临床药理学教学大纲.doc

1、1临 床 药 理 学 教 学 大 纲-供 临 床 医 学 专 业 七 、 八 年 制 学 生 使 用第 一 章 绪 论【 目 的 要 求 】1. 掌 握 临 床 药 理 学 、 临 床 药 效 动 力 学 、 临 床 药 代 动 力 学 、 市 场 药 物 再 评 价 的 概 念 。2 熟 悉 临 床 药 理 学 的 研 究 内 容 和 临 床 药 理 学 的 职 能 。3. 了 解 临 床 药 理 学 的 发 展 概 况 ， 新 药 临 床 试 验 的 分 期 、 药 物 临 床 试 验 的 伦 理 学 要 求 。【 教 学 时 数 】2 学 时【 教 学 内 容 】一 、 基 本 概 念1

2、 临 床 药 理 学 （ clinical pharmacology） ： 是 研 究 药 物 在 人 体 内 作 用 规 律 和 人 体 与 药 物间 相 互 作 用 过 程 的 交 叉 学 科 。 临 床 药 理 学 以 基 础 药 理 学 和 临 床 医 学 为 基 础 ， 以 人 体 为研 究 对 象 ， 研 究 药 物 的 治 疗 作 用 、 不 良 反 应 、 药 物 在 体 内 的 浓 度 变 化 规 律 等 ， 包 括 临床 药 效 学 、 临 床 药 动 学 、 新 药 的 临 床 试 验 、 药 物 不 良 反 应 及 药 物 的 相 互 作 用 等 内 容 。2 临 床

3、药 效 动 力 学 (药 效 学 ， pharmacodynamics)： 研 究 药 物 对 人 体 生 理 生 化 功 能 的 影响 和 临 床 效 应 及 作 用 机 制 。3 临 床 药 代 动 力 学 (药 动 学 ， pharmacokinetics) ： 研 究 药 物 在 正 常 人 与 患 者 体 内 吸 收 、分 布 、 代 谢 和 排 泄 的 规 律 性 。 4. 市 场 药 物 再 评 价 （ revaluation of marketing drugs） ： 对 已 批 准 上 市 的 药 品 从 临 床 药 理 、药 物 流 行 病 学 、 药 物 经 济 学 等

4、方 面 ， 对 其 在 社 会 人 群 中 的 不 良 反 应 、 疗 效 、 用 药 方 案 、稳 定 性 及 费 用 是 否 符 合 安 全 、 有 效 、 经 济 的 合 理 用 药 原 则 做 出 科 学 评 价 和 估 计 。二 、 国 内 外 临 床 药 理 学 发 展 概 况三 、 临 床 药 理 学 的 研 究 内 容1 药 效 学 研 究2 药 动 学 研 究3 毒 理 学 研 究4 临 床 试 验5 药 物 相 互 作 用 研 究2四 、 临 床 药 理 学 的 职 能1 新 药 的 临 床 研 究 与 评 价2 市 场 药 物 的 再 评 价3 药 物 不 良 反 应 监

5、 测4 临 床 药 理 学 教 学 与 培 训5 临 床 药 理 服 务五 、 新 药 的 临 床 药 理 学 评 价1 新 药 研 发 的 主 要 流 程2 新 药 临 床 试 验 的 分 期 ： 、 、 、 期3 新 药 临 床 试 验 方 法 学 ： 对 照 、 随 机 、 盲 法六 、 新 药 临 床 试 验 的 伦 理 学 要 求第 二 章 临 床 药 物 代 谢 动 力 学【 目 的 要 求 】1 掌 握 药 物 在 人 体 的 体 内 过 程 随 时 间 而 改 变 的 量 变 规 律 。2 熟 悉 影 响 药 物 体 内 过 程 的 诸 多 因 素 。【 教 学 时 数 】2

6、学 时【 教 学 内 容 】一 、 药 物 的 体 内 过 程 及 其 影 响 因 素1 吸 收 吸 收 是 指 药 物 从 给 药 部 位 进 入 血 液 循 环 的 过 程 。（ 1） 消 化 道 内 吸 收 ： 口 服 或 舌 下 、 直 肠 给 药（ 2） 影 响 药 物 从 消 化 道 吸 收 的 主 要 因 素 ： 药 剂 学 因 素 、 生 物 学 因 素 、 首 关 效 应 （ 3） 消 化 道 外 吸 收 ： 从 注 射 部 位 、 皮 肤 粘 膜 、 鼻 粘 膜 、 支 气 管 或 肺 泡 吸 收2 分 布 分 布 是 指 吸 收 入 血 的 药 物 随 血 流 转 运 至

