1、1临床上常见的配伍禁忌1.-内酰胺类药物与丙磺舒合用,可使前者在肾小管的分泌减少、血药浓度增加、作用时间延长。因此,二者合用时,应注意减少前者的用药剂量。2.-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。如:氨基糖苷类、氨基酸、红霉素类、林可霉素类、维生素 C、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠等。因此,输液时只能用生理盐水溶解药物,不能用葡萄糖注射液溶解。 3.氟氯西林勿与血液、血浆、水解蛋白及脂肪乳配伍。其他 -内酰胺类药物也应注意。 4.头孢菌素类(特别是第一代头孢菌素)不可与高效利尿药(如速尿)联合应用,防止发生严重的肾损害。青霉素类中的美西林也不可与其配伍。 5.头孢西丁钠与多数头孢菌素均有拮抗作
2、用,配伍应用可致抗菌疗效减弱。与氨曲南配伍,在体内外均起拮抗作用,与萘夫西林、氯唑西林、红霉素、万古霉素等,在药效方面不起相互干扰作用。6.氨基糖苷类药物不宜与具有耳毒性(如红霉素等)和肾毒性(如强效利尿药、头孢菌素类、右旋糖苷类、藻酸钠等)的药物配伍,也不宜与肌肉松弛药或具有此作用的药物(如地西泮等)配伍,防止毒性加强。本类药物之间也不可相互配伍。 7.大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用,可致茶碱血浓度的异常升高而致中毒,甚至死亡,因此联合应用时应进行监测茶碱的血浓度,以防意外。此外,本类药物对酸不稳定,因此,在 5%-10%葡萄糖输液 500ml 中,添加维生素 C 注射液(
3、含抗坏血酸钠 1g)或 5%碳酸氢钠注射液 0.5ml 使 pH 升高到 6 左右,再加红霉素乳糖酸盐,则有助稳定。另外,-内酰胺类药物与本类药物配伍,可发生降效作用;与口服避孕药合用,也可使之降效(因本类药物可阻挠性激素类的肠肝循环) 。克拉霉素可使地高辛、茶碱、口服抗凝血药、麦角胺或二氢麦角胺、山唑仑均显示更强的作用,对卡马西平、环胞霉素、己巴比妥、苯妥英钠等也可有类似的阻滞代谢而使作用加强。本类药物与 -内酰胺类药物配伍,一般认为可发生降效作用。此外,氟喹诺酮类也可抑制茶碱的代谢。 8.去甲万古霉素与许多药物可产生沉淀反应,因此含本品的输液中不得添加其他药物。克林霉素不宜加入组成复杂的输
4、液中,以免发生配伍禁忌;此外,本类药物与红霉素有拮抗作用,不可联合应用。磷霉素与一些金属盐可生成不溶性沉淀,勿与钙、镁等盐相配伍。 9.抑制肠道菌群的药物可抑制柳氮磺吡啶在肠道中的分解,从而影响 5-氨基水杨酸的游离,有降效的可能,尤以各种广谱抗菌药物为甚。 10.呋喃妥因与萘啶酸有拮抗作用,不宜合用。呋喃唑酮有单胺氧化酶抑制作用,可抑制苯丙胺等药物的代谢而导致血压升高;使用本品期间,食用含多量酪胺的食物,也可有类似反应。 11.碱性药物、抗胆碱药物、H2 受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使喹诺酮类药物的吸收减少,应避免同服。利福平(RNA 合成抑制药) 、氯霉素(蛋白质合成抑制药)均可使本类药物
