1、【药品名】依托泊苷 【英文名】Etoposide 【别名】足叶乙苷；鬼臼乙叉苷；威克；泛必治；拉司太特；表鬼臼毒吡喃葡萄糖甙；凡毕士；依托泊甙；依托扑沙；足叶乙甙；Vepesid；Lastet；VP-16 【剂型】1.注射剂：100mg(5ml)；2.胶囊：50mg，100mg。 【药理作用】本品是鬼臼毒素的半合成衍生物，属细胞周期特异性药物，作用于晚S期及Ga0期，其作用位点是拓扑异构酶，形成本品、酶和DNA三者间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓扑异构酶的功能，使DNA损伤后难以重新修复。由于本品g994DNA拓扑异构酶的g13479合是可g17882的，g5194作用于细胞周期g1025g
2、6357g13505g7114间g17751g19283的S期、Ga0期，g3252g8504g15892药g8999g5242g6357g13505g7114间g19283g11713g8616g4804g8999g5242g7368重g16213，g1000g20652g4804g8999g5242(g7305g79410g173gg18ml)g994g1017重的g20604g20647g6245g2058g7389g1863，g6937g980g14336g18331用g19757g14045g9416注，g13792g993用g19757g14045g6524注。g2487g7393
3、Vp-16g17731胶囊g11115g12255g19283，可g6564g20652g6251g13971g11256g8975性。g1032g5214g2081g11752g12362表g7138，g4557g3822g12193g4466g20576g2172物g13971g11256g7389g6245g2058作用，g3926L1210、Pg22g27g27、Sg22g26、S1g270、g21669g14406素g11256g3716、g4579g21748Leg90isg13966g11296、g14418g8675g14157g8712g11296g12573。VP-16g6
4、251g11256g16901g5203，g5194g994g38g55g59、Ag85a-g38、DDP、g37g38Ng56g12573g3822g12193g6251g13971g11256药物g7389g2339g2528作用。本药g1038鬼臼毒素的半合成衍生物依托泊苷的g8712g9354性g18243，g1038g19757g14045注射用g6251g13971g11256药，g3252其g14403g3921的g8712g9354性g13792g19489g1314g1114g3252g12244g18334g6122g19757g14045注射g7114g2469生g879
5、7g9108的可能性。其作用g7438g2058g994依托泊苷g11468g2528。g2345g8437剂g18339g10954g16025g2559g7389g11468g5415于依托泊苷100mg的g11979g18252依托泊苷g7092g14752g1935干g2058剂和g7564g8272g18252g19060g222.g26mg、g2503g7071糖g18212g230.g22g。 【药动学】g2487g7393g1343450%被吸收，tmaxg10381g7942h。g2487g7393生物利用g5242g23g27%(25%g794g26g23%)。g19757
6、g14045注射后9g26%g994g15892浆蛋白g13479合。主g16213分布在胆汁、g14157g8712、尿、胸腔积液和g13966组织，进入脑脊液很少，大g3822数患者脑脊液g1025药物g8999g5242g1314于g15892浆g8999g5242的10%。用药后12hg23g22%由尿排出体外，其g10252g18g22g1038原形。另外尚可由胆道排出。本药g19757g14045注射后在g15892浆g1025迅速g13792完全地转变成依托泊苷。依托泊苷难以进入脑脊液。在体外，依托泊苷g994g15892浆蛋白g13479合率g20652(9g26%)；g112
7、96症患者及正常志愿者，依托泊苷的蛋白g13479合率g994g15892清蛋白g8999g5242g7389g1863。依托泊苷的体内过g12255呈g980双g11468形式，其分布半衰期g13434g10381.5h，终末消除半衰期g1038g23g79411h，g7438体总清除率g1038ming22g22g794g23g27mlg18ma0g6122每分钟16g794g226mlg18ma0，g994剂g18339g7092g1863。主g16213经肾(g232%g7946g26%)及胆汁(0%g79416%)排泄。 【适应症】1.g4579细胞g13966g11296：g234
8、5药g7389效率g22g27%，g994顺铂联用g7389效率近g270%。2.恶性淋巴g11256：g2345药g7389效率g226%。g22.g4557急性白g15892病、绒毛膜上皮g11296及恶性葡萄胎g11115效g17751g3921。g23.g4557睾丸g13971g11256、卵巢g11296、膀胱g11296、g2081列腺g11296也g7389效。 【禁忌症】1.g4557本药过敏者。2.白细胞和g15892g4579板g7138显g1314下者。g22.心、肝、肾功能g7389g1017重g993全者。 【注意事项】1.孕妇及哺乳期妇女慎用。2.药物g4557儿
