1、抗心律失常药合理应用,正常心肌电生理 1、心肌细胞膜电位 2、快反应和慢反应电活动 3、膜反应性和传导速度 4、有效不应期 心律失常的发生机制 1、冲动形成障碍:自律性增高、后除极与触发活动 2、冲动传导障碍:单纯性和折返激动,抗心律失常药,抗心律失常药的基本电生理作用 1、降低自律性 2、减少后除极与触发活动 3、改变膜反应性而改变传导性,终止或取消折返激动。 4、改变有效不应期(ERP)及动作电位时程(ADP),抗心律失常药的分类,类:钠通道阻滞药: A类适度阻滞钠通道 奎尼丁 B类轻度阻滞钠通道 利多卡因 C类明显阻滞钠通道 氟卡尼 类:肾上腺素受体阻滞药 普萘洛尔 类:选择性延长复极的
2、药物 胺碘酮 类:钙拮抗剂 维拉帕米 其它:腺苷,奎尼丁quinidine,药理作用:与钠通道蛋白质结合而阻滞之,适度抑制Na+内流。降低自律性;减慢传导速度;延长不应期;对植物神经的影响(M受体和受体阻断作用),A类,奎尼丁quinidine,临床应用:广谱抗心律失常药 不良反应:较多见;胃肠道反应及中枢神经系统反应,总称为金鸡钠反应。 过敏反应。心脏毒性(奎尼丁晕厥或猝死)。 药物相互作用:药酶诱导剂加快代谢,地高辛合用及与普萘洛尔、维拉帕米、西咪替丁合的问题。,A类,普鲁卡因胺procainamide,药理作用:对心肌的药理作用与奎尼丁相似, 体内过程:肝中代谢为N-乙酰普鲁卡因胺,乙酰
3、化个体差异。 临床应用:临床主要用于室性心律失常。 不良反应:消化道反应。心血管反应;系统性红斑狼疮综合症。,A类,利多卡因lidocain,药理作用:轻度抑制Na+内流,促进K+外流,但仅对希浦系统发生作用。降低自律性;影响传导;缩短不应期。 临床应用:室性心律失常,特别是危急病人。 不良反应:较少,B类,苯妥因钠phenytoin sodium,药理作用:与利多卡因相似;作用希-蒲系统,降低自律性,与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶,抑制强心苷所致的晚后除极及触发活动。 临床应用:室性心律失常,对强心苷中毒者更有效。 不良反应:心律失常等。,B类,美西律 妥卡尼,mexiletine与利多
4、卡因相似,用于维持利多卡因的疗效。各种快速型心律失常,尤其是强心苷中毒、心肌梗死或心脏手术引起者。,tocainide利多卡因衍生物,口服有效,作用与用途与利多卡因相似,用于各种室型心律失常,尤其强心苷中毒、心肌梗死所致者。,B类,B类,氟卡尼flecainide,药理作用:明显阻滞钠通道,降低心房、希-浦系统0相止升速率而减慢传导,延长室旁路传导,抑制4相钠内流降低自律性。 临床应用:室上性、室性心律失常。 不良反应:恶心、眩晕、心律失常。,附: C类 恩卡尼encainide 劳卡尼lorcainide,氟卡尼,C类,普罗帕酮propafenone,药理作用:明显阻滞钠通道,降低浦肯野纤维
5、及心室肌的自律性。减慢传导,延长ERP、APD,负性肌力作用。 临床应用:室上性、室性早搏或心动过速,预激综合征。 不良反应:恶心、呕吐等,心律失常,禁用于心源性休克、严重传导阻滞。,C类,普萘洛尔propranolol心得安,药理作用:降低自律性;减慢传导速度;延长不应期。 临床应用:适用于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常(室上性和室性心律失常)。,类,附: 类 美托洛尔metoprolol 艾司洛尔esmolol,普萘洛尔,胺碘酮amiodarone,药理作用:延长APD、ERP药物;降低自律性;减慢传导速度;延长不应期。 临床应用:广谱抗心律失常药。 不良反应:表现为多方面。,类,附: 类 索他洛尔sotalol,胺碘酮,维拉帕米verapamil,药理作用:钙拮抗剂;降低窦房结、房室结自律性;减慢房室结传导速度;延长慢反应细胞不应期。 临床应用:常用于治疗室上性心律失常,对室性心律失常少用。,类,附: 类 地尔硫卓diltiazem,维拉帕米,腺苷adenosine,药理作用:作用A受体,钾外流,膜超极化,抑制自律性;增加cGMP延长不应期,减慢传导;抑制早后、晚后除极。 临床应用:迅速静脉用于治疗阵发性室上性心动过速,WPW综合征。 不良反应:短暂。不宜用于支哮及COPD患者,SSS、房室传导阻滞者不宜用。,其他类,