1、生堡L整盘盔!Q 12生i旦筮塾鲞筮!期匦!型堕!，丛!垫!，y些塾：坠中国新生儿胆红素脑病的多中心流行病学调查研究中华医学会儿科学分会新生儿学组中国新生儿胆红素脑病研究协作组33l多中心研究【摘要】 目的通过多中心流行病学调查研究我同新生儿胆红素脑病的具体发病情况、相关高危因素及预后。方法在中华医学会儿科分会新生儿学组成员单位进行回顾性调查，以出院诊断胆红素脑病或核黄疸的患儿为研究对象，记录患儿一般情况、围产期高危因素、伴随疾病、胆红素峰值水平、治疗情况、临床转归等内容。结果2009年1月至12月，33家医院中的28家共报告348例新生儿胆红素脑病或核黄疸病例，仅5家(152)未收治相关患儿
2、。患儿平均H生体重(31124士5996)g，平均胎龄(38323)周，其中足月儿291例(836)，3436周的晚期早产儿40例(115)，34周以下的早产儿ll例(32)，另有6例(17)胎龄不详。其中男婴250例，占718，女婴98例，占282。平均入院日龄为(73 4-54)d，其中在出生7 d以内人院的247例(7IO)，14 d以后人院的24例(69)。348例人院后测得的胆红素峰值为(47811758)pmolL其中300例(862)伴发其他疾病，常见的包括细菌感染(526)、ABO溶血(299)、围产期窒息(101)等，其中109例(313)伴有两种或两种以上疾病。住院期间13
3、1例(376)患儿接受了换血治疗，白蛋白和静脉用丙种球蛋白的应用也很常见。随访223例(641)，失访125例失访率为35，9，住院和随访期间共死亡36例，占随访患儿的161。病死组除住院时间明显短于存活组(P005)。少数民族患儿以回族和壮族为主，G6PD缺乏症所占比例显著高于汉族患儿(P13个月，随访方法包括门诊访视及电话询问，随访中发现不同程度神经发育落后或复查BAEP异常则认为存在神经系统后遗症。5统计学分析：所有数据用SPSSl30软件进行分析，连续性变量Hj均数标准差(孟s)表示，采用f检验；分类变量以患儿人数或率表示，比较采用0检验。P005)(表4)。少数民族患儿主要以回族和壮
4、族为主，C,6PD缺乏症患儿所占比例(212VS74)及失访率(481vs338)显著高于汉族患儿(P005)，其余临床特点和汉族患儿无异。在所有33例G6PD缺乏症患儿中，少数民族患儿占了13，而其中636为壮族(表5)。表2 348例1日红素脑病患儿各种伴发疾病的发生率表3 348例胆红素脑病患儿住院期间的治疗及随访结果注：平均住院天数(10，061)d表4 223例随访患儿不同预后分组的相关资料比较万方数据生堡L叠苤查!生!旦星i!鲞整!翘鱼i!ii型!：坚!12，!：垫：生表5汉族与少数民族患儿伴发疾病及性别、胎龄的比较注：。包括头皮血肿和内脏出血，6不包括失访病例讨 论该研究是我国首
5、次开展的大规模的新生儿胆红素脑病发病情况的流行病学调查，33家接受调查的医院共报告了348例新生儿胆红素脑病病例，大约占收治患儿总数的48。虽然该研究并非基于整个人群，难以就此估计我国总体的发生率，但从我们的结果仍然不难发现新生儿胆红素脑病在我国并不少见。由于高胆红素血症的新生儿大部分首诊于基层医院，本研究的病例有相当部分由基层医院或家庭转运入院，因此不排除部分特别危重的患儿在转运至三级医院之前已经死亡或放弃治疗。另外，胆红素脑病早期症状往往是非特异性的，若基层医院的医护人员缺乏一定的经验，或缺乏相应的辅助检查手段，亦可能漏诊。由此推测，基层医院收治的胆红素脑病比例可能高于本调查结果。研究过程
6、中我们记录了患儿入院后所测得的血清胆红素峰值水平在(4781士1758)tLmolL(281103)msd1根据患儿人院时的平均胎龄(383-l-23)周和平均日龄(7354)d，该胆红素水平已经超过美国儿科学会制定的换血标准门1。根据董小珥等的报道，我国正常足月儿出生后胆红素水平的峰值出现在日龄第45天【8 J，一般情况下，我国自然分娩的足月儿生后3 d，剖宫产的足月儿生后5 d随母亲出院。而本研究中，胆红素脑病患儿的人院日龄平均为(73-I-54)d，说明大部分患儿在出院后才达到胆红素高峰，继而再次入院。且862的入院患儿伴发有其他疾病。因此出院前严密监测患儿胆红素水平、识别严重高胆红素血
