1、版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 1 页 共 31 页药理学最具权威的笔记总结 作者：唐 辉（怀化医专影像方向）一、传出神经系统的解剖学分类：自主神经 交感神经 神 经 节 心肌、平滑肌副交感神经 换 元 腺体运动神经 骨骼肌二、传出神经的递质与分类1.胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维。如支配汗腺分泌和骨骼肌血管的神经。2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。3、其他非经典的传出神经纤维：多巴胺能神经(肾、肠系膜血管) 、嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)、肽能神经(胃肠道中)三、传
2、出神经系统的受体 （一）胆碱受体 1M 胆碱受体(M-R)：又可分为 3 种亚型，M1 R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS（中枢）M2 R：主要分布在心脏、脑、平滑肌、传出神经突触前膜及中枢等。M3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节 。2N 胆碱受体 （ N-R ）又分为 N1 受体和 N2 受体。N1：主要分布自主神经节细胞膜级肾上腺髓质等。N2：骨骼肌细胞膜神经肌肉接头。（二）肾上腺素受体 能与 AD 或 NA 结合的受体。可分为两大类，即 型肾上腺素受体（-R）和 型肾上腺素受 体（-R） 。1 肾上腺素受体（ -R） ：1-R：主要分布在突触后膜、黏膜、内脏
3、血管、虹膜辐射肌及腺体。2-R ：主要分布神经末梢突触前膜。 2 肾上腺素受体（ -R ） ，可分为 3 种亚型。1 -R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。2 -R ：主要分布于平滑肌、血管、肝、支气管和去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜等。3 -R ：主要分布在脂肪细胞。 （三）多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。（四）传出神经系统受体功能及其分子机制 （ 1 ）M-R：属于 G 蛋白耦联 R。MR 兴奋后与 G 蛋白耦联，激活磷酯酶 C，增加第二信使，即 1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ） 、二酰基甘油（DAG） ，从而产生效应。（ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型受体。
4、由 、r 、 亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与 亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。（ 3 ）AD-R：属于 G 蛋白耦联 R。具有 7 次跨膜区段结构。ADR 兴奋后与 G 蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即 1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ） 、二酰基甘油（DAG） ，从而产生效应。2-R 抑制 AC 使 cAMP 减少,-R 兴奋 AC 使 cAMP 增加,产生不同效应。四、传出神经系统的生理效应 受体激动 分布 受体激动后效应胆碱受体M 受体 胃壁细胞 胃酸分泌增加心脏 心率，传导减慢，收缩力减弱皮肤、黏膜血管 舒张版权所有 复印必究 502 煲仔
5、饭出版社宣第 2 页 共 31 页血管 扩张内脏平滑肌、支气管、胃肠道 收缩汗腺、唾液腺 分泌增加瞳孔括约肌，睫状肌、膀胱逼尿肌 收缩N 受体N1 受体 自主神经节、肾上腺髓质兴奋 血压升高N2 受体 骨骼肌运动终板 骨骼肌收缩肾上腺素受体 受体皮肤、黏膜、内脏平滑肌收缩 血压升高1 受体瞳孔开大肌 扩瞳2 受体 突触前膜负反馈调节、抑制 NA 释放 血压下降 受体1 受体 心脏 心率，传导加快，收缩力增强支气管平滑肌 舒张冠状、骨骼肌血管 舒张2 受体肝脏 肝糖元分解增加，促糖异生多巴胺受体D1 受体 肾 血流量增加，滤过率及 Na肠系膜血管，冠状血管 舒张D2 受体 呕吐、精神失常、内分泌
6、失调五、传出神经系统的受体分布及其效应六、作用于传出神经系统药物的分类七、各个药物简介：分类 药名 途径 体内过程 药理作用 临床应用 不良反应一、胆碱受体激动药乙酰胆碱(Ach)静注、样作用：血管舒张、心脏抑制：心力 、心率 、传导；胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩；支气管平滑肌收缩；瞳孔括约肌收缩缩瞳腺体分泌增加激动样作用：1 样作用：神经节兴奋2 样作用：骨骼肌收缩只作为药理学研究工具药M、N 胆碱受体激动药卡巴胆碱静注1、直接激动 M、N-R，但选择性差； 限用于局部青光眼 毒性大 M受体激动药毛果芸香碱（匹鲁卡品）点滴对眼和腺体的作用最明显1、对眼影响（1）缩瞳（2）降低眼内压（3）调节
