1、既往4线治疗以上晚期NSCLC 患者 ： 一项阿帕替尼疗效和安全性观察 性研究 同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 任胜祥 阿帕替尼作用机制 阿帕替尼分子式 高度选择性VEGFR-2抑制 剂 通过抗肿瘤血管新生发挥 抗肿瘤 作用 细胞毒作用低，体外多种 肿瘤细 胞及 正常细胞增殖抑制IC5010 M 阿帕替尼体外对VEGFR-2激酶活性产生高度 、选择 性抑制 激 酶 IC 50 （nM ） 阿帕替尼 索拉菲尼 舒尼替尼 帕唑帕尼 阿西替尼 VEGFR-1 70 - 2 10 1.0 VEGFR-2 1 90 9 30 0.1 VEGFR-3 - - 17 47 - PDGFR- 537 - 8
2、 84 28.6 c-kit 420 68 - 74 9.8 FGFR-1 10000 580 - - - FLT-3 - 58 - - - 阿帕替尼对肺癌的抗肿瘤活性 0 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 时间（天） 相对肿瘤体积（RTV ） 对照 YN968D1 50mg/kg YN968D1 100mg/kg YN968D1 200mg/kg PTK787 200mg/kg 人肺癌A549裸鼠移植瘤 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 0 2 4 6 8 10 12 14 时间（天） 相对肿瘤体积（RTV ） 对照 YN968D1
3、 100mg/kg YN968D1 200mg/kg AMG706 100mg/kg AMG706 200mg/kg 人肺癌NCI-H441裸鼠移植瘤 阿帕替尼 200 mg/kg 阿帕替尼 200 mg/kg 阿帕替尼体内抗肿瘤作 用强 注：A549、NCI-H441为 EGFR 野生型肺腺癌细胞 3 阿帕替尼目前研究状态 批准适应症： 胃癌 III期临床研究： EGFR 野生型肺癌 阿帕替尼观察性研究 非鳞NSCLC PS 0-3 ； Previous heavy treated. (n=40) 阿帕替 尼 250mg ， TID, PO Prospective, Phase II, si
4、ngle arm, 1 site PD 主要研究终点: ORR 次要研究终点： PFS OS 生物标记物探测 From Oct, 2014, 11 patients enrolled Efficacy: 1 PR, I unconfirmed PR, 3 SD Current status 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% 70.00% 80.00% 90.00% 100.00% PR SD DCR 18.20% 27.30% 45.50% 典型病例一 病情介绍 男，63岁 ，2013.4.11因“发现CEA升高半月余”入院 。 吸
5、烟30包年，无合并疾病，否认家族肿瘤史。 右肺穿刺：腺癌。 ECOG 0分 全身检查：（-） 。 基因检测：EGFR（-）。 目前诊断：右肺腺癌cT1aN0M1a（胸膜）-IV期。 2013-4-11 自愿加入“基于BRCA1/RRM1 mRNA 表达水平的非小 细胞肺癌个体化研究 ”。 BRCA1 高表达，RRM1 低表达。 随机后, 2013.04.16， 2013.05.10 GP-T1（健择 1000mg/m2,D1,8;DDP 75mg/m2，D1); 疗效SD 后2013.06.05， 2013.07.10， 2013.08.18， 2013.09.16 GP-T3-6化疗； 不良
6、反应：恶心/呕吐I度， WBC下降1度，PLT下降 2 度 。 一线治疗 2013 年4 月11 日 2013 年6 月5 日 2013 年6 月5 日 2013 年12 月2 日 2013.12.7 A-T1（力比泰 500mg/m2,D1 ）； 2014.1.12 A-T2； 2014.2.17 A-T3； 无明显恶心、呕吐等治疗相关副反应 。 二线治疗经过 2014 年2 月17 日 2013 年12 月2 日 2014.2.18行+ Avastin T1 （泰素帝120mg D , Avastin 7.5mg/kg ）； 2014.4.1行+ Avastin T2 ；疗效SD ； 20
7、14.5.5行+ Avastin T3 ； 2014.6.10行+ Avastin T4 ； 三线治疗经过 再次活检行EGFR,ALK, KRAS, BRAF, HER2， RET, ROS1均为阴性 2014 年5 月5 日 2014 年2 月17 日 2014. 7.5 日开始IRESSA 口服治 疗， 2014 年8 月1 日，突 发胸闷 ，不能 平卧。 四线治疗经过 2014 年8 月1 日 2014年8 月1 日胸CT：右肺占位，右侧胸腔积液伴 气胸，两肺多发斑片影，考虑右侧液 气胸。 处理：1 ，予胸水引流； 2 ，抗炎（哌拉西林联合左氧氟沙 星）； 3 ， 激素治疗 4 ，营养对
8、症； 2014 年5 月5 日 2014 年8 月17 日 2014.09.05 白蛋白紫杉醇-T1 （200mgd1,8 ）； 一段化疗后，复查胸部CT，病灶SD ，右 侧胸水 略 增多。 2014.9.28 白蛋白紫杉醇-T2 ； 2014.10.28 白蛋白紫杉醇-T3 ； 五线治疗经过 2014 年8 月7 日 2014 年12 月16 日 2014.12.20 予IO-T1化疗（ 伊利替康60mg/m2 ,D1D8;奥沙利铂60mg/m2 ,D1D8 ） 2015.01.27予IO-T2 化疗 2015.03.01予IO-T3 化疗 2015.04.10予IO-T4 化疗 六线治疗经
9、过 2014 年12 月16 日 2015 年5 月27 日 2015年5 月，颈部疼痛 。颈椎MR：颈椎多发异常 信号，考虑转移瘤。 2015年6 月2 日颈椎放疗 30Gy/10Fx。 2015 年6 月2 日开始 口服 阿帕替尼。 不良反应： 1 度手足综合征 1 度高血压 1 度蛋白尿 七线治疗经过 2015 年7 月15 日 2015 年5 月27 日 典型病例二 病史简介 患者，男性，70岁，会计。 吸烟史：无。 家族史：否认肿瘤家族史。 2009.04因“体检发现右肺多发结节2周”，当地 医院行右肺中叶结节手术活检，病理示粘液腺癌 ，侵及脏层胸膜。 诊断：右肺腺癌T4N1M1a(
10、对肺）-IV期 病史简介 2009.4. 12胸部CT：双肺多发转移。 既往主要检测和治疗经过 治疗时间 方案 最佳疗效 PFS 时间 09/5-09/8 一线GP *4 SD 7 09/11-11/11 二线厄罗替尼 SD 24 2011.11.20 EGFR 突变检测阴性 11/11-13/2 三线AP+A维持 SD 15 2013/3-2015/1 A维持+TKI SD 20 2015.1 再次活检ROS1(+), EGFR/ALK/KRAS/BRAF/HER2/RET(-) 2015.1-2015.3 四线Crizotinib SD 2 2009.4 2010.02 2011.10 2013.03 2015.1 2015.3 2015.3.9 胸闷、气促明显，ECOG PS 3分 五线治疗经过 阿帕替尼750mg qd治疗 III度手足综合征，I 度高血压 治疗1 周后胸闷、气促症状明显好转 因为III度手足综合征， 减量至250mg, BID，耐受良 好 2015 年3 月9 日 2015 年4 月10 日 2015 年5 月12 日 2015 年7 月6 日 小 结 Heavy treated 肺腺癌人群中看到了阿帕替尼 有效的病例 期待这些研究的完成以及PFS 时间 的数据 分子标记物的探索值得期 待
