1、仅供医学药学专业人士阅读,捷诺达：强效持久，化繁为简,07-2017-DIAB-1054605-0007,您每天可能都在面对这样的患者， 进行着这样无奈的对话,图中人物仅为模特，并非真实医生和患者。 文中病例和对话内容仅为假设情况，并非真实病例和对话。,大纲,机制互补,全面控制血糖，安全性良好,改善胰岛功能，持久有效，延缓胰岛素使用,简化用药，提高依从性,早期联合治疗有助于增加2型糖尿病患者达标机会1,2,10,9,7,6,糖尿病病程,HbA1c (%),OAD单药,饮食和运动,OAD联用,OAD加量,OAD + 每日多次胰岛素注射,OAD + 基础胰岛素,HbA1c 平均值,8,HbA1c目
2、标值：7%,1. Del Prato S, et al; Global Partnership for Effective Diabetes Management. Int J Clin Pract. 2005;59(11):1345-1355. 2. Campbell IW. Br J Cardiol. 2000;7(10):625-631.,Adapted from Campbell IW (2000) OAD = 口服降糖药,国际国内权威医学组织一致推荐 DPP-4抑制剂联合二甲双胍3-5,3. Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015;21(4):438
3、-447. 4. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2015;38(1):140-149. 5. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志 2014,6(7):447-498.,一致推荐,捷诺达针对2型糖尿病发病的三个核心因素6,西格列汀改善细胞对血糖变化的反应，促进胰岛素的生物合成和释放,6. Data on file, MSD LPC,胰岛素抵抗,细胞功能缺陷,肝糖输出 增加,二甲双胍增加胰岛素敏感性,二甲双胍直接作用于肝脏，减少肝糖输出,西格列汀通过提高活性肠促胰岛激素的水平来增加胰岛素的释放并降低胰高血糖素水平，减少肝糖产生,大纲,机制互补,全面控制
4、血糖，安全性良好,改善胰岛功能，持久有效，延缓胰岛素使用,简化用药，提高依从性,西格列汀+二甲双胍（与二甲双胍相比）继续下降 (全分析集人群),捷诺达全面控制FPG/PPG/HbA1c,一项为期30周在190名2型糖尿病患者中开展的研究显示7,8：,2h-PPG=餐后2小时血糖，FPG=空腹血糖。 主要终点结果：18周时，西格列汀+二甲双胍较二甲双胍进一步降低HbA1c 1.0% (n=95，基线平均值9.3%)，P0.001 (全分析集人群)。 研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，共纳入190名18-78岁的2型糖尿病患者。患者接受稳定剂量的二甲双胍（1500mg/日
5、）配合饮食和运动治疗6周，HbA1c为8.0-11.0%的患者可进入为期2周的单盲、安慰剂导入期， 然后随机接受每日1次西格列汀100mg（n=96）或安慰剂（n=94）治疗30周。主要终点为18周时HbA1c较基线的变化。,7. Raz I, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(2):537-550. 8. Data on file, MSD,捷诺达降低HbA1c与二甲双胍联合磺脲类相近 （与二甲双胍联合格列美脲相比）,一项为期30周在1035名2型糖尿病患者中开展的研究显示9：,9. Arechavaleta R, et al. Diabetes Obes
6、Metab. 2011;13(2):160-168., = 0.07% (95% CI: -0.03, 0.16),符合试验方案人群,Adapted from Arechavaleta R, et al (2011) LS = 最小二乘法；a格列美脲（滴定18周）的平均剂量为2.1mg/日。 研究设计：一项多中心、随机、双盲、平行分组的非劣效研究，共纳入1035名18岁的2型糖尿病患者，这些患者在饮食/运动干预基础上接受稳定剂量二甲双胍（1500mg/日）治疗血糖仍控制不充分（HbA1c 6.5-9.0%）。患者在2周安慰剂导入期后，随机加用西格列汀100mg/日（n=516）或格列美脲（n=
7、519）治疗30周，格列美脲的初始剂量为1mg/日，18周内可调整至6mg/日，18周后格列美脲的平均剂量为2.1mg/日。主要终点为30周时HbA1c较基线的变化。,a,捷诺达卓越的降糖疗效，HbA1c达标率达63%,西格列汀+二甲双胍治疗52周 (n=382) 10人中6.3人HbA1c7.0%,10. Nauck MA, et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9(2):194-205.,一项为期1年在1172名2型糖尿病患者中开展的研究显示10：,主要终点结果：符合试验方案人群中，西格列汀+二甲双胍较基线7.48%降低HbA1c 0.67% (n=382)，二
