1、?综述 ?周细胞的研究进展翟丽丽1， 杨迷玲1， 李争艳1， 刘 杨2， 王正彩3， 韩 伟1， 王立峰1The latest research progress of pericyteZHAI Lili1， YANG Miling1， LI Zhengyan1， LIU Yang2， WANG Zhengcai3， HAN Wei1， WANG Lifeng11Department of Pathology， the First Hospital of Harbin Medical University， Harbin 150001， China;2Department of Patholo
2、gy， DaqingPeoples Hospital， Daqing 163316， China;3Department of Pathology， the Fourth Hospital of Harbin Medical University， Harbin 150001，China【Abstract】Pericyte is a pluripotent cell， which can provide a variety of cell differentiation; Also with a contraction，thereby regulating micro environment
3、of the irrigation flow and permeability; Even， the dysfunction of pericytes， al-so， concerned with an many microvascular diseases and the diffusion of tumor For a long time， the existence andfunction of pericytes have been neglected， recently， caused most of the attention of scholars In this paper，
4、the posi-tioning of pericytes， structure， marker， function， related signaling pathways as well as the role on tumor will be intro-duced【Key words】pericyte; marker; microvascular; tumourModern Oncology 2011， 19( 08) : 1672 1675【指示性摘要 】周细胞是一种多能细胞 ， 可以向骨 、软骨等组织分化 ; 具有收缩能力 ， 从而调节微环境的灌流量和通透性 ; 还能和内皮细胞相互作
5、用 ， 参与血管形成和创伤愈合 。周细胞的功能失调和许多微血管疾病以及肿瘤的扩散相关 。一直以来 ， 对周细胞的存在以及功能有所忽略 ， 最近才对其有一定的认识 。本文就周细胞的定位 、结构 、标记物 、功能 、相关的信号通路以及在肿瘤中所起的作用做一简单的介绍 。【关键词 】周细胞 ; 标记物 ; 微血管 ; 肿瘤【中图分类号 】R7302 【文献标识码 】A DOI: 103969/j issn1672 499220110867【文章编号 】1672 4992 ( 2011) 08 1672 04周细胞首先于 1923 年由 Zimmermann 提出 ， 又称 Rouget细胞或壁细胞
6、， 其和内皮细胞一起构成了微血管和组织间隙的屏障 ; 是维持内环境稳定的重要因素 。既往的研究绝大多数集中于内皮细胞 ， 对其作用已有了较多的认识 。相比于内皮细胞 ， 人们对周细胞的了解还十分有限 ， 但周细胞在一些疾病中的作用逐渐引起人们的关注 。如在微血管疾病中 ， 周细胞缺失 ， 微血管壁失去了其完整性 ， 易于发生动脉瘤 ; 同时周细胞在维持血脑屏障功能中具有重要意义 。在肿瘤组【收稿日期 】 2010 12 28【修回日期 】 2011 01 17【基金项目 】 哈尔滨市科技创新人才专项资金项目 ( 编号 : RC2010XK004048)【作者单位 】1哈尔滨医科大学第一临床医学
7、院病理科 ， 黑龙江 哈尔滨 1500012大庆市人民医院病理科 ， 黑龙江 大庆 1633163哈尔滨医科大学第四临床医学院病理科 ， 黑龙江 哈尔滨 150001【作者简介 】 翟丽丽 ( 1984 ) ， 女 ， 黑龙江肇东人 ， 医师 ， 主要从事临床病理的诊断 。E mail: lilibisheng yahoo cn【通讯作者 】 王立峰 ( 1969 ) ， 女 ， 广州惠州人 ， 主任医师 ， 教授 ， 博士生导师 ， 主要从事肿瘤病理的研究 。E mail: hljwlf yahoo cn织当中 ， 周细胞可以分泌 MMP 9 等蛋白酶降解基质胶原 ，促进癌细胞的侵袭及迁移
