1、 海南伊顺药业有限公司验 证 文 件伊 顺 药 业ESHUN MEDICINE对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VR-206-00海南伊顺制药有限公司2011 年 08 月对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 1 页对开门烘箱清洁验证方案起 草 人： 审 核 人： 批 准 人： 起草部门：起草日期： 审核日期： 批准日期： 执行日期：验证小组会签部门 岗位 签名 签名日期颁发部门： 质量部Copy ： 行 政 部 物 控 部 质量保证 质量控制 研 发 部 生 产 部 销 售 部 财 务 部 工 程 部 档 案 室 冻干车间 粉针车间 滴丸车间 原料车间
2、包装车间 变更记载：修订号 批准日期 执行日期00变更原因及目的：建立验证文件，并通过验证证明所验证对象有效、稳定、可靠。对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 2 页目 录1.概述 32.验证目的 33.职责 33.1 验证委员会 33.2 工程部 33.3 质量部 33.4 生产部 44.原理 45.验证内容及方法 45.1 验证的准备工作 45.1.1验证所需文件资料 45.1.2验证所需的试验条件 45.1.3验证进度计划 55.2 化学验证方法确定 55.2.1棉签擦拭取样 55.2.2原料车间生产线设备列表 55.3 微生物验证标准 65.4 取样回
3、收率试验 65.5 取样计划 65.5.1取样点的确定 65.5.2验证次数 65.6 清洁验证 75.6.1目检 75.6.2化学验证 75.6.2.1 棉签取样 75.6.3微生物限度检查 75.6.3.1 以无菌生理盐水为溶剂，采用棉签取样法 75.7 验证实施 75.8 清洁有效期的确认 75.9 拟订验证周期，修改设备清洁程序 85.10 验证结果评定与结论 .86附件 .8对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 3 页1. 概述对开门烘箱是原料车间干燥灭菌用设备，为防止出现污染，建立的对开门烘箱清洁操作规程必须能够保证按清洁操作规程清洁后，设备表面残
4、余物不超过预先确定的残余物限量。执行的清洁程序：对开门烘箱清洁操作规程2. 验证目的为确认对开门烘箱的清洁程序能够使设备清洁后，设备表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件 1） ，报验证委员会批准。3. 职责3.1 验证委员会1、负责验证方案的审批。2、负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3、负责验证数据及结果的审核。4、负责验证报告的审批。5、负责发放验证证书。6、负责再验证周期的确认。3.2 工程部1、负责组织试验所需仪器、
5、设备的验证。2、负责仪器、仪表、量具等的校正。3.3 质量部1、负责拟订验证方案。2、负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。3、负责取样及对样品的检验。4、负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 4 页3.4 生产部1、负责设备的清洁。2、负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。4. 原理本验证方案选择最不利清洁条件，对对开门烘箱清洁程序进行验证。首先，目测对开门烘箱内、外应清洁、无可见残留物及挂珠现象；然后，用棉签擦拭取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结
6、果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。5. 验证内容及方法5.1 验证的准备工作5.1.1 验证所需文件资料进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。见表 1.资料名称 编号 存放处对开门烘箱标准操作规程对开门烘箱清洁操作规程检验仪器操作规程微生物检验操作规程将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件 2。5.1.2 验证所需的试验条件列
7、出验证所需的试验条件（附件 3） ，包括：1. 清洁剂、消毒剂。2. 试剂、试液、对照品等。3. 仪器、器具等。4. 其它条件。5.1.3 验证进度计划项 目 时间安排(与工艺进行同步验证)对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 5 页第一次试验 2011 年 月 日 2011 年 月 日第二次试验 2011 年 月 日 2011 年 月 日第三次试验 2011 年 月 日 2011 年 月 日5.2 化学验证方法确定5.2.1 棉签擦拭取样各设备按照清洁规程清洁完毕后，采用已灭菌的生理盐水浸润的医用棉签，在设备的最难清洁部位（见5.2.2 原料车间生产线设备列
8、表）分别取样（取样面积 25cm2/棉签，用不锈钢片作一个内径 5 cm*5cm 的模具）,将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。便与前次擦拭移动方向垂直：见棉签擦拭取样图示意图。擦拭完成后，用不锈钢剪刀将棉签头剪下并放入装有 100ml 已灭菌的生理盐水的试管中，并用螺旋盖旋紧密封。并及时贴标签，表明取样日期、取样位置号及批号，超声溶出后，即为取样供试液。5.2.2 原料车间生产线设备列表考核指标设备名称设备表面积/cm2验证设备组表面积/cm 2取样部位数量（台）每
9、台取样面积/cm 2配液罐 2压滤罐 1收集罐 1过滤器滤壳不锈钢管路脱热原罐 1计量罐 2对开门烘箱 1对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 6 页脉动真空灭菌柜 1结晶罐 1双锥干燥罐 1粉碎整粒机 1合计面积 5.3 微生物验证标准表面残留物检查：目视棉签其表面应无任何可见污迹。表面微生物检测：对取样棉签（生理盐水浸润，取样方法同5.2.1 棉签擦拭取样）进行微生物计数，其结果应不超过 1CFU/棉签。5.4 取样回收率试验用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、
10、检测。计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。每种取样方法应至少进行 3 次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取 50% 。5.5 取样计划5.5.1 取样点的确定根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位。应选择最难清洗的部位作为取样点。清洁验证取样点确认表附件 5。5.5.2 验证次数检测对象所对应的产品连续生产 3 批，每批清洁后，均应按本验证方案进行验证。5.6 清洁验证5.6.1 目检无可见残留物。对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 7 页5.6.2 化学验证5.
