1、第一章绪论一教材精要药物（drug）是指可改变或查明机体生理功能及病理状态，用以预防、诊断、治疗疾病的化学物质。药物与毒物并无严格的界线。药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其作用规律的科学。包括药物对机体作用及其作用机制，即药物效应动力学（pharmacodynamics），又称药效学，也研究药物在机体影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学（pharmacokinetics），又称药动学。药理学以生理学、生物化学、病理学为基础，为防治疾病、合理用药提供基本理论、基本知识和科学思维方法，是基础医学与临床医学以及医学与药学的桥梁。药理学的科学任务是：阐明
2、药物作用及作用机制，为临床用药提供理论依据；研究开发新药，发现药物的新用途；为生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法。药理学又是实践科学，药理学的实验方法包括：实验药理学方法；实验治疗学方法和临床药理学方法。药物与药理学发展历史，中国的本草是世界上最早的药物学，其中著名的有神农本草经、新修本草和本草纲目。近代药理学随着新药的发展而建立，现已有许多新的药理学分支。新药开发与研究，新药指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新药的研究包括临床前研究、临床研究和上市后药物检测。二测试题（一）名次解释1.药物（drug ）2.药物效应动力学（pharmacodynamics）3.药物代
3、谢动力学（pharmacokinetics）（二）选择题A 型题 1.药物A.能干扰细胞代谢活动的化学物质B.是具有滋补营养、保健康复作用的物质C.可改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治及诊断疾病的化学物质D.能影响机体生理功能的物质2.药理学是重要的医学基础课程，是因为它：A.具有桥梁科学的性质B.阐明药物作用机理C.改善药物质量，提高疗效D.为指导临床合理用药提供理论基础E.可为开发新药提供实验资料与理论论据3.药理学A.是研究药物代谢动力学的科学B.是研究药物效应动力学的科学C.是研究药物与机体相互作用及其作用规律学科D.是与药物有关的生理科学E.是研究药物的学科4.药物效应动力
4、学（药效学）研究的内容是：A.药物的临床效果B.药物对机体的作用及其作用机制C.药物在体内的过程D.影响药物疗效的因素E.药物的作用机理5.药动学研究的是：A.药物在体内的变化B.药物作用的动态规律C.药物作用的动能来源D.药物作用强度随时间、剂量变化的消除规律E.药物在机体影响下所发生的变化及其规律6.新药临床评价的主要任务是：A.实行双盲给药B.选择病人C.进行 期的临床试验D.合理应用一个药物E.计算有关试验数据B 型题A.有效活性成分 B.生药 C.制剂 D.药物植物 E.人工合成同类药7.罂粟8.阿片9.阿片酊10.吗啡11.哌替啶A.神农本草经B.神农本草经集注C. 本草纲目D.本
5、草纲目拾遗E.新修本草12.我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是13.我国最早的药物专著是14.明代杰出医药学家李时珍的巨著是C 型题A.药物对机体的作用及其原理 B.机体对药物的影响及其规律C.两者均是 D.两者均不是15.药物效应动力学是研究：16.药物代谢动力学是研究：17.药理学是研究：X 型题18.药理学的学科任务是：A.阐明药物作用及其作用机B.为临床合理用药提供理论依据C.研究开发新药D.合成新的化学药物E.创造适用于临床应用的药物剂型19.新药进行临床试验必须提供：A.系统药理研究数据B.慢性毒性实验结果C.LD50D.临床前研究资料E.核算药物成本20.新药开发研究的重要
6、性在于：A.为人们提供更多的药物?B.发掘效果优于旧药的新药C.研究具有肯定药理效应的药物，不一定具有临床高效的药物D.开发祖国医药宝库E.可以探索生命奥秘（三）填空题1.药理学是研究药物与_包括_间相互作用的_和_ 的科学。2.明代李时珍所著_是世界闻名的药物学巨著，共收载药物_种，现已译成_种文本。3.研究药物对机体作用规律的科学叫做_学，研究机体对药物影响的叫做_学。4.药物一般是指可以改变或查明_及_，可用以_、_、_疾病的化学物质。5.药理学的分支学科有_药理学、_药理学、_药理学、_药理学和_药理学等。（四）问答题1.试简述药理学在生命科学中的作用和地位。2.试简述药理学在新药开发