7、 组 织 器 官 的 过 程 。影 响 药 物 分 布 的 主 要 因 素 ： 药 物 与 血 浆 蛋 白 结 合 率 、 细 胞 膜 屏 障 器 官 血 流 量 与 膜的 通 透 性 、 体 液 pH 和 药 物 解 离 度 、 药 物 与 组 织 的 亲 和 力 、 药 物 转 运 体 。3. 代 谢 药 物 在 体 内 发 生 的 化 学 结 构 改 变 ， 也 称 生 物 转 化（ 1） 生 物 转 化 的 方 式 与 步 骤（ 2） 生 物 转 化 的 部 位 及 其 催 化 酶3（ 3） 生 物 转 化 的 影 响 因 素 ： 遗 传 因 素 、 环 境 因 素 、 生 理 因 素

8、 与 营 养 状 态 、 病 理 因 素 。4. 排 泄 排 泄 是 指 体 内 药 物 或 其 代 谢 物 排 出 到 体 外 的 过 程 。（ 1） 肾 排 泄 药 物 的 机 制 及 其 影 响 因 素 ： 肾 小 球 滤 过 、 肾 小 管 分 泌 、 肾 小 管 重 吸 收 。（ 2） 胆 汁 排 泄 及 其 影 响 因 素（ 3） 肠 道 排 泄 及 其 它 途 径 排 泄二 、 药 代 动 力 学 基 本 原 理1 药 代 动 力 学 的 基 本 原 理（ 1） 动 力 学 模 型 ： 开 放 性 一 室 模 型 、 开 放 性 二 室 模 型 。（ 2） 消 除 速 率 过 程

9、 ： 一 级 动 力 学 过 程 、 零 级 动 力 学 过 程 2 主 要 的 药 代 动 力 学 参 数 及 其 临 床 意 义（ 1） 半 衰 期（ 2） 表 观 分 布 容 积（ 3） 血 药 浓 度 -时 间 曲 线 下 面 积（ 4） 生 物 利 用 度（ 5） 总 体 清 除 率（ 6） 稳 态 血 药 浓 度 与 平 均 稳 态 血 药 浓 度第 三 章 治 疗 药 物 监 测 与 给 药 个 体 化【 目 的 要 求 】1 掌 握 治 疗 药 物 监 测 的 定 义 及 临 床 意 义 。2 掌 握 需 要 进 行 治 疗 药 物 监 测 的 药 物 种 类 。3 熟 悉 治

10、 疗 药 物 监 测 应 注 意 的 问 题【 教 学 时 数 】2 学 时【 教 学 内 容 】一 、 治 疗 药 物 监 测 （ therapeutic drug monitoring TDM）1 治 疗 药 物 监 测 的 临 床 意 义（ 1） 个 体 化 给 药（ 2） 药 物 过 量 中 毒 的 诊 断（ 3） 判 断 病 人 用 药 的 依 从 性 （ 依 从 性 指 病 人 是 否 遵 医 嘱 用 药 ）42 血 药 浓 度 与 药 效 的 关 系3 需 要 监 测 的 药 物（ 1） 治 疗 指 数 低 的 药 物（ 2） 具 有 非 线 性 动 力 学 特 征 的 药 物（

11、 3） 治 疗 作 用 与 毒 性 反 应 难 以 区 分（ 4） 肝 肾 心 功 能 不 全（ 5） 合 并 用 药4 治 疗 药 物 监 测 应 注 意 的 几 个 问 题（ 1） 影 响 血 药 浓 度 与 药 效 关 系 的 因 素（ 2） 血 药 浓 度 测 定 方 法 的 建 立 和 验 证（ 3） 采 血 时 间 与 方 法5 血 药 浓 度 测 定 的 方 法二 、 给 药 个 体 化1 个 体 化 给 药 方 案 设 计（ 1） 影 响 血 药 浓 度 的 因 素 ： 明 确 有 效 血 浓 度 范 围 、 掌 握 患 者 的 个 体 化 资 料 。（ 2） 给 药 个 体

12、化 的 步 骤2 根 据 血 药 浓 度 制 定 与 调 整 给 药 方 案第 四 章 临 床 药 物 效 应 动 力 学【 目 的 要 求 】1 掌 握 药 物 效 应 的 量 效 关 系 、 时 效 关 系 与 时 效 曲 线 。2 掌 握 影 响 药 物 作 用 的 因 素3 熟 悉 药 物 的 效 应 和 作 用 、 受 体 学 说 及 其 临 床 意 义 。【 教 学 时 数 】2 学 时【 教 学 内 容 】一 、 药 物 对 机 体 的 作 用药 物 的 作 用 是 增 强 或 减 弱 机 体 原 有 的 功 能 。 增 强 者 称 为 兴 奋 （excitation） ， 减

13、弱 者 称为 抑 制 （ inhibition） 。药 物 对 机 体 的 作 用 具 有 两 重 性 ： 治 疗 作 用 和 不 良 反 应 。5二 、 药 物 作 用 “量 ”的 规 律1 量 反 应 的 量 效 曲 线 （ graded dose response curve） 呈 对 称 的 S 型 曲 线 。2 质 反 应 的 量 效 曲 线 （ quantal dose-respone curve） 。 3 时 效 关 系 与 时 效 曲 线三 、 药 物 特 异 性 作 用 机 制1 作 用 于 受 体 的 药 物 ： 激 动 药 、 拮 抗 药 、 部 分 激 动 药 、 反