8、， 但也有学者对胰腺癌 、前列腺癌 、结直肠癌等的研究发现 ， 通过周细胞在血管壁的募集 ， 可以阻止癌细胞的侵袭及扩散 。下面就周细胞的定位 、结构 、标记物 、功能等做一介绍 。1 周细胞的定位毛细血管壁由两种细胞构成 ， 即内皮细胞和周细胞 。内皮细胞围成管腔 ， 周细胞紧靠内皮细胞 ， 由基底膜包绕 ， 电镜研究发现 ， 内皮和周细胞之间的接触方式有三种 : 缝隙连接 1 3紧密连接 1 3peg socket 盒 4: 一种突触样连接 ， 内皮细胞形成钉槽 ， 包裹周细胞所形成的钉突 。并且通过大量实验揭示两细胞间的五种信号传导通路 : TGF 信号通路 ; Angiopoietin
9、 Tie2 信号通路 ; PDGF B/PDGFR 信号通路 ; S1P/Edg 信号通路以及 Notch 信号通路 。周细胞与内皮细胞之间通过上述连接对血管的形成 、稳定以及渗透性方面起到了至关重要的作用 。根据周细胞所在位置和形态分为 3 种 : 前期毛细血管周细胞 、中期毛细血管周细胞 、后期毛细血管周细胞 。前期和后期毛细血管周细胞表现逐渐向平滑肌过渡 ， 因此这些周细胞被称为过渡型周细胞 。在后微静脉处周细胞的覆盖率明显增多 ， 这对促进血液回流起到了一定的作用 。不同的组织和节段的微血管 ， 周细胞的数目也有所不同 ， 位于真毛细血2761 翟丽丽 ， 等 周细胞的研究进展管床的周
10、细胞分布稀疏 ， 胞浆突起细而长 ， 而微静脉的周细胞的数目较多 ， 突起粗而短 ， 也较伸展 。周细胞在内皮细胞表面的覆盖率大致从 10% 50%， 两者的百分比大约为 1 11100， 在脑血管和视网膜等处周细胞所占比例较大 ， 而在骨骼肌等处周细胞所占比例较小 。理论上讲 ， 周细胞数量越多 ， 被覆率越高 ， 则微血管的屏障功能越好 ( 视网膜 肺 骨骼肌 心肌 肾上腺 ) ， 且局部毛细血管和静脉的血压也越高 5。2 周细胞的形态结构通过透射电镜观察到毛细血管周细胞核较突出 ， 呈椭圆形 ， 少量胞浆围绕核周 。胞浆伸出几条大的细胞突起和微血管的长轴平行 ， 突起逐渐分枝变细 ， 末
11、梢环绕微血管 。周细胞有纤毛延伸到内皮细胞附近的空间内 ， 这是周细胞的独特特征 。周细胞的胞质形成许多突起 ， 内含有许多肌丝 ， 无 因子小体 ( 而有些学者通过利用抗 因子抗体阳性表达来分离牛视网膜周细胞 ， 在此尚存争议 ) ， 微饮泡较少 ， 有大量的肌动蛋白 、肌球蛋白和原肌球蛋白 ， 还有非平滑肌肌动蛋白 、cGMP 依赖性蛋白激酶 。在成熟的健康组织中 ， 周细胞的胞核呈盘状 ， 主要由异染色质构成 ， 核周有电子致密物聚集 ， 胞浆含有少量糖原颗粒 、脂质体 、高尔基器 ， 中等量的内质网且滑面内质网较多 ; 而在发生和再生的组织当中 ， 周细胞则具有核大 ( 主要以常染色体
12、为主 ) 胞浆少的特征 ， 此时粗面内质网较多 ， 同时可以看到周细胞形态结构的多样性 6。3 周细胞的来源周细胞的来源一直存在争议 ， 由于周细胞与血管平滑肌细胞具有显著的相似性 ， 所以有人认为周细胞和平滑肌细胞属于同一细胞系 。有学者在对周细胞进行的体外培养实验中 ， 发现周细胞表达肌源性表型 7。Volken 等研究发现中期毛细血管周细胞不表达 平滑肌肌动蛋白 ( Smooth muscleactin， SMA) ， 并观察到周细胞与成纤维细胞之间的过度细胞类型 。但在部分肿瘤组织当中 ， 如乳腺癌 、胰腺癌等 ， 周细胞 SMA 表达阳性 ， 因此 ， 我们认为至少一部分周细胞由基底
13、成纤维细胞分化而来 。Nicosia 8等在鼠动脉体外血管发生中观察到 ， 来自于内膜 /内膜下的平滑肌细胞亚群在体外血管发生期间可分化为周细胞 。也有人指出冠状动脉的周细胞可能来源于心外膜细胞 ， 而心外膜细胞来源于中胚层 ， 由此推断周细胞可能来源于中胚层 9。另有学者认为一部分周细胞可以由内皮细胞转分化而来 10。有报道说 B 细胞 ( 骨髓产生细胞 ) 可能是周细胞的前体细胞 11。SimonrBababeygy 等通过对骨髓细胞荧光标记 ， 在鼠脑胶质瘤模型当中证实了周细胞的骨髓来源 12。然而 ， 以上都为各家之见 ， 但大多数学者认为周细胞是一种原始的间充质细胞 ， 因此而具有多