7、中的作用和地位。3.试论述药理学在防、治、诊断疾病中的意义。4.试论述药物代谢动力学及药物效应动力学的规律对应用药物的重要意义。参考答案：A 型题1 D2、D3、C4、B5、E6、CB 型题7、 D8、B9、C10、A11、E12 、E13、A14、CC 型题15、 A16、B17、CX 型题18、 ABC19、ABCD20、ABCDE填空题1、机体，病原体，规律，机制2、本草纲目，1892，73、药效学，药动学4、机体的生理功能，病理状态，预防，诊断，治疗5、分子，神经，临床，遗传，行为，第二章药物代谢动力学一教材要点（一）药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运是指药物在体内通过各种生物膜的运
8、动过程，多数药物经被动转运跨过细胞膜，其特点是药物依赖膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧转运，该转运方式不需要载体，不额外消耗能量，无饱和性，各药物之间无竞争性抑制现象分子量小、脂溶性大、极性小的药物较易通过药物的离子化程度因其 pKa 值及所在溶液的 pH 值而定，这是影响药物跨膜被动转运进而影响药物吸收分布排泄的一个可变因素简单扩散的通透量与膜两侧药物浓度差、通透面积、药物分子通透系数成正比，与膜厚度成反比。(二) 药物的体内过程吸收是指药物自用药部位转运进人血液循环的过程，多数药物通过被动转运吸收，少数药物经主动转运吸收。1口服给药：是最常用的给药途径。有些药物首次通过肝脏，若
9、肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量较大，从而减少进人体循环的药量，称为首关消除。舌下及直肠给药不经过肝门静脉，避免首关消除，吸收也较迅速。2舌下给药：可避免口服后被肝脏迅速代谢。3注射给药：静脉注射和静脉滴注可使药物迅速而准确地进人体循环，没有吸收过程。肌内注射以简单扩散方式通过毛细血管上皮细胞膜的脂质层；或以滤过方式进入血上皮细胞间隙，故吸收快，皮下注射药物吸收较慢，有刺激性的药物可引起疼痛。4呼吸道吸人给药：由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富，只要具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收。吸收的药物通过循环迅速向全身组织器官转运的过程称为分布。影响分布的因素：血浆蛋白结合率、组织亲和力、体
10、液 pH 值和药物解离度、器官血流量以及特殊的屏障作用药物与血浆蛋白结合及其意义(略) ，结合型药物的特点：暂时失去药理活性；结合型药物为大分子化合物，不易透过血管壁、血脑屏障及肾小球，因而影响被动转运。但不影响主动转运：结合是可逆性的；结合具有饱和性和竞争性血脑屏障是脑组织内的特殊结构形成的血浆与脑脊液间的屏障，能阻碍许多大分子、水溶性及解离药物通过的屏障胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，几乎所有的药物均可通过此屏障进入胚胎循环。代谢又称为生物转化，代谢是药物在体内消除的重要途径。代谢分两相进行，?相反应通过引人或脱去功能基因(-OH，-NH2，-SH)使原形药物生成极性较高的代谢产物。
11、氧化、还原、水解均为 I 相反应，相反应为结合。若 I 相反应产物具有足够的极性，则易被肾脏排泄。经相反应所生成的结合物为极性分子，易经肾脏排出，且多无活性。但相结合反应的产物不都是无活性的。肝脏是最主要的药物代谢器官。肝微粒体细胞色素 P450 酶系统是代谢的主要酶系统，其特性是易受药物的诱导和抑制。肝药酶诱导剂可使 P450酶系统活性增加，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、奥美拉唑等；肝药酶抑制剂可使 P450 酶系统活性降低，如氯霉素、红霉素、奎尼丁、异烟肼、西咪替丁等。(三) 药物的时量关系或时效关系药物代谢动力学基本参数：峰值浓度(C max)、达峰时间(T peak)、曲线下面积(AU
