1、56硒的功能及其相关疾病安利峰1，胜利1(综述) 范桂香2(审校)(1西北民族大学医学院，甘肃兰州 7300302西安交通大学医学院，陕西西安710061)摘要：硒是人体必需的微量元素之一，在机体有广泛而重要的生理功能：其最主要功能是抗氧化功能，此外还可以促进机体免疫功能、调控基因表达、促进机体基础代谢、减弱微量元素的毒性。参与多种疾病的发生发展，尤其与心血管疾病、糖尿病、肿瘤及艾滋病等密切相关。因此硒在人类健康中的重要地位开始被人们所重视。关键词：硒，人体；健康中围分类号lQS8lIR5 文献标识码：A 文童编号。l0018883(25)02005603The function 0f sel
2、enium and the related diseasesAN Lifeng，SHENG Li，FAN Guixiang(胁硪cnZ co盯昭eo以叫P时施行。一础【，lfw邝缈，行s“730030，吼f行4)Abstract：Selenium is one of the essential microelements in human body，and has important physiologicalfunctions：its most important function is antioxidation，besides，it could accelerate the immuni
3、ty function，control the expression of genes，promote the basic metabolisms，、耵eaken the toxicity of microelements It isalso correlated with many diseases development and advances，especially cardiopathy，diabetes，tumour andAIDSSo selenium has crucial roles in human healthKey words：selenium；human I healt
4、h化学元素与健康研究是一门新型边缘学科，人类繁衍生老病死无不与化学元素密切相关。化学元素在人体内按含量可分为宏量、微量元素两大类。含量在万分之一以上的碳、氢、氧、氮、钙、磷、镁、钠、钾、氯、硫称宏量或常量元素，它们占人体总量的995。含量在万分之一以下的铁、锌、铜、锰、钴、铬、硒、碘等微量元素，总共约占人体的005。依其生理功能，人体微量元素又可分为必需微量元素，可能需要和非必需微量元素3种。目前国内外研究得最多，较为肯定的人体必需微量元素有15种，即锌、铁、铜、锰、铬、镍、钴、钼、钒、碘、硅、硒、氟、锶、锡等，而硒以其在人体中的特殊作用，倍受关注n，。l硒在人体内的情况11硒在人体内的分布硒
5、存在于人体所有细胞和组织中，其含量视组收稿日期t20041115作者简介t安利峰(1972一)，女，内蒙古呼和浩特人讲师，硕士，主要从事组织胚胎学方面的基础研究工作。审校者：范桂香，教授，硕士生导师，主要从事分子免疫学研究。织及摄入硒的水平而不同。一般肝、肾、胰脏、垂体及毛发中含量较高，而肌肉、骨骼和血液中相对较低，脂肪组织中则最低。而且不同组织、不同细胞内的分布亦不相同。12硒在人体内的存在形态人体内的硒以含硒酶和含硒蛋白2种生物活性物质的形式存在。含硒酶包括：谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPXl)、磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX4)、5一脱碘酶5一脱碘酶(分为I、I、型3种)、甘氨酸还原
6、酶、甲酸脱氢酶、尼克酸羟化酶、黄嘌呤脱氢酶和硫解酶等。而目前已从动物的器官和组织中检测出含硒蛋白有13种，研究较为深入的是硒蛋白P。13硒在人体内的代谢硒可以通过消化道、呼吸道、皮肤、皮下肌肉或静脉吸收，人主要是从膳食中吸收硒，吸收部位在十二指肠，胃和大肠几乎不吸收。吸收的硒可以是有机硒(主要是硒代胱氨酸和硒代蛋氨酸)，也可以是无机硒(主要是硒酸钠和亚硒酸钠)。研究表明，有机硒 万方数据的吸收率高于无机硒。从十二指肠吸收的硒进入血液后，与血浆中的红细胞、白蛋白或a一球蛋白结合，也结合于p球蛋白，亦可结合于血浆中的高密度脂蛋白或低密度脂蛋白，从而输送到各组织器官。体内硒的主要排出途径是经尿排出，
