1、妇产科常用的激素制剂有性激素(雌激素、孕激素、雄激素) 、hCG、hMG,及人工合成的氯米芬与己烯雌芬等。一、性激素(一)、雌激素【主要作用】1.促使第二性征发育、乳腺管增生、子宫发育、内膜生长、阴道上皮增生角化等作用。2.小剂量能促进垂体产生促性腺激素,从而诱发排卵;大剂量则抑制丘脑垂体功能,抑制排卵。可用于刺激子宫发育、人工周期疗法、调整月经周期,与孕激素联合使用,是多种避孕药的主要成分。3.有水钠潴留的作用。【临床应用】1.人工周期:卵巢功能不足时作人工周期疗法。一般于月经第六日开始连服 2022d。(1)每日较大剂量己烯雌芬 12mg,用于青春期功血、子宫发育欠佳、痛经等。(2)较小剂
2、量己烯雌芬 0.250.5mgd,用于功血、闭经、兴奋垂体以促排卵。(3)与孕激素合用:雌孕激素序贯疗法:于月经第五日开始每晚服己烯雌芬 1mg,连服 22d,于服药最后 5d,每日加用黄体酮 100mg 肌注,常用于闭经及青春期功血。己烯雌芬 0.5mg 及甲孕酮 4mg 同服,每晚 1 次,连服 22d。、号口服避孕药(也含雌、孕激素)不仅用于避孕,也用于青春期及育龄期月经失调者。2.大剂量雌激素止血作用:用药后流血停止或明显减少后,应继续用药,每 23d 减量,每次减量不超过原用药量 1323,达维持量后作周期疗法。己烯雌酚 25mg,每日 23 次口服。己烯雌酚 46mg 肌注,每日
3、23 次,维持量 1mg20d。苯甲酸雌二醇 25mg肌注,每 46h。维持量 2mg 肌注,每周 2 次。回奶:苯甲酸雌二醇 4mg 肌注,每日 2 次,共 3d,或己烯雌芬 6mg 肌注,每日 1 次,共 3d。其他:E 3醚(尼尔雌醇片)5mg片,每月 1 次。用于更年期综合征,或卵巢手术切除后替代疗法。此外,老年性阴道炎可用己烯雌芬 0.51mg 阴道塞入,每晚 1 次,710d为一疗程。(二)孕激素【主要作用】1.能抑制子宫收缩,使子宫内膜由增生期转变为分泌期,为受精卵着床及发育作准备。2.临床多用于安胎、月经失调及治疗子宫出血等卵巢内分泌不足疾病。3.合成强效孕激素用于子宫内膜异位
4、症、子宫内膜癌等,也是各种避孕药的主要成分。与雌激素联合作用作人工周期治疗月经失调。4.有致热作用,使基础体温升高 0.5左右。5.有排钠作用,可用于治疗经前期紧张伴水肿者。【临床应用】1.周期疗法:用于月经失调、黄体功能不足,作补充治疗。一般用于月经第五日开始连服 20d。甲孕酮 4mg,每日 2 次。(2)炔诺酮(妇康片)每日 2.5mg。(3)甲地孕酮(妇灵片)每日 4mg。(4)与雌激素合用作周期疗法(见雌激素临床应用) 。2.止血作用:一般多用合成孕激素。(1)炔诺酮 5mg(或甲地孕酮 4mg)每 68h 一次,连服 3d;血止后,将药量每 3d 逐渐递减 1/3 直至维持量 2.
5、5mg/d。炔诺酮止血效果好,且撤药性出血量少,目前广泛应用于临床。(2)复方黄体酮肌注,每日 1 支,共 3d。血止后继续人工周期疗法。3.治疗子宫内膜腺癌:孕激素可使癌组织分化、成熟、上皮化生,然后萎缩,癌组织结构消失。常用药:(1)甲地孕酮:2040mg,每日 12 次,口服。(2)醋酸甲孕酮 250mg,肌注,每周 23 次,共 8 次,以后每周 1 次。(3)己酸孕酮:5001000mg,肌注,每周 2 次。一般孕激素治疗 46 周后可起作用,用药可持续 12 年,患肝病者禁用。4.治疗子宫内膜异位症假孕疗法:甲孕酮或甲地孕酮口服,剂量可自 1012mg/d 连续服用,每周递增 1/
6、2 剂量,至每日 20mg,维持 39 个月。也可用己酸孕酮 250mg,肌注,每周 2 次,共 36 个月。5.经前疗法:(1)补充体内孕激素不足:于月经第 14 日起,每日口服甲孕酮 2 次,每次 2mg,共 10d,或黄体酮每日肌注 10mg,共 6d.(2)诱导出血法:用于闭经的鉴别诊断(参阅闭经节)。(三)雄激素【主要作用】1.对抗雌激素,增强子宫肌纤维及血管壁的张力,减轻盆腔充血。2.大量雄激素能抑制垂体功能,抑制排卵,并有促进蛋白质合成作用。3.用于治疗更年期功血、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、绝经期综合征等。【临床应用】1.周期疗法:常用于子宫肌瘤、子宫内膜异位症。(1)甲基睾丸素
7、 5mg,每日 2 次,舌下含化,自月经第 6d 始,连服 20d。持续 36个月。(2)丙酸睾丸酮 25mg,每周 2 次,肌注。2.止血作用:适用于更年期月经失调、功血。丙酸睾丸酮 2550mg,肌注,每日 1次,连用 35d,维持量 25mg,每周 2 次。每月总量不超过 300mg。3.其他(1)中年妇女经量较多的痛经患者及经前期紧张症,可用丙睾 25mg 于行经前1014d,每周 2 次肌注,或甲基睾丸素 5mg,每日 2 次,于行经前 1014d 开始连服10d。(2)对低蛋白血症如营养不良、手术后消耗性疾病、月经紊乱致贫血等,可选用苯丙酸诺龙 25mg 肌注,每周 1 次。癸酸诺
