1、,吸入糖皮质激素应用于外科 气道炎症性疾病的理论基础,轻松控制气道炎症 令呼吸舒畅,普米克令舒,临床常见的气道炎症性疾病,哮喘 慢性阻塞性肺疾病 急慢性咽喉炎 气管插管术后 其他,气道慢性炎症的病理生理基础,炎症细胞、炎症介质与气道慢性炎症,炎症细胞,肥大细胞 嗜酸粒细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 上皮细胞 内皮细胞 血小板 成纤维细胞 树突状细胞 等,炎症介质,组胺 缓激肽 白三烯 血小板活性因子 细胞因子 内皮素 生长因子 过敏毒素 嗜酸性细胞阳离子蛋白 氧化反应因子 速激肽 前列腺素 血栓素 等,病理生理 反应,炎性介质的作用,支气管收缩 腺体分
2、泌亢进 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 促进炎性细胞的趋化 参与细胞因子的相互调控,嗜酸性粒细胞,T,炎 症 细 胞,结构细胞,肥大细胞,T-淋巴细胞,树突状细胞,糖皮质激素,上皮细胞,血管内皮细胞 和腺体,成纤维母细胞,平滑肌,细胞因子 炎性介质,渗漏分泌,数量 转化,功能,数量 （凋亡） 细胞因子 炎性介质,数量 介质释放,增殖 趋化游走 分泌功能,细胞因子,抗原提成 细胞数量,下调炎症进程,糖皮质激素下调炎症进程,巨噬细胞,糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病,吸入药物给药途径,血循环,血循环,肺,肺,口服 注射,吸入,全身 循环,全身性 副作用,(PJ Barnes, N. Eng. J
3、. Med.1995),全身生 物活性,80-90%咽下,10 - 20 % 在肺部沉积,胃肠 吸收,经肝脏首过效应失活,吸入皮质激素的代谢途径,100 80 60 40 20 0 -20,0 1 2 3 4 5 6 7 8,占原始水平的,BUD FP BDP Hydrocortisone,大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较,灌流后时间(小时),(Miller-Larsson et al. 1994),布地奈德在气道实际滞留时间长,气道慢性炎性疾病的传统治疗方法,雾化吸入： 地塞米松 庆大霉素 糜蛋白酶,雾化吸入地塞米松作用力弱,醋酸脂混悬液 磷酸钠注射液,与糖皮质激素受体 亲和力
4、弱，内在活性小,作用力弱,水溶性较大,与气道粘膜组织结合较少,气道内滞留时间也短,*卞如濂 哮喘杂志1999: 5-1; 49,普米克 令舒,雾化 吸入,细胞粘附因子,血管内皮细胞 裂隙减少,炎症区域 新生血管减少,收缩微血管,局部炎症、水肿减少,普米克令舒快速控制气道炎症的病理基础,炎症细胞滚动,渗出减少,*卞如濂 2004年五月版,雾化吸入的地塞米松的疗效？,地塞米松是全身性激素，起效慢，需在肝内转化，而气道上皮细胞中含丰富的11羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速失活 地塞米松水溶性高，在气道局部滞留时间短，局部作用弱 地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用；,Barne
5、, et al. Science 1995, 270: 283-288,全新的雾化吸入药物,普米克令舒是FDA批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素普米克令舒雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症,雾化吸入的优点,直接进入 支气管和肺部,减少了全身药物的用量,使用安全可靠,雾化吸入糖皮质激素,迅速发挥作用,副作用小,无需特殊吸入技巧,普米克令舒是目前唯一可以雾化吸入的吸入型糖皮质激素，它具有高效、安全、快速、使用方便 等特点,适用于大于6个月的所有人群,雾化吸入疗法的特点,药物被直接送到呼吸道和肺部，起效快更有效 可同时吸入几种药物 无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性发作的哮喘病人,德国