8、甲双胍+格列吡嗪较基线7.52%降低0.67% (n=411)，差异为-0.01% (95% CI: -0.09%, 0.08%)，疗效相近。 研究设计：一项多中心、随机、双盲、活性对照、平行分组的非劣效研究，共纳入1172名18-78岁的2型糖尿病患者（HbA1c 6.5-10.0%）。患者在二甲双胍剂量滴定至稳定（1500mg/日）后，随机加用每日1次西格列汀100mg（n=588）或格列吡嗪5mg/日（最大剂量滴定至20mg/日，符合试验方案人群中平均剂量为10.3mg/日，n=584）治疗52周。主要终点为52周时符合试验方案人群中HbA1c较基线的变化。,捷诺达减少低血糖发生、降低体
9、重 （与二甲双胍联合磺脲类*相比）,一项为期2年在1172名2型糖尿病患者中开展的研究显示11：,11. Seck T, et al; Sitagliptin Study 024 Group. Int J Clin Pract. 2010;64(5):562-576.,*特指格列吡嗪；95% CI。 主要终点结果：符合试验方案人群中，西格列汀+二甲双胍较基线7.30%降低HbA1c 0.54% (n=248)，二甲双胍+格列吡嗪较基线7.31%降低0.51% (n=256)，差异为-0.03% (95% CI: -0.13%, 0.07%)，疗效相近。研究设计：一项多中心、随机、双盲、阳性对照
10、研究，在2型糖尿病患者中，评估二甲双胍基础上加用西格列汀或格列吡嗪治疗2年的疗效与安全性。研究共纳入1172名18-78岁的2型糖尿病患者（HbA1c 6.5-10.0%）。患者在二甲双胍剂量滴定至稳定（1500mg/日）后，随机加用每日1次西格列汀100mg（n=588）或格列吡嗪5mg/日（最大剂量可滴定至20mg/日，符合试验方案人群中的平均剂量为10.3mg/日，n=584）治疗2年。疗效终点为1年时符合试验方案人群中HbA1c较基线的变化。2年的研究结果未进行预定义疗效假设，因此不进行推论检验。,-2.3kg (-3.0, -1.6),所有治疗患者人群,西格列汀+二甲双胍的低血糖发生
11、率5.3% (31/588)，二甲双胍+格列吡嗪为34.1% (199/584)，差异为-28.8% (95% CI: -33.0, -24.5)。,所有治疗患者人群,Adapted from Seck T, et al (2010),大纲,机制互补,全面控制血糖，安全性良好,改善胰岛功能，持久有效，延缓胰岛素使用,简化用药，提高依从性,捷诺达改善胰岛功能，增加胰岛素敏感性 （与二甲双胍联合磺脲类*相比）,一项为期2年在1172名2型糖尿病患者中开展的研究显示10：,11. Seck T, et al; Sitagliptin Study 024 Group. Int J Clin Pract
12、. 2010;64(5):562-576.,*特指格列吡嗪；95% CI。HOMA-IR=稳态模型胰岛素抵抗指数。 主要终点结果：符合试验方案人群中，西格列汀+二甲双胍较基线7.30%降低HbA1c 0.54% (n=248)，二甲双胍+格列吡嗪较基线7.31%降低0.51% (n=256)，差异为-0.03% (95% CI: -0.13%, 0.07%)，疗效相近。, = -0.04 (95% CI: -0.07, -0.01), = -1.1 (95% CI: -1.8, -0.4),一项为期2年在1172名2型糖尿病患者中开展的研究显示11：,西格列汀联合二甲双胍与磺脲类*联合二甲双胍
13、相比 治疗持续时间长一倍,乘积极限法生存分析预测 以风险样本数和95% Hall-Wellner带进行分析,维持治疗的月数,一项在3453名2型糖尿病患者中开展的研究显示12：,12. Valensi P, et al. Diabetes Metab. 2015 May 11. pii: S1262-3636(15)00054-3. doi: 10.1016/j.diabet.2015.03.007. Epub ahead of print,西格列汀组：中位值43.2 个月 95% CI: 41.4 不可预计的月份 ；磺脲类组：中位值20.2 个月 95% CI: 17.0 - 25.1（P1
14、8岁的2型糖尿病患者，其中1874名接受二甲双胍联合西格列汀，733名接受二甲双胍联合磺脲类治疗，总计随访3年。主要终点为治疗维持时间，即二联治疗开始至治疗方案发生改变之间的时长，治疗方案发生改变包括加药、换药和停药。,维持治疗的可能性,二甲双胍联合西格列汀,二甲双胍联合磺脲类*,1874,1293,1071,890,766,666,405,45,0,Log rank P0.0001,捷诺达在中国获批的适应症是配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2 型糖尿病患者。默沙东公司建议按照产品说明书使用本产品。,西格列汀联合二甲双胍与磺脲类*联合二甲双胍相比
15、 启用胰岛素时间更晚,13. Inzucchi SE, et al. Diabetes Obes Metab. 2015 May 11. doi: 10.1111/dom.12489. Epub ahead of print,*包括氯磺丙脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲、格列本脲和格列美脲。 研究设计：一项回顾性队列研究，在2型糖尿病患者中，评估二甲双胍联合西格列汀与二甲双胍联合磺脲类治疗后开始使用胰岛素的时间。研究共纳入7728名18岁的2型糖尿病患者，其中3864名接受二甲双胍联合西格列汀，3864名接受二甲双胍联合磺脲类，治疗时间90天，随访时间从开始第1天持续至开始胰岛素使
