1、1,第五章 中药制剂的杂质检查技术,【学习目标】,知识目标 掌握中药制剂杂质的概念、来源及分类，杂质检查的意义及检查方法，掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法的原理和方法 熟悉注射剂有关物质检查法、附子理中丸中乌头碱以及大黄流浸膏中土大黄苷的检查原理和方法 了解农药残留量测定法的原理和方法、微生物限度检查法和无菌检查法意义 技能目标 熟练掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法、注射剂中有关物质纪、特殊杂质的操作技能 学会正确查阅中国药典，学会正确选取仪器、试药，学会配制试液，学会规范操作各种计量器具和检验仪器，并学会正确计算、处理各种数据、判定检测结果,2
2、,杂质检查,杂质检查的目的 纯度 指药物纯净程度 反映了药物质量的优劣 影响纯度的主要因素是杂质 杂质 无治疗作用 影响药物稳定性和疗效 对人体有害,杂质检查,杂 质 来 源,原料 反应中间体、副产物 试剂、溶剂、催化剂类 金属器皿、装置、金属工具,贮藏 产生,生产 引入,来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符 来源与规定不同的物质 无机杂质，如砂石、泥块、尘土等,中药 材原 料中 引入,杂质检查,氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 酸 碱 水分 易炭化物 炽灼残渣,特殊杂质,正文中 检查项下,检查方法,多数药物 容易引入,一般杂质,附录,检查方法,生物碱 中其他 生物碱,特定药物 可能引入
3、,杂质分类,6,杂质限量 所含杂质的最大允许量 表示方法：百分之几或百万分之几,杂质检查,杂质检查,*对照法 （用得最多）,灵敏度法,含量测定法：含量或含量相关的物理量,需标准溶液 不需知道杂质的准确含量,不需标准溶液 不得有正反应出现,检查方法,杂质检查,检查方法 对照法：目视比色（浊）法 限度量的待检杂质对照品对照溶液 一定量供试品供试品溶液操作 平行试验 比色（浊） 判断,杂质检查,实例 检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C0.020g D. 1.0g E. 0.10
4、g 已知：c1g/ml1106 g/ml、V2ml、 L0.0001%,杂质检查,检查方法 灵敏度法 如：蒸馏水中氯化物的检查0.2mg/50mL 4g/mL,10,5滴 1mL,炽灼残渣检查法,定义 “炽灼残渣”，系指将药品（多为有机化合物）经加热灼烧至完全炭化，再加硫酸0.51.0ml并炽灼（700800）至恒重后遗留的金属氧化物或其硫酸盐 适用范围及限度 考查有机药物中混入的各种无机杂质 一般规定限度为0.1%0.2% 仪器与用具 分析天平（感量0.1mg）、高温炉、坩埚（瓷坩埚、铂坩埚、石英坩埚）、坩埚钳（普通坩埚钳、尖端包有铂层的铂坩埚钳）、通风柜等 试药与试液 硫酸（分析纯）等,1
5、1,炽灼残渣检查法,操作方法 空坩埚恒重 称取供试品 取供试品1.01.2g或各品种项下规定的重量坩埚内，精密称定 炭化 炽灼呈黑色，并不冒浓烟，放冷至室温 灰化 除另有规定外，滴加硫酸0.51.0ml,加热至硫酸蒸气除尽将坩埚置高温炉内 700800炽灼60分钟，使供试品完全灰化 如重金属检查，则炽灼温度必须控制在500600 恒重,12,炽灼残渣检查法,注意事项 炭化与灰化的前一段操作应在通风柜内进行 供试品的取量应合适 坩埚应编码标记，盖子与坩埚应编码一致 坩埚放冷后干燥器内易形成负压，应小心开启干燥器，以免吹散坩埚内的轻质残渣 如供试品中含有碱金属或氟元素时，应使用铂坩埚 开关炉门时，
6、应注意勿损坏高质耐火绝缘层。,13,炽灼残渣检查法,记录与计算m 残渣的重量，gms 供试品的重量，gm0 空坩埚恒的重量，gm1 炽灼前供试品与坩埚的重量，gm2 炽灼后残渣与坩埚的恒重量，g 结果判定实测数值在规定范围内，判为符合规定,14,炽灼残渣检查法,应用实例乌灵菌粉中的炽灼残渣检查 检验依据（中国药典2010年版一部590页） 【检查】炽灼残渣 不得过6.5%（附录 J）。 测定 取本品1.O2.0g，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定。缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温。加硫酸0.51ml使炭化物全部湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700800炽灼使供试品完全灰化。移置干燥器内，放冷
7、至室温，精密称定后，再在700800炽灼直至恒重，即得。计算并判断是否符合规定。 实验数据：m0=21.4289g、m1=22.9613g、m2=21.3408g 根据公式计算 符合规定,15,灰分测定法,灰分测定法包括总灰分测定法和酸不溶性灰分测定法,16,药物,高温炽灼500600,总灰分,非挥发性物质 应在限度范围 盐类（草酸钙） 生理灰分,超过限度 有泥沙（硅酸盐） 检查酸不溶性灰分,灰分测定法,17,总灰分,盐酸处理,生理灰分,泥沙,溶解,不溶解,灰分测定法,灰分检查,总灰分检查,酸不溶性灰分检查,结果判断: 将计算结果与药品标准进行比较，低于或等于限度的，总灰分符合规定；高于限度的
8、，则不符合规定。,灰分测定法,操作： 供试品粉碎，过二号筛，混合均匀，取供试品25g（如须测定酸不溶性灰分，可取供试品35g），置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g）缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500600，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）,19,灰分测定法,酸不溶性灰分测定-操作方法 供试品粉碎，过二号筛，混合均匀，取供试品25g（如须测定酸不溶性灰分，可取供试品35g），置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g）缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500600，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算
9、供试品中总灰分的含量（%）。取所得的灰分，在坩埚中加入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10分钟，表面皿用热水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移至同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量计算供试品中酸不溶性灰分的含量（%）,灰分测定法,酸不溶性灰分测定-操作方法 供试品粉碎，过二号筛，混合均匀，取供试品25g（如须测定酸不溶性灰分，可取供试品35g），置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量（准确至0.01g）缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500600，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）。取所得的灰分，在坩埚中加入稀盐酸约10ml，用表面皿覆盖坩埚，置水浴上加热10分钟，表面皿用热水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤渣连同滤纸移至同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量计算供试品中酸不溶性灰分的含量（%）,22,结束,