7、症的高危因素、对父母进行相关知识的宣教，出院后对高危患儿进行及时随访是十分重要的。另外，本研究中各病例人院时的日龄差别较大，约30入院时年龄已经超过7 d，大部分患儿在人院前已经出现胆红素脑病的症状，因此我们所记录的胆红素峰值水平可能低于实际峰值水平。随访过程中共有36例死亡，占随访患儿的161。将死亡组患儿的临床资料和存活组相比较，发现两组的平均胎龄相似，但死亡组患儿的出生体重显著低于存活组，提示在相同的成熟度及胆红素峰值水平下，体重相对较低的患儿病情往往更加危重。死亡组患儿的住院时间很短，平均仅35 d，接受换ffIL治疗的比例显著低于存活组。分析其原因可能系患儿入院时情况已十分危重，而换
8、血治疗前需要完成血清血型学检查、组织合适的血源，从而使部分患儿来不及在死亡前完成换IIIL。游离胆红素由于可以透过IIIL脑屏障进入大脑而成为导致神经系统症状的主导因素但是实际工作中游离胆红素水平的测定十分困难。一些文献报道，BA值可以反映胆红素与白蛋白联结的牢固性，有助于评估发生胆红素脑病的风险【7 J。但本研究结果发现死亡组患儿的BA值与存活组并无差异，说明白蛋白联结胆红素的能力并不是影响患儿脑病严重程度的重要因素。2010年全国第六次人口普查显示少数民族人I=1占总人El的849一1，而本研究中少数民族病例占149，提示少数民族人群中新生儿胆红素脑病的发病率可能高于总体人群水平。本组资料
9、和以往的研究都提示少数民族地区G-6PD的发生率显著高于汉族人群。鉴于大部分少数民族人群居住在交通相对不便、经济条件较为落后，医疗卫生资源较为缺乏的乡村和山区，因此必须进一步加强基层卫生保健，对患有高胆红素血症的新生儿及时干预切实开展G-6PD的筛查以降低少数民族地区的胆红素脑病发病率。2009年，Johnson等【5 J报道了美国核黄疸报告系统(Kemictems Registry)的相关研究结果，虽然从中无法得出美国核黄疸准确的发病率，但是为大家提供了十分有价值的流行病学资料。白1992年至2004年，该报告系统共登记了125例患儿的资料，其中70为男性患儿，该比例和我国相仿，早产儿万方数
10、据生垡丛登盘查垫!生旦箜!鲞筮塑b也!型i堂，丛!Y垫12：!些塾：!：!的比例高于我国(432VS147)。患儿中伴发有同族免疫性溶血的比例低于我国(205VS359)，而伴发G-6一PD缺乏症的比例较高(213VS95)，这一差别考虑由两国人群不同的种族分布所致。两围的资料相比较，可以发现我国胆红素脑病患儿的绝对人数比美围更多，这一方面和我国庞大的人1：3基数有关，另一方面也说明我国的围产期保健工作在胆红素脑病的预防和有效干预上还存在进一步提升的空间。和美国相比，我国患儿的失访率也非常高(359v808)，超过13的患儿未能按时随访，究其原冈与大部分胆红素脑病患几的家庭社会经济地位较低，家
11、长受教育程度不高，以及人群流动性较大有关。尽管由于该研究纳入的均为三级医院，研究样本存在一定的选择性偏倚，但是从该研究结果我们还是町以发现胆红素脑病在我同的一些流行病学特点。在当今具有光疗、换血等有效治疗手段的情况下这一严重致残性疾病在很大程度上应该是可以避免的，因此对于新生儿高胆红素血症及其高危因素的早期识别、早期干预就显得尤为重要。在欧美国家，新生儿出生后过早离院，未能密切监测胆红素水平，新生儿看护者对黄疸不能很好判断是发生胆红素脑病的主要原因。在Johnson等报道的胆红素脑病病例中，48 h内出院的占72“J。而我国新生儿出生后留院时间普遍为35 d，明显长于西方国家，因此在这一时期严