12、C)、表观分布容积(Vd)、消除半衰期(t 1/2)、血浆清除率(CL)。一级消除动力学、零级消除动力学的基本概念及特点(略)。生物利用度是指经肝脏首关消除过程后能被吸收进人体循环的药物相对量和速度。掌握绝对生物利用度、相对生物利用度的定义和意义生物等效性是指对于含同一有效成分，且剂型、剂量和给药途径相同的两种不同的药品，它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别了解连续恒速给药时的血浆药物稳态浓度(Css)及多次给药的特点和房室模型的意义。二.测试题(一) 名词解释1.首关消除(firstpasselimination)2.细胞色素 P450(cytochromeP450)3.肝肠循环(hep
13、atoenteral circulation)4.开放性二室模型(two-compartmentopenmodel)5.一级消除动力学(first-ordereliminationkinetics)6.零级消除动力学(zero-ordereliminationkinetics)7.曲线下面积(areaundercurve)8.血浆清除率(plasmaclearance)9.稳态浓度(steady-stateconcentration)10.表观分布容积(apparentvoIuneofdistribution)11.生物利用度(bioavailability)12.半衰期(halflife)(
14、二) 选择题A 型题 1阿司匹林的 pKa 值为 3.5，它在 pH 值为 7.5 的肠液中可吸收约()。A1B 0.1C.0.01 D 10E.99 2在酸性尿液中弱碱性药物()。A解离少，再吸收多，排泄慢B解离多，再吸收少，排泄快C.解离少，再吸收少，排泄快D.解离多，再吸收多，排泄慢E。排泄速度不变3促进药物生物转化的主要酶系统是()。A细胞色素 P450 酶系统B葡萄糖醛酸转移酶C单胺氧化酶D.辅酶 IIE.水解酶4 pKa 值是指()。A药物 90解离时的 pH 值B药物 99%解离时的 pH 值C药物 50解离时的 pH 值D药物不解离时的 pH 值E药物全部解离时的 pH 值5药
15、物在血浆中与血浆蛋白结合后可使()。A药物作用增强B药物代谢加快C.药物转运加快D.药物排泄加快E暂时失去药理活性6临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效，原因是()A在杀菌作用上有协同作用B两者竞争肾小管的分泌通道C对细菌代谢有双重阻断作用D延缓抗药性产生E以上都不对7使肝药酶活性增加的药物是()A氯霉素 B利福平 C.异烟肼 D奎尼丁 E西咪替丁8某药半衰期为 10 小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间为()A10 小时左右 B20 小时左右 C1 天左右 D2 天左右E5 天左右9口服多次给药，如何能使血药浓度迅速达到稳态浓度?()A每隔两个半衰期给一个剂量B首剂加倍C每隔一个半衰期给一个
16、剂量D.增加给药剂量E每隔半个半衰期给一个剂量10药物在体内开始作用的快慢取决于()。A吸收 B分布 C转化 D消除 E排泄11有关生物利用度，下列叙述正确的是()。A药物吸收进入血液循环的量B达到峰浓度时体内的总药量C.达到稳态浓度时体内的总药量D药物吸收进入体循环的量和速度E药物通过胃肠道进入肝门静脉的量；12对药物生物利用度影响最大的因素是()A给药间隔 B给药剂量 C.给药途径 D给药时间 E给药速度13 t1/2的长短取决于()。A吸收速度 B消除速度 C.转化速度 D转运速度 E表现分布容积14某药物与肝药酶抑制剂合用后其效应()。A减弱 B增强 C不变 D消失 E以上都不是15临
17、床所用的药物治疗量是指()。A有效量 B最小有效量 C.半数有效量 D阈剂量 E.1/2LD5016反映药物体内消除特点的药物代谢动力学参数是()。A.Ka、T peakB.VdC.K、CL 、t 1/2D.CmaxE.AUC、F17多次给药方案中，缩短给药间隔可()。A使达到 CSS的时间缩B提高 CSS的水平C.减少血药浓度的波动D延长半衰期E.提高生物利用度B 型题A立即 B1 个 C2 个 D5 个 E10 个18每次剂量减 1/2 需经()t 1/2达到新的稳态浓度。19每次剂量加倍需经()t 1/2达到新的稳态浓度。20给药间隔缩短一半时需经()t 1/2达到新的稳态浓度。A给药剂
18、量 B给药间隔 C.半衰期的长短 D给药途径 E给药时间21达到稳态浓度 Css 的时间取决于()。22稳态浓度 Css 的水平取决于()。X 型题23有关药物血浆半衰期的叙述中，正确的是A血浆半衰期是血浆药物浓度下降一半的时间B血浆半衰期能反映体内药量的消除度C可依据血浆半衰期调节给药的间隔时间D血浆半衰期长短与原血浆药物浓度有关 E一次给药后，经过 45 个半衰期已基本消除24关于药物的排泄，叙述正确的是A药物经肾小球滤过，经肾小管排出B有肝肠循环的药物影响排除时间C极性高的水溶性药物可由胆汁排出D.弱酸性药物在酸性尿液中排出多E极性高、水溶性大的药物易排出25关于一级动力学的叙述，正确的