9、童的影响：尚未g7138确儿童使用本药的安全性和g7389效性，但已g7389儿童g4557本药过敏的报道。g22.药物g4557妊娠的影响：美国食品和药物管理局(g41DA)g4570本药妊娠分g12879g1038Dg12879。本药g4557g4579g21748及大g21748g13998胎g7389g14280g11084性，g4557g1166g12879g13998胎很可能也g7389g14280g11084性。g23.药物g4557哺乳的影响：本药可经乳汁排泄，哺乳期妇女g5224慎用。5.药物g4557g7828g20576g1552g6122g16798g7041的影响：使
10、用本药可能g14280肝酶g2331g20652，g3926g3837g19388g1920g8700g18252g8700g3534转g12239酶(ASg55)、g1005g8700酶g8700g3534转g12239酶(ALg55)、g11909性g11979g18252酶(ALP)、乳g18252g14085g8694酶(LDg43)。6.用药期间g5224定期g7828g7609周g3272g15892g16949、肝肾及心g14051功能。g26.本药g993g4464g19757g14045g6524注，注g5859g993g16213g9443出g15892管外。g27.本品在
11、葡萄糖g9354液g1025g993稳定，可形成细g5506g8797g9108，g3252g8504g5224使用生理g11428g8712g12244g18334。9.本品g993能g13920内注射。10.g19283g7161新g11909能g6245g2058可g9354性g5506管蛋白g1120g13870物进入g5506管的g16311g13870作用，影响g12082经g5506管的功能g994g17736g13046的g17828g17767，g7379g4624泊苷可g3698g2164g5506管蛋白g4557g19283g7161新g11909的g1158和g2159
12、g6122g3698g2164g5506管蛋白g4557g19283g7161新g11909g16311g13870作用的敏g5875性，g3252g13792g1120者合用可g3698g5390g19283g7161新g11909的g12082经毒性。 【不良反应】1.g20604g20647g6245g2058：主g16213是白细胞g1955少，是g7380常g16277的剂g18339g19492g2058原g3252，g15892g4579板下g19489少g16277。2.g13975g13940道g2465g5224：恶心、g2601g2532、g2487腔g9826、g141
13、57g8911，g980g14336g17751g17743。g22.g1314g15892g2399：g19757g14045内g6524注可出g10628g1314g15892g2399，g6937g5224g19757g14045点g9416g13485药，g14279少0.5h。g23.皮g13944g2465g5224：g14085g2469g17751常g16277，g1610g16277皮g9826、g11245g11174。5.其g1194：g3848g11183、g2469g9921、心g5772、心g11017g3282异常、g19757g14045g9826g12573，
14、也g7389g12082经g13007g13491毒性。g13609g16277的g7389肝毒性、末g7798g12082经g5875g16285异常，也g7389g16282g12082经g9826、g6930射g16314g2469性皮g9826g12573报道。尚报道g7389后g17963异g2631、g2469g9921、g14406素g8797g11540、g2546g2705g3268难、g980过性皮g17148g11462g12573g993g14403g2465g5224。g8504外，本药g4557g1166体g1867g7389g9520在的g14280g11296作
15、用。 【用法用量】1.成g1166：g19757g14045g13485药：(1)睾丸生g8554细胞g13971g11256：g37EPg7053g7708，g2375g2350g14725g19677素(g37Lg48)每周g220mg，分g22g8437g19757g14045注射；本药每g3837100mgg18ma0，g17842用5g3837，g6122每g3837120mgg18ma0，g17842用g22g3837；顺铂(DDP)每g383720mgg18ma0，g17842用5g3837。(2)体积大、g20056后g5058的g13971g11256：可用双g1505顺铂的
16、PVeg37Vg7053g7708，g2375DDP每g3837g230mgg18ma0，g17842用g23g3837(g9354于g22%g8707g2282g19060g9354液g1025g19757g14045g9416注)；g19283g7161g11909(VLg37)0.2mgg18ma0，g17842用5g3837。(g22)g4579细胞g13966g11296：可用经g1868的g38AVg7053g7708，g2375g10627g11979g18244g14030(g38g55g59)、g19475g19677素(ADg48)及g19283g7161新g11909(V