7、痉挛2、促进腺体分泌3、兴奋平滑肌1、 青光眼（首选）闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。过量或吸收过多出现 M 受体兴奋如出汗、呕吐等，可用阿托品解救版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 3 页 共 31 页3、口腔干燥4、对抗阿托品中毒的 M 样症状二、抗胆碱酯酶药新斯的明（Neostigmine）口服吸收少且不规则1、兴奋骨骼肌作用强大。2、兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。3、减慢心率4、其他，能对抗筒箭毒碱和阿托品的作用，1、治疗重症肌无力（首选）2、治疗术后腹气胀和尿潴留3、治疗阵发性室上性心动过速4 、非去极化
8、型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。禁忌症：心动过缓、支气管哮喘、机器性肠梗阻、尿路栓塞等较少，过量会加重肌无力症状和心动过缓，应注意。M 样症状可用阿托品对抗；有腹痛、恶心、呕吐等症状。易逆性抗胆碱酯酶药毒扁豆碱（依色林Eserine）口服1、对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。2、易透过血脑屏障及角膜，对 CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。3水溶性不稳定1睫状肌收缩,导致视力模糊,头痛,眼痛等2刺激性强,选择性低,一般不全身用药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯 类 口服中毒机制 ： 有机磷酸酯类P 与 AchE 上酯解部位的OH 呈共价键结
9、合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶） ，使 AchE 失去活性，体内Ach 蓄积过多而引起中毒。【解救原则】 1、经皮肤吸收者，用温水和肥皂水清洗皮肤2、经口用 2%-5%NaHco3、1%NaCl 溶液或1：5000 的高锰酸钾溶液反复洗胃；再用硫酸镁或硫酸钠导泻。（1）M 样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp 下降 。 （2）N 样症状：N1 受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2 受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹
10、氯解鳞定可静注或肌内【药理作用】 1.复活 AchE:氯解磷定 磷酰化 AChE(无活性)磷酰化氯解磷定AChE2.结合游离的有机磷:有机磷氯解磷定 磷酰化氯解磷定，由尿排出。1、对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。2、 对骨骼肌处的AChE 复活最明显 ,迅速制止肌颤，对 CNS中毒症状也有效，对M、N1 样症状疗效较差。3、不能直接对抗已积聚的 ACh。副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。因本药给药方便，不良反应较碘解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复活药中的首选药。胆碱酯酶复活药 碘解磷定缓慢静注碘解磷定的药理作用、临床用途
11、与氯解磷定相似，但不良反应较多，少用。为最早应用的 胆碱酯酶复活药版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 4 页 共 31 页三、抗胆碱药1、 M 胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.、N1 胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的 N1 受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。3、 N2 胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的 N2 受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。阿托品（Atropine）口服【药理作用】 竞争性阻断 Ach 对 M 受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏
