1、性遗传性凝血因子缺陷等1。其中脐动脉插管是最主要的风险因素,据统计脐动脉置管患儿中20%30%发生动脉血栓。新生儿20% 25%的红细胞容积大,影响红细胞的变形能力,在缺氧、酸中毒时可使红细胞流速减低,血液黏滞度增加。本例患儿为足月儿,无脐动脉置管史,凝血功能正常,入院后血常规示血红蛋白及血细胞比容均未达红细胞增多症诊断标准,但血红蛋白较出生时明显升高,同时体重下降明显,考虑可能存在脱水,导致血液浓缩后血液黏滞度增高;同时患儿有发热、血糖不稳定、血小板下降及肺部渗出性改变,考虑感染可能性大。患儿心脏CT示主动脉弓远端轻度缩窄,狭窄部分易形成涡流,加之血液黏滞度增加,易形成血液栓子,阻塞动脉。动
2、脉栓塞的临床表现有肢端苍白、青紫、发凉、坏疽、动脉搏动消失、肾衰、充血性心衰和高血压等,血管超声是确诊的首选方法,同时也是监测疗效的主要手段。本例通过血管超声检查确诊为腹主动脉血栓,与同期的腹部血管增强CT检查结果一致。治疗方法有支持、抗凝、溶栓及手术治疗等2。参 考 文 献 1 Kenny D, Tsai-Goodman B Neonatal arterial thrombusmimicking congenital heart disease Arch Dis Child FetalNeonatal Ed, 2007, 92:F59-F61 2 Monagle P, Chan A, Mas
3、sicotte P, et al Antithrombotic therapyin children: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic andThrombolytic Therapy Chest, 2004, 126:645S-687(收稿日期:2014-09-24)DOI:10 3969/ j issn 1673-6710 2015 03 022作者单位:530000广西南宁市第三人民医院儿科通讯作者:杨凤丽,电子信箱:502107653 qq. com新生儿遗传性蛋白C缺乏症所致暴发性紫癜一例杨凤丽 李浩 陈琴 叶华 葛寒梅患儿女
4、,70 h,因“发现大腿皮肤瘀斑1天余”入院。患儿系第4胎第4产,孕35+6周,自然分娩,羊水度混浊,量中,脐带、胎盘正常,出生体重2 300 g。否认产伤、窒息史。生后38 h换尿布时发现右大腿约5 cm7 cm瘀斑,生后42 h发现左大腿约3 cm2 cm瘀斑,病程中无发热、气促,无呕吐、腹泻及血便,无尖叫,抽搐等。家族史:父母均35岁,农民,体健,否认家族中血栓及紫癜病史。患儿有1胞兄,8岁,体健;1胞姐,生后第2天双大腿有类似病史,生后10天死亡,死亡原因不详;另1胞姐生后数小时死亡,死亡原因不详。入院查体:T 37 5 , P 135次/ min, R 40次/min,BP 70 /
5、45 mmHg,体重2 150 g,头围30 5 cm。早产儿外貌,反应可,哭声有力,颜面、躯干皮肤轻度黄染,双侧大腿外侧各见一瘀斑,右侧约5 cm7cm,左侧约3 cm2 cm,均质硬,与周围组织境界清楚,触摸时患儿哭闹,双足背动脉可触及搏动。前囟大小约2 cm2 cm,平软。心肺腹查体未见异常,四肢肌张力正常,原始反射存在。诊治经过:血常规:白细胞20 6109 / L,红细胞4 81012 / L,血红蛋白170 g/ L,血小板95109 / L,中性粒细胞比例0 72,C反应蛋白10 mg/ L。尿便常规正常。肝功能:总胆红素223 6 mol/ L,直接胆红素10 0 mol/ L
6、,间接胆红素213 6 mol/ L,谷丙转氨酶、谷草转氨酶正常。血气、电解质、肾功能、空腹血糖正常。凝血功能:活化部分凝血酶时间60s(参考范围23 37 s),凝血酶原时间21 s(参考范围9 15 s),血浆凝血酶时间15 s(参考范围9 15s),纤维蛋白原0 59 g/ L(参考范围2 5 g/ L),国际标准化比值1 78(参考范围0 8 1 4)。 D-二聚体11 647 ng/ ml(参考范围0 450 ng/ ml)。血培养无细菌生长。入院当天予冷沉淀1 U(主要含有凝血因子 、血管性血友病因子、纤维蛋白原及纤维结合蛋白)输注1次,重组人表皮生长因子喷患处,制动双下肢,补充维
7、生素K1,低分子右旋糖酐改善微偱环,抗生素预防感染等治疗。入院第2天双大腿瘀斑中心处出现3个大疱,取水疱液细菌+真菌培养未见细菌和真菌生长。双下肢动静脉B超未见032中国新生儿科杂志2015年第30卷第3期异常。至入院第5天双大腿瘀斑渐缩小,水疱消退,无新皮损出现。入院第6天复查凝血功能D-二聚体25 600 ng/ ml,余基本正常。头颅B超:左侧额叶至颞叶强回声区、右侧顶叶至枕叶强回声区(脑实质出血),双侧大脑中动脉血流未见异常。入院第6天右肘关节出现一约1 5 cm4 5 cm瘀斑;入院第8天左鼻唇沟处出现一约1 0 cm1 5 cm瘀斑,左侧牙龈、牙槽变黑,右踝上2 cm以下皮肤均呈黑
