1、,代表药物地西泮,3、化学合成,甲基化,还原,酰化,环合,乌洛托品,3-苯-5-氯嗯呢,(五) 巴比妥类药物的合成通法,以丙二酸二乙酯为原料,R1,R2不同时，先引入较大取代基,(五) 异戊巴比妥的合成通法,R1,R2不同时，先引入较大取代基,三、二苯并氮杂卓类,5,多巴胺-珍爱生命，远离毒品,多巴胺,冰毒 （甲基苯丙胺）,麻黄碱,海洛因,摇头丸,6、合成路线,（一）典型药物,3、 合 成,二、硫杂蒽类（噻吨类）,8,比较:解热镇痛药与镇痛药,作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧合酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性,9,是
2、对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等,镇痛药,吗啡 合成镇痛药 吗啡样镇痛作用的肽类物质,又称为阿片类镇痛药药物（Opioid Analgesics）,10,吗啡的结构改造小结,克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用,酚羟基醚化常可导致镇痛活性降低，故为必需基团,N为镇痛活性的关键，不同取代基取代可从激动剂转为拮抗剂,6位醇羟基醚化或酯化镇痛作用增强，成瘾性加强。,7,8位双键可被还原，镇痛活性及成瘾性均增加,11,2）合成,全合成路线,12,1, 嘧啶环,2, 嘌呤环,半合成,13,茶碱,(7-methyl-th
3、eophylline),咖啡因,尿酸,合成(吡拉西坦),14,乙酰胆碱的生物合成,在突触前神经细胞内,16,溴丙胺太林的合成,内源性拟交感胺的生物合成,酒石酸拆分,（R)-Epinephrine的合成：手性拆分,目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。,麻黄碱的制备,马来酸氯苯那敏的合成,Sandmeyer 反应,Leuckart 反应,氯化,缩合,缩合,成盐,21,氯雷他定合成,醇解,烷基化,脱醇,格氏反应,环合,去甲基同时酰胺化,22,盐酸普鲁卡因合成路线,氧化,酯化,还原,成盐,23,原料的合成：,硝化,合成路线(盐酸利多卡因),硝化,还原,酰化,取代,成盐,普萘洛尔的合成路线,
4、酒石酸美托洛尔的合成路线,美西律的合成路线,胺碘酮的合成路线,Captopril的合成,氯吡格雷的合成,华法林的合成,奥美拉唑的合成,第一节 抗溃疡药 (Antiulcer Drugs),重新看,奥美拉唑的合成,第一节 抗溃疡药 (Antiulcer Drugs),昂丹司琼的合成,盐酸伊托必利的合成,第三节 促胃动力药 (prokinetics),联苯双酯的合成,联苯双酯 的代谢,第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases,阿司匹林作用机制,阿司匹林的合成,扑热息痛的合成,工艺成熟，污染严重，质量难保证,副反应,2）钯碳还原
5、法,3）Beckmann重排法,1)铁粉还原法,肟化,Beckmann重排法,重排,无污染，无对氨基酚中间体，价格高,一、3,5-吡唑烷二酮类,2.羟布宗的合成,膜磷脂,非甾体抗炎药的作用机理,吲哚美辛合成,双氯灭痛的合成,布洛芬的合成,三、芳基烷酸类,吡罗昔康的代谢,吡罗昔康的合成,塞来西布合成,环磷酰胺的合成,本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生成水合物而结晶析出,氟化,甲酰化,5-氟尿嘧啶的合成,缩合,水解,阿糖胞苷的合成,小 结,1、什么是烷化剂？什么是抗代谢抗肿瘤药物？举例说明。 2、试述前药环磷酰胺的作用原理？ 3、掌握重点药物（盐酸氮芥、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、顺铂等）的结构
6、和临床应用。 4、 5-氟尿嘧啶合成。 5、了解抗肿瘤抗生素类药物及天然抗肿瘤药物。,51,1、抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。 2、为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口服？ 为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？ 3、简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。,思考题,52,（1）酰氯法,（2）酸酐法,（3）DCC法,（4）固相酶法,得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行缩合，方法有：,4、 半合成青霉素的合成,头孢菌素C,7-ACA,7-ACA的制备,7-ADCA的制备,7-ADCA,青霉素扩环法,55,小结,重点药物 青霉素、头孢氨苄、克拉维酸 半合成青霉素和半
7、合成头孢菌素 改造方法、分类特点 6-APA、7-ADCA、合成-内酰胺抗生素结构特征和构效关系-内酰胺抗生素和酶抑制剂增效的原理,氯霉素的合成,沈家祥路线,诺氟沙星的原合成工艺,缩合,环化,乙基化,水解,缩合,58,诺氟沙星的合成改进,59,环丙沙星合成,路线1,-酮酸酯,60,乙氧亚甲基化,环丙胺化,环丙沙星合成,61,路线2,环丙沙星合成,吡喹酮的代谢,吡喹酮的合成,抗寄生虫药 antiparasitic drugs,63,氯喹的合成,雄性激素天然：丙酸睾酮改造：甲睾酮蛋白同化激素：苯丙酸诺龙 雌激素 1）甾体雌激素天然甾体：雌二醇改造：炔雌醇 2）非甾体雌激素：己烯雌酚 3）雌激素拮抗剂：他莫昔芬 孕激素天然：黄体酮改造：炔诺酮拮抗剂：米非司酮,丙酸睾酮,甲睾酮,苯丙酸诺龙,雌二醇,炔雌醇,己烯雌酚,他莫昔芬,黄体酮,炔诺酮,米非司酮,性激素总结,
