1、注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认 方案文件编号：VP-4F97MV-002012 年 10 月南京绿叶思科药业有限公司Nanjing Luye Sike Pharmaceutical Co.,Ltd目 录1. 概述 12. 目的 13. 范围 14. 风险评估 15. 计划确认时间 16. 确认人员及职责 17. 确认前准备 28. 确认内容 39. 可接受标准 810. 偏差调查及异常情况 811. 综合分析与结果评价 812. 验证结论和监测建议 813. 附件 9南京绿叶思科药业有限公司 注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案文件编号：V
2、P-4F97MV-00 第 1 页 共 9 页1. 概述现行的注射用紫杉醇脂质体质量标准为国家药品标准WS-718(X-529)-2002，为了确认包封率、有关物质、含量测定检验方法在本公司质管部实验室条件下的适用性，特制定本确认方案。2. 目的确认注射用紫杉醇脂质体质量标准（国家药品标准 WS-718(X-529)-2002）中包封率、有关物质、含量测定检验方法在本公司质管部实验室条件下的适用性。3. 范围本确认方案适用于注射用紫杉醇脂质体国家药品标准 WS-718(X-529)-2002 中包封率、有关物质及含量测定检验方法在本公司质管部实验室的方法学确认。4. 风险评估编号 风险 影响
3、S P D风险等级确认活动1未按照方案执行。导致确认结果不可信。 3 2 2 高确认前对参与确认的人员进行培训。2未按照 SOP 执行操作。导致确认结果不可信。 3 2 2 高确认过程和结果由另一人进行复核。注：S: 严重性 P:可能性 D:可检测性5. 计划确认时间确认实施时间计划为 2012 年 10 月 26 日至 2012 年 11 月 10 日。 6. 确认人员及职责6.1 确认小组组长姓名 部门 职务 责任王晟 质管部 检验员负责确认方案的起草，在方案批准后，对确认小组成员进行本方案的培训。负责确认方案的实施。确认过程中，如有偏差，及时报告并配合调查，保证按偏差处理程序进行调查和处
4、理。确保报告的生成、审核和批准。南京绿叶思科药业有限公司 注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案文件编号：VP-4F97MV-00 第 2 页 共 9 页6.2 确认小组成员姓名 部门 职务 责 任毛圣淼 质管部 检验员在方案批准后，按确认方案实施，收集、整理数据，完成确认记录，对确认过程中出现的偏差及时报告并配合调查。待确认完成后，起草确认报告。7. 确认前准备7.1 确认相关文件（检查记录见附表一：确认文件检查记录）7.1.1 方案建立的依据 注射用紫杉醇脂质体质量标准（WS-718(X-529)-2002） 中国药典 （2010 年版） 药品质量标准分析方法验证指
5、导原则 药品 GMP 指南 （ 2011 年版） 分析方法的验证和确认7.1.2 公司相关管理制度 偏差管理规程（SMP-QA-024 ） 验证程序管理规程（SMP-QA-032 ） 验证文件管理规程（SMP-QA-030 ）7.1.3 确认必备的操作规程无。7.1.4 相关质量标准和检验规程及检验仪器的操作规程 Agilent1200 高效液相色谱仪操作维护保养规程（ SOP-EM-521） METTLER-TOLEDO XS105 分析天平操作规程（SOP-EM-519 ）7.2 参与确认人员的培训确认开始前必须保证所有人员都经过相应的培训，并做好培训记录。（见附表二：人员培训记录）7.3
6、 支持仪器/设备有效期确认确认开始前必须对确认中所需要的检测仪器/设备的有效期进行检查，保证所用检验仪器/设备在确认实施中是处于合格有效的，并做好检查记录。 （见附表三：检验仪器的有效性记录）南京绿叶思科药业有限公司 注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案文件编号：VP-4F97MV-00 第 3 页 共 9 页8. 确认内容8.1 试剂及仪器设备试剂列表试剂名称 来源紫杉醇对照品 自标（云南汉德）甲醇（色谱纯） Tedia Company,InC. USA注射用水 制水三室分析仪器列表设备名称 生产公司名称 型号 设备编号电子天平 梅特勒 -托利多仪器有限公司 XS1
7、05 002高效液相色谱仪 美国安捷伦科技公司 Agilent 1200 014色谱柱 汉邦科技 4C18254F 090109048.2 包封率检验方法学确认8.2.1 检验方法色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇:水（3:1 ）为流动相，检测波长为 227nm。理论板数按紫杉醇峰计算，应不低于 1000。供试品溶液的制备：取本品 1 瓶，加 5%葡萄糖注射液 7.5ml,旋涡混匀 10 分钟,使成每 1ml 中含紫杉醇约为 4mg 的乳浊液。测定法：取用水充分溶胀后的葡聚糖凝胶(SephadexG-50，100-300)加入内径为0.7cm 的层析柱中,使凝胶层高约为 21cm
