1、制药股份有限公司标准操作规程标 题：水分测定标准操作规程生效日期 年 月 日 页次: 1/5编号：SOP-QC-181-01 颁发部门：质量管理部 新订 修订 原文件号：编制： 部门审核： QA 审核： 批准：分发部门：QC。 目的：建立一个水分测定标准操作规程。范围：适用于 QC。责任者：QC 主任、化验员。标准引自：中国药典 2000 年版附录。1 费休氏法： 原理及操作方法见费休氏水分测定法 。2 甲苯法 本法适用于含挥发性成分的药品。2.1 仪器、试剂2.1.1 仪器 （1）500ml 的短颈圆底烧瓶；（2）水分测定管；（3）为直形冷凝管，外管长 40cm;（4）电热套;使用前，全部仪
2、器应清洁，并置烘箱中烘干。2.1.2 甲苯（CR；要求见本法后附注）2.2 测定 2.2.1 检查仪器完整性 重点检查各仪器有无裂缝、磨口处有无破损；仪器各部分是否洁净并经充分干燥。2.2.2 取供试品适量（约相当于含水量 14ml） ，精密称定，置500ml 烧瓶中，加甲苯约 200ml，必要时加入玻璃珠数粒。2.2.3 将仪器各部分按要求连接，再自冷凝管顶端加入甲苯，至充满水分测定管的狭细部分。将烧瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟蒸馏出 2 滴。制药股份有限公司标准操作规程标 题 水分测定标准操作规程颁发部门 质量管理部 编号 SOPQC 1810
3、1 页次：2/52.2.4 待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜的方法，将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏 5 分钟。2.2.5 放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在水分测定管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置，使水分与甲苯完全分离（可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察） 。2.2.6 检读水量，并计算供试品中的含水量（） 。【附注】用化学纯甲苯直接测定，必要时甲苯可先加水少量，充分振摇后放置，将水层分离弃去，经蒸馏后使用。3 气相色谱法3.1 色谱条件与系统适用性试验 用直径为 0.250.18mm 的二乙烯苯乙基乙
4、烯苯型高分子多孔小球作为载体，柱温为 140150，热导检测器检测。注入无水乙醇，照气相色谱法测定（中国药典 2005 年版一部附录 VIE）测定，应符合下列要求：（1）水峰计算的理论板数应大于 1000；用乙醇峰计算的理论板数应大于 150。（2）水和乙醇两峰的分离度应大于 2。（3）将无水乙醇进样 5 次，水峰面积的相对标准偏差不得大于3.0。3.2 标准溶液的制备 取纯化水约 0.2g，精密称定，置 25ml 量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得。3.3 供试品溶液的制备 取供试品适量（含水量约 0.2g） ，粉碎或研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入无水乙醇 50ml，密塞，混匀，
5、超声处理 20 分钟，放置 12 小时，再超声处理 20 分钟，离心，取上清液，即得。3.4 测定法 取无水乙醇、标准溶液及供试品溶液各 15l ，注入气相色谱仪，计算 ，即得。【附注】 （1） 无水乙醇含水量约 3，标准溶液与供试品溶液的制药股份有限公司配制需用同一批号试剂。无水乙醇中的含水量需要扣除。标准操作规程标 题 水分测定标准操作规程颁发部门 质量管理部 编号 SOPQC 18101 页次：3/5（2） 含水量的计算采用外标法。但无水乙醇作为溶剂，其含水量扣除方法如下：对照溶液中实际加入水的峰面积对照溶液中总水峰面积K对照溶液中乙醇峰面积供试品溶液中水的峰面积供试品溶液中总水峰面积K
6、供试品溶液中乙醇峰面积K=无水乙醇中水峰面积无水乙醇中乙醇峰面积4 烘干法 适用于不含或少含挥发性成分的药品。4.1 仪器（1） 恒温干燥箱（2） 干燥器（3） 扁形称量瓶（4） 镊子（5） 瓷盘4.2 测定4.2.1 根据样品数量选取扁形称量瓶的数量，每份样品需扁形称量瓶 2 套（进行平等对照检验操作） ，对扁形称量瓶进行标记，置瓷盘中。4.2.2 将选定的扁形称量瓶及瓷盘置于 100105恒温干燥箱中进行干燥，5h 后，将瓶盖盖好，移置干燥器中冷却 30 分钟，精密称重。再在同温度下干燥至恒重，记录重量值。4.2.3 取供试品 25g，均匀地平辅于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过 5m
7、m，疏松供试品不超过 10mm，精确称重，移于恒温干燥箱中，打开瓶盖于 100105干燥 5h，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却 30 分钟，精密称重；再在上述温度干燥 1 小时，冷却，称重，至连续两次重量的差异不超过5mg 为止，根据减失的重量，计算供试品中制药股份有限公司含水量（%） 。4.2.4 计算按下式进行计算标准操作规程标 题 水分测定标准操作规程颁发部门 质量管理部 编号 SOPQC 18101 页次：4/5W1 W2样品中水分 100 W1 W3式中： W1 为样品和干燥至恒重的扁形称量瓶的重量和；W2 为干燥至恒重的样品和扁形称量瓶的重量和；W3 为干燥至恒重后的扁形称量瓶的重
8、量。5 减压干燥法本法适用于含有挥发性成分的贵重药品。5.1 仪器及试剂5.1.1 仪器（1） 30cm 减压干燥器一套；（2） 12cm 培养皿（每份样品二套，进行平等对照法检验） ；（3） 称量瓶；（4） 真空泵及负压表一套。（5） 千分位天平（6） 干燥管5.1.2 试剂（1） 新鲜五氧化二磷干燥剂；（2） 新鲜氯化钙干燥剂。5.2 测定5.2.1 连接仪器 将新鲜五氧化二磷干燥剂适量置培养皿中，铺成0.51cm 厚度，放入减压干燥器中，严密合盖，与真空泵相连接。5.2.2 干燥称量瓶 将称量瓶置减压干燥器中，严密合盖，开启真空泵，打开干燥器出口阀，减压至 2.67kPa 以下持续半小时，关闭干燥器制药股份有限公司出口阀，室温放置 24h，将含新鲜氯化钙干燥剂的干燥管连接于减压干燥器出口处，打开干燥器出口阀，待干燥器内外压力一致时，关闭出口阀，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速称重，并记录数值。5.2.3 取混合均匀的样品 0.51g，置干燥后的称量瓶中，与 4.5.2.2标准操作规程标 题 水分测定标准操作规程颁发部门 质量管理部 编号 SOPQC 18101 页次：5/5同法操作。5.3 计算W1 W2样品中水分 100 W1 W3式中：W1 为样品和干燥至恒重的扁形称量瓶的重量和；W2 为干燥至恒重的样品和扁形称量瓶的重量和；W3 为干燥至恒重后的扁形称量瓶的重量。
