1、急性髓系白血病治疗的专家共识：急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗中华医学会血液学分会白血病学组,具有典型的APL细胞形态学表现- 细胞遗传学检查：t(15；17)阳性或分子生物学检查PML-RAR融合基因阳性- 少见PLZF-RAR 、NuMA-RAR 、NPM-RAR、Stab5-RAR,疾病诊断,疑诊为APL的AML患者应即可给予全反式维甲酸(ATRA)治疗，若遗传学检查结果排除APL，则停用按一般AML治疗缺乏循证医学证据/获得强烈推荐：ATRA对纠正出凝血机制，降低严重/致命性出血并发症有益治疗副作用有限,诱导缓解治疗,- 诱导治疗方案：ATRA和蒽环类：去甲氧柔红霉素(IDA)、柔
2、红霉素(DNR),诱导缓解治疗,Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457,- 诱导治疗方案：ATRA+砷剂：不能耐受蒽环类化疗者，三氧化二砷(ATO)或口服砷剂治疗,诱导缓解治疗,Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457,-APL诱导治疗骨髓监测：ATRA诱导分化作用时间较长，不宜过早评价一般在第4-6周和血细胞计数恢复后进行诱导缓解时细胞遗传学一般正常-诱导缓解时分子生物学缓解不具预后意义；巩固治疗后有意义,诱导治疗疗效检测,ATRA+蒽环类缓解：蒽环类药物(IDA或DNR)为主化疗2疗程，同时ATR
3、A 1-2周高危患者中/大剂量Ara-C(1g/m2)或ATO-ATRA+砷剂缓解：ATRA+砷剂(ATO/口服砷剂)巩固治疗6个疗程,巩固治疗,Martin S. Tallman, doi:10.1182/blood-2009-07-216457,巩固治疗,PHETEMA研究 - LPA96蒽环类单药巩固治疗/ LPA99蒽环类+ATRA,Estey报告： - 诱导治疗ATRA + ATO；WBC 10109/L患者加用gemtuzumab ozogamicin (GO)控制高白- 巩固治疗：单用ATRA/ATO5- 75 / 82 获得 (92%), 7例诱导缓解期死亡- 中未随访 99
4、周 (2 - 282)- 3 例复发：39, 52和53周- 3 例CR期死亡：14, 21和71周（第二肿瘤）- 预期3年生存期: 85%,Ravandi F, J Clin Oncol. 2009;27(4):504-510.,巩固治疗,巩固治疗,-ATRA/ATO作用于PML-RAR不同位点的靶向治疗药物，具有协同诱导致病融合蛋白降解效应-ATRA-ATO协同诱导细胞分化和凋亡：直接降低白血病细胞负荷-降解PML-RAR蛋白是清除白血病启动细胞(leukemia initiating cells,LIC)的关键-Bortezomib阻断PML-RAR降解逆转ATRA+ATO治疗作用,Na
5、sr R, Nat Med. 2008;14(12):1333-42and Clin Cancer Res 2009 Oct 6.,ATRA/ATO - 白血病干细胞,Scott Kogan, Cancer Cell 2009; 15: 7-8,不同治疗组合清除APL干细胞能力,维持治疗,-PCR方法检测融合基因，证实分子水平缓解1基因阴性者：ATRA 巯基嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)维持治疗12年每3月监测基因，基因持续阴性，维持治疗基因转阳，4周复查：阴性维持；阳性按复发处理2基因阳性者：4周内复杏核实复杳阴性进入维持治疗；阳性按复发处理,维持治疗,维持治疗,维持治疗,发病WBC计
6、数10,00050,000/L：5年复发率40%降低至9.5%发病WBC计数50,000/L：5年复发率59%降低至24%,中枢神经系统白血病(CNSL)预防,-高危患者预防性鞘内注射治疗：诊断时高白细胞计数患者复发患者发生CNSL,中枢神经系统白血病(CNSL)预防,未进行鞘注预防高危：WBC 10X109/L 中危：WBC10X109/L；PLT40X109/L),复发治疗,采用砷剂进行再诱导治疗1达二次缓解者进行基因检测基因阴性者：行自体造血干细胞移植；不适合移植者砷剂巩固治疗6个疗程基因阳性者：行异基因造血干细胞移植；临床试验；CD33单克隆抗体治疗2再诱导未缓解者，予CD33单克隆抗
7、体治疗临床试验；或异基因造血干细胞移植,初始诱导失败患者的治疗,ATRA+蒽环类药物诱导失败者：砷剂(如ATO、口服砷剂)再诱导治疗；异基因造血干细胞移植ATRA+砷剂诱导失败者：临床试验；异基因造血干细胞移植；cD33单克隆抗体,复发治疗,欧洲APL研究组：122例复发APL（未使用ATO/CD33单抗）,复发治疗,JCO 2009;15:1479-1484,复发37例 ATO再诱导治疗：ATO 22例(59.5%)；ATO+ATRA5例(13.5%)；ATO+ATRA+蒽环类10例(27%)2nd CR：33例(89%)获得分子生物学缓解 巩固治疗：14例auto-SCT；19例6疗程AT
8、O/ATO+ATRA联合 结果：中位随访32月移植组5年EFS 83.33%15.21%非移植组34.45%11.24% (P=.001; log-rank test),分子生物学水平复发：16例(第1次8 ；第2次5；第3次2；第4次1例) GO: 6 mg/m2 第1，15天 分子生物学缓解： 2次 - 91%(9/11) 3次 - 100%(13/13),Blood. 2004;104:1995-1999.,复发APL：CD33单抗/造血干细胞移植,GO: 6 mg/m2治疗目标达到分子生物学缓解G-CSF动员采集自体造血干细胞iv-Bu-Cy清髓性预处理自体移植 CR2 2例；CR3 1例；多次复发 1例 GO治疗 - 定性RT-PCR阴性 4例 (1-2疗程) 2例成功采集自体造血干细胞移植并接受移植 移植后9+月和48+月PCR持续阴性,复发APL:CD33单抗/造血干细胞移植,复发APL,GO治疗：6mg/m2 2疗程,PCR阴性,PCR阳性,自体造血细胞移植,异体造血细胞移植,缓解,ATO/ATRA/蒽环类,谢 谢 ！,