19、是A与血浆中药物浓度成正比B半衰期为定值c.每隔 1 个 t12 给药 1 次，经 5 个 t1 2血药浓度大稳态D是药物的主要消除方式E多次给药消除时间延长26关于生物利用度的叙述，正确的是A指药物被吸收利用的程度B指药物被机体吸收和消除的程度C生物利用度高表明药物吸收良好D是检验药品质量的指标之一E包括绝对生物利用度和相对生物利用度27关于肝药酶诱导剂的叙述，正确的是A能增强肝药酶的活性B加速其他药物的代谢c.减慢其他药物的代谢D是药物产生自身耐受性的原因E使其他药物血药浓度降低28消除半衰期对临床用药的意义A可确定给药剂量B可确定给药间隔时间C可预测药物在体内消除的时间D可预计多次给药达
20、到稳态浓度的时间E可确定一次给药后效应的维持时间29药物的消除包括以下哪几项A药物在体内的生物转化B药物与血浆蛋白结合C肝肠循环D.药物经肾排泄E首关消除30舌下给药的优点在于A避免胃肠道刺激B避免首关消除C避免胃肠道破坏D吸收较迅速E.吸收量大31药物经生物转化后，可出现的情况有A多数药物被灭活B少数药物可被活化C极性增加D脂溶性增加E形成代谢产物32影响药物从肾脏排泄速度的因素有A药物极性B尿液 pHC肾功能状况D给药剂量E同类药物的竞争性抑制33影响药物在体内分布的因素有A药物的理化性质B给药性质C.给药剂量D体液 pH 及药物解离度E器官血流量34药物按零级消除动力学消除的特点是A血浆
21、半衰期不是固定数值B药物自体内按恒定速度消除C.消除速度与 Co(初始血药浓度)高低有关D时量曲线在普通坐标上为直线，其斜率为 KE进人体内的药量少，机体消除药物的能力有余(三) 问答题1影响药物分布的因素有哪些?2不同药物竞争同一血浆蛋白而发生置换现象，其后果是什么?3举例说明 pH 值与血浆蛋白对药物相互作用的影响。4为立即达到有效血药浓度抢救病人，如何实施负荷剂量给药?5绝对生物利用度与相对生物利用度有何不同?参考答案：A 型题1、 C2、B3、A4 、C5、E6、B7、B8、D9、B10、A11 、D12、C13、 B14、B15、B16、C17、AB 型题18、 E19、A20B 、
22、21A、22、CX 型题23、 ABCDE24、ABCE25、ABD26，ACDE27、ACDE28、BCD29、 ABCD30、ABCD31 、ABCDE32、ABCDE33、ABCE34、ABDE第三章药物代谢动力学一.教材精要掌握：药物作用与选择性，治疗作用与不良反应，量效关系，构效关系，药物作用机制，受体概念与特性，受体类型，受体调节，激动剂与拮抗剂。熟悉：受体占领学说，跨膜信息传递。了解：受体其他学说，受体药物反应动力学。药物作用(action) ：药物与机体组织间的原发作用，构成了药物作用机制的主要方面。药物效应(effect)：药物作用所引起的机体原有功能的改变。药物作用的基本表
23、现：药物引起机体器官原有功能水平的改变，如兴奋、亢进、抑制、麻痹、衰竭等。药物的局部作用与全身作用。药物作用特异性与药理效应选择性之间的关系。药物作用的两重性：治疗作用和不良反应。药物的对因治疗、对症治疗及补充治疗。药物的不良反应(untowardeffects)：包括副反应、毒性反应、后遗效应、继发性反应、变态反应、致畸作用等。量效关系(dose-effectrelationship)：在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系。量反应：药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示，这种反应类型为量反应。质反应：观察的药理效
24、应是用阳性或阴性，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型为质反应。半数有效量(ED 50)：指使一群动物中半数动物产生效果的药物剂量。半数致死量(LD 50)：指使一群动物中半数动物死亡的药物剂量。药物的安全评价指标：治疗指数及安全界限。治疗指数(TI)；半数致死量(LD 50)伴数有效量(ED 50)，数值越大越好。安全界限：(LD 1)/ED99构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切的关系。药物作用机制：通过药物的理化性质改变细胞周围的理化条件而产生药理效应发挥非特异性作用；作用于酶和受体如对受体的激动和拮抗；影响递质的释放和激素的分泌；影响自身活性物质；影响酶活性；影
