1、1复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤多学科综合治疗组恶性淋巴瘤诊断和治疗指南（2009 年）2009 年 9 月(第二版 )恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）2霍奇金淋巴瘤一WHO 分类：结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）经典型霍奇金淋巴瘤：结节硬化型（NSHL）混合细胞型（MCHL）淋巴细胞削减型（LDHL）富于淋巴细胞型（LRCHL）二分期I 期：病变累及单个淋巴结区IE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位II 期：病变累及横膈同侧 2 个或以上的淋巴结区IIE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结，伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累*注明受累的淋巴结区数目（
2、如 II3）III 期：病变累及横膈两侧淋巴结区IIIE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累IIIS期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累IIIE+S期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结区受累IV 期：弥漫性（多灶性）侵犯 1 个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累另外根据有无全身症状分为 A、B。A 无全身症状B 有以下一个以上症状：不能解释的发热38；盗汗；体重减轻10%三.霍奇金淋巴瘤的病理诊断和免疫亚型1结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte pr
3、edominant Hodgkin lymphoma, NLPHL）恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）3肿瘤细胞（LP 细胞）表达 CD45、CD20、CD79a、BCL6，Oct2+/BOB.1+，不表达 CD15、CD30（少数病例 CD30 弱阳性） ，大多数病例肿瘤细胞还表达EMA、J 链、CD75、及免疫球蛋白轻、重链。肿瘤细胞常被 CD3+、CD57+的反应性小 T 细胞所围绕而形成花环样结构。但肿瘤细胞所在的淋巴样大结节基本由反应性小 B 细胞（CD20+、CD79a+）所构成。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断 NLPHL 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD4
4、5（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、EMA+/-、CD15-、CD30-/+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） ，背景细胞多为 CD20+的小 B 细胞和散在分布的 CD57+的 T 细胞。2经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin lymphoma, CHL）经典型霍奇金淋巴瘤包括富于淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL） 、结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL） 、混和细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL） 、和淋巴细胞削减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）四个形态学亚型。各型免疫表型相似，肿瘤细胞（HRS 细胞
5、）均 CD30+、CD15+（80%病例） 、LMP1+/-、CD45-、CD20-/+、CD79a-/+、J 链蛋白-、CD3-、CD68-、EMA-、ALK-，Oct2 和 BOB.1 两者中至少有一者失表达。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断 CHL 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD30+、CD15+/-、LMP1+/-、CD45（LCA）-、CD20（L26）-/+、CD79a-/+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） 。四.诊断基本检查：体检：淋巴结检查、韦氏环、肝脾行为状态（PS）B 症状血常规，ESR，LD
6、H，白蛋白，肝肾功能胸片，B 超颈、胸、腹、盆 CT恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）4IB、IIB、III、IV 期行骨穿可选:PET/CT五.治疗原则：1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤IA、IIA 累及野或区域淋巴结放疗IB、IIB 化疗+累及野放疗IIIA、IVA 化疗放疗或姑息性局部放疗IIIB、IVB 化疗放疗2.经典型霍奇金淋巴瘤I 和 II 期：化疗+累及野照射IIIA、IIIB 和 IV 期、非大肿块：化疗IIIA、IIIB 和 IV 期、大肿块：化疗大肿块部位照射六化疗原则1.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤推荐方案：ABVD美罗华ADM 25mg/m2 i.v.
7、 d1, d15BLM 10mg/m2 i.v. d1, d15VLB 6 mg/m2 i.v. d1, d15DTIC 375 mg/m2 i.v. d1, d15 美罗华 375 mg/m2 i.v. d1 四周重复CHOP美罗华CTX 750 mg/m2 i.v. d1恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）5VCR 1.4 mg/m2 (最大 2mg) i.v. d1ADM 50 mg/m2 i.v. d1Pred 60 mg/m2 po. d1-5美罗华 375 mg/m2 i.v. d1 三周重复EPOCH美罗华CTX 750 mg/m2 i.v. d1 ADM 50 mg/m2
