1、补充学习内容1、干扰细胞壁合成的抗菌药物有哪些?主要是各种 -内酰胺类抗生素，包括：1).青霉素类：青霉素 G、苯唑西林、氨苄西林、哌拉西林等；2).头孢菌素类：头孢拉定、头孢丙烯、头孢曲松、头孢吡肟等；3).头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等；4).碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、法罗培南等；5).氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢等；6).单环 -内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南等；7).-内酰胺酶抑制剂：舒巴坦（可与不动杆菌属的 PBPs结合，表现出独特的杀菌作用）等。以上药物通过与繁殖期细菌细胞膜上的一个或多个 PBPs（青霉素结合蛋白）结合，抑制细菌细胞壁的合成而表现出强大的杀
2、菌作用。另外，多肽类抗生素中的万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等药物也是通过干扰细菌细胞壁的合成起杀菌作用的，但与 -内酰胺类抗生素不同的是，这些药物是与细胞壁前体肽聚糖结合来阻断细菌细胞壁合成的，而不是与 PBPs结合。2、通过干扰细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用的抗生素有哪些主要是以下几类药物1).氨基糖苷类抗生素。此类药物可以结合细菌核糖体的 30S亚基及 tRNA，从而抑制细菌蛋白质的合成。此类药物可以发挥杀菌作用，为静止期杀菌剂。代表药品：链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。2).大环内酯类抗生素。此类药物的作用机制主要是与核糖体的 50S亚基相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过
3、程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，属于快速抑菌剂。代表药品：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。3).四环素类抗生素。此类药物的作用机制是与细菌核糖体的 30S亚基的 A位置结合，阻止氨基酰tRNA 在该位上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成，属于快速抑菌剂。代表药品：四环素、多西环素、米诺环素等。4).氯霉素和甲砜霉素。这两种药物主要作用于细菌 70s核糖体的 50s亚基，抑制转肽酶，使肽链的增长受阻或抑制肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，属于快速抑菌剂。5).林可霉素和克林霉素。作用机制与大环内酯类抗生素相似，主要是与细菌核糖体的 50S亚基结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌
4、细胞的蛋白质合成，属于快速抑菌剂。6).泰利霉素。作用机制与大环内酯类抗生素相似，主要是与核糖体的 50S亚基相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，也属于快速抑菌剂，但抗菌作用比大环内酯类抗生素强得多，对很多多重耐药菌也有强大的抗菌作用。3、AmpC（产 AmpC酶的革兰氏阴性杆菌）AmpC 酶是染色体介导的，多存在于 G-杆菌的肠杆菌属中，尤其是阴沟肠杆菌，产气肠杆菌，弗 L劳地枸缘酸杆菌、粘质沙雷菌中。对头霉素，I、II、III 代头孢，青霉素、氨曲南、-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂耐药，对碳青霉烯类敏感。AmpC 酶与 ESBL的区别：Am
5、pC 酶与 ESBL都对碳青霉烯类敏感。但ESBLS对头霉素和 -内酰胺/-内胺酶抑制剂也敏感，对 4代头孢大多数不敏感，而 AmpC酶对头霉素和 -内酰胺/-内酰胺酶抑制剂不敏感，对 4代头孢敏感。（这类酶与超广谱 -内酰胺酶(ESBL)的区别在于克拉维酸等酶抑制剂对前者并无大的影响,而对后者往往能抑制其活力。前者对头孢西丁耐药,而后者相反。1型 -内酰胺酶可分染色体介导和质粒介导，通常具有可诱导性质，一旦形成去阻遏表达则可持续高产此种 -内酰胺酶。1989 年 Bauernfeid等首次报道在汉城发现的一株革兰阴性菌的 1 型 -内酰胺酶基因位于可转移的质粒上(质粒AmpC),这种新的耐药
6、表型因其较快的传播速度和较强的耐药性,开始逐渐引起人们的关注，在以每年发现 12 个新酶的速度持续增加。同时在临床常规药敏检测中发现,质粒 AmpC对 -内酰胺类药物的表型有时并不一定耐药。所以,对于质粒介导 AmpC酶的实验室检测显得尤为重要。目前,头孢西丁三维试验能检测AmpC酶。）3、嗜麦芽寡养（窄食） 单胞菌广泛存在于水，土壤，动物体内，为条件致病菌，随着临床抗生素和免疫抑制的广泛和大剂量应用，其分离率在非发酵菌属中呈上升趋势，因该菌对多种抗生素耐药，因而给临床治疗带来很大困难。嗜麦芽窄食单胞菌具有复杂的耐药机制(2)，外膜通透性低，对多种抗生素不易渗透，可产生多种 -内酰胺酶，如青霉