14、向 激 动 药2 受 体 反 应 性 的 变 化 ： 受 体 脱 敏 、 受 体 调 节 ： 下 调 （down regulation） ， 上 调 （ up regulation）3 受 体 理 论 与 临 床 用 药四 、 影 响 药 物 作 用 的 因 素（ 一 ） 药 物 方 面 ：1 给 药 方 案 ： 给 药 剂 量 、 给 药 途 径 、 给 药 时 间 和 间 隔 时 间2 药 物 剂 型3 制 药 工 艺4 药 物 相 互 作 用（ 二 ） 机 体 方 面 ： 年 龄 、 性 别 、 营 养 状 态 、 精 神 因 素 、 疾 病 因 素 、 遗 传 因 素 、 生 物节 律

15、 。 （ 三 ） 其 他 因 素 ： 生 活 习 惯 、 环 境 污 染 。第 五 章 药 物 的 临 床 研 究【 目 的 要 求 】1 掌 握 新 药 临 床 试 验 分 期 及 各 期 的 目 的 。2 了 解 中 国 GCP 的 要 点【 教 学 时 数 】1 学 时【 教 学 内 容 】一 、 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 ： 中 国 GCP 要 点二 、 药 物 临 床 试 验 分 期 及 各 期 的 研 究 内 容 、 目 的 和 设 计 原 则新 药 的 临 床 试 验 分 为 、 、 、 期 ， 某 些 类 别 的 新 药 可 以 仅 进 行 生 物 等 效

16、 性 研 究 。 期 临 床 试 验 ： 初 步 的 临 床 药 理 学 及 人 体 安 全 性 评 价 试 验 。 观 察 人 体 对 于 新 药 的 耐 受程 度 和 药 物 代 谢 动 力 学 ， 为 制 定 给 药 方 案 提 供 依 据 。6 期 临 床 试 验 ： 随 机 、 双 盲 、 对 照 临 床 试 验 。 对 新 药 有 效 性 及 安 全 性 做 出 初 步 评 价 ，确 定 适 应 症 ， 推 荐 临 床 给 药 剂 量 、 给 药 途 径 与 方 法 、 每 日 给 药 次 数 等 ， 评 价 其 不 良 反应 并提 供 防 治 方 法 。 期 临 床 试 验 ：

17、扩 大 的 多 中 心 临 床 试 验 ， 是 治 疗 作 用 确 证 阶 段 。 目 的 是 进 一 步 评 价药 物 的 有 效 性 和 安 全 性 ， 为 注 册 申 请 新 药 获 得 批 准 提 供 充 分 的 依 据 。 期 临 床 试 验 ： 又 称 新 药 上 市 后 监 察 。 是 考 察 在 广 泛 使 用 条 件 下 药 物 的 疗 效 和 不 良 反 应(注 意 罕 见 不 良 反 应 )。第 六 章 妊 娠 期 和 哺 乳 期 妇 女 用 药【 目 的 要 求 】1 掌 握 药 物 对 孕 妇 和 胎 儿 的 影 响 。2 掌 握 哺 乳 期 妇 女 用 药 注 意

18、事 项 。【 教 学 时 数 】2 学 时【 教 学 内 容 】一 、 药 物 对 妊 娠 妇 女 的 影 响（ 一 ） 妊 娠 期 药 动 学 特 点（ 二 ） 妊 娠 期 用 药 注 意妊 娠 期 合 理 用 药 原 则 ：1 给 育 龄 妇 女 用 药 ， 应 考 虑 妊 娠 可 能 性 ；2 对 已 孕 妇 女 ， 在 妊 娠 头 3 个 月 内 应 尽 量 不 接 触 药 物 尤 其 是 已 确 定 或 怀 疑 有 致 畸作 用 的 药 物 ；3 若 紧 急 情 况 必 须 用 药 时 ， 应 注 意（ 1） 单 药 有 效 避 免 联 用（ 2） 有 疗 效 肯 定 的 老 药 避

19、 免 使 用 尚 难 确 定 是 否 对 胎 儿 有 影 响 的 新 药（ 3） 小 剂 量 有 效 避 免 大 剂 量 使 用（ 4） 早 孕 期 间 避 免 使 用 C 类 、 D 类 药 物（ 5） 若 病 情 急 需 ， 要 应 用 肯 定 对 胎 儿 有 害 的 药 物 ， 应 先 终 止 妊 娠 ， 再 用 药 。（ 三 ） 分 娩 期 合 理 用 药镇 痛 药 、 麻 醉 药 、 子 宫 收 缩 和 抑 制 药 的 临 床 应 用 。7二 、 药 物 对 胎 儿 的 影 响（ 一 ） 胎 盘 对 药 物 的 代 谢 和 转 运（ 二 ） 胎 儿 药 物 代 谢 动 力 学 特 点