12、密监测胆红索水平的变化，甄别高危因素以避免胆红素脑病的发生是完全可能的。在该研究的基础上，进一步在各级医院开展前瞻性的多中心研究，并据此制定符合我国国情的干预指南是完全有必要的。参考文献1Manning D，Todd P，Maxwell M，el a1Prospective surveillancestudy of severe hyperbilimbinaemia in the newborn in the UK andIrelandArch Dis Child htaNeonatal Ed2007。92：n4234621 Maisels MI，Newman TBKemietems in 0
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14、nd200988：101 I10165Johnson L，Bhutani VKKarp K，eI a1Clinical report from thepilot USA Kemielems Registry(1992 In 2004)J Pefinat01200929：s25456鄙肖梅叶鸿瑁丘小汕实用新生儿学4版北京：人民卫生出皈社，201 1：296-299【7】American Academy Df Pediatrics Subcormmrtee onHyperbilimbinemiaManagemenl of hyperbilirubinemia in thenewborn infan
15、t 35 OF more weeb of gestationPediatrics20041 14：297-316s】董小珥韩树萍余章城，等新生JH时日日红索百分佗曲线图的制备及V期颅测岛胆红索血症的初步探讨中国循证儿科杂志20105：180-18692010年第六次争国人口普查主要数据公报(第1号)201l070I】http：www8t山gov，ca(收稿日期：201I聊舶)(本文编辑：李贵存)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组第12届内分泌遗传代谢病专题研讨会征文通知经中华医学会核准，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华儿科杂志编辑委员会拟于2012年第3或第4季度举办第12届中
16、华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组儿科内分泌遗传代谢病等题研讨会国家级继续医学教育项目，编号2012-06-01139(围)，具体时间、地点待通知。欢迎广大儿科内分泌遗传代谢病专业和相关专业同道踊跃投稿，并将邀清国、内外专家专题报告。稿件内容：儿科内分泌疾病，遗传代i身|病的临床和基础研究进展。稿件要求：(1)来稿必须是未在困内外公开发表的学术论文。(2)请提供中文摘要l份，800一IOOO字，内容包括目会议征文消息的、方法、结果、结论四部分。请认真核对摘要内容，文责自负。(3)稿件上须写清文题，在文题下注明作者姓名和工作单位、邮政编码，以方便邮寄会议通知。(4)投稿方式：本次会议只接受嘲上
17、投稿不接收纸质和EMAIL投稿。请登录网站：http：wwwemaped，orgcnindexindexhtml点击页面中部的“会议征文消息”栏目的会议名称进人投稿网站进行投稿。(5)截稿日期：2012年7月31日。(6)本次会议征文不收取审稿费。联系人：江澜，电话010-85】58218。地址：北京东四西大街42号，中华医学会中华儿科杂志编辑部，邮编：100710。Email：zhonghuacrke163corn万方数据中国新生儿胆红素脑病的多中心流行病学调查研究作者： 中华医学会儿科学分会新生儿学组 中国新生儿胆红素脑 ， The Subspecialty Group ofNeonatology, The Society作者单位：刊名： 中华儿科杂志英文刊名： Chinese Journal of Pediatrics年，卷(期)： 2012,50(5)本文链接：http:/
