1、项目编号申请学科天津医科大学科学基金申 请 书项 目 名 称：非 EGFR 基因突变型及 ALK 融合基因型肺腺癌患者KIF5B-RET，BRAF，ROS1 的表达及其临床特征项 目 负 责 人：李 昕工 作 单 位：天津医科大学总医院合 作 单 位：无电 话：13516102509填 表 日 期：2014 年 10 月 01 日青年项目天 津 医 科 大 学一 九 九 九 年 制1一、简表项目名称非 EGFR 基因突变型及 ALK 融合基因型肺腺癌患者 KIF5B-RET，BRAF，ROS1 的表达及其临床特征B项目性质 A 基础研究 B 应用基础C 应用研究 D 开发研究所属学科 胸心外科
2、学起止年月 2014 年 10 月至 2016 年 9 月 相关学科 无B研究项目申请金额 1 万元 其他经费来源 A 有 B 无姓 名 李昕 性别 男 专业技术职称 主治医师 学位 硕士申请者 出生年月 1982.6.14 从事专业 胸心外科 学历 研究生总人数 高级 中级 初级 辅助人员 博士生 硕士生 参加单位数5 1 2 2 2 3 1姓 名 职 称 专 业 学位 工作单位 分 工 签章陈军 教授，主任医师 胸心外科学 博士 天津医科大学总医院 课题指导徐嵩 讲师 胸心外科学 博士 天津医科大学总医院 基因检测武毅 医师 胸心外科学 硕士 天津医科大学总医院 标本收集刘京豪 医师 胸心
3、外科学 硕士 天津医科大学总医院 标本收集项目组情况主要成员（不含申请者）2研 究 内 容 和 预 期 成 果 摘 要BRAF 基因突变及 KIF5B-RET 融合基因及 ROS1 基因重排存在于部分非小细胞肺癌(None small cell lung cancer, NSCLC)中,是除 EGFR、k-ras、EML4-ALK 驱动基因之外非常重要的 3 个分子靶向治疗作用靶点。该 3 种基因在不吸烟或少量吸烟、腺癌、无EGFR 及 k-ras 突变、无 EML4-ALK 融合基因的 NSCLC 患者中发生率较高。（1） 研究内容1 采用 FISH 和 RT-PCR 技术检测样本库中已知非
4、 EGFR 突变及 ALK 重排的 200 例NSCLC 腺癌患者的原发肿瘤，癌旁肺组织（距离肿瘤原发灶 2cm 以内）以及远癌肺组织（距离肿瘤原发灶 2cm 以外）中 ROS1，KIF5B-RET，BRAF 基因的阳性表达情况，以了解 ROS1，KIF5B-RET，BRAF 在肺癌中的阳性率和其在肺癌发生发展中的作用；收集肺癌患者的临床资料，并进行随访，探讨 ROS1、EML4-ALK、EGFR 和 KRAS基因的异常与肺癌发生、发展和预后的关系。（2）预期研究成果 初步明确 ROS1，KIF5B-RET，BRAF 在中国 NSCLC 人群中的阳性表达率，以及其临床特征； 初步探索 EML4
5、-ALK,EGFR 和 KRAS 基因异常的相关性； 在国内外核心期刊发表高质量的论文 2-3 篇，其中 SCI 收录 1 篇；人才培养：培养研究生 1-2 人。二、立项依据31. 项目研究意义及同类研究现状分析，论述应用前景初步明确中国 NSCLC 患者人群中 KIF5B-RET，BRAF，ROS1 的阳性表达情况及其临床特征，揭示 KIF5B-RET，BRAF，ROS1 在 NSCLC 发生发展中的作用。这些研究的结果可为 KIF5B-RET，BRAF，ROS1 同 EGFR 和 EML4-ALK 之间的相关信号通路提供一定的实验依据，并将为进一步深化 NSCLC 的靶向治疗方案提供新的思
6、维和理论依据，具有重要的理论意义和应用前景。NSCLC 的 KIF5B-RET，BRAF，ROS1 基因阳性表达是在 EML4-ALK 融合基因和EGFR 基因突变之外发现的非常重要的 3 个分子靶向治疗作用靶点，是近年来NSCLC 启动基因研究和治疗的最主要的进展之一。KIF5B-RET，BRAF，ROS1 的发现促使了肺癌治疗朝“个体化”的目标更近一步。目前，已发现了众多 NSCLC的分子标志物，如 KRAS、EGFR 以及 EML4-ALK 等。对 NSCLC 患者进行基因异常的分步检测，可对患者群体进行精细的区分，从而将进一步指导肺癌患者的个体化治疗，使不同亚群患者获益最大化。42. 项目研究内容、研究目标和拟解决的关键问题3. 项目的创新之处：研究工作的预期结果与考核指标5三、研究方案6四、研究基础2.合作单位意见单位盖章：年 月 日7五、项目经费预算科 目 经费（元） 依 据 或 说 明合 计六、主持单位意见1.科（室）主任意见（对申请人的表现和能力，课题组人员可否落实，时间能否保证，是否同意立项等签署具体意见）科室主任签字：年 月 日82.部、系（院、所）学术委员会意见（对本申请书的真实性，申请人的表现能力，经费预算的合理性，本单位能否提供基本条件等签署具体意见）主任委员签字2013 年 5 月 14 日七、学校审批意见负责人 公章年 月 日