6、百瑞公司产品资料,仅供内部培训使用,普米克令舒是 唯一获美国FDA批准的雾化糖皮质激素,Szefler SJ, Lyzell E, Fitzpatrick S, et al. Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93(1):83-90.,FDA批准可用于 雾化吸入的糖皮质激素,布地奈德(普米克令舒) 二丙酸倍氯米松 地塞米松 曲安奈德,X,X,X,糖皮质激素特性比
7、较 普米克令舒局部抗炎强度是地塞米松的980倍,*以地塞米松的强度为1,*卞如濂 2004年五月版,药物 水溶性 相对亲脂性 GSC受体亲和力 皮肤变(mg/ml) log K(0) 大鼠 人肺 白作用 周身用 氢化可的松 290 2.8 1 0.13 强的松龙 200 2.4 1 0.1 地塞米松 100 2.6 1* 1 1 局部用 BDP/BMP 0.1/10 4.9/4.4 2.3/15.3 0.4/13.5 600/450 布地奈德 14 3.7 7.8 9.4 980 氟替卡松 0.1 4.5 18 18 1200,糖皮质激素快速有效控制气道慢性炎症的作用机理非经典作用途径,Bor
8、ski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36.,研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素能够快速起效的机理,非经典途径的特点,细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效,Powell,et al,1999 Endocrine,研究（一）,目的：证明普米克令舒雾化治疗患有哮吼并需要住院的儿童的疗效， 并观察是否可以缩短住院期 方法：进行了一项前瞻性的，随机，双盲、安慰剂对照的临床试验 试验人数：89名，7-116个月的哮吼患者入选 设计方案： 普米克令舒组（47名）：起始雾化普米克令舒
9、2mg/4ml,每12小时再使用1mg 安慰剂（42名）：起始雾化生理盐水4ml, 每12小时再使用2ml 必要时雾化 吸入肾上腺素0.5ml/kg,最大剂量5ml(1:1000),仅供内部培训使用,Godden CW et al Arch Dis Child. 1997 Feb;76(2):155-8,普米克令舒有效改善哮吼 (急性喉、气管支气管炎)症状,仅供内部培训使用,普米克令舒可以快速有效改善中重度哮吼患者的症状,仅供内部培训使用,中重度哮吼患者两组治疗后症状评分,时间 (小时) 普米克令舒组 安慰剂组 组间差异 p 值,0 7.00 (n=31) 6.96 (n=27) 0.04 0
10、.5 5.17 (n=29) 5.88 (n=25) 0.71 0.440 1 4.18 (n=28) 5.42 (n=26) 1.24 0.203 2 3.43 (n=30) 5.42 (n=26) 1.99 0.013 4 2.93 (n=28) 4.63 (n=24) 1.70 0.017 12 2.36 (n=25) 3.64 (n=20) 1.28 0.024 24 1.45 (n=20) 3.23 (n=22) 1.78 0.018, Time in hours from initial nebulised trial solution. n = Number of patient
11、s with a croup score measured at that time. 12 = Mean of the 8,12, and 16 hours scores. 24 = Mean of the 20, 24 and 28 hour scores. The median croup scores (not shown above) demonstrated a similar trend.,Godden CW et al Arch Dis Child. 1997 Feb;76(2):155-8,普米克令舒有效治疗哮吼 与口服地塞米松相比疗效相当,目的：比较使用口服地塞米松和吸入布
12、地奈德混悬液治疗需要住 院哮吼患者的疗效比较 方法：随机、双盲、安慰剂对照的临床试验 试验人数：80名5-158月的需要入院治疗的哮吼患者入选 设计方案： 普米克令舒组：单剂雾化普米克令舒2mg+口服安慰剂 地塞米松组：口服地塞米松（0.6mg/kg组，最大用到12mg）雾化生理盐水 安慰剂组：雾化生理盐水和口服安慰剂,住院哮吼儿童时间-“缓解”百分比曲线 B, budesonide; P, placebo; D, dexamethasone,Geelhoed G.C. Oral and Inhaled Steroids in Croup: A Randomized, Placebo-Cont