7、未被吸收的食物硒和少量随胆汁、胰液及肠液一起分泌到肠内的硒由粪便排出，还有一部分可以通过呼吸排出。硒在人体内的生物学半衰期是11 d，说明硒的代谢是比较快，能够不断吸收，不断排出，所以人体需要不断地补充硒元素。2硒的生物学功能n叫321抗氧化功能硒的抗氧化作用主要通过GSHPXl酶促反应清除脂质过氧化物。机体内存在大量的不饱和脂肪酸，会发生过氧化反应生成过氧化物。这些过氧化物可以影响器官的正常代谢功能或其受损时的自我修复功能。机体通过GSHPXl酶促反应可以有效地清除O、HO、ROHO(脂质过氧化物)等活性氧并终止自由基链式反应。从而对脂质过氧化作用的损伤进行防御。所以通常将GSHPXl活性作
8、为衡量硒在生物体内功能的指标。22促进免疫近年来硒与免疫的关系日益受到大家重视。硒对机体的非特异性免疫、细胞免疫和体液免疫均存在重要影响。硒的摄入量如果低于最适量时可损坏机体免疫系统的发育和功能。补硒可使细胞免疫，体液免疫，非特异性免疫功能得到改善，有利于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的诱导，并明显加强CTL的细胞毒活性，能刺激蛋白质及抗体的产生，还可以影响吞噬细胞的杀菌活力，显著提高吞噬过程中吞噬细胞的存活率和吞噬率。23调控基因表达研究表明，硒参与mRNA的翻译，在此过程中UGA密码子不是作为翻译的终止信号，而是作为半胱氨酸硒掺入的编码信号，此过程需要特定的非翻译序列发生结构上的变化来完成。
9、24促进基础代谢硒与I、型脱碘酶活性有密切关系，能通过影响其生物活性而调节甲状腺的功能从而提高基础代谢率，增加组织细胞耗氧率，维持正常的生理功能。25对动物繁殖性能的影响硒是产生精子所必需的元素，精子本身就含有硒蛋白，硒元素多位于精细胞尾部中段。精液中的硒57通过GSHPXl的抗氧化作用保护精子细胞膜免受损害。此外补硒可以防妊娠流产，减少胚胎死亡，提高生殖率。26减弱微量元素毒性硒元素是带负电荷的非金属离子，可以与生物体内带正电荷的有害金属(As、Pb、Hg)离子相结合，形成金属一硒一蛋白质复合物，把能诱发癌变的金属离子排出体外，缓减了金属离子的毒性，起到了减毒排毒的功效。3硒与疾病的关系01
10、克山病是较早发现的与机体缺硒有关的一种地方性疾病。近年来研究表明，机体硒摄入水平与多种疾病的发生有关，尤其是一些现代威胁人类健康最严重的疾病，如癌症、心血管疾病。还有一些常见病，如白内障也与硒营养状况有关。另外，大脑正常功能的发挥也离不开硒的参与。人体硒水平降低时，其情绪状态也会随之下降。补硒有助于改善情绪，消除焦躁、压抑和疲劳等不良情绪。31硒与心血管疾病“硒可以通过GSHPXl的抗氧化作用，能明显抑制自由基对心肌细胞的损伤作用，可保护红细胞膜蛋白分子的碳端和膜脂分子的疏水端免受自由基的攻击，防止红细胞膜分子流动性的明显恶化。补硒和维生素E后，能缓解心肌细胞对各种诱发因素所致的损伤，对保护心
11、肌细胞和防止心肌纤维化的形成具有一定的作用，这主要是因为硒和或维生素E可以调节花生四烯酸代谢从而保护内皮细胞，有助于心肌组织抗氧化损伤，使ATP生成增加，可改善和减轻急性心肌缺血的损伤，是防治缺血性心脏病发生发展的重要作用环节。缺硒是非特异性心肌损害为特征的克山病发病的一个重要原因，所以对克山病地区居民补硒可降低血小板血栓素(TXA2)生成和聚集性，减轻血小板的形态改变，能预防缺血缺氧的心肌损伤，从而消除心肌周围的血管病变的发生。3。2硒与糖尿病。研究表明，缺硒引起的胰岛损伤的主要变化是以p细胞为主体的结构与功能的异常。硒对链脲佐菌素所致的胰岛氧化损伤具有一定的保护作用，为在防治糖尿病中的应用
12、提供了依据。硒可改善机体糖耐量和血红蛋白含量，使白细胞数、甘油三酯含量明显下降，血小板数及胆固醇含量明显升高。另外硒和维生素E产生的联合生物学效应可以明显改善(下转第79页) 万方数据关系，发现血清铁蛋白浓度与大部分测量的氧化固醇有关系。特别是与血浆中27一羟胆固醇、7a一羟基胆固醇、25一羟基胆固醇、7酮基胆固醇有关系，并且7p羟基胆固醇在多变量模式中经年龄、BMI、吸烟、饮酒、体育锻炼、血清总胆固醇浓度及受检年限校正后，依然有关系。发现，血清铁蛋白和胆固醇自然氧化产物：7p羟基胆固醇和7p酮基胆固醇之间的关系支持高铁负荷可产生前氧化效应。在另一方面，血清铁蛋白与主要由酶反应产生的27一羟基
13、胆固醇间也有关系。而7p酮基胆固醇是最常见的饮食氧化固醇。总之，铁源性心脏病假说还没有得到充分的证实，还有许多问题有待于研究。并且，还需要寻找一种更好、更有效的体内铁的检测标准，以更好的研究铁源性心脏病。参考文献：791 wood BJThe ironheart disease connection l is it dead or justhidingJAgeing Res Rev，20043 l 3553602 Laksmitawati D RHandayani S。Udyaningsih-Freisleben sK。甜口ZIron亭tatus 8nd oxidative stress in