12、感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。1.阻断 M 受体抑制腺体分泌 : 唾液腺和汗腺最敏感 ,对胃酸影响小。可用于 麻醉前给药，严重盗汗，流延。对眼睛的作用: 扩大瞳孔:阻断 M 受体，瞳孔开大肌收缩， 瞳孔扩大。 可用于检查眼底，虹膜睫状体炎。升高眼压:瞳孔扩大，虹膜退向根部，虹膜根部变厚， 前房间隙缩小，房水回流降低。调节麻痹： 可用于验光配眼镜 。阻断睫状肌 M 受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变薄，屈光度减小，视远物清楚,近物模糊解除内脏平滑肌痉挛缓解胃肠绞痛，改善膀胱刺激症状，但对胆管，输尿管，支气管作用较弱。 治疗
13、胆肾绞痛需和镇痛药度冷丁合用 。 解除迷走神经对心脏的抑制较大剂量(12) 可使心率加快， 房室传导加快。小剂量心率短暂减慢。 可用于缓慢型心律失常 。 （ 首选窦性心动过缓）2.扩张血管改善微循环： 用于感染性休克的治疗 。 （ 前提补足血）3.其他： 解救有机磷中毒 ，较大剂量中枢兴奋。【中毒解救】外周症状用 M 胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。1、副作用:口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、便秘等、可用毛果芸香碱对抗。 2、中枢兴奋: 大剂量 5以上）。出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3、严重中毒
14、可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【 禁忌症 】 ：前列腺肥大、青光眼、幽门梗阻、休克伴有心动过速或高热者患者禁用。山莨菪碱(654) 口服1、松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。 常用于胃肠绞痛2、扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。3、抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的 1/201/10。4、中枢作用弱。 各种感染性休克。不良反应和禁忌症与阿托品相似，毒副作用较小，临床应用较多。M受体阻断药东莨菪碱(Scopolamine)口服1、抗 M - R 作用似阿托品。对平滑肌及心血管作用较阿托品弱2、对 CNS 抑制作用： 抗帕金森病作用(1)小剂 量有明显
15、镇静； (2)较大剂量，催眠、麻醉。3、 防晕止吐作用，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐 (预防给药或合用苯海拉明效果好 ) 4、中药麻醉， 抗震颤麻痹作用不良反应与阿托品相似版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 5 页 共 31 页、阿托品类合成代用品后马托品(Homatropine)“合成扩瞳药”1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持 1-2 天。 2、临床应用 眼科检查、验光。溴丙胺太林（普鲁本辛 Probanthine） “合成解痉药”1、对胃肠道 M 受体选择性高，解痉作用强而持久；2、主要用于 胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎 等。、选择性 M受体阻滞药 哌仑西平（Pi
16、renzepine）1、为选择性 M1 受体阻断药；2、抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于 消化性溃疡。3、不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。N受体阻断药琥珀胆碱（司可林）注射静脉给药后先出现短暂的肌束颤动1、 外科麻醉辅助用药2、用于气管内插管、气管镜、和胃镜等短时操作1、呼吸肌麻痹2、肌肉酸痛3、血钾升高4、眼压升高四、拟肾上腺素药1、按与 AD-R 选择性结合的不同分: 受体激动药：NA、间羟胺 受体激动药：Iso 、 受体激动药：Adr、Eph 、DA 受体激动药： DA2、按结构分类：儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱【药理作用 】 1心血管系
17、统 心跳骤停： 配合人工呼吸、 心脏挤压。 心脏: 心力、心率 、传导、耗氧。 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。 电击：应先除颤，再用肾上腺素。 舒缩血管：皮肤、粘膜及内脏血管以收缩为主。 对血压的影响： 与剂量有关 ：治疗剂量时收缩压增加，舒张压下降，脉压差加大，较大剂量时收缩压和舒张压均增加。 先升后降 ：静注较大剂量时。 翻转作用 ：先用 受体阻断剂，再用肾上腺素时,肾上腺素的升压作用变为降压。2支气管： 支气管哮喘兴奋支气管平滑肌 受体,使支气管平滑肌舒张。减少组胺释放， 并激动支气管粘膜血管的 受体，使粘膜血管收缩，减轻水肿。3代谢：激动 受体，促进脂肪，肝和肌糖原分解，使血中游