20、（ 三 ） 药 物 对 胎 儿 的 损 伤1 致 胎 儿 生 长 发 育 迟 缓2 药 物 的 致 畸 作 用 ：美 国 FDA 根 据 动 物 实 验 和 临 床 实 践 经 验 得 到 的 药 物 对 胎 儿 致 畸 危 险 性 ， 把 药 物 分 为A、 B、 C、 D、 X 5 类有 致 畸 作 用 的 药 物 ： 苯 妥 英 钠 、 巴 比 妥 类 、 碳 酸 锂 、 已 烯 雌 酚 、 避 孕 药 、 链 霉 素 、四 环 素 类 、 维 生 素 A 类 、 抗 凝 药 、 抗 恶 性 肿 瘤 药 、 糖 皮 质 激 素 、 抗 甲 状 腺 素 、 酒 精 、 吸 烟 等 。三 、

21、 哺 乳 期 妇 女 用 药1 药 物 的 乳 汁 转 运2 哺 乳 期 妇 女 用 药 注 意1） 药 物 对 泌 乳 的 影 响2） 乳 汁 中 药 物 对 乳 儿 的 影 响相 当 多 的 药 物 可 通 过 乳 汁 转 运 ， 被 乳 儿 吸 收 后 ， 可 能 对 其 产 生 影 响 。哺 乳 期 妇 女 应 禁 用 抗 肿 瘤 药 、 抗 甲 状 腺 药 、 苯 二 氮 卓 类 、 抗 抑 郁 药 、 抗 癫 痫 药 、喹 诺酮 类 药 物3） 哺 乳 期 妇 女 用 药 注 意 事 项 ： 严 格 掌 握 用 药 适 应 症 ； 选 择 适 当 的 用 药 时 间 ； 必 须要

22、用 可 能 对 新 生 儿 有 影 响 的 药 物 时 ， 应 暂 停 哺 乳 。第七章 新生儿及儿童用药【 目 的 要 求 】1 掌 握 新 生 儿 及 儿 童 用 药 注 意 事 项 。2 熟 悉 新 生 儿 及 儿 童 不 同 发 育 阶 段 的 用 药 特 点 。【 教 学 时 数 】1 学 时【 教 学 内 容 】8一 、 新 生 儿 及 儿 童 不 同 发 育 阶 段 的 用 药 特 点（ 一 ） 新 生 儿 对 药 物 反 应 的 特 点脏 器 功 能 发 育 不 全 ， 酶 系 统 发 育 尚 未 成 熟 ， 药 物 代 谢 及 排 泄 慢 。随 出 生 时 体 重 、 胎 龄

23、 及 生 后 日 龄 的 改 变 ， 药 物 代 谢 和 排 泄 速 度 变 化 很 大 。病 儿 之 间 个 体 差 异 大 。病 理 状 态 下 ， 患 儿 各 项 功 能 均 减 弱 。（ 二 ） 药 物 对 新 生 儿 的 影 响1 可 引 起 新 生 儿 溶 血 、 黄 疸 或 核 黄 疸2 可 引 起 新 生 儿 高 铁 血 红 蛋 白 血 症3 某 些 抗 生 素 对 新 生 儿 可 产 生 不 良 影 响4 阿 司 匹 林 可 致 新 生 儿 出 血 倾 向5 新 生 儿 皮 肤 较 薄 ， 应 用 易 吸 收 的 外 用 药 可 产 生 全 身 毒 性 。（ 三 ） 婴 幼

24、儿 期 用 药 特 点（ 四 ） 儿 童 期 用 药 特 点二 、 新 生 儿 及 儿 童 用 药 注 意 事 项1 及 早 明 确 诊 断 有 助 合 理 用 药2 防 止 抗 菌 药 物 及 糖 皮 质 激 素 的 不 合 理 使 用3 选 择 适 宜 的 药 物 剂 型 及 给 药 途 径4 严 格 掌 握 用 药 剂 量5 注 意 给 药 时 间 和 间 隔6 重 视 用 药 的 依 从 性第 八 章 老 年 人 的 临 床 用 药【 目 的 要 求 】1 掌 握 老 年 人 安 全 合 理 用 药 原 则 。2 熟 悉 老 年 人 药 动 学 、 药 效 学 特 点 。【 教 学 时