16、用的时间。主要终点为启用胰岛素的时间。,一项在7728名2型糖尿病患者中开展的研究显示13：,二甲双胍联合西格列汀 (n=3864),二甲双胍联合磺脲类 (n=3864),治疗开始后时间 (年),胰岛素使用的累计概率,采用似然比检验，P=0.0034 (所有人群),捷诺达在中国获批的适应症是配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2 型糖尿病患者。默沙东公司建议按照产品说明书使用本产品。,大纲,机制互补,全面控制血糖，安全性良好,改善胰岛功能，持久有效，延缓胰岛素使用,简化用药，提高依从性,捷诺达每日二次，简单方便，提高依从性6,14,固定复方制剂简化治
17、疗方案，提高依从性14,6. Data on file, MSD LPC 14. Bell DS. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):291-300.,DPP-4抑制剂/二甲双胍FDC增加了额外的降糖效益 （与自由联合方案相比）,2型糖尿病患者使用固定复方制剂（n=383），与使用自由联合方案（n=150）相比，HbA1c降幅更显著（P=0.002）,自由联合方案固定复方制剂,一项回顾性研究，533名2型糖尿病患者的数据分析显示15：,15. Benford M, et al. Adv Ther. 2012;29(1):26-40.,*组间平均差异。以上数据为包括
18、西格列汀联合二甲双胍固定复方制剂在内的多种DPP-4抑制剂/二甲双胍FDC的研究数据。 研究设计：固定复方制剂治疗2型糖尿病的回顾性研究，旨在更好地理解真实世界中固定复方制剂（FDCs）、临床实践、血糖（HbA1c）水平和患者对2型糖尿病认知的关系。研究共纳入5891名2型糖尿病患者，这些患者接受口服降糖药（胰岛素）治疗。糖尿病-疾病特定项目（DSP）是一项大型的多中心研究，由研究机构Adelphi于2009年10月1日至2010年3月3日开展，欧洲641名初级护理医师、糖尿病专家和内分泌医师共同参与，调查方式包括临床医生对患者的采访以及患者自己完成的问卷两个部分。这项回顾性研究对符合要求的患
19、者进行了数据分析。分析方法： (1) 由医生记录报告，分析患者接受二联或三联治疗时，使用DPP-4抑制剂的固定复方制剂或自由联合方案的数据（n=696）；(2) 由医生记录报告，分析患者接受二联治疗时，使用DPP-4抑制剂的固定复方制剂或自由联合方案的数据（n=533）；(3) 由患者自己完成问卷，比较患者接受固定复方制剂（单用或联用另一种口服降糖药）和自由联合方案的数据（n=562）。,捷诺达两种规格6 具有一定灵活性，满足患者需求,50mg西格列汀/850mg二甲双胍 50mg西格列汀/500mg二甲双胍,根据患者目前的治疗方案来决定捷诺达的初始剂量。每日服药两次，餐中服药。,6. Dat
20、a on file, MSD LPC,面对这样的患者时，您也许可以这样回答,图中人物仅为模特，并非真实医生和患者。 文中病例和对话内容仅为假设情况，并非真实病例和对话。,6. Data on file, MSD LPC 7. Raz I, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(2):537-550. 11. Seck T, et al; Sitagliptin Study 024 Group. Int J Clin Pract. 2010;64(5):562-576. 12. Valensi P, et al. Diabetes Metab. 2015 May 1
21、1. pii: S1262-3636(15)00054-3. doi: 10.1016/j.diabet.2015.03.007. Epub ahead of print,总结,机制互补，覆盖2型糖尿病发病的核心病理生理缺陷6 全面降低FPG/PPG/HbA1c7，低血糖风险小11 ，体重影响少11 优化胰岛功能11，持久有效12，延缓胰岛素使用13 简化用药方案，提高患者依从性14,6. Data on file, MSD LPC 7. Raz I, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(2):537-550. 11. Seck T, et al; Sitagl
22、iptin Study 024 Group. Int J Clin Pract. 2010;64(5):562-576. 12. Valensi P, et al. Diabetes Metab. 2015 May 11. pii: S1262-3636(15)00054-3. doi: 10.1016/j.diabet.2015.03.007. Epub ahead of print 13. Inzucchi SE, et al. Diabetes Obes Metab. 2015 May 11. doi: 10.1111/dom.12489. Epub ahead of print 14.