18、离脂肪酸，血糖升高。肾上腺素(AD、Adr)1、口服无效可肌肉注射皮下注射 2、作用时间短 【临床应用】1、为什么肾上腺素是 抢救过敏性休克的首选药 ？ 收缩血管，血压上升。 兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能。 扩张支气管，收缩支气管黏膜血管，增加通气量。2、与局麻药合用：减慢吸收延长局麻时间；减少吸收 减少中毒反应；3、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用【不良反应】1、治疗过量可见心悸、烦燥、面色苍白、出 汗等.2、大剂量 BP,有脑溢血的危险。可出现 心律失常。3、高血压、心脏病、甲亢、糖尿病等禁用【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化、糖尿病、甲亢等。、受体激动药麻黄碱
19、 Ephedrine Eph口服【作用】1机理：(1) 直接兴奋 、 受体 (2) 促进 NA 的释放2特点：(1) 性质稳定,可口服。(2) 作用与肾上腺素相似，但慢,弱,久。(3) 中枢兴奋作用强 。 (4) 快速耐受性。1、中枢神经系统兴奋：大剂量时出现不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 6 页 共 31 页【临床应用】1、防治某些低血压状态 2、 支气管哮喘：预防或轻症的治疗。3 鼻塞 ： 4荨麻疹或血管神经性水肿。【 禁忌症 】 高血压、脑动脉硬化、心绞痛、糖尿病、甲亢慎用2、耐受性：短期内反复使用，可出现快速耐受性、及 DA受体激动药多巴胺
20、Dopamine、DA口服无效 一般静滴不通过血脑屏障。激动 、 受体和外周多巴胺受体1、心脏：心力,加快心率不明显,不易心律失常.2、血管和血压： 抗休克：各种休克，如感染中毒性、心源性、出血性休克等。治疗量：激动 、D 受体, 收缩压和舒压变化不大；大剂量：激动 受体占优势，收缩压和舒压均升高。 3、肾脏：激动 D1 受体扩张肾血管滤过率 肾血流量排 Na+利尿。 急性肾衰过量可出现心动过速、头痛、高血压、 肾功能下降、甚至心律失常等。治疗休克时注意补充血容量。【作用】兴奋 、1 受体.1、心脏： 离体心脏：兴奋 1 受体，心率，传导加快，心输出量。整体心脏：心率(减压反射作用 ）2、收缩
21、血管，但冠脉扩张。3、血压：小剂量：收压，舒压略升，脉压增大，平均动脉压升高。较大剂量：收压，舒压进一步升高，脉压减小，平均动脉压升高更明显。【临床应用】1、休克：补足血容量后，血压仍不能回升者，小剂量短期使用。 2、上消化道出血： 1 3mg 稀释后口服。3、药物中毒性低血压1、局部组织缺血坏死。 处理：更换注射部位;热敷；普鲁卡因或酚 妥拉明。2、 最容易引起急性肾衰 ：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时。去甲肾上腺素 Noradrenaline NA）只能静脉滴注给药不宜口服禁止肌注 皮下注射及静推。 【 禁忌症 】 高血压，动脉硬化，器质性心脏病，少尿、无尿、微
22、循环障碍等。间羟胺Aramine,阿拉明 可肌注也可静注【作用】1、机理： 激动 受体； 促进 NA 释放2、特点：收缩血管,升高血压较 NA 弱而久较少引起肾功能衰竭 不易引起心律失常【临床应用】： 各种休克早期或其他低血压状态长期大量使用可造成窦性或室性心动过速；可产生快速耐受性。受体激动药去氧肾上腺素,新福林）静脉或肌注【作用】：选择性兴奋 1 受体。【临床应用】1、阵发性室上性心动过速 2、麻醉、或药物引起低血压状况。3、扩瞳，检查眼底: 用 1%-2.5% 滴眼。优点：作用弱于阿托品，维持短，不升眼内压，不调节麻痹。受体激动药异丙肾上腺素Isoprenaline，Iso）1、口服无效
23、可气雾给药舌下含服2、不能透过血脑【作用】：兴奋 受体,对 受体无效1、兴奋心脏：兴奋 受体 收缩力增加 、传导加快、心率增加 。2、血管和血压（1）血管扩张：骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉扩张，小剂量时冠脉流量增加，但较大剂量时冠脉流量不增加(因为冠脉灌注压降低)（2） 血压：收缩压，舒张压稍微，脉压加大，平均动脉压降低。3支气管平滑肌：扩张：激动 受体，抑制组胺释放。【临床应用】1支气管哮喘：控制症状、舌下含服或喷雾法。【不良反应】常引起心率加快、心悸、头痛。剂量过大，心肌耗氧量，心律失常，甚至心室颤动。【 禁忌症 】冠心病、心肌炎、甲亢禁用。版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 7 页
24、 共 31 页屏障 3、维持时间较长2房室传导阻滞：、度，舌下含服或静脉滴注。3心跳骤停：心室内注射。4休克：感染性休克及伴房室传导阻滞或心率减慢的心源性休克。但需补足血容量。五、抗肾上腺素药1、-R 阻断药：是一类能竞争性阻断 R，从而对抗拟 AD 药 型作用的药物。根据 -R 阻滞药作用时间的长短可分为： 短效类:如酚妥拉明。 长效类:如酚苄明 。2、 -R 阻断药：是一类能竞争性阻断 R，从而对抗拟 AD 药 型作用的药物，如普萘洛尔。酚妥拉明Phentolamine，立其丁）常作肌内或静脉注射【药理作用】竟争阻断 1、2 受体1、血管与血压：扩张血管，降低血压。 机制：阻断 -R 作用