7、素酶，头孢菌素 L2酶以及金属锌酶，因此对 -内酰胺类，氨基糖苷类，喹诺酮类抗生素耐药，同时对碳青酶烯类抗生素也耐药。由于嗜麦芽窄食单胞菌的耐药性较强，一旦发现该菌感染应及时根据药敏报告合理用药。该菌含有-内酰胺酶，临床治疗首选磺胺类；TMP/SMZ；喹诺酮类；环丙沙星或替卡西林/克拉维酸。嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南天然耐药，临床不应选用。目前尚无标准方法用于嗜麦芽窄食单胞菌单位耐药性检测，药敏试验纸片法仅有三种抗菌药物：头孢他啶，米诺环素，复方磺胺有判断折点。4、较易透过血脑屏障的抗生素：哌拉西林 阿莫西林 头孢曲松钠 甲硝唑 利巴韦林 阿昔洛韦 更昔洛韦异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀；
8、一般不易透过血脑屏障，但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素：青霉素钠 氨苄西林 舒巴坦-氨苄西林 头孢呋辛 头孢噻肟钠 头孢他啶 头孢哌酮钠 头孢吡肟 美罗培南 硫酸阿米卡星 克林霉素 盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素 利福平；难于透过血脑屏障的抗生素：头孢克洛 头孢拉定 头孢唑啉 林可霉素、红霉素 亚胺培南-西司他丁钠(泰能) 5、真核细胞型微生物：指具有真正细胞核（即核质和细胞质之间存在明显核膜）的细胞型微生物。其中包括酵母菌，霉菌，蕈菌，新型隐球菌，白色念珠菌，藻类，原生动物等。6、“时间依赖型”抗生素：范围：-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑定义：当 4MIC时，MIC 和 PAE
9、已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加特点：无首次接触效应，当浓度低于 MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”持效时间=超过 MIC的半衰期时间+药物的 PAE时间7、细菌定植：各种微生物（细菌）经常从不同环境落到人体，并能在一定部位定居和不断生长、繁殖后代，这种现象通常称为“细菌定植”。定植的微生物必须依靠人体不断供给营养物质才能生长和繁殖，才能进而对人体产生影响（如导致感染）。定植的条件：1.必须具有黏附力 细菌只有牢固地黏附在机体的黏膜上皮细胞上，才不会被分泌物、宿主的运动或其器
10、官的蠕动冲击掉，这是细菌能够在人体定植的关键。定植的微生物的黏附机制相当复杂。2.必须有适宜的环境 细菌要长期生存必须有一定的环境条件，也即定植部位的各种环境因素，如氧化一还原电势，以及+pH 值和营养物质等要能满足定植细菌的需要。3.必须有相当的数量 在定植过程中，有一部分细菌会因黏附不牢固而脱落，即使已初步定植的细菌也会随上皮细胞的代谢活动而被排除。因此，从一开始就必须有大量的菌群，才可能有一定数量的细菌定植成功。条件致病菌又称为机会致病菌，是人体的正常菌群，当其集聚部位改变、机体抵抗力降低或菌群失调时则可致病。9、头孢唑林最常用于外科围手术期切口感染的预防 10、对多重耐药不动杆菌具有较
11、好抗菌活性的药物是 AA.头孢哌酮/舒巴坦 B.头孢噻肟 C.头孢克肟 D.头孢唑肟 E.头孢地尼11、下列对绿脓杆菌（铜绿假单胞菌）作用最强的氨基苷类抗菌药物是阿米卡星 12、万古霉素对克林霉素所致的假膜性肠炎有较好的疗效13、DDD 的确切定义是日限定剂量14、最低抑菌浓度英文简称是 MIC，最低杀菌浓度英文简称是 MBC，最高杀菌浓度英文简称是15、耐万古霉素的肠球菌英文简称 VRE耐甲氧西林金黄色葡萄球菌英文简称 MRSA 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌英文简称 MSSA16、临床上常用定量药敏试验是 MIC测定法17、在碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌中，碳青霉烯酶的产生是导致其耐药的重要
12、原因，其中与其耐药最相关的碳青霉烯酶是 OXA-2318、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌最主要的耐药机制是产生了超广谱 -内酰胺酶 ESBLs），ESBLs 有多种类型，其中在我国广泛流行是 CTX-M19、2001 年，美国首次发现了 KPC酶，现已在全球广泛流行。KPC 酶首次发现于肺炎克雷伯菌20、MDR（ Multidrug resistance）称为多重耐药，同时对3 类类药物耐药可称为 MDR21、当使用常规推荐剂量的抗菌药物进行治疗时，该抗菌药在患者感染部位通常所能达到的浓度可抑制感染菌的生长，这样的细菌体外药敏结果应该是敏感 22、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌体外对去甲万古霉素药物敏感2
13、3、耐万古霉素肠球菌，体外对利奈唑胺敏感24、ESBLs 阳性的肠杆菌科细菌主要对头孢菌素类抗菌药物耐药25、泌尿道感染最常见的病原菌为大肠埃希菌26、嗜麦芽窄食单胞菌对碳氢霉烯类抗菌药物天然耐药27、铜绿假单胞菌最易引起烧伤部位感染28、嗜麦芽窄食单胞菌感染治疗首选复方磺胺甲噁唑29、腹腔感染最常见的革兰阴性菌为大肠埃希菌30、外科接受清洁手术者，预防性抗菌药物的给药时机为术前 0.5-2小时31、在耐甲氧西林的葡萄球菌 MRSA）检出率高的医疗单位，如果进行人工材料植入手术，可选用万古霉素预防感染32、耐药细菌最主要的传播途径是接触传播33、2011 年世界卫生日主题是：抵御耐药性：今日不采取行动，明天就无药可用 34、治疗肠球菌感染的主要药物是万古霉素35、肠道革兰阴性杆菌对青霉素天然耐药36、在铜绿假单胞菌多重耐药机制中起着主导作用的是主动泵出系统
