1、药源性血小板减少症 不容忽视的疾病北京协和医院药剂科 都丽萍 梅丹药源性血小板减少症（DITP）是由某些药物所致周围血液中血小板计数减少（低于正常值） ，从而导致的出血性疾病。当药物所致血小板计数低于100 109/L 时可诊断为血小板减少症，重症可致血小板数减少至5. 0109/ L 以下。临床特征起病时间 患者发病时间因药物及其作用机制不同而异，通常在用药后 12周发病。服用骨髓抑制性药物的患者多在疗程后期发病，多数免疫性血小板减少症发生在患者用药24 h 至7 天内，少数可于服药数周至数月后发病。症状表现 轻症者仅表现为皮肤淤点、淤斑和黏膜出血，可伴有鼻出血、牙龈出血；症状严重者可有消化
2、道出血、血尿或阴道出血，甚至颅内出血。症状较严重者可在有出血症状的同时出现全身症状，如寒战、发热、全身酸痛、恶心、呕吐、头痛、腹痛、关节痛、皮肤瘙痒与潮红等。表 可能引起血小板减少的常见药物药物类型 作用机制 代表药物抗凝血药 免疫机制 肝素抗肿瘤药物和 骨髓抑制作用 烷化剂：环磷酰胺、氮芥；抗代谢药：甲氨蝶呤、吉西他滨；免疫抑制剂 其他抗肿瘤药：柔红霉素、多柔比星、博来霉素；免疫抑制药：环孢素抗菌药 骨髓抑制作用 氯霉素、万古霉素、氨苄青霉素、庆大霉素、链霉素以及青霉素和头孢菌素类、氟喹诺酮类药物等免疫机制和 磺胺类：复方新诺明、磺胺嘧啶、磺胺甲口恶唑等骨髓抑制作用血小板抑制剂 免疫机制 阿
3、昔单抗、依替巴肽、替罗非班、噻氯匹定、西洛他唑、氯吡格雷、沙格雷酯、阿司匹林、曲克芦丁等利尿药 机制不明 呋塞米、氯噻嗪等解热镇痛抗炎药 抑制血小板聚集 阿司匹林、布洛芬、水杨酸钠、保泰松、对乙酰氨基酚等抗癫痫药 骨髓抑制 苯妥英钠、卡马西平、三甲双酮等机制不明 丙戊酸盐降血糖药 机制不明 氯磺丙脲、格列本脲、甲苯磺丁脲等雌激素 机制不明 己烯雌酚中药制剂 机制复杂 穿琥宁注射剂、鱼腥草注射液、蕲蛇酶注射液、苍耳子、复方丹参片、六神丸、牛黄解毒片疫苗 机制不明 百日咳疫苗、乙肝疫苗、乙型脑炎疫苗、狂犬病疫苗、流感疫苗、破伤风类毒素、脊髓灰质炎糖丸等其他药物 洋地黄毒苷、地高辛、D-青霉胺、地西
4、泮、硫氧嘧啶类、有机砷类、铋剂、西咪替丁、雷尼替丁、维拉帕米、甲硝唑、氯苯那敏、氯丙嗪、乙胺嘧啶、茚地那韦、阿德福韦、辛伐他汀、阿托伐他汀、卡托普利等普通肝素致血小板减少症的发病率约为1%6.5%，使用时可缩短时间、减少用量或用低分子量肝素代替；氯吡格雷致严重血小板减少（血小板计数80l09/L ）的发生率为0.2；噻氯匹定致严重血小板减少和血栓性血小板减少性紫癜的发生率为1/2500例。诊断方法诊断标准： 患者发病前有确切应用某种引起血小板减少症的药物史，且停药后血小板减少症状减轻或血小板计数恢复正常；患者起病前仅用了某一种药物，或同时使用了其他药物，但在停药后继续使用其他药物不影响血小板计
5、数；医师排除了其他可导致血小板减少症的原因；患者重新使用该药后血小板减少症又复发。如果患者符合以上4项可确诊为 DITP，符合前3项者的血小板减少很可能与药物相关，符合项者的血小板减少有可能与药物相关，不符合项者的血小板减少可能不与药物相关。患者还应接受相应的实验室检查，如外周血检查血小板计数减少，骨髓象分析。患者还可接受血小板相关抗体检测，但其特异性尚不令人满意。在临床诊断中，医师须将 DITP 与特发性血小板减少性紫癜和病毒性血小板减少症加以鉴别。DITP 的治疗原则对于罹患骨髓抑制性 DITP 的患者，轻症者即刻停药，出血于 17天后可逐渐停止，不须其他治疗；重症者在接受血小板输注后症状
6、可缓解。因服用重金属如金盐及砷剂引起血小板减少的患者，可用5%10%二巯丙醇 0.10.2 g 肌内注射，开始2次/天（第12 天） ，以后12次/天，710天为1个疗程。对于罹患免疫性 DITP 患者，轻症者一般停药1周左右可以恢复，有严重出血症状者停药后短期内用皮质激素可促进血小板数回升。患者可用泼尼松60 mg/d，分次口服，出血停止后减量，疗程710天，直至血小板计数正常后方可停药。当患者服用洋地黄毒苷出现 DITP 时，可用相应抗体治疗。患者可接受大剂量 IgG 静脉注射50 400 mg/ (kgd)，连用 57天；重症患者（有致命性出血，血小板计数 10109/L）可接受间歇性血小板输注以及免疫球蛋白静脉滴注。