25、；直接扩张血管作用。可翻转 AD 升压作用。2、兴奋心脏机制： 血压下降反射性引起心率 ； 阻断突触前膜 2-R，从而促进 NA 释放。3. 其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。【临床应用】1、外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性病变，静滴去甲肾上腺素外漏等。2、抗休克：补足血容量基础上使用3、急性心肌梗死和顽固性充血性心衰：通过降低心脏的前、后负荷，减轻心脏负担。4肾上腺嗜铬细胞瘤：该病引起的高血压危象该病的诊断、术前准备。【不良反应 】 1、胃肠道症状：常见如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等（拟胆碱作用）。2体位性低血压，静注过快时，可使心率增 加，诱发心律失常、心绞痛
26、。【 禁忌症 】 胃炎、冠心病及胃、十二指肠溃疡慎用。酚苄明：1、作用与用途与酚妥拉明相似； 2、与 -R 结合牢固；3、作用强大、持久，能维持 34 日。4、体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。受体阻滞药 哌唑嗪：选择阻断 1 受体血管扩张Bp，对 2 受体无阻断作用，故无反射性地心率。 1 、2受体阻滞药 普萘洛尔（心得安 )口服首关效应明显静注【药理作用】为非选择性 R 阻断药， R 阻断作用强，无 ISA。用药后心率，心收缩力，心输出量，心肌耗氧量。收缩支气管平滑肌【临床应用】治疗心律失常，高血压，心绞痛，甲状腺功能亢进等。诱发和加重支气管哮喘 【 禁忌症 】心功能不全、窦性心动
27、过缓支气管哮喘六、局部麻醉药 酯类，如普鲁卡因、丁卡因等。 酰胺类，如利多卡因、布比卡因等。机理：局麻药膜内侧与钠通道闸门边磷脂分子的磷酸基相连阻止钠通道钠离子内流阻断神经冲动传导，其阻断的顺序依次为：痛觉冷觉温觉触觉压觉，最终导致运动麻痹。版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 8 页 共 31 页药效持续时间最短普鲁卡因脂溶性低只作注射用药1、局麻作用 快而最短 ，13起效,维持 3045。2、毒性较小，水溶液不稳定，不耐热、穿透力弱，不宜用于表麻。3、扩血管作用较强，局麻时宜加少量肾上腺素。4、临用前应加入少量 AD，目的是延长局麻药作用时间和减少不良反应;5、应用浸润、传导、腰痳
28、、硬膜外麻醉、局部封闭6. 易发生过敏反应， 用药前应做皮试 。其代谢产物 PABA 可拮抗磺胺类药物的抗菌作用，增加强心苷的毒性。利多卡因1局麻作用快、强、久。 2穿透力也较强。3、 各种急性快速型室性心律失常首选， 扩散快而强最好不用与腰痳作用最强 丁卡因1、慢、强、久：10 分钟起效,维持 3 小时, 作用最强2、 穿透力最强 ， 表麻首选 ， 毒性最大 ,不宜用于浸润麻醉布比卡因1局麻作用及毒性强于利多卡因,维持时间最久(510 小时) 2穿透力及扩散力较弱,不宜用于表麻。注意心脏毒性因穿透力不强，不做表面麻醉。局麻 药 局麻作用 毒性 穿透力 维持时间 主要用途普鲁卡因 1 1 弱
29、0.5-1 浸润、传导、腰痳、硬膜外麻醉、局部封闭利多卡因 2 2 较强 1-2 浸润、传导、表面、硬膜外麻醉丁卡因 10 10-12 最强 2-3 表面、传导、腰痳、硬膜外麻醉布比卡因 3-4 3-4 较弱 5-10 浸润、传导、腰痳、硬膜外麻醉七、镇静催眠抗惊厥药(1)苯二氮卓类：1.长效类： 半衰期30hr， 如地西泮 (安定) ,氟西泮 。2.中效类： 半衰期 6-30hr，如阿普唑仑，氯氮卓，硝西泮，氟硝西泮，艾司唑仑 。3.短效类： 半衰期2.0mM, 即中毒)。【作用机制】、抑制突触前膜再摄取 NA、5-HT，使 NA、5-HT 在突触间隙浓度增高，促进突触传递。、提高突触后膜
30、5-HT 受体的反应性，增强 5-HT 能神经功能。【药理作用】、对 CNS 作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.、对植物神经系统: 阻断 M-R 作用 、心血管系统的作用: BP,心律失常(心动过速).【临床应用】抑郁症的治疗，对内源性、反应性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。（一）三环类抗抑郁症药米帕明 (咪丙嗪Imipramine) 口服【不良反应】 其他：过敏反应等阿托品样作用：阻断受体 体位性低血压：老年人多见心脏损害：心悸，心律失常等中枢神经系统：疲乏、肌震颤等抗抑郁症药（二）四环类抗抑郁症药：马普替林 (Maprotiline)、米安色林 (Mianserin
31、e)主要抑制 NA 摄取，适用于各种抑郁症，尤适用于老年抑郁症患者起效快，不良反应少，还具抗焦虑作用（三）其他类抗抑郁症药：氟西汀 （ Fluoxetine）：强效选择性抑制 5HT 的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。曲唑酮（Trazodone）：显著抑制和的再摄取，抑制 5-HT 摄取作用较弱。适用于老年或伴心血管疾病的抑郁症患者，有一定镇静作用，适用于夜间给药九、抗癫痫药和抗惊厥药1、 癫痫：大脑局部病灶 N 元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。2、癫痫类型:根据临床表现和脑电图（EEG）特点，将