14、种分化潜能 。4 周细胞的标记物与周细胞的形态结构多样性相同 ， 其在分子水平也有多种抗原表达 。周细胞可以与平滑肌肌球蛋白 、原肌球蛋白 、cGMP 依赖性蛋白激酶 、 SMA 和结蛋白 ( desmin) 的抗体发生反应 。另外还包括神经 /胶质细胞 2 型硫酸软骨素糖蛋白 ( neuro/glial cell 2 chondroitin sulfate proteoglycan， NG 2) 、血小板源性生长因子受体 2( platelet derived growth factor ， PDGFR ) 、氨肽酶 A、氨肽酶 N、G 蛋白信号调节因子 5( regulator of G
15、protein signaling 5， RGS 5) 、转基因启动子Xlacz4、间隙连接蛋白 43( the gap junction protein43， Cx43) ，以及新近发现的 CD248 13， 但没有一种分子标记物能标记所有组织当中的周细胞 ， 并且有学者发现 ， 当组织发生癌变时 ， 有些组织当中的周细胞的表型会发生变化 ， 所以以上标记物只是表达在不同活动阶段或者不同组织器官的周细胞上 。在正常的皮肤以及脑组织当中 ， 血管周细胞 SMA 表达率很少 ， 而在视网膜病以及皮下转移癌当中 ， 周细胞 SMA 表达率明显提高 。胰腺正常组织当中 ， 周细胞不表达 SMA， 而
16、在胰腺癌当中 ， 周细胞却开始表达 SMA， 由此也给我们一个提示 ， 是否在癌组织当中周细胞对癌细胞的生长 、侵袭 、转移起到一定的作用 ， 有待深入研究 。5 周细胞的功能51 周细胞的收缩功能现代免疫细胞化学和生物化学研究为周细胞的收缩功能提供了大量的证据 。Kelley 14等报道 ， 将培养的视网膜周细胞种植到固定的方格硅胶上 ， 几天后 ， 硅胶表面皱缩 ， 表面积减少 。Tilton 15等用超微结构测定法观察到了骨骼肌的周细胞对血管活性剂 ( 组胺和血管紧张素 ) 的反应性收缩和相邻内皮细胞膜的压痕 。王医术等 16通过运用透射电镜的方法在乳腺癌组织当中观察到了血管周细胞内微丝
17、的存在 。周细胞通过收缩和松弛 ， 从而调节血管周径及血流 ， 维持血压和微血管的通透性 ， 其收缩的频率和程度取决于周细胞密度 。给予三氟胺苯脂或抑制血红素加氧酶 17， 可以降低其收缩性 ; 而 5 羟色胺和缓激肽可以促进其收缩 。52 周细胞的多能性据文献报道 ， 周细胞被认为是不同类型细胞的祖细胞 ，但这一假设主要依靠间接证据 。一项研究当中 ， 在裸鼠体内 ， 把周细胞植入到扩散盒当中 ， 周细胞会分化出软骨细胞和脂肪细胞 18。Collett 等 19证实周细胞负责骨 、心脏瓣膜以及骨骼肌的病理性钙化 。在周细胞丰富的牙髓腔内 ， 血管周细胞可以分化出表达牙本质的成牙质细胞 20。
18、最近 ， Del-lavalle 等 21把从人类骨骼肌当中分离表达碱性磷酸酶的周细胞移植于营养不良的免疫缺陷小鼠体内 ， 可以产生骨骼肌纤维 。另有研究表明 ， 周细胞脱离毛细血管基底膜在伤口愈合中可以分化成成纤维细胞 ， 形成胶原基质 。在慢性炎症可以纤维化 。在癌症中可以形成纤维间质瘤 。Mihaela Crisan等通过一系列实验证实周细胞可以向骨 、软骨 、脂肪组织等分化 7。尽管周细胞的多能性越来越引起关注 ， 但是由于缺乏明确的分子标记 ， 并且周细胞的来源多样性和培养周细胞的条件各有差异 ， 所以有关周细胞多能性的文献报道也应审慎看待 。53 周细胞与肿瘤肿瘤的生长和浸润离不开
19、新生血管 ， 周细胞参与微血管的形成过程 ， 肿瘤细胞通过释放相应的生长因子促进内皮细胞以及周细胞形成血管 ， 因此阐明内皮细胞和周细胞的相互调控在血管形成中的作用 ， 对于抑制肿瘤的血管形成具有重要的意义 。学者们通过大量的实验发现 ， 周细胞与内皮细胞之间主要存在 5 种信号通路 : TGF 信号通路 ; Angiopoie-tin Tie2 信号通路 ; PDGF B/PDGFR 信号通路 ; S1P/Edg 信号通路以及 Notch 信号通路 。通过这些信号通路 ， 加强了周细胞与内皮细胞之间的信号传递 。但在肿瘤血管中周细胞却表现出多种形式的异常 ， 除了与内皮细胞剥离外 ，可有延长
20、的胞质突起伸入肿瘤组织中 ， 以及一些标志蛋白表3761现代肿瘤医学 2011 年 8 月 第 19 卷第 8 期 MODERN ONCOLOGY， Aug. 2011， VOI. 19， NO. 8达的改变 ， 如 Desmin、 SMA 等同时表达阳性 ， 而正常组织毛细血管只有结蛋白染色阳性 22。目前国内研究比较多的是乳腺癌间质新生血管周细胞 ， 癌间质内新生血管的周细胞与血管密度的比值 ， 低血管密度区明显高于高血管密度区 16。其中内皮细胞表达的血小板源性生长因子 B( platelet derived growth factor， PDGF B) 及周细胞表达的 PDGFR在血管
