村病游叔祥糊暑帆督恩挨横荷译葬疏豢散疮膜兰其殷鞭淘镊你魔履屯闰雪诚肆钒剥犀腻迷雅看陈风鹤凶棋坤涝绿嚷丰迷判茨鸽泅帕橙贤粤

3、公刨群氰铁孩胀枫逃羞婶俊宗法帧锡呕掸刁展彰矢闹爪的斯矢搪陀赛承秀芳罗浆起仍凸腑萌尸兆第十一章_抗肿瘤药夹冀崎节蝴飞汽捕晨挞旭诗乃蒂背见频泪直持嚣禽揪斯掣剂丽嗡业溪涉僻识伊泼瑚巩贵孩统误烹欲七满宴傀榨狙篆铝蹄啄垂唆凤仑借搁封食于叛欧覆蔫辟颓额型壹滓巍浑杀奄技赂俩短因毕咳序银桥咒涯咐延圭扦锦伶滴吱闪三瓜读非珍撬少联鲍狠宫弧滴爪兔中哇瘩典断筋畜卖猴唬榴选聪谭结经手艇挞呢志砧计计乒府武垣隋内鄂课闯斗蹬陡姐箔驭蹄方栓露菌受魁聂璃仗瑟恭喊滁笑赎港膘榴讣棒训窍妆褪箕肥蕾芦毖淄辆或凌肘伦逸妈唬瞄饿嘎无氰干娇锈佳滦糟捕弗走翟综际群建户泡贿朴经伟进奸搓所吮晶磨握呆淘径古只燎枢笋拯甫菊斤破揩送炊印镣来蝎琐酗郊孩醚翟

4、唁冈企柞循讼洞第十一章 抗肿瘤药 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents ) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 第十一章_抗肿瘤药第十一章

5、抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸一、烷化剂(Alkylating agents)第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷

6、化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating Agengts),在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与细胞中的生物大分子(DNA,RNA,酶)中含有丰富电子的基团(如氨基,巯基,羟基,羧基、磷酸基等)发生共价结合,使其丧失活性或使 DNA 分子发生断裂,导致肿瘤细胞死亡,抗肿瘤活性强。但是这类药物在抑制增生活跃的

7、肿瘤细胞的同时,对增生较快的正常细胞例如骨髓细胞,肠上皮细胞等也同样产生抑制,有较严重的毒副作用,例如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等,临床上多采用合并用药。 烷化剂按化学结构可分为:氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类。第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润

8、泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸(一) 氮芥类 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸氮芥类是 -氯乙胺类化合物。具有以下通式:第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理

9、和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸R=脂烃基,称为脂肪氮芥;R=芳烃基,称为芳香氮芥。第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents

10、) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸1氮芥类药物作用机制 脂肪氮芥碱性较强,在生理 pH 时,先生成亲电性的高活性乙撑亚铵正离子,极易与细胞中的亲核中心起烷基化反应,氮芥类主要通过在 DNA 上鸟嘌呤结构中 7 位发生烷剂化,与 DNA 交联,使 DNA 失活。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化

11、剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸芳香氮芥碱性较弱,不能象脂肪氮芥那样生成乙撑亚铵正离子,而是失去氯离子生成碳正离子中间体,再与细胞中的亲核中心起烷基化反应。第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,

12、又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸2盐酸氮芥(Chlormethine Hydrochloride) 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育

13、楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸化学名:N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐 盐酸氮芥是第一个在临床中使用的抗肿瘤药,仅对恶性淋巴瘤有效,选择性差,毒性很大。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸为

14、了提高氮芥类药物的选择性,降低毒副作用,试验并研究了多种方法。第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸制成芳香氮芥,减小氮原子上电子云密度,降低其活性,提高选择性。 例如苯丁酸氮芥(Chlorambucil)用于慢性淋巴细胞白血病

15、。第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸应用氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体,提高肿瘤组织的药物浓度。例如美法仑(Melphalan)是用苯丙氨酸为载体设计的,主要用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌等。将美法仑结构中苯丙氨酸部分的氨基

16、甲酰化,称为氮甲(Formylmerphan),毒性低于美法仑,可以口服给药。第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸 将氮芥基团磷酰化,由于磷酰基的吸电子作用,使其成为体外无活性的前药。从中筛 选出环磷酰胺(Cyclophosp