25、 数 】2 学 时【 教 学 内 容 】一 、 老 年 人 生 理 、 生 化 功 能 的 变 化9神 经 系 统 、 内 分 泌 系 统 、 心 血 管 系 统 、 呼 吸 系 统 、 消 化 系 统 功 能 、 免 疫 系 统 、 泌 尿系统 功 能 的 改 变 。二 、 老 年 人 药 代 动 力 学 特 点1 药 物 吸 收 ： 胃 酸 缺 乏 、 胃 排 空 速 度 减 慢 、 胃 肠 及 肝 血 流 量 减 少 、 胃 肠 道 内 液 体量 减 少 ， 药 物 吸 收 减 少 。2 药 物 分 布 ： 老 年 人 细 胞 内 液 减 少 ， 总 体 液 量 减 少 ， 而 脂 肪

26、增 加 ； 血 浆 蛋 白 减 少 ；药 物 游 离 浓 度 增 高 。3 药 物 代 谢老 年 人 肝 重 量 减 轻 ， 肝 血 流 减 少 ， 肝 微 粒 体 酶 活 性 降 低 ， 对 药 物 代 谢 减 慢 ， t1/2 延 长4 药 物 排 泄老 年 人 肾 组 织 进 行 性 萎 缩 ， 肾 小 球 滤 过 率 下 降 ， 肾 血 流 减 少 ， 肌 酐 清 除 率 降 低 ， 对药 物 的 排 泄 能 力 减 低 ， 易 蓄 积 中 毒 。三 、 老 年 人 药 效 学 特 点1 神 经 系 统 改 变 对 药 效 学 的 影 响2 心 血 管 系 统 功 能 改 变 对 药

27、效 学 的 影 响3 内 分 泌 系 统 改 变 对 药 效 学 的 影 响4 免 疫 系 统 改 变 对 药 效 学 的 影 响四 、 老 年 人 安 全 合 理 用 药（ 一 ） 用 药 原 则合 理 ： 明 确 诊 断 、 权 衡 利 弊 、 正 确 选 药 。简 明 ： 简 化 治 疗 方 案 ， 用 药 种 类 少 、 用 法 简 单 。适 量 ： 起 始 量 一 般 用 成 人 量 的 1/3 1/2,， 经 肾 排 泄 的 按 肌 酐 清 除 率 估 算 。 安 全 ： 警 惕 药 物 相 互 作 用 ， 减 少 不 良 反 应 。（ 二 ） 注 意 事 项1 慎 重 、 合 理

28、 选 药 ， 用 药 方 案 简 明 。2 提 高 老 年 人 对 医 嘱 的 依 从 性 3. 控 制 疗 程 ， 及 时 停 药 4 注 意 烟 、 酒 、 茶 和 饮 食 对 药 物 的 影 响第九章 遗传药理学与临床合理用药10【 目 的 要 求 】1 掌 握 遗 传 药 理 学 的 定 义 和 研 究 内 容 。2 熟 悉 遗 传 药 理 学 在 临 床 药 物 治 疗 和 新 药 开 发 中 的 意 义 。【 教 学 时 数 】2 学 时【 教 学 内 容 】一 、 定 义 ：遗 传 药 理 学 是 研 究 机 体 遗 传 因 素 (DNA 的 多 态 性 )对 药 效 学 和 药

29、 动 学 影 响 的 学 科 ， 主 要集 中 研 究 引 起 药 物 反 应 个 体 和 群 体 差 异 的 变 异 基 因 。二 、 遗 传 药 理 学 的 主 要 研 究 内 容1 阐 明 遗 传 因 素 在 药 物 代 谢 和 反 应 差 异 中 的 作 用 及 其 机 制 。2 阐 明 引 起 药 物 不 良 反 应 的 遗 传 变 异 。3 查 找 药 物 新 基 因 。4 阐 明 基 因 组 中 与 药 物 相 关 的 蛋 白 及 其 功 能 及 编 码 基 因 。5 对 人 群 进 行 遗 传 学 和 分 子 生 物 学 方 面 的 流 行 病 学 研 究 ， 发 现 并 阐

30、明 与 药 物 反 应变 异 相 关 的 候 选 基 因 。6 阐 明 药 物 反 应 蛋 白 和 相 关 基 因 在 疾 病 发 生 等 方 面 的 作 用 。三 、 药 物 代 谢 酶 的 基 因 多 态 性（ 一 ） 药 物 氧 化 代 谢 酶 的 基 因 多 态 性细 胞 色 素 P450 酶 系 基 因 多 态 性 ： 细 胞 色 素 P450 酶 系 (cytochrome p450, CYP450)由 一 群基 因 超 家 族 编 码 的 酶 蛋 白 组 成 。 它 参 与 临 床 上 90%以 上 的 药 物 代 谢 。 因 此 ， P450 基 因 多 态性 是 造 成 不