21、成熟过程当中起到了核心的作用 23。在 PDGF B 基序缺失的大鼠种植的纤维肉瘤中 ， 周细胞的募集减低并且有部分与内皮细胞剥离 ， 肿瘤血管直径增大且出血 ， 转基因 PDGF B 表达可使肿瘤组织内周细胞密度增高 ; 有实验报道 ， 同时向裸鼠体内注射外源性肿瘤细胞和周细胞 ， 周细胞向肿瘤组织血管的募集需要 PDGFR ， 而内皮源性PDGF B 是内皮细胞和周细胞完全整合的必要因子 ， 因此PDGF B 和 PDGFR 信号通路是很有前景的分子水平肿瘤干预治疗靶点 24。有学者发现 25 27， 在肿瘤组织当中 ， 血管的形态与正常组织相比发生了很大的变化 ， 如 ， 扭曲 、扩张
22、、动静脉短路以及分叉 ， 血管周围周细胞的覆盖率降低以及基底膜变薄 ， 血管的通透性增加 ， 如此血管的结构变化利于癌细胞的浸润和转移 ， 我们称这样的血管为不成熟血管 。有实验表明 24， 在胰腺 B 细胞肿瘤模型当中 ， 不表达神经细胞黏附分子 ( Nervecellular adhesion molecule， NCAM) 组肿瘤血管壁周细胞与内皮细胞间结合疏松 ， 基底膜变薄甚至缺如 ， 而 NCAM 阳性组则相反 。也有学者指出 TGF 信号通路对周细胞的募集起主要作用 28。Beverly L 等 29 30指出 ， PDGF B 信号通路在肿瘤血管形成初期起主要作用 ， Ping
23、 Guo 等也证实了这一观点 31。通过对 PDGF B 信号通路的抑制 ， Yasuhiko Kita-dai 32等发现结肠癌组织当中血管周细胞的覆盖率降低 ， 肿瘤的体积与非抑制组相比明显的减少 。然而 ， 是什么原因导致肿瘤血管发生如此的变化 ， 具体是什么因素什么机制影响周细胞在肿瘤血管周围的覆盖率 ， 还有待进一步的深入研究 。6 问题与展望目前 ， 由于还没有发现周细胞的特定标记物 ， 以及周细胞的具体来源还不清楚 ， 大多数研究主要集中在糖尿病视网膜病变上 ， 而对周细胞在肿瘤中作用的关注度才刚刚开始 ，周细胞对肿瘤的形成 、浸润以及转移起促进作用还是抑制作用都有待学者进一步的
24、研究 。【参考文献 】 1 Cuevas P， Gutierrez Diaz JA， Reimers D， et al Pericyte endo-thelial gap junctions in human cerebral capillaries J Anat Em-bryol， 1984， 170: 155 159 2 Gerhardt H， Wolburg H， Redies C N cadherin mediates pericyt-ic endothelial interaction during brain angiogenesis in the chicken J Dev Dy
25、n， 2000， 218: 472 479 3 Gerhardt H， Betsholtz C Endothelial pericyte interactions in an-giogenesis J Cell Tissue Res， 2003， 22: 15 23 4 Caruso RA， Fedele F， Finocchiaro G， et al Ultrastructural de-scriptions of pericyte/endothelium peg socket Interdigitations inthe microvasculature of human gastric
26、carcinomas J AnticancerRes， 2009， 29: 449 454 5 Shepro D ， Nicole ML ， More pericyte J FASEB ， 1993 ， 7 :1031 1038 6 Hirschi KK， DAmore PA Pericytes in the microvasculature J Cardiovasc Res， 32( 4) : 687 698 7 Crisan M， Yap S， Casteilla L A perivascular origin for mesenchy-mal stem cells in multiple
27、 human organs J Cell Stem Cell， 2008，3( 3) : 229 230 8 Nicosia RF ， Villaschiill S Rat aortic smooth muscle cells becomepericytes during angiogenesis in vitro J Lab Invest， 1995， 73( 5) : 658 9 Nrancken Eetersp MP， Gittenberger de Groot AC， Mentink MM，et al Smoth muscle cells and fibroblasts of the