8、，用水 100ml 分次加入柱中，使柱平衡，精密吸取供试品溶液 0.2ml,沿管壁加至凝胶层面上，用少量水冲洗层析柱壁，每次 1ml，共两次，使样品进入凝胶柱，然后用细玻璃棒轻轻搅匀样品层（约 1cm 高） 。用水洗脱，自洗脱液出现轻微浑浊，即开始定量收集洗脱液 15ml，摇匀，精密量取 2ml 置 10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即为测定被包封的紫杉醇含量 ME 的溶液。凝胶柱再用不同浓度的乙醇梯度洗脱（沿管壁缓缓依次加入 33%乙醇 3ml，66%乙醇 3ml 及无水乙醇） ，弃去洗脱液 10ml，立即开始定量收集游离紫杉醇部分，共收集 5ml，作为测定 MF 的溶液。照含量测定项
9、下的色谱方法，取 ME 和 MF 溶液各 20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。以峰面积按下式计算包封率和回收率：南京绿叶思科药业有限公司 注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案文件编号：VP-4F97MV-00 第 4 页 共 9 页包封率（%）= 100% 回收率（%）=5M7FE %10257LFEM式中：M E 为被包封在脂质体中的紫杉醇的峰面积MF 为未被包封的游离紫杉醇的峰面积。为总紫杉醇的峰面积。L8.2.2 确认项目的确定根据药品 GMP 指南 （ 2011 年版） 分析方法的验证和确认，参照含量测定法的确认项目，应该要确认的项目有专属性、精密度；由于
10、包封率的样品由收集获得，可能存在收集不完全而使结果产生偏差，所以准确度也需确认，在本方案中增加回收率实验。则需要确认的项目为专属性、精密度、准确度。8.2.3 专属性8.2.3.1 操作方法按处方量精密称取辅料，置于 20ml 西林瓶中，加入 5%葡萄糖注射液 7.5ml，涡旋振荡 10min，配置成空白辅料溶液。取空白辅料溶液，按照 8.2.1 项下的测定法操作，将收集到的 ME、M F 和 ML 各精密量取 20l 注入液相色谱仪。记录色谱图。8.2.3.2 接受标准用空白辅料溶液收集得到的 ME、M F 和 ML 色谱图在紫杉醇峰位置均应无干扰。8.2.4 进样精密度8.2.4.1 操作
11、方法按照 8.2.1 项测定法配制 ME 溶液，分别精密量取 20l 注入液相色谱仪，连续测定 6 次，记录色谱图。8.2.4.2 接受标准连续 6 次测定的 ME 主峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。8.2.5 重复性8.2.5.1 操作方法取注射用紫杉醇脂质体 3 瓶，分别加入 5%葡萄糖注射液 6.2、7.5、9.4ml 涡旋振荡溶解，每瓶按照 8.2.1 项下的测定法分别操作 3 次，计算包封率。8.2.5.2 接受标准9 次包封率的相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。南京绿叶思科药业有限公司 注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案文件编号
12、：VP-4F97MV-00 第 5 页 共 9 页8.2.6 回收率8.2.6.1 操作方法取注射用紫杉醇脂质体 3 瓶，分别加入 5%葡萄糖注射液 6.2、7.5、9.4ml 涡旋振荡溶解，每瓶按照 8.2.1 项下的测定法分别操作 3 次，计算回收率。8.2.6.2 接受标准9 次回收率均应在 98.0102.0%之间，其相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。8.3 有关物质检验方法学确认8.3.1 检验方法色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇:水（3:1 ）为流动相，检测波长为 227nm。测定法：取本品适量，加甲醇制成每 1ml 中约含紫杉醇 1.5mg 的溶液，作为供
13、试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释制成每 1ml 中含紫杉醇 0.045mg 的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱方法，取对照溶液 20l 注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰的高达记录仪满量程的 30%；再准确量取对照溶液和供试器溶液各20l，注入液相色谱仪，记录供试品溶液色谱图至主成分峰保留时间的 3 倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，计算各杂质峰面积的总和，不得大于对照溶液的主峰面积的 1.5 倍（4.5%） 。8.3.2 确认项目的确定根据药品 GMP 指南 （2011 年版） 分析方法的验证和确认，有关物质应该要确认的项目有专属性、定量限、精密度；由于有关物质检测没有