11、6.2.1 棉签取样在车间使用完对开门烘箱，并按照清洁规程清洁完毕后，由验证小组相关成员，用棉签按照5.2.1 棉签擦拭取样取样方法在规定设备的规定部位取样。5.6.3 微生物限度检查采用菌落计数法5.6.3.1 以无菌生理盐水为溶剂，采用棉签取样法事先对镊子、棉签等器具进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，擦拭设备边角、缝隙等最不易清洁的地方，每个棉签取样面积为25cm2，共取 100cm2。取样后将 4 个棉签放于无菌生理盐水 20ml 中，用超声波洗涤 2 分钟。培养基的准备：采用营养琼脂细菌培养基，倒培养皿。接种培养：取棉签冲洗水 0.1ml 于每个培养皿中，均匀涂布在培养基
12、上，各接种 10 个培养基，30 37培养 48 小时，观察记录菌落数结果判断：将 10 个培养皿菌落总数加和，按下列公式计算：每个棉签菌落数=（菌落数总和总体积）/4其结果应不超过 1CFU/棉签。5.7 验证实施经确定的验证批次生产结束，操作人员按对开门烘箱清洁程序进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件 5。验证应连续进行 3 批。5.8 清洁有效期的确认在清洁验证时，同时确定清洁的有效期限，在清洁完成后，每间隔一定时间(在清洁完成后的第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时)在清洁验证取样的另外一处类似最难清洗的部位采用棉签
13、法取样进行微生物限度检查，直至微生物限度检查接近清洁验证的微生物限度可接受标准，即为清洁的有效期限，清洁的有效期限验证连续进行三次。清洁有效期验证表附件 6对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 8 页5.9 拟订验证周期，修改设备清洁程序质量部负责根据验证结果拟订验证周期（附件 7） ，生产部根据验证结果修改设备清洁程序，报验证委员会。5.10验证结果评定与结论质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件 8） ，确认设备清洁程序的验证周期。对
14、验证结果的评审应包括：1. 验证试验是否有遗漏？2. 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？3. 验证记录是否完整？4. 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？6附件对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 9 页附件 1验证方案修改申请及批准书验证方案名 称验证方案编 号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人 部门经理 年 月 日验证委员会对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 10 页审 批验证委员会： 年 月 日对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-
15、206-00共 16 页第 11 页附件 2验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况验证方案名称检测对象名称 规格型号 系列号 校正结果 校正证书 编号 校 正有效期确认质量部部长： 年 月 日验证委员会： 年 月 日对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 12 页附件 3验证所需试验条件验证方案名 称检测对象名称 规格 数量 准备方法普通取样瓶无菌取样瓶普通棉签无菌棉签具塞试管试验条件确认质量部部长： 年 月 日验证委员会： 年 月 日对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 13 页附件 4 设备清洁程序验证取样点确定表批号：设备
16、编号 设备名称 对开门烘箱设备型号 DMH-非型 所属部门 原料车间 设备位置 灭菌间取样点编号 取样点位置 取样方法 检验目的 备注X1 擦拭 残留物X2 擦拭 残留物X3 擦拭 残留物L1 擦拭 微生物L2 擦拭 微生物L3 擦拭 微生物L4 擦拭 微生物确认质量部部长： 年 月 日验证委员会： 年 月 日对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 14 页附件 5设备清洁程序验证检测结果记录批号：设备编号 设备名称 对开门烘箱设备型号 DMH-非型 所属部门 原料车间 设备位置 灭菌间化学检测结果 微生物检测结果检测项目外观检查 棉签擦拭取样 棉签擦拭取样可接
17、受标准 无可见残留物 C 残留 0.0001mg/ml 1CFU/棉签X1X2X3L1L2L3取样点L4结果评价质量部： 年 月 日确认质量部部长： 年 月 日验证委员会： 年 月 日对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 15 页附件 6设备清洁有效期的验证设备编号 设备名称 对开门烘箱设备型号 DMH-非型 所属部门 原料车间 设备位置 灭菌间检测项目 微生物取样时间 12h 24h 36h 48h可接受标准 微生物限度检查接近清洁验证的微生物限度可接受标准X1X2X3L1L2L3L4取样点结果评价质量部： 年 月 日确认质量部部长： 年 月 日验证委员会：
18、 年 月 日对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 16 页附件 7设备清洁程序验证周期设备编号 设备名称 对开门烘箱设备型号 DMH-非型 设备位置 灭菌间清洁程序编号 验证方案名称 对开门烘箱清洁验证方案产品名称 规格 数量铝瓶铝盖不锈钢桶使用该设备的产品描述定 期再验证 1 次/年变更控制在下列情况下，应对本检验方法进行再验证：1、清洁程序有重要修改，可能会影响清洁效果时；2、生产的产品有所改变，可能会影响残余物的可接受限度时；3、生产设备有重大变化；4、认为有必要对清洁质量进行检查时。确认质量部部长： 年 月 日验证委员会： 年 月 日对开门烘箱清洁验证方案文件编码：VF-VP-206-00共 16 页第 17 页附件 8验证证书验证证书清洁程序名称： 编 号： 上述清洁程序已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准生效。验证报告名称： 验证报告编号： 验证完成日期： 有 效 期： 验证委员会年 月 日备注：1. 设备清洁应严格按照批准的清洁程序进行操作。2. 产品、设备、清洁条件发生变更，应报验证委员会审核，必要时重新验证。 3. 设备清洁程序验证周期作为本证书的附件。