25、响离子通道等发挥特异性作用。药物作用和信号转导1配体跨膜调节基因表达：脂溶性大的配体透过细胞膜，扩散到胞质或胞核内，作用于相应的受体，调节基因转录等。如肾上腺皮质激素。2配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶：胰岛素受体等本身具有某种酶活性，与配体结合后，胞质内的部分出现酪氨酸蛋白激酶活化，引起继发变化，调节细胞功能。3配体门控离子通道：受体本身由识别部位与离子通道或其一部分构成。4膜受体活化经 G 蛋白转导信号到效应酶(1)激活腺苷酸环化酶；(2)抑制腺苷酸环化酶；(3)调节离子通道；(4)激活钙和肌醇磷脂代谢；(5)激活鸟苷酸环化酶。受体概念及受体的特性：受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识
26、别周围环境中某种微量化学物质，且首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后继的生理反应或药理效应。体内能与受体特异性结合的物质称为配体，也称第一信使。受体的特性有：饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、配体结合试验资料与药理活性相关性、生物体存在内源性配体。受体类型：按受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点分为：含离子通道型的受体、G 白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体、调节基因表达的受体等。按受体存在标准分：细胞膜受体、胞浆受体、胞核受体。受体的调节：向下调节和向上调节、同种调节和异种调节。细胞信使：胞内信息的转导有 C-
27、蛋白、cAMP、肌醇磷脂、钙离子等。激动剂与拮抗剂激动剂：有很大的亲和力和内在活性，与受体结合产生最大效应。部分激动剂：具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只产生较弱的效应。拮抗剂：与受体结合后非但不产生生物效应，却使激动剂不能与受体结合发挥生物效应。拮抗参数(pA2)：是指使激动药剂量加倍而效应维持不变所需的竞争性拮抗药摩尔浓度的负对数。竞争性拮抗剂：与激动剂相互竞争相同的受体的拮抗剂(其拮抗作用是可逆的) 。非竞争性拮抗剂：与激动剂不争夺相同的受体，但与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合，即使不断提高激动剂浓度也不能达到单独使用激动剂时的最大效应。二.测试题(一) 名词解释1药
28、物作用 2药物效应 3局部作用 4全身作用 5不良反应 6药源性疾病7副作用 8毒性反应 9.变态反应 10继发性反应 11后遗效应 12致畸作用 13受体 14，配体 15激动剂 16拮抗剂 17。竞争性拮抗剂 18非竞争性拮抗剂 19剂量效应关系 20量效曲线 21最小有效量 22半数有效量(ED50)23半数有效浓度(EC 50)24半数致死量(LD 50)25半数中毒量 26效能27效价强度 28构效关系 29拮抗参数 pA230受体上调31 agonist32antagonist33 adversereaction34gradedresponse35efficacy36.potenc
29、y37dose responserelationship(二) 选择题A 型题 1药物的作用是指A.药理效应 B药物具有的特异性作用 C对不同脏器的选择性作用D药物对机体细胞间的初始反应 E对机体器官兴奋或抑制作用2下列属于局部作用的是A.利多卡因的抗心律失常作用 B普鲁卡因的浸润麻醉作用 C地高辛的强心作用D地西泮的催眠作用 E七氟醚吸人麻醉作用3药物产生副作用的药理学基础是A.用药剂量过大 B药物作用选择性低 C患者肝肾功能不良D血药浓度过高 E，用药时间过长4下述哪种剂量可产生副作用A.治疗量 B极量 C中毒量D阈剂量 E无效量5不存在其他药物时，吲哚洛尔通过激动 p 受体致心率增高。但