8、色,袜套状,皮温凉。头颅CT:双侧额叶及右侧顶、枕叶脑实质内见片状、团块状密度增高影,密度不均,边缘模糊,右侧脑质后角受压变窄,约2 9 cm3 9cm,累及8个层面。余大脑实质密度减低,灰白质分界欠清,脑实受压变窄;小脑、脑干实质未见异常密度影,中线结构向左侧移位。颅骨骨质结构完整。入院第8天输血前送检蛋白C、蛋白S活性测定,输注新鲜冰冻血浆50 ml。入院第9天出现消化道出血和抽搐,家长放弃治疗,出院后次日死亡。抽血送武汉康圣达医学检验所行蛋白C活性测定为8 0%(参考范围60% 140%),蛋白S活性测定为102 4% (参考范围76% 135%)。 2周后患儿父母、胞兄回院抽血检测蛋白
9、C活性、蛋白S活性(血标本均为武汉康圣达医学检验所检测),结果:父亲蛋白C活性60%,蛋白S活性113%;母亲蛋白C活性51%,蛋白S活性90%;兄蛋白C活性48%,蛋白S活性109%。患儿蛋白C活性明显偏低,其父母及8岁胞兄蛋白C活性均有不同程度降低,其1胞姐生后第2天有类似病史,故临床诊断:新生儿遗传性蛋白C缺乏症。讨论 暴发性紫癜又名坏疽性紫癜、坏死性紫癜、出血性紫癜1。其临床特征为:突然迅速进展的对称性皮肤紫癜,累及全身皮肤,以下肢密集,皮疹可在几小时内由瘀点迅速增大融合为直径数厘米的瘀斑,基底肿胀坚硬与周围组织分界清楚,颜色由鲜红渐变为暗紫色,坏死后成为黑色焦痂,浆液坏死区发生水疱或
10、血疱,可融合为大疱,受累肢体可出现明显肿胀疼痛2。遗传性蛋白C缺乏症所致的凝血障碍性暴发性紫癜在新生儿期罕见。该病为常染色体显性遗传,分为杂合型和纯合型。杂合型多见于30 40岁成年人,临床主要表现为复发性静脉血栓和肺栓塞。纯合型临床表现与杂合型相似,发生率1/75万1/50万,在新生儿期发病罕见3,出生后可即有内脏静脉血栓广泛形成,发生暴发性紫癜,皮肤及指趾坏死,多因严重脑损伤、多器官功能衰竭而死亡。遗传性蛋白C缺乏症所致的新生儿暴发性紫癜目前尚无有效根治手段,可予如下治疗:(1)输注有效血液成分纠正凝血功能障碍及补充凝血因子,如新鲜冰冻血浆10 20 ml/ ( kg次), q 12h。
11、(2)抗凝:持续滴注肝素100 200 U/ (kg d)4或低分子肝素75 U/ (kg d)。 (3)外源性蛋白C替代治疗,如人C蛋白浓缩物(商品名Ceprotin,美国食品药品管理局批准,美国百特公司生产),临床研究证实该药对严重先天性蛋白C缺乏症有良好的治疗效果,比新鲜冰冻血浆或其他抗凝血药物有效。该药用于急性发作或短期预防,起始剂量100120 U/ kg,此后60 80 U/ kg,q 6 h。维持剂量45 60 U/ kg,q 12 h。长期预防剂量45 60 U/kg,q 12 h。急性发作控制之后,维持血蛋白C的活性谷值大于25% 5。 (4)对症支持治疗,如皮肤瘀黑处保持干
12、净,外用莫匹罗星软膏或纳米凝胶等。遗传性蛋白C缺乏症所致的新生儿暴发性紫癜临床罕见,医务人员应提高对本病的认知,避免误诊、漏诊发生。参 考 文 献 1 王侠生,廖康煜.杨国亮皮肤病学.上海科学技术文献出版社, 2005.695. 2 罗海燕,祝益民.暴发性紫癜的治疗进展.中国小儿急救医学,2006,13:74-75. 3 鲍毓,施丽萍,吴秀静,等.新生儿遗传性蛋白C缺陷症一例.中华儿科杂志,2011,49:390-391. 4 马立吉,赵桂杰,刘芳,等.暴发性紫癜一例.中华儿科杂志,2004, 42:395. 5 雷兵团,白秋江,李岩峰.人C蛋白浓缩物.医药导报, 2009,28:1476-1
13、479.(收稿日期:2014-09-30)132中国新生儿科杂志2015年第30卷第3期新生儿遗传性蛋白C缺乏症所致暴发性紫癜一例作者： 杨凤丽， 李浩， 陈琴， 叶华， 葛寒梅作者单位： 530000,广西南宁市第三人民医院儿科刊名： 中国新生儿科杂志英文刊名： Chinese Journal of Neonatology年，卷(期)： 2015,30(3)参考文献(5条)1.王侠生;廖康煜 杨国亮皮肤病学 20052.罗海燕,祝益民 暴发性紫癜的治疗进展期刊论文-中国小儿急救医学 2006(1)3.鲍毓,施丽萍,吴秀静,陈正,杜立中 新生儿遗传性蛋白C缺陷症一例期刊论文-中华儿科杂志 2011(5)4.马立吉,赵桂杰,刘芳,孙学英 暴发性紫癜一例期刊论文-中华儿科杂志 2004(5)5.雷兵团,白秋江,李岩峰 人C蛋白浓缩物期刊论文-医药导报 2009(11)引用本文格式：杨凤丽.李浩.陈琴.叶华.葛寒梅 新生儿遗传性蛋白C缺乏症所致暴发性紫癜一例期刊论文-中国新生儿科杂志 2015(3)