8、 i.v. d1VCR 1.4 mg/m2 (最大 2mg) i.v. d1VP-16 100 mg/m2 i.v. d1-3Pred 60 mg/m2 i.v. d1-5 美罗华 375 mg/m2 i.v. d1 三周重复CVP美罗华CTX 750 mg/m2 i.v. d1VCR 1.4 mg/m2 (最大 2mg) i.v. d1Pred 60 mg/m2 po. d1-5美罗华 375 mg/m2 i.v. d1 三周重复单药美罗华美罗华 375 mg/m2 i.v. d1 三周重复2.经典型霍奇金淋巴瘤(1) 最常用方案：ABVD , Stanford V 。高危病人（IP I4）
9、可选剂量递增的BEACOPP.恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）6(2) IA、IIA 预后好：ABVD4 周期+RT或 Stanford V2 周期+RT（适合非大肿块）I、II 预后差：ABVD4,达 CR、PR 者加 ABVD2 周期,+RT.或 Stanford V3 周期，对肿块5cm 或 PET/CT 有残留处+RT.III、 IV :ABVD6-8. 4 疗程达 CR、PR 者加 ABVD2，有大肿块的局部+RT.或 Stanford V3 周期+RT或剂量递增的 BEACOPP8+RT常用的方案：ABVDADM 25mg/m2 i.v. d1, d15BLM 10mg/
10、m2 i.v. d1, d15VLB 6 mg/m2 i.v. d1, d15DTIC 375 mg/m2 i.v. d1, d15 四周重复Stanford V ：ADM 25 mg/m2 i.v. w1,3,5,7,9,11VLB 6 mg/m2* i.v. w1,3,5,7,9,11HN2 6mg/m2 i.v. w1,5,9VCR 1.4 mg/m2 （max 2mg） i.v. w2,4,6,8,10,12BLM 10 mg/m2 i.v. w2,4,6,8,10,12Vp-16 60 mg/m2 i.v. w3,7,11PND 40 mg/m2* p.o. qod (12w)* 5
11、0 岁者自第 10 周起每周减量 1 mg/m2至 4 mg/m2 *第 10 周起逐渐减量，隔天减 10 mg 十二周重复恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）7BEACOPPBLM 10 mg/m2 i.v. d8 VP16 100 mg/m2 i.v. d1-3 ADM 25 mg/m2 i.v. d1 CTX 650 mg/m2 i.v. d1VCR 1.4 mg/m2 （最大剂量 2 mg）i.v. d8PCZ 100 mg/m2，po qd d1-7 Pred 40 mg/m2 po qd d1-14 三周重复剂量递增的 BEACOPPBLM 10 mg/m2 i.v. d8
12、VP16 200 mg/m2 i.v. d1-3 ADM 35 mg/m2 i.v. d1 CTX 1200 mg/m2 i.v. d1；VCR 1.4 mg/m2 （最大剂量 2 mg）i.v. d1PCZ 100 mg/m2，po qd d1-7 Pred 40 mg/m2 po qd d1-14 三周重复MOPP(有心脏病史)HN2 6 mg/m2 i.v. d1, d8VCR 1.4 mg/m2（max 2mg） i.v. d1, d8PCZ 100 mg/m2 p.o. d114PDN 40 mg/m2 p.o. d114 四周重复二线方案：恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）
13、8MINEIFO 1333 mg/m2 i.v. d13（mesna 解救） MIT 8 mg/m2 i.v. d1Vp-16 65 mg/m2 i.v. d13 三周重复Stanford V ADM 25 mg/m2 i.v. w1,3,5,7,9,11VLB 6 mg/m2* i.v. w1,3,5,7,9,11HN2 6mg/m2 i.v. w1,5,9VCR 1.4 mg/m2 （max 2mg） i.v. w2,4,6,8,10,12BLM 10 mg/m2 i.v. w2,4,6,8,10,12Vp-16 60 mg/m2 i.v. w3,7,11PND 40 mg/m2* p.o
14、. qod (12w)* 50 岁者自第 10 周起每周减量 1 mg/m2至 4 mg/m2 *第 10 周起逐渐减量，隔天减 10 mg十二周重复ICE IFO 5000 mg/m2 ivgtt （24h, 同时用 mesna）d2CBP AUC=5(最大 800mg) i.v. d2VP-16 100 mg/m2 i.v. d1-3两周重复 G-csf 支持MOPP HN2 6 mg/m2 i.v. d1, d8VCR 1.4 mg/m2（max 2mg） i.v. d1, d8PCZ 100 mg/m2 p.o. d114PDN 40 mg/m2 p.o. d114 恶性淋巴瘤诊疗规范
15、2008.12（版本二）9四周重复DHAP DXM 40 mg i.v. d1-4Ara-C 2000 mg/m2 i.v. bid d2DDP 25mg/m2 i.v. d1-4三周重复ESHAPVP-16 40 mg/m2 i.v. d1-4MP 500 mg i.v. d1-5Ara-C 2000 mg/m2 i.v. d5DDP 25mg/m2 i.v. d1-4三周重复GVD Gem 1g/m2 i.v. d1，8DXM 40mg po d1-4DDP 75mg/m2 i.v. d1 三周重复七放疗原则1. 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤IA-IIA 期 累及野放疗 30-36 G
16、y2. 经典型霍奇金淋巴瘤a) I-II 期无大肿块化疗后 CR 者，累及野放疗 30Gy化疗后 PR 者，累及野放疗 30Gy,残留病灶加量至 36-40Gyb) I-II 期大肿块恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）10化疗后 CR 者，累及野放疗 30Gy，原大肿块处加量至 36Gy化疗后 PR 者，累及野放疗 36Gy, 残留病灶加量至 36-40Gyc) III-IV 期大肿块化疗后大肿块病灶处放疗 36-40Gy附：NCCN 预后不良因素大肿块：纵胸比1/3 或肿块10cm血沉503 个淋巴区域B 症状2 个结外病变非霍奇金淋巴瘤一WHO 分类（NCCN 2008）：前躯淋巴