14、 betathalassemiapatients in JakartaJBiof8ctors，2003，19153623Beerenhout cBekers O。Kooman JP，甜口zA comparison between the soluble tr8nsferrin receptor，tran5ferrin saturationand serum ferritin as markers of iron state in hemodialysis patients口Nephron2002，921324Bozzini c，Girelli D。Ti眦zzi E。ef口fBiochemica
15、l and geneticmarkers of iron status and the risk of coronary artery disease ian angiographybased studyJ clin chem，2002，48 I 622-628(上接第57页)糖尿病机体心肌细胞对胰岛索的摄取和利用，对改善心肌细胞代谢和机能，防止糖尿病心肌病变的发生、发展，从而有利于延缓糖尿病的慢性血管病变的发生。33硒与肿瘤。一1国内外一些肿瘤流行病学研究表明，低锌低硒是肿瘤发生的危险因素之一，世界许多地区肿瘤发病率与血硒浓度呈负相关。硒可抑制结肠癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和白血病等多
16、种肿瘤的发生和发展。硒的抗肿瘤作用的机制主要是：调节GSHPXl的活性；介入某些致癌物质的代谢；促进DNA损伤修复；硒作为一种诱导剂，使癌变早期紊乱的基因调节途径正常化；可直接与致癌物作用，阻碍致癌物在体内代谢产生；直接杀伤肿瘤细胞，增强机体免疫力的作用等。所以硒是一种可增强机体免疫功能，降低肿瘤发生的微量元素。34硒与艾滋病最近我国著名硒化学家徐辉碧教授根据众多的实验事实提出硒与艾滋病(AIDS)的发生和发展可能有关，相信这对促进艾滋病的研究会有重要的作用。硒与艾滋病病毒(HIV)感染的激活、发生、发展密切相关，在人类免疫缺陷病毒E型(HIV 2E)中可能存在编码硒蛋白的UGA密码子，编码的
17、含硒蛋白可能对HIV的表达起抑制作用。在体外，硒对HIV 2E的复制具有调节作用。缺硒可发生HIV致病性增加的移码突变，适量补硒和抗氧化维生素可对HIV早期感染有保护作用。硒缺乏和HIV感染的病理状态存在潜在的联系。有数据显示，艾滋病(AIDS)患者血硒水平明显低于健康者，且随AIDS病人发病程度加深而加深。补硒可提高血硒水平，增强T细胞免疫功能和谷胱甘肽过氧化物酶的抗氧化作用，从而减缓或阻止AIDS的发生发展。综上所述，微量元素硒对人体的正常生理生化活动起重要的调控作用。随着人们对硒的认识的逐步加深，硒在人类健康中的重要地位会被人们所重视。因此对缺硒与许多疾病的关系有较为足够的认识，以便医务
18、工作者在一些疾病的诊治、人类的保健中注意人体内硒的状态，并警惕缺硒现象。参考文献；1孔祥瑞必需微量元素的营养生理及临床意义M合肥t安徽科技出版社。19822任峰玲硒的特性、毒性及在某些国家的现状口国外医学医学地理分册，2004，25(3)：1171193崔少冬人体必需元素与健康长寿J微量元素与健康研究2002，19(2)171724姚莉，段玉峰微量元素硒与人体健康刀中国食物与营养，2004。7：50525壬能才王双双硒微量元素临床研究进展J医学文选，2004。23(1)178806刘海燕心血管疾病与相关微量元素研究现状J微量元素与健康研究，200219(2)169717吴蕴棠。孙忠，车索萍锌、
19、硒对糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱的调节及其分子机制的研究口卫生研究2004，33(1)t70一738侯振江张宗荚，闰瑞霞硒的生物学特性及其在肿瘤诊疗中的应用口微量元素与健康研究2003，20(8)z11139 Sieja K。Selenium(Se)deficiency in women with ovarian can-cer under going cheInotherapy and the influence of 8upplemen-tation with this microelement on biochemical parametersJPharmazie。199853(7)：473
