1、阿司匹林和非甾体抗炎药的 过敏反应 Hypersensitivity to Aspirin and Non-Steroidal Antiinflammatory Drugs,阿司匹林和非甾抗炎药过敏的类型 CLASSIFICATION,Type1 在原有的哮喘基础上出现的阿司匹林哮喘和/或鼻炎 Type2 在慢性荨麻疹/血管性水肿的基础上出现的阿司匹林性荨麻疹/血管性水肿 Type3 既往无慢性荨麻疹/血管性水肿的历史，服用阿司匹林和非甾体抗炎药后出现了荨麻疹/血管性水肿（少见） Type4 混合型(Blended reaction)；在服用阿司匹林和非甾抗炎药之后同时出现荨麻疹/血管性水肿和
2、哮喘/鼻炎（少见）这四个类型发病机制的共同特点是：通过抑制COX- I产生的反应（药理机制），诱发药物之间有交叉性,阿司匹林和非甾抗炎药过敏的类型续 CLASSIFICATION,Type5 某种NSAIDs引起的荨麻疹/血管性水肿 Type6 某种NSAIDs引起的严重过敏反应 (anaphylaxis) Type7 某种NSAIDs引起的无菌性脑膜炎(Aseptic Meningitis) Type8 某种NSAIDs引起的过敏性肺炎(Hypersensitivity Pneumonitis)后面这四个类型，只是对某一种药物的反应，NSAIDs之间无交叉，属变态反应/类变态反应（免疫机制）
3、（allergic/ pseudoallergic reaction ）,阿司匹林哮喘,定 义,阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma）部分支气管哮喘患者 在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后 数分钟至2小时内 诱发剧烈的哮喘发作化学结构完全不同的NSAIDs可有交叉反应，这种因相同药理机制而非免疫机制诱发的过敏称为阿司匹林性哮喘,阿司匹林三联征当阿司匹林性哮喘伴有鼻息肉和鼻窦炎时，则称为阿司匹林性哮喘综合征或阿司匹林三联征（Aspirin triad)哮喘Asthma 鼻息肉Nasal polyps 阿司匹林过敏Aspirin hypersensitivity,阿
4、司匹林哮喘是一种罕见病？,阿司匹林哮喘是一种常见病，其发病率依诊断方法而异： 哮喘患者问卷调查研究 芬兰8.8%；澳大利亚11.0%；波兰4.3%， 欧洲的一项研究显示，15哮喘患者激发前不知阿司匹林过敏 国外15个中心的综合资料显示，成人哮喘患者通过口服激发，21%为阳性（） 罹患鼻息肉鼻窦炎的哮喘患者，阳性率达30-40% 女性多见2.3：1 儿童少见 阳性家族史1-6% 多为重症哮喘，死亡率明显高于普通哮喘,诱发阿司匹林哮喘的药物,阿司匹林代表品种解热镇痛药非甾体抗炎药（NSAIDs）上述药品的复方制剂,临床常用的非甾抗炎药物,引起阿司匹林哮喘的常见复方制剂,阿司匹林、解热镇痛药及非甾体
5、抗炎药均为环氧化酶 （Cyclo-oxygenase, COX)的 抑制剂,环氧化物酶的表达,COX1维持细胞正常功能（House keeping Enzyme） COX2在生理情况下几乎不被表达，只有在细胞因子（IL-1、TNF-等） 或炎性介质（如缓激肽）存在下才被表达,COX2/COX1（IC50）举例,COX2/COX1（IC50）的比值越大越容易引起阿司匹林哮喘,细胞膜磷脂,花 生 四 烯 酸,白三烯（LTA4）,PGF2 PGE2,LTC4合成酶,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4,LTA4水解酶,5-脂氧合酶（5-LO）,COX-1/COX-2,磷脂酶A2(PLA2),NSA
6、IDs,发病机制,分 型,阿司匹林哮喘可分为三型：哮喘基础型鼻炎基础型启动型,哮喘基础型,指在原有哮喘基础上，出现对解热镇痛药的不耐受,鼻炎基础型,指在常年性过敏性鼻炎的基础上发生的阿司匹林哮喘,启动型,既往无哮喘史，摄入某种解热镇痛药物是引起第一次哮喘发作的直接诱因有些患者年幼时患有哮喘，但不曾记忆，成年后服药诱发哮喘，也归入“启动型”,药物作用相,指在服用解热镇痛药后，诱发哮喘发作所持续的这一段时间典型表现： 服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间后，即会引起剧烈的哮喘 绝大多数患者的潜伏期为30分钟左右 哮喘发作一般很重，常有紫绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安,非药物作用相,系
7、指在药物作用相之外的时间在非药物作用相，患者常可因种种其他原因诱发哮喘发作 在非药物作用相哮喘的发作一般比较缓和，远不如药物作用相那样来势凶猛和严重,阿司匹林哮喘与鼻息肉,绝大多数阿司匹林哮喘患者有过敏性鼻炎的症状和体征 约有53的病人有鼻息肉，息肉多为双侧，常累及上额窦，有的患者反复做鼻息肉摘除术，达78次之多 约有87的患者有鼻窦炎，X光表现为窦腔粘膜增厚，有的呈息肉状增生，窦腔密度增高，有的有液平面 鼻纤镜，鼻窦CT,阿司匹林哮喘诊断,积分法：1） 每一次典型发作记 2 分2） 鼻息肉记 2 分；息肉样变记分3） 影像学诊断（副鼻窦相或CT）显示窦腔内有息肉增生粘膜息肉样增生或有液平者记
8、 2 分，单纯增厚记 1 分,总分大于 6 分可以诊断,阿司匹林哮喘诊断续,2）阿司匹林口服激发试验3mg 15mg 30mg 150mg 300mg 600mg观察指标：FEV1，并观察患者的症状和体征 3）赖氨酸阿司匹林吸入激发试验,阿司匹林性哮喘与药物过敏的比较,阿司匹林哮喘的治疗,药物作用相与重症哮喘急性发作相同非药物作用相1）皮质激素的应用,以吸入为主，剂型有气雾剂或粉雾剂（如：舒利迭、信必可）2）白三烯拮抗剂 如孟鲁司特钠）积极治疗鼻息肉：手术、皮质激素喷鼻剂（如辅舒良、雷诺考特）,预 防 发 作,1. 避免服用阿司匹林及其复方制剂 2. 避免服用所有NSAIDs类药物 3. 避免服用添加柠檬黄食用色素的 食品（特别是饮料）及糖衣片,