5、的作用降低,使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失,使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。 12.克林霉素与红霉素有拮抗作用,不可联合应用,也不宜组成复杂的输液。 13.四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍,以防发生络合反应,阻滞四环素类的吸收。牛奶也有类似的作用。 14.磺胺类不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药(如:普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等)合用,以免降效。15.多粘菌素 B 与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物不可配伍,以防意外。 16.对氨基水杨酸钠忌与水杨酸类同服,以免胃肠道反应加重及导致胃溃疡。此外,本品可干扰利福平的吸收,同时应用应间隔 6-8 小时。17.酮康唑和异
6、曲康唑的吸收和胃液的分泌密切相关,因此不宜与抗酸药、抗胆碱药 18.多沙普仑禁与碱性药合用;慎与拟交感胺、单胺氧化酶抑制剂(MAOI )合用。 19.吗啡禁与氯丙嗪注射液合用。哌替啶不宜与异丙嗪多次合用,以免发生呼吸抑制;与单胺氧化酶抑制剂(MAOI )合用可引起兴奋、高热、出汗、神志不清。芬太尼也有此反2应。 20.阿司匹林与糖皮质激素合用可能是胃肠道出血加剧,应禁止配伍;与布洛芬等非甾体抗炎药合用使后者的浓度明显降低,也不宜合用;与碱性药配伍,可促进本品的排泄而降低疗效,不宜合用。21.抗抑郁药不宜与 MAOI 合用。因二者作用相似,均有抗抑郁作用,合用时必须减量应用。另外,也不宜与拟肾上
7、腺素类药物合用。抗抑郁药可增强拟肾上腺素药的升压作用。 22.曲马朵忌与单胺氧化酶抑制剂合用。因二者作用相悖,相互抵消。 23.左旋多巴禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利血平及拟肾上腺素药合用。卡比多巴不宜和金刚烷胺、苯扎托品、丙环定及苯海索合用。 24.溴隐亭忌与降压药、吩噻嗪类或 H2 受体阻滞剂合用。 25.卡马西平与苯巴比妥、苯妥英钠合用时,可加速卡马西平的代谢,使其浓度降低;而烟酰胺、抗抑郁药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等药均可使卡马西平的血药浓度升高,使之易出现毒性反应。此外,抗躁狂药锂盐、抗精神病药硫利达嗪与卡马西平合用时,易致本品出现神经系统中毒症状。卡马西平也可减弱抗凝
8、血药华法林的抗凝作用。而与口服避孕药合用时,可发生阴道大出血及避孕失败。故合用时应特别注意。 26.丙戊酸钠可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮的代谢,易使其中毒,故在合用时应注意调整剂量。 27.苯巴比妥为肝药酶诱导剂,因此可使双香豆素、氢化可的松、地塞米松、睾丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕药、氯丙嗪、氯霉素、多西环素、灰黄霉素、地高辛、洋地黄毒甙及苯妥英钠等药合用时代谢加速疗效降低;也可使在体内活化的药物作用增加,如环磷酰胺等。其他的肝药酶诱导剂(如:别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙氧芬、地尔硫卓、乙醇(急性中毒时) 、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美