28、coronary erteriesderive from the epithelial mesenchymal transformation of the epi-cardium J Acat Emoryol ( Berl) ， 1999， 199: 367 378 10 Deruiter MC， Poelmann RE， Vanmunsteren JC， et al Embryonicendothelial cells transdifferentiate into mesenchymal cells express-ing smooth muscle actins in vivo and
29、in vitro J Circ Res， 1997，80: 444 451 11 Rajantie I， Imonen M ， Alminaite A， et al Adult bone marrow derived cells recruited during angiogenesis comprise precursors forperiendothelial vascular mural cells J Blood， 2004， 104: 2084 2086 12 Simon R， Bababeygy， Samuel H， et al Hematopoietic stem cell de
30、rived pericytic cells in brain tumor angio architecture J Stem Cells and Development ， 2008， 17: 11 18 13 Bagley RG， Honma N， Weber W， et al Endosialin/TEM 1/CD248is a pericyte marker of embryonic and tumor neovascularization J Microvasc Res， 2008， 76( 3) : 180 188 14 Kelley C ， DAmore P ， Hechtman
31、HB ， et al Microvascularpericyte cont ractility in vitro : comparison with other cells of thevascular wall J J Cell Biol ， 1987 ， 104 ( 3) : 483 490 15 Tilton RG， Kilo C ， Williamson JR J Microvasc Res ， 1979 ，18 ( 3) : 325 335 16 王医术 ， 李玉林 ， 朱桂彬 ， 等 乳腺癌间质新生血管周细胞的形态学特点及其意义 J 中华病理学杂志 ， 2000 ， 29 ( 3)
32、 : 176179 17 Harvey EH， Tyburski JG， Steffes CP ， et al Inhibition of hemeoxygenase 1 in microvascular lung pericytes diminishes at highconcentrations of an inflammatory mediator J Am Surg， 2004，70: 141 18 Farrington Rock C， Crofts N， Doherty MJ， et al Chondrogenicand adipogenic potential of micro v
33、ascular pericytes J Circu-lation ， 2004， 110: 2226 2232 19 Collett GD， Canfield AE Angiogenesis and pericytes in the initia-tion of ectopic calci J? Circ Res， 2005， 96: 930 938 20 Alliot Licht B， Bluteau G， Magne D， et al Dexamethasonestimulates differentiation of odontoblast like cells in humandent