20、476 万方数据硒的功能及其相关疾病作者： 安利峰， 胜利， 范桂香， AN Li-Feng， SHENG Li， FAN Gui-Xiang作者单位： 安利峰,胜利,AN Li-Feng,SHENG Li(西北民族大学医学院,甘肃,兰州,730030)， 范桂香,FAN Gui-Xiang(西安交通大学医学院,陕西,西安,710061)刊名： 国外医学（医学地理分册）英文刊名： FOREIGN MEDICAL SCIENCES(SECTION OF MEDGEOGRAPHY)年，卷(期)： 2005,26(2)被引用次数： 10次参考文献(9条)1.孔祥瑞 必需微量元素的营养生理及临床意义
21、19822.任峰玲 硒的特性、毒性及在某些国家的现状期刊论文-国外医学(医学地理分册) 2004(03)3.崔少冬 人体必需元素与健康长寿期刊论文-微量元素与健康研究 2002(02)4.姚莉;段玉峰 微量元素硒与人体健康期刊论文-中国食物与营养 2004(7)5.王能才;王双双 硒微量元素临床研究进展期刊论文-医学文选 2004(1)6.刘海燕 心血管疾病与相关微量元素研究现状期刊论文-微量元素与健康研究 2002(02)7.吴蕴棠;孙忠;车素萍 锌、硒对糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱的调节及其分子机制的研究期刊论文-卫生研究2004(01)8.侯振江;张宗英;闫瑞霞 硒的生物学特性及其在肿瘤诊疗
22、中的应用期刊论文-微量元素与健康研究 2003(08)9.Sieja K Selenium(Se) deficiency in women with ovarian cancer under going chemotherapy and theinfluence of supplementation with this microelement on biochemical parameters 1998(07)本文读者也读过(10条)1. 康兆恒.谢桂庭.肖哲红.田东萍 硒缺乏与人体疾病期刊论文-国外医学(医学地理分册)2002,23(1)2. 岳义田.银恭举 硒在心血管疾病防治中的作用会议
23、论文-20073. 吴海磊.张金良 硒在不同疾病中的作用期刊论文-国外医学(医学地理分册)2002,23(4)4. 庞伟 硒缺乏对健康的影响期刊论文-广东微量元素科学2006,13(8)5. 吴雪芳 硒蛋白对心血管疾病辅助治疗的临床评价期刊论文-山西中医学院学报2003,4(4)6. 刘孟宇.李勇.高晓昕 硒的特性与心血管疾病的关系期刊论文-中国临床营养杂志2003,11(4)7. 爱莎 硒和其它微量元素缺乏对心血管生物功能的影响学位论文20038. 曹丹阳.CAO Dan-yang 硒与心血管疾病期刊论文-广东微量元素科学2005,12(7)9. 张笑天.熊咏民.ZHANG Xiao-tia
24、n.XIONG Yong-min 硒与心血管疾病的研究进展期刊论文-国外医学（医学地理分册）2006,27(2)10. 姚晓芬 硒对人体健康影响的研究进展期刊论文-硅谷2008(18)引证文献(10条)1.李富兰 大蒜中微量硒的测定期刊论文-中国调味品 2012(1)2.李咏梅.李人宇.许培培.苗玲.戴丽科 十二烷基苯磺酸钠增溶-镁试剂褪色光度法测定痕量硒期刊论文-冶金分析 2009(11)3.王冬娥.万波.付四毛.王莹.李栓文.谭玲玲.官燕飞.邓坤仪.袁斌 不同妊娠期妇女血微量元素水平变化分析期刊论文-国际检验医学杂志 2009(4)4.赵蕊.李青旺.蔡亚平 微量元素和维生素对四氧嘧啶致糖尿
25、病小鼠模型的影响期刊论文-黑龙江八一农垦大学学报 2010(1)5.翁志强.蔡若冰 三种不同品种航天稻米微量元素含量比较分析期刊论文-广东微量元素科学 2010(4)6.吕相甲.石绘.孙军.黄越.卢刚 吉林省部分地区大米中硒含量调查及其对健康水平影响的研究期刊论文-中国地方病防治杂志 2008(6)7.于昆.薛大方.石敏.滕文锋 糖尿乐胶囊中15种元素的含量分析期刊论文-中国中医药科技 2010(6)8.李凌 糖尿病与相关的微量元素期刊论文-标记免疫分析与临床 2006(2)9.王家骏.徐兆发.贺安宁.杨敬华.徐斌 沙棘油和亚硒酸钠对汞诱导的大鼠肝肾氧化损伤的影响期刊论文-毒理学杂志 2006(4)10.韩滨.张丽丽.由振强.辛艳飞.陈云祥.陈国灿.徐潘生.陈颖.宣尧仙 D-硝基精氨酸对小鼠肾损伤及氧化应激作用期刊论文-中国药理学与毒理学杂志 2011(3)本文链接：http:/