30、在高效日受体激动剂存在情况下，吲哚洛尔引起剂量依赖性心率降低。因此吲哚洛尔可能是A不可逆性拮抗剂 B生理性拮抗剂 C.化学拮抗剂D部分激动剂 E非竞争性拮抗剂6药物半数致死量(LD 50)是指A致死量的一半 B评价新药是否优于老药的指标 C杀死半数病原微生物的剂量D。药物的急性毒性 E引起半数动物死亡的剂量7竞争性拮抗药效价强度参数 PA2 的定义是A使激动药效应减弱一半时的拮抗剂浓度的负对数B使加倍浓度的激动药仍保持原有效价强度的拮抗剂浓度的负对数C使拮抗药始终保持原有效价强度的激动药浓度的负对数D，使激动药效应减弱至零时的拮抗剂浓度的负对数E.使激动药效应加强 1 倍的拮抗剂浓度的负对数8
31、下述哪一个概念说明一种药物不管剂量大小所能产生的最大反应A.效价强度 B效能 C 受体作用机制D.治疗指数 E治疗窗9竞争性拮抗药具有的特点有A.与受体结合后能产生效应 B能抑制激动药的最大效应C增加激动药剂量时，不能产生效应 D同时具有激动药的性质E使激动药量效曲线平行右移，最大反应不变10下面哪一个最确切地叙述了类固醇激素作用的跨膜信号转导过程A.作用于膜酪氨酸激酶 B激活 G 蛋白，进而激动或抑制腺苷酸环化酶C.扩散进入胞质，与胞内受体结合 D开放跨膜离子通道E.以上都不是B 型题11青霉素治疗肺部感染是12沙丁胺醇治疗支气管哮喘是13胰岛素治疗糖尿病是A对症治疗 B对因治疗 C补充治疗
32、D变态反应 E间接治疗14长期应用肾上腺素皮质激素后突然停药可引起15地西泮类药物用于催眠，早上起床后仍有可能精神萎靡、哈欠等16先天性葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏可引起17青霉素注射可能引起18阿托晶缓解腹痛的同时引起口干A后遗效应 B停药反应 C特异质反应D过敏反应 E副反应19完全激动药的特点是20竞争性拮抗药的特点是21部分激动药的特点是A亲和力弱，内在活性弱 B无亲和力，无内在活性 C.有亲和力，无内在活性D有亲和力，内在活性弱 E对相应受体有较强亲和力及较强内在活性C 型题22给药剂量取决于23药物产生的过敏反应取决于24药物的选择性取决于25药物效应的个体差异取决于A药效学特性 B药动
33、力特性C.两者均是 D两者均不是26大于阀剂量而不产生毒性的量是27 ED99LD 1之间的距离是28 ED50/LD50表示的是29大于治疗量、小于最小中毒量的剂量为30数值越小越不安全的是A.治疗指数 B极量C.两者均是 D两者均不是X 型题31下面对受体的认识，哪些是正确的A.受体是首先与药物直接结合的大分子B药物必须与全部受体结合后才能发挥药物的最大效应C受体兴奋后可能引起效应器官功能的兴奋或抑制D受体与激动药及拮抗药都能结合E.一个细胞上的某种受体数目是固定不变的32下述关于受体的认识，哪些是正确的A介导细胞信号转导的功能蛋白质 B受体对相应的配体有较高的亲和力C受体对相应的配体有较
34、高的识别能力 D具有高度选择性和特异性E.一个细胞上同种受体只有一种亚型33下述关于药物毒性反应的叙述，正确的是A一次用量超过剂量 B长期用药 C.病人对药物高度敏感D病人肝或肾功能低下 E.病人对药物过敏34竞争性拮抗剂具有下列特点A使激动药量效曲线平行右移 B.使激动剂的最大效应降低C竞争性拮抗作用是可逆的 D拮抗参数 pA2 越大，拮抗作用越强E与受体有高度亲和力，无内在活性35非竞争性拮抗剂的特点是A与受体结合非常牢固 B，使激动药量效曲线降低C提高激动剂浓度可以对抗其作用 D双倒数作图法可以显示其特性E具有激动药与拮抗药两重特性36 下列关于药物作用机制的描述中，正确的是A参与、影响
35、细胞物质代谢过程 B。抑制酶的活性C改变特定环境的理化性质 D产生新的功能E.影响转运体的功能37药物所致的变态反应，其特点包括A以往接触史常难以确定 B.反应性质与药物原有效应无关C.反应程度与药物剂量无关 D.用药理拮抗药解救无效E.采用皮肤过敏实验，可作出准确判断(三) 填空题1药物不良反应包括_ 、_、_、_、_和_。2药物的量效曲线可分为_ 和_两种。3药物只对某些器官组织产生明显作用，而对其他器官组织作用很小或无作用，称为药物作用的_。4激动剂的强弱以_ 表示，拮抗剂的强弱以_表示。5药物毒性反应中的“ 三致”包括_、_和_。6难以预料的不良反应有_ 、_。7受体是一类大分子_ ，
36、存在于_、_或_。8长期应用拮抗药，可使相应受体_，这种现象称为_，突然停药时可产_。(四) 问答题1在某一药物的量效曲线上可以得到哪些信息?2从受体角度解释药物耐受性产生的原因。3半数有效量与半数最大有效量的区别是什么?4简述药理学中的信号转导理论。5从药物与受体作用角度简述激动剂与拮抗剂的特点。6效价强度与效能在临床用药上有何意义？7由停药引起的不良反应有哪些？参考答案：A 型题1、 D2、B3、B4、 A5、D6、E7、B8、C9、E10、CB 型题11、 A12、D13、B14、B15、A16、C17 、D18 、E19、E20、 C21、 DC 型题22、 B23、D24、B25、C