14、规定已知杂质，因此不进行准确度确认。8.3.3 专属性8.3.3.1 操作方法精密称取注射用紫杉醇脂质体 0.63g，用甲醇溶液定容于 10ml 容量瓶，制成每1ml 中约含紫杉醇 1.5mg 的供试品溶液。按处方量配制空白辅料溶液：精密称取各辅料，置于 20ml 容量瓶中，用甲醇溶解定容。精密量取上述溶液各 20ul，按照有关物质供试品溶液方法注入液相色谱仪，记录色谱图。南京绿叶思科药业有限公司 注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案文件编号：VP-4F97MV-00 第 6 页 共 9 页8.3.3.2 接受标准在该色谱条件下，空白辅料在紫杉醇位置不出峰。8.3.4
15、 进样精密度8.3.4.1 操作方法取 1 瓶注射用紫杉醇脂质体，精密称取供试品 0.63g，加甲醇溶于 10ml 容量瓶中，制成每 1ml 中约含紫杉醇 1.5mg 的供试品溶液，精密量取供试品溶液 3ml,加甲醇溶于100ml 容量瓶中，制成每 1ml 中含紫杉醇 0.045mg 的对照溶液。分别精密量取对照溶液20ul，按照有关物质方法注入液相色谱仪，连续测定 6 次，记录色谱图。8.3.4.2 接受标准6 次测得的对照主峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于 5.0%。8.3.5 定量限精密称取紫杉醇对照品 15mg，用甲醇溶液定容于 10ml 容量瓶，制成每 1ml 中约含紫杉醇 1
16、.5mg 的供试品溶液。用甲醇逐步稀释供试品溶液并精密量取 20ul 注入液相色谱仪，记录色谱图，观察紫杉醇峰的信噪比，直至峰高为基线噪音的 10 倍时，记录此时紫杉醇对照品的进样量，即为其定量限。8.3.6 重复性8.3.6.1 操作方法取 4 瓶注射用紫杉醇脂质体，分别精密称取供试品 0.63g，加甲醇溶于 10ml 容量瓶中，制成每 1ml 中约含紫杉醇 1.5mg 的供试品溶液，精密量取供试品溶液 3ml,加甲醇溶于 100ml 容量瓶中，制成每 1ml 中含紫杉醇 0.045mg 的对照溶液，分别精密量取20ul 注入液相色谱仪，计算有关物质的值。共配制 6 份供试品溶液进行检验。8
17、.3.6.2 接受标准6 份供试品溶液有关物质的值的相对标准偏差（RSD）应不大于 5.0%。8.4 含量测定检验方法学确认8.4.1 检验方法色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇：水（3:1 ）为流动相，检测波长为 227nm。理论板数按紫杉醇峰计算，应不低于 1000。测定法：取本品 3 瓶，分别加甲醇使溶解，转移至 200ml 量瓶中，并用甲醇稀释至刻度；精密量取 1ml，置 10ml 量瓶中，加甲醇 5ml，摇匀，用流动相稀释至刻度。南京绿叶思科药业有限公司 注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案文件编号：VP-4F97MV-00 第 7 页 共 9
18、 页精密量取 20l 注入液相色谱仪，记录色谱图。另取紫杉醇对照品约 10mg，精密称定，置 25ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 1ml 置 10ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。含紫杉醇(C47H51NO14)应为标示量的 90.0110.0%。8.4.2 确认项目的确定根据药品 GMP 指南 （2011 年版） 分析方法的验证和确认，含量测定的确认项目为专属性和精密度，准确度经评估后确定是否需进行确认。由于含量测定中供试品溶液的配制为甲醇溶解和稀释，准确度不会受实验室条件的影响，由于准确度已经方法学验证，本次不再进行确认。8
19、.4.3 专属性由于注射用紫杉醇脂质体含量测定和有关物质的色谱条件一致，且有关物质测定方法中各辅料的浓度远大于含量测定方法中辅料的浓度，故含量测定方法的专属性无需另外确认。8.4.4 进样精密度8.4.4.1 操作方法精密称取紫杉醇对照品 10mg，置 25ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 1ml 置 10ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，制成含紫杉醇 0.04mg/ml的对照品溶液。精密量取 20l 注入液相色谱仪，连续进样 6 次，记录色谱图。8.4.4.2 接受标准6 次的紫杉醇的峰面积的相对标准偏差（RSD）不得大于 2.0%。8.4.5 重复性8.4.5.1
20、 操作方法对照品溶液：精密称取紫杉醇对照品约 10mg，精密称定，置 25ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取 1ml 置 10ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。供试品溶液：取本品 3 瓶，分别加甲醇使溶解，转移至 200ml 量瓶中，并用甲醇稀释至刻度；精密量取 1ml，置 10ml 量瓶中，加甲醇 5ml，摇匀，用流动相稀释至刻度。共制备 6 份供试品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各 20l 注入液相色谱仪，记录色谱图。南京绿叶思科药业有限公司 注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案文件编号：VP-4F97MV-00 第 8 页 共 9