32、癫痫发作分为：部分性发作、强直阵挛性发作（大发作） 、失神性发作（小发作） 、精神运动性发作、癫痫持续状态。 3、抗癫痫药物的分类 :按药物作用方式分（1）作用于神经细胞膜，干扰 Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。（2）增强 GABA 介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。 分类 主要特点部分性：发作 苯妥英钠 、扑米酮 单纯部分性发作 有运动，感觉及自主神经症状，无意识障碍复杂部分性发作 出现意识障碍和精神症状等继发性全身发作 部分性发作发展至全身性发作全身性发作大发作 全身阵挛性抽搐，意识丧失： 苯妥英钠 、卡马西平（酰
33、胺咪嗪）丙戊酸钠小发作（失神发作 分典型发作和非典型发作，突然知觉丧失，动作中断： 乙琥胺 、丙戊酸钠、苯二氮卓类其他 肌阵挛发作，强直发作，失张力发作 癫痫综合症癫痫持续状态 反复或持续发作分钟以上，意识丧失：地西泮、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠 版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 12 页 共 31 页【作用和临床应用】1.抗癫痫作用： 大发作及部分性发作首选 ，小发作无效。机理：不抑制病灶的高频放电，但可稳定周围正常脑细胞的膜电位，阻止高频放电的扩散(阻 Na +，Ca 2+通道)。2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3抗心律失常常用抗癫痫药乙内酰脲类苯妥
34、因钠（ 大仑丁 ）吸收慢而不规则强碱性不宜肌注。【不良反应】1局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，牙龈增生。2神经系统反应：眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱3造血系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗) 、粒细胞缺乏、血小板减少、再障。4过敏反应：皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素 D 预防巴比妥类苯巴比妥和扑米酮【机理】1降低病灶兴奋性,减少异常放电 2提高周围正常细胞兴奋阈值【特点】1广谱、速效、低毒. 2中枢抑制明显,一般不首选【用途】主要用于大发作及持续状态.亚芪胺类卡马西平（酰胺咪嗪）【药理临床】1.抗癫痫: 抑制 Na 通道，阻止癫痫高频放电，广
35、谱，对精神运动发作最好2.治疗中枢性疼痛综合症【不良反应】 1.初期可见头昏、眩晕、共济失调、恶心、呕吐等。2.少数人出现严重反应，如骨髓抑制,肝损害。琥珀酰亚胺乙琥胺【药理临床】 为癫痫小发作的首选药 ，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。作用机制与抑制丘脑钙通道有关。【不良反应】常见胃肠道。 侧链脂肪酸类丙戊酸钠【机理】与增强 GABA 能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。【用途】口服吸收良好；各型癫痫。治疗大发作不如苯妥因钠及苯巴比妥, 小发作优于乙琥胺,但不首选,精神运动性发作和局限性发作近似酰胺咪嗪.【不良反应】消化系统及中枢神经系统反应，能致畸。苯二
36、氮卓类地西泮： 癫痫持续状态首选药；i.v 起效快、安全性较大。硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和癫痫持续状态。【作用临床应用】1.导泻作用：口服产生容积性导泻。2.利胆作用：口服产生。3.抗惊厥作用：注射产生。机理： 中枢抑制 ； 对抗钙离子。4.降压作用：注射产生。机理： 中枢抑制 ； 扩张血管。抗惊厥药硫酸镁口服【不良反应】过量可引起呼吸抑制，血压下降，甚至死亡。可用氯化钙解救。十、抗帕金森病药主要表现：1、静止震颤 2、肌肉僵直: 面具脸 3、运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态写字过小征 4、植物神经功能障碍：汗液、
37、唾液及皮脂分泌过多顽固性便泌 5、精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆发病机制：黑质-纹状体 DA 功能减弱；黑质-纹状体 ACh 功能相对增强拟多巴胺类药左旋多巴(levodopa ,L-多巴口服【药理作用与临床应用】1治疗帕金森病药 作用机理：左旋多巴在脱羧酶下生成多巴胺，增加脑内多巴胺。 特点： 起效慢，作用持久用药 23 周后才出现体征的改善， 16 个月后才获得最大疗效 疗效好 轻症好，重症差；年轻者好，年老者差对肌强直和运动障碍好，对肌震颤差 对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。2治疗肝昏迷 ： 改善脑功能版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 13 页 共 31 页【不