9、托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达嗪、甲氧苄啶、维拉帕米等)也有此反应。而肝药酶抑制剂(如:巴比妥类(苯巴比妥为最) 、卡马西平、乙醇(慢性酒精中毒者) 、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮(某些情况下起酶抑作用) 、奥美拉唑、兰索拉唑等)恰好相反。 28.普萘洛尔不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。否则,作用减弱。 29.噻吗洛尔滴眼时可被吸收而产生全身作用,故不宜与其他 受体阻滞剂合用。 30.维拉帕米不宜与 受体阻滞剂合用,否则,会产生低血压、心动过缓、传导阻滞,甚至停搏。
10、31.在应用强心甙期间,忌用钙注射液、肾上腺素、麻黄碱及其类似药物。因这些药物可增加其毒性。此外,利血平可增加其对心脏的毒性,也应警惕。由于这类药物脂溶性高,主要在肝脏代谢,故在和肝酶诱导剂或抑制剂合用时,应注意调整剂量。 32.像去甲肾上腺素这类以强碱弱酸盐形式应用的药物,避免和碱性药物配伍,否则,会产生沉淀。 33.乙酰半胱氨酸能增加金制剂的排泄;减弱青霉素、四环素、头孢菌素类的抗菌活性,故不宜合用。必要时可间隔 4 小时交替使用。 34.可待因类中枢镇痛药与中枢抑制药合用,可产生相加作用。 35.右美沙芬与单胺氧化酶抑制剂合用,可致高烧、昏迷,甚至死亡。 36.麻黄碱与单胺氧化酶抑制剂合
11、用,可引起血压过高。 37.酮替芬与口服降糖药合用,少数患者可见血小板减少,故二者不宜合用。 38.西咪替丁不宜与抗酸剂、甲氧氯普胺合用,如必须合用,应间隔 1 小时。此外,也不宜与茶碱、苯二氮卓类安定药、地高辛、奎尼丁、咖啡因、华法林类抗凝药、卡托普利及氨基糖苷类药物配伍。 39.酶类助消化药不宜与抗酸剂合用,否则,使其活性降低。 40.胃动力药(多潘立酮、西沙必利)不宜与抗胆碱药合用,作用相互抵消。 41.思密达可影响其他药物的吸收,如必须合用时,应在服用本品前 1 小时服用其他药3物。 42.铁剂不宜与含钙、磷酸盐类、鞣酸的药物及抗酸剂和浓茶合用,否则,可形成沉淀,影响其吸收;与四环素类
12、合用,可相互影响吸收。1、氟罗沙星-氯化钠注射液配伍可产生沉淀经结构鉴定,沉淀物为氟罗沙星。这是因为:氟罗沙星注射液是利用氟罗沙星结构中既有酸性基团,又有碱性基团,能与氨基酸生成可溶性盐而制成的,在电解质溶液中因同离子效应而使溶解度减小,致使形成的微粒在短时间内凝聚而生成沉淀。临床使用时,氟罗沙星注射液切忌与含有氯化钠的注射液配伍。甲磺酸培氟沙星、葡萄糖酸依诺沙星与氟罗沙星化学分子结构式相似,同理,也不能用氯化钠溶液或其他含氯离子的溶液,以免产生沉淀。2、配制乳糖酸红霉素滴注液应先用注射用水溶解乳糖酸红霉素滴注液的配制,先加灭菌注射用水 10ml 至 0.5g 乳糖酸红霉素粉针瓶中或加 20m
13、l 至 1g 乳糖酸红霉素粉针瓶中,用力振摇至溶解。然后加入生理盐水或其他电解质溶液中稀释,缓慢静脉滴注。其机制是:乳糖酸红霉素与氯化钠两种注射液直接混合后会产生配伍禁忌,即可能产生沉淀。乳糖酸红霉素加灭菌注射用水 10ml 溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀释,但因葡萄糖溶液偏酸性,影响该输液的稳定性而导致红霉素效价降低,因此必须每 100ml 溶液中加入 4%碳酸氢钠 1ml。并注意红霉素浓度应控制在1mg/ml2mg/ml 以内。3、脂肪乳剂中直接加入电解质混合滴注单瓶脂肪乳剂中不宜加入电解质溶液,瓶内液体出现油水分离则不能应用。脂肪乳剂是油相、水相、乳化剂组成的乳剂,属热力学不稳定体系,可