21、页8.4.5.2 接受标准6 份供试品含量的相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。9. 可接受标准 确认按照确认方案执行，各检测项目符合合格标准。项目 标 准进样精密度连续 6 次进样的主峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于2.0%。专属性用空白辅料溶液收集得到的 ME、M F 和 ML 色谱图中在紫杉醇峰位置均应无干扰。重复性 9 次包封率的值的相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。包封率回收率9 次回收率均应在 98.0102.0%之间，其相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。进样精密度连续 6 次测得的有关物质值的相对标准偏差（RSD）应不大于5.0%。专属性 空白辅料在紫
22、杉醇位置不出峰。定量限 定量限的紫杉醇峰的性噪比应10.0。有关物质重复性 所得 6 份有关物质的值的相对标准偏差（RSD）应不大于 5.0%。进样精密度连续进样 6 次的峰面积的相对标准偏差（RSD）不得大于 2.0%。专属性 空白辅料在紫杉醇位置不出峰。含量测定重复性 六份含量的相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。10. 偏差调查及异常情况实验过程中任何失败的测试，方案实施过程中任何验证项目偏离标准均需复核和评估并查出原因。11. 综合分析与结果评价确认小组成员负责完成各项确认记录并起草确认报告。确认组长综合确认实施情况及结果，就注射用紫杉醇脂质体质量标准（国家药品标准 WS-718
23、(X-529)-2002）检验方法在本公司质管部实验室条件下是否适用作出评定及结论。南京绿叶思科药业有限公司 注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认方案文件编号：VP-4F97MV-00 第 9 页 共 9 页12. 确认结论和监测建议确认小组根据确认过程和结果提出确认结论和日常监测建议，报确认委员会审 批 ，由 确 认 委 员 会 决定本次确认是否有效和是否发 放 确 认 合 格 证 书 。13. 附件附表一：文件检查记录附表二：人员培训记录附表三：检测仪器的有效性记录附表四：确认结果记录附表五：异常情况统计表附表六：偏差清单附表一：文 件 检 查 记 录确认项目名称：
24、注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号： VA-4F97MV-00 第 1 页 共 1 页序号 文件名称 文件编号 存放处结论：检查人/日期： 复核人/日期：附表二： 培 训 记 录确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：VA-4F97MV-00 第 1 页 共 1 页培训主题：主讲人：培训部门： 培训时间：培训方式： 培训地点：培训内容：部门/班组 姓名 签字 部门/班组 姓名 签字附表三：检 测 仪 器 的 有 效 性 记 录确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：V
25、A-4F97MV-00 第 1 页 共 1页序 号 仪器名称 检定/计量/ 校验编号 有效期至结论：检查人/日期： 复核人/日期：附表四：确认结果记录确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：VA-4F97MV-00 第 1 页 共 8 页包封率进样精密度温度： ，湿度： %。仪器： 高效液相色谱仪，编号： ；色谱柱系列号 。结果：峰面积 As As RSD(%)可接受标准：连续 6 次进样的主峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。结论：符合规定 不符合规定检验人/日期 复核人/ 日期 专属性温度： ，湿度： %。仪器： 高效液相色谱仪，
26、编号： ；色谱柱系列号 。结果：可接受标准：用空白溶液收集得到的 ME、M F 及空白溶液色谱图中在紫杉醇峰位置均应无干扰。结论：符合规定 不符合规定检验人/日期 复核人/ 日期 重复性温度： ，湿度： %。仪器： 高效液相色谱仪，编号： ；色谱柱系列号 。结果：附表四：确认结果记录确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：VA-4F97MV-00 第 2 页 共 8 页ME 峰面积ME 峰面积平均MF 峰面积MF 峰面积平均ML 峰面积ML 峰面积平均包封率（%）回收率（%）包封率RSD（%）123456789可接受标准：9 次包封率的相对标准偏差