38、良反应】、胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等2、心血管反应：体位性低血压（30%） 、心律失常等 3、神经系统反应： 不自主异常运动：舞蹈症。服用 2 年以上发生率达 90. “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开）,而后又出现肌强直运动不能（关）.两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。4、精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等.【药物相互作用】1、VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用.2、抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用卡比多巴Carbidopa外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。作用不受 VitB6 的干扰；单独应用对 PD 无治疗作用，主
39、要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。与左旋多巴制混合制剂名为心宁美左旋多巴增效药 司来吉兰1.选择性 MAO- 抑制剂，降低纹状体内 DA 降解2.抗氧化剂，保护黑质 DA 神经元 3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关现象”多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocriptine机制：选择性作用首先是垂体 D2 受体，抑制催乳素和生长激素分泌，用于 治疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症【不良反应】、胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等2、心血管反应：体位性低血压（30%） 、心律失常等 促多巴胺释放药金刚烷胺(amantadine)【药理作用与临床应用】一、抗
40、帕金森病作用特点:1、抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴 2、与左旋多巴合用有协同作用。机理：1、促进多巴胺释放 2、抑制多巴胺再摄取 3、直接激动多巴胺受体二、抗病毒作用【不良反应】下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过可引起中枢症状中枢抗胆碱 药苯海索,安坦）【机理】通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中 ACh 的作用。【用途】帕金森病的震颤好、少用。口服易吸收。【不良反应】与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。十一、中枢兴奋药1. 定义：能提高 CNS 机能活动的一类药。【分类】按作用部位分（1）大脑皮层兴奋药：如咖啡因（2）呼吸中枢兴奋药：如尼可刹米、
41、山梗菜碱（3）兴奋脊髓药：如士的宁。大部分中兴药对呼吸中枢有直接或间接的兴奋作用，临床主要作为综合治疗措施的一部分，用于抢救呼吸衰竭。但作用维持时间短，大剂量易致惊厥，后转入衰竭疗效不确实。因此，对呼吸衰竭应综合救治： 防治原发病。 去除诱因的作用。 畅通气道和改善通气。 改善缺氧。 密切观察监护。 大脑皮质兴奋药物咖啡因（Caffeine）口服和注射【药理作用】1、兴奋中枢神经系统：一杯咖啡或茶里含有大约 100-150mg 咖啡因。（1）小剂量：兴奋大脑皮层振奋精神（2）大剂量：兴奋呼吸中枢使呼吸加深加快。2、收缩脑血管，兴奋心脏，使心力，心输出量 ；直接扩张冠状 A 和肾 A 血管，但对
42、脑血管有收缩作用。、其他： 较弱的松弛胆道和支气管平滑肌作用。 促进胃酸和胃蛋白酶分泌，诱发或加重溃疡 利尿作用通过增加心输出量和直接扩张肾血管，而使肾血流量增加。版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 14 页 共 31 页直接抑制肾小管的重吸收。【临床应用】1、中枢性呼吸抑制（严重传染病、镇静催眠药过量引起的）：用较大剂量。2、一般性头痛：用 APC。 3、偏头痛：合用麦角胺。【不良反应】、常见恶心，呕吐，胃部不适，胃酸分泌增加。、口服大剂量（1 g 以上）可见中枢兴奋，激动、不安、失眠、心悸、呼吸加快中毒时惊厥，小儿高热时不宜用含本药的解热镇痛药。与麻黄碱和肾上腺素有相互增强的作用