34、al pulp cultures J Cell Tissue Res， 2005， 321: 391 400 21 Dellavalle A， Sampaolesi M， Tonlorenzi R， et al Pericytes of hu-man skeletal muscle are myogenic precursors distinct from satellitecells J Nat Cell Biol， 2007， 9: 255 267 22 Shunichi M ， Peter B ， Toshiyuki K， et al Abnormalities inpericytes
35、on blood vessels and endothelial sprouts in tumors J Am J Pathol ， 2002 ， 160 : 985 1000 23 Rakesh KJ ， Michael FB What brings pericytes to tumor vessels J? J Clin Invest ， 2003 ， 112 ( 8) : 1134 1136 24 Alexandra A ， Per L ， Christer B Endothelial and nonendothelialsources of PDGF2B regulate pericy
36、te recruitment and influencevascular pattern formation in tumors J J Clin Invest ， 2003， 1124761 翟丽丽 ， 等 周细胞的研究进展( 8) : 1142 1151 25 Xian X， Hkansson J， Sthlberg A ， et al Pericytes limit tumorcell metastasis J J Clin Invest， 2006， 116( 3) : 642 651 26 Yoshikuni ， Yonenaga ， Akira M， et al Absence o
37、f smooth muscleactin positive pericyte coverage of tumor vessels correlates withhematogenous metastasis and prognosis of colorectal cancer pa-tients J Oncology ， 2005， 69: 159 166 27 Morikawa S， Baluk P， Kaidoh T， et al Abnormalities in peri-cytes on blood vessels and endothelial sprouts in tumors J
38、 AmJ Pathol， 2002， 160( 3) : 985 1000 28 Armulik A， Abramsson A， Betsholtz C Endothelial/pericyte in-teractions J Circ Res， 2005， 97: 512 523 29 Sennino B， Falcn BL， McCauley D， et al Sequential loss oftumor vessel pericytes and endothelial cells after inhibition ofplatelet derived growth factor B b
39、y selective aptamer AX102 J Cancer Res， 2007， 67( 15) : 7358 7367 30 Nasarre P， Thomas M， Kruse K， et al Host derived angiopoie-tin 2 affects early stages of tumor development and vessel matu-ration but is dispensable for later stages of tumor growth J Cancer Res， 2009， 69( 4) : 1324 1333 31 Guo P，
40、Hu B， Gu W， et al Platelet derived growth factor Benhances glioma angiogenesis by stimulating vascular endothelialgrowth factor expression in tumor endothelia and by promotingpericyte recruitment J Am J Patho， 2003， 162 ( 4) : 1083 1093 32 Kitadai Y， Sasaki T， Kuwai T， et al Targeting the expression