23、 Bell DS. Diabetes Obes Metab. 2013;15(4):291-300.,简明处方资料,【适应症】 本品配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2 型糖尿病患者。 【用法用量】 根据患者目前的治疗方案来决定本品的初始剂量。每日服药两次，餐中服药。可供选择的药物剂量有： 50mg西格列汀/500mg盐酸二甲双胍 50mg西格列汀/850mg盐酸二甲双胍 【不良反应】 西格列汀二甲双胍复方制剂中各活性成分的不良反应 西格列汀的已知不良反应 在西格列汀单药治疗的患者中发生率5%且比接受安慰剂患者更常见的不良事件（不考虑研究者对因果关
24、系的评估）是鼻咽炎。 二甲双胍的已知不良反应 开始二甲双胍治疗后最常见（5%）的已确定不良反应是腹泻、恶心/呕吐、胃肠胀气、腹部不适、消化不良、衰弱和头痛。其他少见者为大便异常、低血糖、肌痛、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感样症状、潮热、心悸、体重减轻等。二甲双胍可减少维生素B12吸收，但极少引起贫血。本品在治疗剂量范围内，引起乳酸性中毒罕见。 低血糖 当磷酸西格列汀和二甲双胍联用与磺酰脲类或胰岛素同时给药时，报告至少一次低血糖不良反应的患者百分比高于安慰剂和二甲双胍与磺酰脲类或胰岛素同时给药观察到的百分比。 上市后经验 在本品或其成分之一西格列汀上市使用后，有如
25、下其他的不良反应报告。 过敏反应，包括过敏症、血管性水肿、疹、风疹、皮肤血管炎和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征；急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性和坏死性胰腺炎；肾功能恶化，包括急性肾功能衰竭（有时候需要透析）；上呼吸道感染；肝酶水平升高；便秘；呕吐；头痛；关节痛；肌痛；肢体疼痛；背痛。 【药物相互作用】 尚无研究评价本品药代动力学方面的药物相互作用，但是，已有研究评价本品的单独成份西格列汀和二甲双胍。,研究药物相互作用的试验表明，西格列汀对以下药物的药代动力学不会产生临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法令以及口服避孕药。西格列汀不会抑制C
26、YP辅酶CYP3A4、2C8或2C9。体内试验的结果也表明，西格列汀不会抑制CYP辅酶CYP2D6、1A2、2C19或2B6，也不会诱导产生CYP3A4。 有些药物容易引起高血糖，从而导致患者的血糖控制不佳。这类药物包括噻嗪类及其他利尿药、皮质类固醇、吩噻嗪、甲状腺药物、雌激素、口服避孕药、苯妥英类、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂以及异烟肼。如果接受本品治疗的患者还服用了上述药物，则医生应当密切监测患者的血糖，保证血糖控制良好。 【禁忌】 肾病或肾功能异常。已知对磷酸西格列汀、盐酸二甲双胍或本品的任何其它成分过敏。急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒在内，无论是否伴有昏迷。对于接
27、受影像学检查需要血管内注射含碘造影剂的患者，应暂时停止本品治疗，因为这类造影剂可能造成急性肾功能改变。 【注意事项】 本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。其他注意事项详见说明书。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 跟其它口服抗高血糖药物一样，不推荐妇女在妊娠期服用本品。哺乳期妇女不能服用本品。 【儿童用药】 尚未在18岁以下的儿童患者中开展对本品疗效和安全性的研究。 【老年用药】 因为西格列汀和二甲双胍主要是通过肾脏排泄，而年龄的增长是与肾功能下降相关的，因此随着患者年龄的增长应当谨慎服用本品。医生应仔细、规律地监测患者的肾功能，并在此基础上谨慎选择药物剂量。本品治疗不适用于年龄80岁的
28、患者，除非患者测得的肌酐清除率表明该患者的肾功能没有下降。 【批准文号】 进口药品注册证号： 西格列汀二甲双胍片（50mg/500mg）： H20140774 西格列汀二甲双胍片（50mg/850mg）： H20140775 【生产企业】 公司名称：MSD Pharma (Singapore) Pte. Ltd,处方前请参考完整说明书,警告：乳酸性酸中毒 关于完整的黑框警告请详见说明书【注意事项】部分。 1. 乳酸性酸中毒是一种罕见但严重的并发症，可以在本品治疗过程中由于二甲双胍的蓄积而发生。在败血症、脱水、过度饮酒、肝功能受损、肾功能不全和急性充血性心力衰竭等情况下，发生风险增加。 2. 发作时仅伴有非特异性症状，包括全身不适、肌痛、呼吸困难、嗜睡加重和非特异性腹部不适。实验室检查异常包括pH 值下降、阴离子间隙增高和血乳酸水平升高。 3. 一旦怀疑酸中毒，应让患者立即停用本品并住院治疗。,谢谢！,