31、同 个 体 药 物 代 谢 差 异 的 基 础 。 1 CYP2C92 CYP2C193 CYP2D64 CYP3A（ 二 ） 药 物 代 谢 转 移 酶 基 因 多 态 性1 HMNT 基 因 多 态 性2 TPMT 基 因 多 态 性三 、 药 物 转 运 体 基 因 多 态 性111 ABCB1 转 运 体2 有 机 阴 离 子 转 运 体3 有 机 阳 离 子 转 运 体四 、 药 物 受 体 的 基 因 多 态 性1 受 体 的 基 因 多 态 性2 AT1 受 体 的 基 因 多 态 性3 组 胺 受 体 的 基 因 多 态 性4 5-HT 受 体 的 基 因 多 态 性五 、 遗

32、 传 药 理 学 和 临 床 合 理 用 药（ 一 ） 遗 传 药 理 学 在 临 床 药 物 个 体 化 治 疗 中 的 意 义1 针 对 病 人 基 因 型 选 择 合 适 的 药 物2 针 对 病 人 的 基 因 型 选 择 个 体 化 剂 量3 早 期 发 现 疾 病 的 遗 传 性 易 感 因 子 ， 及 早 预 防 发 病 和 进 行 有 效 治 疗 。（ 二 ） 遗 传 药 理 学 在 新 药 开 发 中 的 应 用 意 义1 开 发 针 对 性 强 、 对 特 定 疾 病 和 特 定 人 群 更 安 全 有 效 的 药 物 。2 发 现 药 物 新 作 用 靶 点 ， 开 辟

33、新 药 设 计 新 途 径 。3 改 善 新 药 开 发 和 新 药 临 床 试 验 过 程 ， 减 少 参 试 人 数 量 。4 提 高 新 药 研 制 成 功 率 。5 降 低 新 药 开 发 成 本 和 医 疗 费 用 。第十章 药物不良反应监测与药物警戒【 目 的 要 求 】1 掌 握 药 物 不 良 反 应 的 概 念 及 常 用 分 类 。2 掌 握 药 源 性 疾 病 的 概 念 、 诊 断 和 处 理 原 则 。3. 掌 握 药 物 警 戒 的 概 念 及 主 要 工 作 内 容4 熟 悉 药 物 不 良 反 应 发 生 的 原 因 。5 熟 悉 药 物 不 良 反 应 监 测

34、 系 统 。【 教 学 时 数 】2 学 时【 教 学 内 容 】12第 1 节 药 物 不 良 反 应 的 定 义 和 分 类一 、 药 物 不 良 反 应 的 定 义1 药 物 不 良 反 应 （ Adverse Drug Reaction， ADR） 的 定 义WHO： 为 了 预 防 、 诊 断 、 治 疗 疾 病 或 调 节 人 体 的 生 理 功 能 ， 人 在 正 常 用 法 用 量 下 服用 药 物 所 出 现 的 非 期 望 的 有 害 反 应 。2 药 物 不 良 事 件 （ Adverse Drug Event, ADE） WHO： 治 疗 期 间 所 发 生 的 任 何

35、 不 良 医 学 事 件 ， 不 一 定 与 用 药 有 因 果 关 系 。二 、 药 物 不 良 反 应 的 分 类（ 一 ） 按 照 药 物 不 良 反 应 的 性 质 分 类（ 二 ） 药 物 不 良 反 应 的 传 统 分 类（ 三 ） 药 物 不 良 反 应 的 新 分 类 法三 、 药 物 不 良 反 应 的 发 生 原 因（ 一 ） 药 物 方 面1 药 理 作 用2 药 物 的 制 剂 工 艺 、 杂 质3 药 物 的 剂 量 、 剂 型 和 给 药 途 径4 药 物 相 互 作 用（ 二 ） 机 体 方 面1 种 族 和 民 族 差 异2 性 别 、 年 龄3 个 体 差 异

36、4 患 者 的 病 理 状 态（ 三 ） 其 他 因 素第 2 节 药 物 不 良 反 应 报 告 和 监 测（ 一 ） 我 国 的 药 物 不 良 反 应 监 测 体 系（ 二 ） 药 物 不 良 反 应 报 告 程 序（ 三 ） 药 物 不 良 反 应 报 告 范 围（ 四 ） 药 物 不 良 反 应 监 测 方 法（ 五 ） 药 物 不 良 反 应 监 测 的 意 义第 3 节 药 源 性 疾 病13一 、 药 源 性 疾 病 的 分 类1 量 效 关 系 密 切 型 2 量 效 关 系 不 密 切 型 3 长 期 用 药 致 病 型 4 药 后 效 应 型二 、 诱 发 药 源 性 疾

37、 病 的 因 素1 患 者 因 素2 药 物 因 素三 、 药 源 性 疾 病 的 诊 断 和 处 理 原 则依 据 病 史 、 用 药 史 、 临 床 表 现 ， 询 问 过 敏 史 、 家 族 史 ， 排 除 药 物 以 外 的 因 素 ， 经 必要 的 实 验 室 检 查 作 出 诊 断 。治 疗 原 则 ： 找 出 致 病 药 物 ， 停 用 并 促 其 排 出 ； 症 状 严 重 时 ， 要 进 行 对 症治疗；对已确认的致病药可选用特异性拮抗剂。第 4 节 药 物 警 戒 （ pharmacovigilance， PV）一 、 定 义与 发 现 、 评 价 、 理 解 和 预 防