41、 ofplatelet derived growth factor receptor by reactive stroma inhibitsgrowth and metastasis of human colon carcinoma J Am JPathol， 2006， 169( 6) : 2054 2065( 编校 : 徐萌 )间质干细胞乳腺癌治疗的新靶点赵志正 ， 林洪生Mesenchymal stem cells: Anew target on treament of breast cancerZHAO Zhizheng， LIN HongshengOncology Departmen
42、t， Guanganmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China【Abstract】Mesenchymal stem cells are multipotent adult stem cells， which can be chemoattracted to tumor regionand metastatic regions， experiments show that mesenchymal stem cells can promote the malignant behavio
43、r of breastcancer， such as malignant proliferation， metastasis and recurrence， and they can actively participate in blood vesselformation or provide immune protection and so on ， their research in breast cancer were reviewed as below【Key words】mesenchymal stem cells; breast cancer; therapy; new targ
44、etModern Oncology 2011， 19( 08) : 1675 1678【指示性摘要 】间质干细胞是多能成体干细胞 ， 可靶向趋化到达肿瘤靶病灶和转移灶 。实验证明间质干细胞可促进肿瘤的恶性行为 ， 表现为恶性增殖 ， 转移和复发 ， 并积极参与血管形成 ， 提供免疫保护 。现就其在乳腺癌中的研究做一综述 。【关键词 】间质干细胞 ; 乳腺癌 ; 治疗 ; 新靶点【中图分类号 】R7379 【文献标识码 】A DOI: 103969/j issn1672 499220110868【文章编号 】1672 4992 ( 2011) 08 1675 04间质干细胞 ( Mesenchy
45、mal stem cells， MSCs) 是目前备受关注的一类具有多向分化潜能的成体干细胞 ， 其中骨髓基质【收稿日期 】 2011 03 25【修回日期 】 2011 04 13【基金项目 】 国家自然科学基金资助项目 ( 编号 : 30772867)【作者单位 】 中国中医科学院广安门医院肿瘤科 ， 北京 100053【作者简介 】 赵志正 ( 1983 ) ， 男 ， 甘肃人 ， 在读博士 ， 主要研究方向 : 中药干预间质干细胞和乳腺癌细胞交互作用的机制 。E mail: zzz19832002 gmail com【通讯作者 】 林洪生 ( 1949 ) ， 女 ， 辽宁人 ， 主任
46、医师 ， 博士生导师 ， 主要从事中西医结合肿瘤临床及基础研究 。E mail: drlinhongsheng163 com干细胞 ( Bone marrow derived stem cells ， MDSCs) 是研究较多的成体干细胞 ， 而脂肪间质干细胞 ( Adipose tissue derivedstem cells， ADSCs) 自 Zuk 1等于 2001 年发现至今 ， 由于其来源广泛 、取材方便 、符合伦理学认可 ， 并且对于患者痛苦小而成为现今研究热点 。研究认为 MSCs 可分化为脂肪细胞 、成骨细胞 、软骨细胞 、内皮细胞 、神经细胞 、心肌细胞 2 3， 它这一特性促使了其在组织工程和再生医学方面研究的不断深入 。近期研究发现在肿瘤的发生 ， 增殖 、侵袭和转移过程中 ，间质干细胞介导了这一系列恶性行为 ， 并起到了重要作用 ，现综合文献就其乳腺癌研究中的进展给予综述 。1 MSCs 与乳腺癌流行病学研究女性的乳房组织中含有丰富的脂肪组织 ， 并且研究证5761现代肿瘤医学 2011 年 8 月 第 19 卷第 8 期 MODERN ONCOLOGY， Aug. 2011， VOI. 19， NO. 8