27、（RSD）应不大于 2.0%。结论：符合规定 不符合规定检验人/日期 复核人/ 日期 回收率附表四：确认结果记录确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：VA-4F97MV-00 第 3 页 共 8 页温度： ，湿度： %。仪器： 高效液相色谱仪，编号： ；色谱柱系列号 。结果：ME 峰面积ME 峰面积平均MF 峰面积MF 峰面积平均ML 峰面积ML 峰面积平均包封率（%）回收率（%）回收率RSD（%）123456789可接受标准：9 次回收率均应在 98.0102.0% 之间，其相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。附表四：确认结果记录确认项目
28、名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：VA-4F97MV-00 第 4 页 共 8 页结论：符合规定 不符合规定检验人/日期 复核人/ 日期 有关物质进样精密度温度： ，湿度： %。仪器： 电子天平，仪器编号： ； 高效液相色谱仪，编号： ；色谱柱系列号 。结果：称样量（g）定容体积(ml)峰面积 As As RSD(%)可接受标准：6 次测得的对照主峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于 5.0%。结论：符合规定 不符合规定检验人/日期 复核人/ 日期 专属性温度： ，湿度： %。仪器： 电子天平，仪器编号： ； 高效液相色谱仪，编号： ；色谱柱系列号
29、 。结果：附表四：确认结果记录确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：VA-4F97MV-00 第 5 页 共 8 页辅料 胆固醇 卵磷脂 葡萄糖 苏氨酸称样量（g）定容体积(ml)紫杉醇位置有无峰可接受标准：空白辅料在紫杉醇位置不出峰。结论：符合规定 不符合规定检验人/日期 复核人/ 日期 定量限温度： ，湿度： %。仪器： 电子天平，仪器编号： ； 高效液相色谱仪，编号： ；色谱柱系列号 。结果：称样量（mg）定容体积(ml) 稀释倍数 最终浓度(g/ml)定量限(ng) 信噪比可接受标准：空白辅料在紫杉醇位置不出峰。结论：符合规定 不符合规定
30、检验人/日期 复核人/ 日期 重复性温度： ，湿度： %。仪器： 电子天平，仪器编号： ； 高效液相色谱仪，编号： ；色谱柱系列号 。结果：附表四：确认结果记录确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：VA-4F97MV-00 第 6 页 共 8 页称样量（g）定容体积（ml）对照峰面积 对照峰面积平均值杂质峰面积 有关物质(%) 有关物质RSD（%）可接受标准：所得 6 份有关物质的值的相对标准偏差（RSD）应不大于 5.0%。结论：符合规定 不符合规定检验人/日期 复核人/ 日期 附表四：确认结果记录确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物
31、质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：VA-4F97MV-00 第 7 页 共 8 页含量测定进样精密度温度： ，湿度： %。仪器： 电子天平，仪器编号： ； 高效液相色谱仪，编号： ；色谱柱系列号 。结果：对照品称重（ mg）定容体积(ml)稀释倍数浓度（mg/ml）峰面积 峰面积（RSD）可接受标准：连续 6 次进样的主峰面积的相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。结论：符合规定 不符合规定检验人/日期 复核人/ 日期 重复性温度： ，湿度： %。仪器： 电子天平，仪器编号： ； 高效液相色谱仪，编号： ；色谱柱系列号 。结果：附表四：确认结果记录确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封
32、率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：VA-4F97MV-00 第 8 页 共 8 页对照品称重（mg）定容体积（ml）浓度 SC（mg/ml ）峰面 SA/ SC/ 平均AS值RSD（%）RSD（%）供试溶液峰面积平均峰面积含量（%）平均含量（%）RSD（%）123456接受标准：6 份供试品含量的相对标准偏差（RSD）应不大于 2.0%。 。结论：符合规定 不符合规定检验人/日期 复核人/ 日期 附表五： 异常情况统计表确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号：VA-4F97MV-00 第 1 页 共 1页序号 发生日期 描述 处理情况统计人/日期： 复核人/日期：附表六： 偏差清单确认项目名称：注射用紫杉醇脂质体包封率、有关物质、含量测定检验方法学确认确认项目编号: VA-4F97MV-00 第 1 页 共 1页序号 偏差编号 发生日期 是否闭环 描述结论：记录人/日期： 复核人/日期：