38、药 物 不 良 事 件 或 其 他 任 何 与 药 物 相 关 问 题 有 关 的 科 学研 究 与 活 动 。二 、 药 物 警 戒 的 主 要 工 作 内 容1 早 期 发 现 未 知 药 品 的 不 良 反 应 及 其 相 互 作 用 。2 发 现 已 知 药 品 的 不 良 反 应 增 长 趋 势 。3 分 析 药 品 不 良 反 应 的 风 险 因 素 和 可 能 机 制 。4 对 风 险 效 益 评 价 进 行 定 量 分 析 ， 发 布 相 关 信 息 ， 促 进 药 品 监 管 和 指 导 临 床 用药 。三 、 药 物 警 戒 的 目 的1 评 估 药 物 的 效 益 、 危

39、 害 、 有 效 及 风 险 ， 以 促 进 安 全 、 合 理 、 有 效 的 用 药 。2 防 范 与 用 药 相 关 的 安 全 问 题 ， 提 高 患 者 在 用 药 、 治 疗 及 辅 助 医 疗 方 面 的 安 全 性 。3 教 育 、 告 知 病 人 药 物 相 关 的 安 全 问 题 ， 增 进 涉 及 用 药 的 公 众 健 康 与 安 全 。第十一章 药物相互作用目的要求 141 掌 握 药 物 相 互 作 用 的 概 念 及 对 临 床 治 疗 的 影 响 。2 熟 悉 药 物 在 药 代 动 力 学 、 药 效 动 力 学 方 面 的 相 互 作 用 。3 熟 悉 药

40、物 相 互 作 用 引 起 的 严 重 不 良 反 应 。4 掌 握 预 防 不 良 药 物 相 互 作 用 的 方 法 。教学时数 1 学时教学内容一、药物相互作用的概念及对临床治疗的影响药 物 相 互 作 用 （ drug interactions） ： 指 病 人 同 时 或 在 一 定 时 间 内 先 后 应 用 两 种 或 两种 以 上 药 物 所 产 生 的 复 合 效 应 ， 使 药 物 的 疗 效 发 生 变 化 或 产 生 不 良 反 应 。药 物 相 互 作 用 对 临 床 治 疗 的 影 响 :药 物 的 作 用 加 强 或 减 弱 :加 强 指 疗 效 提 高 或 毒

41、性 增加 ； 减 弱 指 毒 性 减 小 或 疗 效 降 低 。疗 效 提 高 和 毒 性 减 小 称 为 临 床 期 望 得 到 的 药 物 相 互 作 用 。毒 性 增 加 和 疗 效 降 低 称 为 不 良 的 药 物 相 互 作 用二 、 药 物 代 谢 动 力 学 方 面 的 相 互 作 用（ 一 ） 影 响 药 物 的 吸 收 1 pH 的 影 响2 离 子 的 作 用3 胃 肠 运 动 的 影 响4 肠 吸 收 功 能 的 影 响5 间 接 作 用（ 二 ） 影 响 药 物 的 分 布1 竞 争 血 浆 蛋 白 结 合 位 点2 改 变 药 物 的 组 织 分 布 量 （ 三 ）

42、 影 响 药 物 的 代 谢1 酶 诱 导 （ enzyme induction)药 酶 诱 导 剂 ： 苯 巴 比 妥 、 水 合 氯 醛 、 格 鲁 米 特 、 甲 丙 氨 酯 、 苯 妥 英 、 扑 米 酮 、卡 马 西 平 、 保 泰 松 、 尼 可 刹 米 、 利 福 平 、 螺 内 酯 等 可 加 速 某 些 药 物 的 代 谢 ， 减 弱 其疗 效 。2 酶 抑 制 （ enzyme inhibition)15药 酶 抑 制 剂 ： 氯 霉 素 、 异 烟 肼 、 环 丙 沙 星 、 红 霉 素 、 甲 硝 唑 、 咪 康 唑 、 酮 康 唑 、西 咪 替 丁 、 奥 美 拉 唑

43、 、 三 环 类 抗 抑 郁 药 、 吩 噻 嗪 类 、 保 泰 松 、 胺 碘 酮 、 维 拉 帕 米 、 哌醋 甲 酯 、 丙 戊 酸 钠 等 可 抑 制 某 些 药 物 的 代 谢 ， 增 强 其 疗 效 或 产 生 不 良 反 应 。 （ 四 ） 影 响 药 物 的 排 泄1 干 扰 药 物 从 肾 小 管 分 泌2 影 响 药 物 从 肾 小 管 重 吸 收 三 、 药 效 动 力 学 方 面 的 相 互 作 用1 协 同 作 用 2 拮 抗 作 用四 、 药 物 体 外 的 相 互 作 用配 伍 禁 忌 、 药 物 与 容 器 的 相 互 作 用 、 赋 形 剂 对 药 物 作 用