37、26、D27、B28、D29、D30 、CX 型题31、 CD32、ABCD33、ABCDE34 、CDE35、ABDE36、ABCE37、AB填空题1、副反应，毒性反应，过敏反应，后遗效应，停药综合症2、量反应，质反应3、选择性4、 pD2,pA25、致癌，致突变，致畸形6、变态反应和特异质反应7、蛋白质，细胞膜，胞浆，细胞核8、增敏，受体增敏，反跳现象，第四章影响药效的因素一教材精要掌握：个体差异，遗传药理学，时间药理学，药物剂型，给药方式，协同作用，相加作用，拮抗作用，耐受性，依赖性，撤药症状。熟悉：影响药物作用的生理因素、精神因素、病理因素。了解：药物治疗原则。(一) 药物因素1药物剂
38、量和剂型及给药途径由于剂型不同，给药途径亦不同。不同给药途径的药物吸收速度不同，一般规律是静脉注射(快于 )吸入肌肉注射皮下注射 口服直肠 贴皮。2联合用药及药物相互作用临床常联合应用两种或两种以上药物，主要是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。(1)药动学方面的作用机制：妨碍药物吸收(胃肠道 pH 改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动)；竞争与血浆蛋白结合；影响药物代谢(加速药物代谢、减慢药物代谢)；影响药物排泄。(2)药效学方面的作用机制：协同作用(相加作用、增强作用、增敏作用)；拮抗作用(药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化学性拮抗)。协同作用：合并用药作用增加
39、。拮抗作用：合并用药作用减弱。相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。3反复用药耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，需加大剂量才能显效，称为耐受性。抗药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性(resistance)。药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。(二) 机体因素1年龄和性别小儿及老人用药的注意事项。对已知有致畸作用的药物，在妊娠第一期即胎儿器官发育期内应严格禁用。2功能和病理状态病人的功能状态可影响药物的作用。肝肾功能损害时分别影响在肝转化及自肾排泄
40、药物的清除率，可以适当延长给药间隔及(或)减少剂量加以解决。3个体差异和遗传因素个体差异：在基本条件相同的情况下，少数病人对药物的反应不同，称个体差异。分为：量的差别和质的差异。遗传因素主要表现在对药物体内转化的异常，分为快代谢型和慢代谢型。它主要影响药物血浆浓度及效应强弱久暂。4种属差异动物种属差异和人种、民族差异。5机体对药物反应的变化机体对药物反应的变化包括以下四种：(1)致敏反应。(2)快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失。(3)耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减。(4)耐药性：病原体及肿瘤细胞等化学治疗药物敏感性降低。药物的剂型、联合用药及药物互相作用等。
41、(5)药物依赖性：某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。合理用药原则合理用药原则包括：明确诊断；根据药理学特点选药；了解并掌握各种影响药效的因素；对因对症治疗并重；对病人始终负责。二测试题(一) 选择题A 型题1正确选择药物用量的规律有A.老年人年龄大，用量应大B小儿体重轻，用量应小C孕妇体重重，用量应增加D对药有高敏性者，用量应减少E、以上均错2利用药物的拮抗作用，目的是A增加疗效B解决个体差异问题C使原有药物作用减弱D减少不良反应E以上都不是3产生耐药性的原因A先天性的机体敏感性降低B后天性的机体敏感性降低、C.该