17、g38g53)，g994PVg7053g7708(DDP60g794120mgg18ma0，g2494用1g3837；本药每g3837100mgg18ma0，g17842用5g3837)g1144g7379作用。(g23)g19762g4579细胞g13966g11296：用PVg7053g7708(g16277g4579细胞g13966g11296)治g11115。(5)g13975g11296：EAPg7053g7708：g125441、g26g3837每g3837使用ADg48 20mgg18ma0，g125442、g27g3837使用DDP每g3837g230mgg18ma0，g125
18、44g23g7946g3837本药每g3837120mgg18ma0，g3355g19757g14045注射g13485药。ELg41g7053g7708，g1134叶g18252g19053(LV)、g8691尿g3067g2890(5-g41g56)每g3837分g2047g1038g2200mgg18ma0、500mgg18ma0，g17842用g22g3837，g12544g22、5g3837g19757g14045注射本药每g3837120mgg18ma0。这两g12193g7053g7708的g11115效g3355优于过去常用的g41Ag48g7053g7708。(6)霍金奇淋巴
19、g11256：g18331用EVAg7053g7708，本药每g3837100mgg18ma0g19757g14045注射，g17842用g22g3837，VLg376mgg18ma0，ADg4850mgg18ma0。g2487g7393g13485药：每g3837g260g794100mgg18ma0，g17842用5g3837，g6122g220mgg18ma0，g17842用10g3837。每g22g794g23周g10381个g11115g12255。2.g1032g5214上常g994其g1194g2282g11115药合用组成联合g2282g11115g7053g7708：(1)g
20、4579细胞g13966g11296：老年g1166g4579细胞g13966g11296：总g18339g2700mgg18ma0，g17842用5g3837。顽固性g4579细胞g13966g11296：g18331用共6个月的g19283g11115g12255，g2375每g383750mgg18ma0，g17842g7393g22周，休息1周。过去g3822g8437g2282g11115者使用g8504g7053g7708，部分病例仍g7389效。(2)霍奇金淋巴g11256：g18331用EVAg7053g7708，本药每g3837200mgg18ma0，g17842用5g383
21、7，Vg38g532mgg18ma0，ADg4850mgg18ma0。g22.儿童：g19757g14045g9416注：每g3837100g794150mgg18ma0，g17842用g22g794g23g3837。 【药物相互作用】1.g994g19475糖胞苷、g10627g11979g18244g14030、卡莫司汀g7389g2339g2528作用。2.g994其g1194g6251g13971g11256药物合用，可能g2164重g20604g20647g6245g2058的g993g14403g2465g5224。g22.g994g10627孢素合用，g5415g10627孢素的
22、g15892药g8999g5242大于2000ngg18mlg7114，可g3698g2164本药的分布容积g5194g19489g1314其清除率，从g13792使本药毒性g3698g2164。g23.g994valspodag85合用g7114，valspodag85可导g14280本药清除率g7138显g19489g1314(g230%g79460%)，合用g7114g5224g1955少本药用g18339的66%。5.g994g1194莫昔芬合用，可g3698g2164本药的毒性，但原g3252g993g7138。6.本药g15892浆蛋白g13479合率g20652，g6937凡可g
23、994g15892浆蛋白g13479合的药物都可影响本药的排泄。g26.使用本药g7114，g4570g3698g2164g8975疫苗所g14280g5875染的危险。g6937禁止g2528g7114接g12193g8975疫苗(g3926轮状病毒疫苗)。处于缓g16311期的白g15892病患者，g2282g11115g13479束后间隔g14279少g22个月才能接g12193g8975疫苗。 【专家点评】VP-16g6251g11256g16901g5203，g4557g4579细胞g13966g11296、生g8554细胞g11256g11115效突出。由于其作用g7389g7114间依赖性特点，g6357g13505g1314剂g18339g13485药g11115效g3921。g2487g7393VP-16g17731胶囊显示出其特殊优势，特g2047适合年老、体弱患者，使用g7053便，可g19388g16798g13485药。本品是治g11115g13966g11296、睾丸g11296、恶性淋巴g11296g7380常用的药物，g11115效也g17751g3921，但其g20604g20647g6245g2058毒性也g17751g7138显，g6937在治g11115g1025g5224注g5859观察g15892g16949。