44、 的 影 响五 、 药 物 相 互 作 用 引 起 的 严 重 不 良 反 应1 心 血 管 系 统 不 良 反 应2 呼 吸 系 统 不 良 反 应3. 血 液 系 统 不 良 反 应4. 神 经 系 统 不 良 反 应5. 肾 脏 的 不 良 反 应六 、 不 良 药 物 相 互 作 用 的 预 防1. 详 细 了 解 病 史2. 减 少 联 合 用 药 的 种 类 和 数 量3 尽 量 避 免 联 合 应 用 易 导 致 严 重 不 良 相 互 作 用 的 药 物4 充 分 考 虑 遗 传 因 素 、 疾 病 或 病 理 情 况 对 药 物 相 互 作 用 的 影 响5 不 宜 频 繁

45、更 换 药 物6 应 用 容 易 引 起 相 互 作 用 的 药 物 时 ， 应 特 别 注 意 ， 必 要 时 进 行 治 疗 药 物 监 测 。第 十 二 章 药 物 滥 用 和 药 物 依 赖 性目的要求1 掌 握 药 物 滥 用 、 药 物 依 赖 性 的 概 念 。2 掌 握 具 有 依 赖 性 药 物 的 分 类 。3 掌 握 药 物 依 赖 性 的 治 疗 措 施 。164 熟 悉 药 物 滥 用 的 管 制 与 防 治 。教 学 时 数 2 学时教学内容 一 、 概 念1 药 物 滥 用 （ drug abuse） ： 非 医 疗 目 的 反 复 使 用 具 有 依 赖 性 潜

46、 能 的 精 神 活 性 物 质 的行 为 。2 药 物 依 赖 性药 物 依 赖 性 （ drug dependence） 是 指 药 物 与 机 体 相 互 作 用 造 成 的 一 种 精 神 状 态, 有 时 也包 括 身 体 状 态 , 表 现 出 一 种 强 迫 性 地 定 期 用 该 药 的 行 为 和 其 他 反 应, 为 的 是 要 体 验 它 的 精神 效 应 , 有 时 也 是 为 了 避 免 断 药 引 起 的 不 舒 适 。 同 一 个 人 可 以 对 一 种 以 上 的 药 物 产 生 依赖 性 。药 物 依 赖 性 分 为 精 神 依 赖 性 和 生 理 依 赖 性

47、 两 类 ：1 精 神 依 赖 性 (psychic dependence) 药 物 对 CNS 作 用 所 产 生 的 一 种 特 殊 的 精 神 状 态 （ 欣 快 、 愉 悦 、 满 足 ）。 滥 用 者 表 现 为对 药 物 强 烈 的 心 理 渴 求 （ craying)。 这 种 不 能 自 制 的 强 烈 欲 望 驱 使 用 药 者 产 生 觅 药 行 为（ drug seeking behavior)和 用 药 行 为 （ drug taking behavior) 。 2 生 理 依 赖 性 （ physical dependence） 具 有 依 赖 性 特 征 的 药 物

48、 经 过 反 复 使 用 所 造 成 的 一 种 病 理 性 适 应 状 态 ， 必 须 有 足 量 的依 赖 性 药 物 维 持 ， 机 体 才 能 保 持 正 常 状 况 。 若 突 然 停 药 ， 生 理 功 能 紊 乱 ， 产 生 戒 断 综 合征 （ abstinence syndrome)。3 交 叉 依 赖 性 (cross-dependence)人 体 对 一 种 药 物 产 生 依 赖 性 时 ， 使 用 该 药 所 引 发 的 戒 断 症 状 可 被 另 一 性 质 相 似 的 药物 所 抑 制 ， 并 维 持 原 已 形 成 的 依 赖 状 态 。二 、 具 有 依 赖

49、性 特 性 药 物 的 分 类1 麻 醉 药 品 (narcotic drugs)： 阿 片 类 、 可 卡 因 类 、 大 麻 类 。2 精 神 药 物 (psychotropic substances):： 镇 静 催 眠 药 、 中 枢 兴 奋 药 、 致 幻 剂 。3 其 它 ： 烟 草 、 酒 精 、 挥 发 性 有 机 溶 剂 。三 、 致 依 赖 性 药 物 的 依 赖 性 特 征四 、 药 物 滥 用 的 危 害17五 、 药 物 滥 用 的 管 制 与 防 治1 国 际 管 制 战 略2 我 国 的 药 物 滥 用 管 制 办 法六 、 药 物 依 赖 性 的 治 疗 治 疗 目 标 ： 从 依 赖 状 态 变 成 无 毒 状 态 ， 并 维 持 无 毒 状