8、龙 25mg 肌注,34 周 1 次。大力补2.55mg,每日 2 次,口服。二 、促性腺激素(一)绝经期促性腺激素(hMG)从绝经妇女尿中提取(每支含 FSH 和 LH 各 75IU) 。能促使卵泡生长发育并分泌雌激素。用于继发性卵巢功能不良,无排卵者,伴同垂体促性腺激素低落者。1.用法:hMG 能促使卵泡发育成熟,但 LH 量仍不足,故需加用 hCG,模拟 LH 高峰,才能促使排卵。一般在月经第六日起,hMG2 支,每日 1 次肌注。在 B 超下监测卵泡大于 18mm 时停hMG,改用 hCG10 000IU,肌注。有条件者,在应用 hMG 第七日起每日或隔日测定雌激素水平,当雌激素排出量
9、在 100200g/24h 时,肌注 10 000IU hCG。无条件者,可通过每日观察宫颈粘液,以了解卵泡成熟度。2.副作用:hMG 对卵巢有强烈的刺激作用,容易引起卵巢过度刺激综合征。故需在严密观察下用药。(二) 绒毛膜促性腺激素(hCG)从孕妇尿中提取。类似黄体生成激素作用,有维持黄体功能、延长黄体寿命、促使黄体分泌孕激素及雌激素的作用。【用法】1.诱发排卵(1)月经第 1214d,肌注 hCG30005000IU,每日 2 次,共 2d。(2) hCG 合并氯米芬:月经第五日,每日口服氯米芬 50100mg,连服 5d,停药 7d 左右,加用 hCG500010000IU,一次肌注。(
10、3)hCGhMG(见 hMG 用法) 。2.维持黄体功能:常用于安胎:hCG2000IU/d,每日或隔日 1 次,直到 810 周。3.补充黄体不足:于月经周期第 1416d(BBT 上升第二日) ,肌注 hCG10002000IU,每日 1 次,连用 5d。或隔日 1 次,每次肌注 2500IU,共 4 次。三、 氯米芬(氯菧芬胺)其作用为与雌激素争夺受体,能阻滞雌激素对下丘脑的抑制,使垂体在短时间内分泌大量促性腺激素,从而促进排卵。【用法】月经第五日开始,每日口服 50100mg,连服 5d。一般连续 3 个周期。若仍无效,可改用垂体促性腺激素。【禁忌症】患希恩综合征、全垂体功能低下或卵巢
11、功能早衰者忌用。四、 黄体生成激素释放激素(LHRH、GnRH)LHRH(GnRH)既有 LHRH 的作用,又有 FSHRH 的作用。能兴奋脑垂体合成和分泌 LH及 FSH,适用于下丘脑功能失常所致闭经、功血、避孕药引起的月经失调。【临床应用】1.垂体兴奋试验:LHRH50100mg,静注。注射前先抽血 2ml,注药后15,30,60,120min 各抽血 1 次,用放射免疫法测定血中 LH 含量。(1)正常反应(阳性):LH 可升高 3 倍以上,于注药后 1530min 达高峰,表示垂体功能良好。用 LHRH 治疗可促发排卵。(2)延迟反应:LH 升高 3 倍,但时间延迟。(3)低差反应(阴
12、性):LH 升高不明显或低于 2 倍,表示垂体功能低下,用 LHRH治疗无效。2.促排卵:即仿效 LH-RH 的生理性脉冲式释放规律来促使卵泡的成熟、排卵,而且不引起卵巢过激综合征。通过导管静脉或皮下每隔 90120min 给药 1 次,每次用量510g 加入生理盐水中,直至排卵后 1 日,即 BBT 上升后停药。大多 10d 左右见效。静脉给药每毫升加肝素 25100u,皮下用药不需要加肝素。五、激素应用注意事项1.病史:最主要为月经史,包括以往及近 23 月的行经情况,找出不规则出血与月经周期之关系。若曾用激素者,需弄清激素者,需弄清服药剂量、方法及服后反应,特别是月经或出血的变化。2.年
13、龄:激素的应用依年龄而不同。更年期出血者首先排除恶性肿瘤,然后考虑是否为卵巢功能衰退所引起的月经失调。须慎用雌激素。育龄妇女则应排除因妊娠引起的出血及是否服避孕药史。青春期出血,应考虑卵巢功能尚未成熟所致。选用激素治疗时不宜用男性激素。3.按时用药:在服用性激素期间,体内有关性激素被提高,停药后可产生激素撤退性出血,且疗效与服药是否正确有密切关系。因此,不能任意停药或漏服。4.加大剂量:在服药期间入出现突破性出血,如出血量少可加大用量,切勿停药。5.用于止血时应注意:(1)大剂量雌、孕激素止血后,必需逐渐减量随之服用小剂量以调经。(2)一般用药后的撤退性出血于数日后自止,此时切勿再用孕激素类药物止血。6用药期限:性激素不宜长期使用,一般以 3 个周期为原则。若仍未痊愈,可再继续3 个周期。再无效调换其他药。7.慎重选择用药对象:性激素有水、钠潴留的副作用,且均在肝脏代谢,由肾脏排出。故对有心、肝、肾病变者不用或慎用。特别是大剂量高效或强效激素,对肝肾可有影响。高血压、糖尿病、高胆固醇、甲亢应慎用。乳腺癌、子宫内膜癌等禁用雌激素。总之,应用激素的治疗原则,应该对病情有充分的了解和明确的诊断,对制剂的性能和作用要熟识,对治疗的目的要明确,并及时随访,才能减少错用和滥用激素。