42、药被酶转化而本身是酶促剂D该药被酶转化而合用了酶促剂E.巳以上都不对4药物滥用是指A医生用药不当B大量长期使用某种药物C.未掌握药物适应证D无病情根据地长期自我用药E采用不恰当的剂量5先天性遗传异常对药物代谢动力学的影响主要表现在A口服吸收速度改变B药物体内生物转化异常C.药物体内分布变化D肾脏排泄速度改变E以上对6连续用药后，机体对药物反应的改变不包括A药物慢代谢型 B耐受性 C耐药性 D快速耐药性 E、依赖性7配伍用药时A可能使作用减弱，是为拮抗B产生拮抗皆对治疗不利C可能使作用增强D产生协同皆对治疗有利E以上均不对8关于合理用药，叙述正确的是A为了充分发挥药物疗效B以治愈疾病为标准C应用
43、同一的治疗方案D采用多种药物联合应用E在化学治疗中，除对因治疗外还需要对症治疗9.以往曾对某药有过敏反应的患者，再次用该药时A应减少用量B应从小剂量开始使用C.因距上次用药时间长，不必考虑其过敏反应D需进行过敏试验再做决定E以上均不对10两药可相互拮抗，他们可能是A在受体水平上的拮抗剂与激动剂B在主动转运方面存在有竞争性抑C在药物的生物转化方面的相互影响D在与血浆蛋白结合方面有竞争性抑制E以上均不对X 型题11口服给药的缺点为A大多数药物发生首过效应B对胃肠黏膜有刺激作用C易被酶破坏D易受食物影响E.易受胃肠道 pH 值影响12联合应用两种以上药物的目的在于A减少单味药用量B减少不良反应C增强
44、疗效D减少耐药性发生E改变遗传异常13.关于小儿用药方面，下列哪些叙述是正确的A新生儿肝脏葡萄糖醛酸结合能力未发育B小儿相当于小型成人，按比例折算剂量C.药物血浆蛋白结合率低D肝肾功能未充分发育E.对药物反应一般比较敏感(二) 问答题14试举例说明影响药效学的相互作用的主要表现。15试述来自患者机体方面的影响药物效应的因素。16在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生哪些改变？17试论述制定给药方案时对选药、给药途径及间隔时间的依据。参考答案：A 型选择题1、 B2、A3、B4、D5、B6、A7、C8、A9、D10 、CX 型题11、 ABCDE12、BCD13、ADE第六章传出神经系统药
45、理学概论【内容提示及教材重点】一、递质：递质的定义：细胞间传递信息的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）和去甲肾上腺素（noradrenaline,NA ）。二、传出神经按递质分类：1.胆碱能神经：神经末梢释放的递质是 Ach。胆碱能神经包括：（1 ）运动神经；（2 ）副交感神经的节前和节后纤维；（3 ）交感神经的节前纤维；（4）少数交感神经的节后纤维（支配汗腺、竖毛肌、骨骼肌血管）。2.肾上腺素能神经：神经末梢释放的递质是 NA，包括绝大多数交感神经的节后纤维。三、传出神经系统递质合成与消除1.乙酰胆碱(Ach)：合成：乙酰辅酶 A+胆碱 Ach消除：
46、Ach 乙酸 +胆碱2.去甲肾上腺素(NA)：合成：酪氨酸多巴多巴胺 NA消除：80%被神经末梢再摄取（摄取-1 ），一部分进入囊泡储存，部分被线粒体单胺氧化酶（MAO）破坏；其余被非神经组织（心肌、平滑肌）摄取（摄取-2），再被 MAO、COMT（儿茶氧位甲基转移酶）破坏。四、传出神经系统受体类型、分布与兴奋效应传出神经系统受体包括胆碱能受体：M 和 N（N1 和 N2）和肾上腺素能受体（1 和 2）和 （1 和 2）。心肌心肌心脏功能抑制虹膜环状肌收缩缩瞳睫状肌收缩近视M 受体平滑肌支气管收缩呼吸困难胃肠道平滑肌收缩蠕动胆碱能膀胱平滑肌收缩排尿受体血管平滑肌（次要）舒张腺体分泌交感神经节N
47、1受体副交感神经节N 受体肾上腺髓质分泌肾上腺素N2受体骨骼肌收缩皮肤、黏膜、内脏血管收缩，血压升高1受体虹膜辐射肌收缩，扩瞳 受体胃肠和膀胱括约肌收缩腺体分泌，使手脚心汗腺、唾液腺分泌增加2受体：突触前膜，起负反馈作用。肾上腺素受体 1受体：心肌，心脏兴奋支气管平滑肌舒张-R 胃肠、膀胱平滑肌舒张2受体骨骼肌、冠状动脉血管舒张突触前膜，起正反馈作用。五、传出神经系统药物的作用方式1.直接作用于受体2.影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放六、传出神经系统药物的作用方式与分类1.拟似药拟胆碱药和拟肾上腺素药2.拮抗药抗胆碱药和抗肾上腺素药【作业测试题】一、名词解释1.神经递质(neurotransmitter)2.M 样作用(M-receptoreffect)3.N 样作用 (N-receptoreffect)4.激动药(agonist)5.拮抗药(antagonist)6.cholinergicnerve7.noradrenergi