13、rolled Trial, Pediatric Pulmonology 20:355-361 (1995),普米克令舒有效治疗哮吼 与口服地塞米松相比疗效相当,哮吼症状评分大于1的儿童时间-“缓解”百分比曲线 B, budesonide; P, placebo; D, dexamethasone,Geelhoed G.C. Oral and Inhaled Steroids in Croup: A Randomized, Placebo-Controlled Trial, Pediatric Pulmonology 20:355-361 (1995),普米克令舒有效治疗哮吼 与口服地塞米松相比
14、疗效相当,研究结论,雾化吸入普米克令舒能快速有效控制急性喉气管支气管炎的症状，缩短住院时间，是需要住院治疗的哮吼患者的有效治疗选择 普米克令舒治疗中重哮吼与口服地塞米松疗效相当，而且副作用小,仅供内部培训使用,目的：观察普米克令舒治疗急性喉炎，喉气管支气管炎的疗效 时间：2000年1月2002年1月 观察对象：3.5个月3.5岁门诊及住院患儿 急性喉炎18例 喉气管支气管炎23例 研究设计：观察指标：治疗前后临床体征改善情况,普米克令舒 治疗急性喉炎，喉气管支气管炎疗效观察,治疗组30例：普米克令舒0.5mg, bid 急性喉炎18例 急性喉气管之气管炎12例,对照组28例：地塞米松超声雾化2
15、mg, bid 急性喉炎17例 急性喉气管之气管炎11例,随机分组,2天,陈啸洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99,仅供内部培训使用,普米克令舒治疗急性喉炎、 喉气管支气管炎疗效优于地塞米松雾化,治疗前后1h 症状体征改善分数*（xs)n 呼吸困难 发热 声嘶 咳嗽 喘息 喘鸣音 治疗组 30 0.890.18 1.22 0.45 0.96 0.10 1.44 0.41 1.30 0.39 1.24 0.32 对照组 28 0.620.13 0.73 0.16 0.610.05 0.92 0.12 0.90 0.10 0.88 0.18t 6.58 5.60 5.98 6.4 5.
16、43 5.32,陈啸洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99,症状体征消失天数* （xs)n 呼吸困难 发热 声嘶 咳嗽 喘息 喘鸣音 治疗组 30 1.350.23 1.570.31 2.03 0.55 4.31 1.54 2.01 0.79 3.58 1.02 对照组 28 1750.34 2.04 0.41 3.131.05 6.68 1.87 3.57 1.42 4.95 1.78t 5.21 4.92 5.02 5.29 4.79 3.57,*和对照组相比，治疗组各项指标 p0.01,仅供内部培训使用,普米克令舒 治疗急性喉炎，喉气管支气管炎疗效观察,陈啸洪等 小儿急救医学2
17、003：10:2:97-99,结论：急性喉炎，急性喉气管支气管炎患儿在抗感染等常规治疗的同时，雾化吸入普米克令舒 ，对改善症状体征，缩短病程，明显优于超声雾化吸入地塞米松，疗效显著（p0.01),仅供内部培训使用,雾化普米克令舒在外科的应用,喉头水肿 (edema of larynx) 急性喉炎 (acute laryngitis) 慢性喉炎 (chronic laryngitis) 声带小节 (vocal cord nodules) 气管插管术后或切开术后护理 鼻部手术围手术期用药 鼻窦炎,仅供内部培训使用,用法与用量,气管插管术后一次1mg,一天二次持续用3天急性喉炎一次1mg,q4-6h症状减轻后一天一次或二次，持续用23天直至症状消失声带损伤或声带息肉术后一次1mg,一天二次持续用3天,可以与其他雾化药物同时使用,普米克令舒 布地奈德雾化混悬液 Pulmicort Respules,气管插管术前1天及麻醉前20分钟各1mg,二次 手术开始30分钟：1mg，一次,谢 谢 !,仅供内部培训使用,“普米克令舒临床应用征文活动” 正面向全国临床医师，征集相关应用 普米克令舒治疗的观察文章,热切欢迎各位专家、医师踊跃投稿！ 谢谢大家,