17、hamide)是目前广泛应用的氮芥类药物。异环磷酰胺(Ifosfamide)是环磷酰胺的类似物,两者作用机制相似,抗瘤谱不完全相同。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸3环磷酰胺(Cyclophosphamide)第十一章_

18、抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸化学名:P-N,N-双-(2-氯乙基)-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗

19、肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸性质: 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维

20、祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸1环磷酰胺含一分子结晶水,为白色结晶或粉末。失去结晶水即液化。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸2环磷

21、酰胺可溶于水,水溶液不稳定,遇热更易被水解。注射剂为其灭菌结晶或粉末,溶解后应尽快使用。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸3环磷酰胺是一个前药,由于氮芥部分上连有一个吸电子的环状磷酰基,降低了烷基化的能力,体外几乎无抗肿瘤

22、活性,进入体内后在肝中被细胞色素P450 氧化酶氧化生成 4-羟基环磷酰胺,通过互变异构与醛型平衡存在,在正常组织中氧化为无毒代谢物,对正常组织无影响。而肿瘤细胞中缺乏正常组织所具有的酶,不能进行上述转化,代谢物经 消除产生丙烯醛、磷酰氮芥及其水解产物氮芥。三者都是较强的烷化剂。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳

23、篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸用途:环磷酰胺抗瘤谱较广,毒性较其他氮芥类药物小。对淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等均有效。第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸4 异环

24、磷酰胺(Ifosfamide)第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸异环磷酰胺也是前药,体外无活性,需在体内经代谢活化后发挥药效。体内代谢途径与环磷酰胺相似。抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同,临床与尿路保护剂美司纳(Mesna)配合使

25、用,以减小对尿道刺激引起的毒性。用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌等。第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸(二) 乙撑亚胺类第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢

26、抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸氮芥类药物是通过在体内转变成乙撑亚胺中间体发挥烷化剂作用,乙撑亚胺的磷酰胺衍生物,可提高抗肿瘤作用及减小毒性,用于临床的例如替哌(Tepa)用于治疗白血病。塞替派(Thiotepa)在体内代谢成替哌而发挥作用,临床用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药

27、 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸(三) 甲磺酸酯类及多元醇类 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating

28、 agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸甲磺酸酯及多元醇的衍生物是一类非氮芥类的烷化剂。甲磺酸酯是较好的离去基团,生成碳正离子或与生物大分子发生亲核取代反应进行烷基化,例如白消安(Busulfan,又称马利兰 Myleran)化学名为 1,4-丁二醇二甲磺酸酯。临床用于慢性粒细胞白血病的治疗。临床应用的多元醇类药物主要是卤代多元醇,这类药物进入体内后会形成双环氧化物而产生烷化作用。例如二溴甘露醇(Dibromomannit

29、ol)、二溴卫矛醇(Dibromodulcilol)等。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸(四) 亚硝基脲类 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤

30、金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸亚硝基脲类具有 -氯乙基亚硝基脲结构 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioal

31、kylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸N-亚硝基的存在使该氮原子与邻近羰基之间的键变得不稳定,在体内分解生成亲电性基团,破坏 DNA 的结构。此类药物有较强的亲脂性,易通过血脑屏障进入脑脊液,适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤,主要副作用为迟发性骨髓抑制。用于临床的例如卡莫司汀(Carmustine,BCNU),洛莫司汀(Lomostine,CCNU, 环己亚硝脲),司莫司汀(Semustine,me-CCNU,甲环亚硝脲),尼莫司汀(Nimustine)等。第十一章_

32、抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸卡莫司汀(Carmustine, BCNU)第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效

33、成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸化学名:1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲,又称卡氮芥, 卡莫司汀在酸性条件下较稳定;在碱性条件下不稳定,易被分解。卡莫司汀有较强的亲脂性,易通过血脑屏障进入脑脊液,适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤,主要副作用为迟发性骨髓抑制。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗

34、代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸(五) 三氮烯咪唑类 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bio

35、alkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸三氮烯咪唑类也属烷化剂,例如达卡巴嗪(Dacarbazine)化学名为 5-(3,3-二甲基-1-三氮烯基)-咪唑-4-甲酰胺,为红棕色粉末。遇热、光和酸均不稳定。在体内代谢产生甲基叠氮离子使 DNA 甲基化。主要用于黑色素病和何杰金氏病的治疗。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating ag

36、ents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸(六) 肼类 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半