14、能发生分层、絮凝、转相、合并与破裂,加入电解质可能破坏乳化膜,增加乳剂的不稳定性。那么,全肠外营养液为何可以混合呢?全肠外营养液的配制需在特定的环境中进行,配制时有严格的混合顺序,如先将微量元素、电解质加入氨基酸溶液中溶解或稀释,磷酸盐加入葡萄糖溶液中(因钙剂和磷酸盐形成 CaHPO4 沉淀,故磷酸盐和钙剂稀释于不同的溶液中)溶解或稀释、脂溶性维生素和水溶性维生素混合后加入脂肪乳剂中,然后将氨基酸溶液和葡萄糖溶液混合于 PVC 袋中,最后在 PVC 袋中加入脂肪乳剂混合。4、10葡萄糖酸钙注射液与 25硫酸镁注射液配伍两者直接混合将可能形成不溶性钙盐(CaSO4)沉淀,同时 10葡萄糖酸钙与地
15、塞米松磷酸钠、三磷酸腺苷(ATP) 、胞二磷胆碱、氨茶碱、维生素 B6 等存在配伍禁忌。5、盐酸克拉霉素心脏病患者禁用某些心脏病(包括心律失常、心动过缓、Q-T 间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭)患者禁用。本品与西沙必利合用,导致西沙必利血药浓度升高,Q-T 间期延长,心律失常,如窦性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。6、VitB6、CoA 与地塞米松磷酸钠存在配伍禁忌VitB6 与地塞米松磷酸钠两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉淀。VitB6 为水溶性物质制成的盐,其本身不受 pH 变化而析出,但可导致水不溶性的酸性物质制成的盐,如地塞米松磷酸盐等产生沉淀。CoA 与地塞米松磷酸
16、钠直接混合容易产生浑浊、降效或毒性增加。7、肌苷与维生素 C 存在配伍禁忌肌苷为碱性物质,与酸性物质维生素 C 等直接混合易产生变色、浑浊、降效等。8、维生素 K1,维生素 C 存在配伍禁忌;维生素 K1,酚磺乙胺(止血敏)存在配伍禁忌维生素 K 系醌式结构物质,可被维生素 C 还原破坏。两者极性均较大,且均易溶于水,相遇则发生氧化还原反应,维生素 C 失电子被氧化成去氢抗坏血酸,维生素 K 得电子被还原成甲萘二酚。由于分子结构起了变化,故导致二者的作用减弱或失效。维生素 K 注射液中含 7%吐温 80,吐温 80 为大离子型表面活性剂内含聚氧乙烯基 ,能与含酚羟基化合物氢键结合,形成复合物而
17、使之失效。止血敏分子中含多个酚羟基,吐温 80 可使之降效。9、中药注射剂不应与其它药物混合滴注茵栀黄注射液与丹参(冻干)不应同瓶滴注。中药注射剂因制剂工艺、药品本身性质的影响,贮存和稀释后不稳定,因此使用前应仔细检查外观,并4避免与其它药物混合滴注。10、阿奇霉素联合克林霉素抗感染治疗不合理。阿奇霉素、克林霉素均作用于细胞 50S 亚基,抑制细菌蛋白质的合成,作用位点和作用机制均相同,两者合用,相互竞争同一作用位点,影响抗菌疗效、增加患者经济负担、增加不良反应发生率。11、低分子右旋糖酐 500ml复方丹参 20ml /ivgtt两药不宜同瓶输注。右旋糖酐与丹参合用临床显示可提高对急性心肌梗
18、塞的疗效,但近年来 ADR 监测显示:复方丹参注射液与右旋糖酐配伍用药可出现过敏性休克致死、心跳停止等严重不良反应,因为右旋糖酐为血容量扩充剂,具有轻度抗凝作用,而丹参具有活血化瘀、通脉养心等作用,可使组织细胞和肥大细胞增加,二者合用,组织中细胞外液的水分子进入血管内,肥大细胞释放组胺、5 羟色胺等化学递质,可使平滑肌痉挛,血管通透性增加,易诱发 ADR.。12、阿米卡星,克林霉素不宜联合应用两药均有神经肌肉阻滞作用,相互联用增加不良反应。曾有克林霉素单独输注,因速度过快而导致呼吸机麻痹致死的病例。 药典临床用药须知克林霉素【相互作用】提示:克林霉素可增强骨骼肌松弛药、氨基糖苷类抗生素的神经肌肉阻滞作用,应避免合用。 药典临床用药须知克林霉素磷酸酯【给药说明】提示:克林霉素磷酸酯每 0.6g 至少用 100ml 液体稀释后滴注,滴注时间 20 分钟以上,一小时内输注的药量不应超过 1200mg。