43、，不宜同时注射。【药理作用】兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸加深加快。原因:(1) 直接兴奋呼吸中枢。(2) 提高呼吸中枢对 CO2 的敏感性。(3) 间接作用通过刺激颈动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢。特点： 温和，短暂 安全范围大，不易惊厥【临床应用】用于中枢性呼吸衰竭，但对呼吸肌麻痹所引起的呼吸抑制无效。尼可刹米（nikethamide，可拉明）静脉注射【不良反应】过量可引起血压升高，心动过速，肌颤，肌强直，甚至惊厥等。二甲弗林， （回苏灵）直接兴奋呼吸中枢，作用比尼可刹米强 100 倍。适用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。剂量过大可引起肌肉震颤和惊厥。安全范围窄。 呼吸中枢兴奋药洛贝林（l
44、obeline，山梗菜碱）刺激颈动脉体和主动脉体化感器反射性兴奋呼吸中枢使呼吸加快。【特点】1快，弱，短 2不易惊厥 【用途】 主要用于新生儿窒息， CO 中毒等中枢性呼吸衰竭。十二、镇痛药定义 :是作用于 CNS，通过激动阿片受体选择性抑制痛觉，消除或缓解疼痛的药物。二重性：警惕性和威胁性.使用镇痛药的注意事项:1.诊断明确的急性剧痛早用 2.诊断不明确不能盲用 3.防滥用镇痛药分类：1、人工合成镇痛药：哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、曲马朵、布桂嗪。 2、阿片生物碱类镇痛药：吗啡、可待因。丙诺啡，罗通定等。 、其他：喷他佐辛、丁作用部位：镇痛丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。 缩瞳
45、中脑盖前核 镇咳、呼吸抑制延脑的孤束核 镇静边缘系统 欣快感蓝斑核阿片生物碱吗啡（Morphine）【体内过程】吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药。分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性。排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄。版权所有 复印必究 502 煲仔饭出版社宣第 15 页 共 31 页【药理作用】、中枢神经系统：以下均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗(1) 镇痛，镇静，欣快作用；镇痛机理：激动脊髓胶质区，丘脑内侧，脑室及导水管周围灰质的阿片受体。镇痛特点： 强
46、大而持久：较度冷丁强 810 倍，作用持续 4-5 小时。 对慢性，持续性钝痛作用强于间歇性，急性锐痛。 反复应用易耐受(2) 抑制呼吸：直接抑制呼吸中枢治疗量: 降低呼吸中枢对 CO2 的敏感性，呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。急性中毒：呼吸频率可降至 3 4 次/分，是吗啡急性中毒致死的主要原因。（3）镇咳: 直接抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。（4）其他：缩瞳：兴奋动眼神经.恶心、呕吐: 兴奋延脑 CTZ。2、心血管系统 (1)降压作用：扩张容量血管及阻力血管；抑制血管运动中枢；释放组胺。(2)升高颅内压：因抑制呼吸，引起 CO2 蓄积而致脑血管扩张。3、内脏平滑肌 胃肠道平滑肌
47、：止泻，甚至便秘。a.延缓肠内容物通过 b.中枢抑制作用，便意迟钝。c.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌。 胆道平滑肌：兴奋 Oddi 括约肌,使胆道和胆囊内压增加,引起胆绞痛,可用阿托品缓解。 其他: a.排尿困难、尿潴留 b.哮喘：支气管平滑肌兴奋性c.兴奋子宫肌：产程延长。【临床应用】1镇痛：各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛（术后、烧伤、恶性肿瘤晚期） 。胆绞痛和肾绞痛需加用 M 受体阻断药阿托品。心肌梗死性心前区剧痛:镇静和扩血管2、心源性哮喘（左心衰竭突发性的急性肺水肿而致的呼吸困难）：急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧抑制中枢对 CO2 敏感性，呼吸由浅快变深慢；扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。3、用于消耗性腹泻，选用阿片酊或复方樟脑酊【不良反应】1、副作用：恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等2、耐受性和成瘾性：一旦停药后出现戒断症状 ，如兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦3、急性中毒：原因：用量过大。抢救：人工呼吸，给氧。呼吸抑制纳洛酮表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下