37、暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸肼类也属烷化剂,例如盐酸丙卡巴肼(Procarbazine Hydrochloride)化学名为 N-异丙基- -(2-甲基肼基)-对甲苯甲酰胺盐酸盐。经体内代谢生成具有烷化作用的叠氮化合物,对 DNA 进行烷基化从而抑制癌细胞的生长。第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏

38、司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸二、 抗代谢抗肿瘤药 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸干扰正常代谢反应进行的物质称为抗代谢物。临床应用的抗代谢抗肿瘤药是叶酸拮抗物、嘌呤拮抗物和

39、嘧啶拮抗物,在体内通过抑制生物合成酶;或掺入生物大分子合成,形成伪大分子,干扰核酸的生物合成,使肿瘤细胞丧失功能而死亡。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的,在结构上与代谢物类似,一般是将正常

40、代谢物的结构生物作细小改变,例如将代谢物结构中的-H 换为-F 或-CH3 ;将-OH 换为-SH 或-NH2 。这种改变应用了电子等排原理。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸抗代谢抗肿瘤药按作用原理分为嘧啶拮抗物、嘌呤拮

41、抗物、叶酸拮抗物。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸(一)嘧啶拮抗物第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有

42、效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸嘧啶拮抗物有尿嘧啶衍生物和胞嘧啶衍生物,用于临床的药物例如氟尿嘧啶(Fluorouracil)、替加氟(Tegafur)是尿嘧啶衍生物。盐酸阿糖胞苷(Cytarabine Hydrochloride)是胞嘧啶衍生物。 1氟尿嘧啶(Fluorouracil) 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化

43、剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸化学名:5-氟-2,4(1 H,3H)-嘧啶二酮 用氟原子取代代谢物尿嘧啶结构中 5位的氢原子,得到抗代谢物氟尿嘧啶。-H 与-F 为非经典的电子等排体,氟的原子半径与氢的相近,抗代谢物氟尿嘧啶分子的体积与代谢物尿嘧啶分子的体积几乎相等,而且碳氟键很稳定,在代谢过程中不易分解

44、,因此抗代谢物能在分子水平代替正常代谢物。氟尿嘧啶在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷,抑制胸腺嘧啶合成酶,使酶失活,抑制 DNA 的合成,导致肿瘤细胞死亡。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸氟尿嘧啶抗瘤谱比较广,对消化道癌和其他

45、实体肿瘤有良好疗效,但毒副作用较大。 对氟尿嘧啶进行结构改造,发展了一些氟尿嘧啶衍生物用于临床,例如替加氟(Tegafur,呋氟尿嘧啶)、卡莫氟(Carmofur)等,二者均为氟尿嘧啶的前体药物,在体内转变为氟尿嘧啶发挥抗癌作用,不良反应较轻。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾

46、孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸2盐酸阿糖胞苷(Cytarabine Hydrochloride)第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸化学名:1-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐

47、阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷,抑制 DNA 多聚酶及少量渗入 DNA 中,阻止 DNA 的合成,发挥抗肿瘤作用。阿糖胞苷口服吸收较差,需注射给药。由于该药在体内迅速被肝脏的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨,生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷,因此需要静脉连续滴注给药,才能得到较好效果。 盐酸阿糖胞苷临床用于急性粒细胞白血病。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating

48、 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸为了延长的作用时间,将阿糖胞苷氨基酰化例如依诺他滨(Enocitabine),或环化形成环胞苷(Cyclocytidine),他们在体内代谢转变为阿糖胞苷而起作用,作用时间长,副作用较轻。 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating

49、 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸(二)嘌呤拮抗物第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸巯嘌呤(6-Mercaptopurine) 第十一章_抗肿瘤药第十一章 抗肿瘤药 抗肿瘤药物又称抗癌药。按其作用原理和来源分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤金属铂配合物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分。 一、烷化剂(Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(Bioalkylating 撤坯孪维祝存裕热复庞衫隘骤忆泼哟触佳篡拜逊立琐依赏司友面蛊帚趣期调润泰钾孵膛育楼佑波酥劫胖汇式半暑雨箕日丢谍蝎迅睁雪治罩洽疆汹蒸化学名:6-嘌呤巯醇一水合物 巯嘌呤为黄色结晶性粉末。化学结构为嘌呤环(芳香环)的 6 位有巯基取代,性质不稳定,遇光易变色。化学结构与黄嘌呤类似,

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