17、肿瘤B 淋巴母性白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）T 淋巴母性白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）成熟 B 细胞肿瘤慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）B-幼淋巴细胞性白血病（B-PLL）脾 B 细胞边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病脾 B 细胞淋巴瘤 /白血病，不能分类脾弥漫性红髓小 B 细胞淋巴瘤毛细胞白血病 -变型淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）Waldenstrm 巨球蛋白血症重链病 重链病恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）11 重链病 重链病浆细胞骨髓瘤骨孤立性浆细胞瘤结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT 淋巴瘤）淋巴结边缘区淋巴瘤儿童淋巴结边缘区淋巴瘤滤泡性
18、淋巴瘤（FL）儿童滤泡性淋巴瘤原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤（MCL）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL） ，非特指性富于 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤原发性中枢神经系统（CNS）DLBCL 原发性皮肤 DLBCL，腿型老年人 EBV 阳性 DLBCL慢性炎症相关性 DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿病 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤血管内大 B 细胞淋巴瘤（IVLBCL）ALK 阳性大 B 细胞淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤起自 HHV8 相关多中心性 Castleman 病的大 B 细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤Burkitt 淋巴瘤B 细胞淋巴瘤，不能分类，具有 DLBCL 和 B
19、urkitt 淋巴瘤中间特点B 细胞淋巴瘤，不能分类，具有 DLBCL 和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点成熟 T 细胞和 NK 细胞肿瘤T 细胞幼淋巴瘤性白血病 恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）12T 细胞大颗粒淋巴细胞性白血病 慢性 NK 细胞淋巴组织增生性疾病侵袭性 NK 细胞白血病儿童系统性 EBV 阳性 T 细胞淋巴组织增生性疾病种痘水疱样淋巴瘤成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）肠病相关性 T 细胞淋巴瘤肝脾 T 细胞淋巴瘤（HSTCL）皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤（SPTCL） 蕈样肉芽肿Szary 综合征原发性皮肤 CD30 阳性
20、T 细胞淋巴组织增生性疾病淋巴瘤样丘疹病原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（C-ALCL）原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮性细胞毒性 T 细胞淋巴瘤原发性皮肤 CD4 阳性小 /中 T 细胞淋巴瘤外周 T 细胞淋巴瘤，非特指性（PTCL, NOS）血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL） ，ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤（ ALCL） ， ALK 阴性组织细胞和树突细胞肿瘤组织细胞肉瘤 朗格汉斯组织细胞增生症 朗格汉斯细胞肉瘤交指树突细胞肉瘤滤泡树突细胞肉瘤 纤维母细胞性网状细胞肿瘤 未确定性树突细胞肿瘤恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12
21、（版本二）13播散性幼年性黄色肉芽肿移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）早期病变浆细胞增生 传染性单核细胞增多症样 PTLD 多形性 PTLD 单核性 PTLD单形性 PTLD（B 和 T/NK 细胞型）经典型霍奇金淋巴瘤型 PTLD二分期（COTSWALDS）I 期：病变累及单个淋巴结区IE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位II 期：病变累及横膈同侧 2 个或以上的淋巴结区IIE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结，伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累*注明受累的淋巴结区数目（如 II3）III 期：病变累及横膈两侧淋巴结区IIIE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，
22、加横膈两侧淋巴结区受累IIIS期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累IIIE+S期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结区受累IV 期：弥漫性（多灶性）侵犯 1 个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累另外根据有无全身症状分为 A、B。A 无全身症状B 有以下一个以上症状：不能解释的发热38；盗汗；体重减轻10%三各种亚型非霍奇金淋巴瘤的病理诊断和免疫表型恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）141.弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）肿瘤细胞 CD4
23、5 阳性、全 B 细胞标记物（CD19、CD20、CD22）阳性、CD79a 阳性、细胞膜和/或细胞浆免疫球蛋白（IgMIgGIgA）阳性、免疫球蛋白轻链限制性表达（-/+或 +/-） 。此外，滤泡生发中心 B 细胞起源/分化的 DLBCL 特征性免疫表型为CD10+、BCL6+，活化 B 细胞起源/分化的 DLBCL 特征性表型为MUM1+、CD138+、VS38c+。少数 DLBCL 表达 CD5，但一般不表达 CD23、cyclin D1，而与 B 小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等有所区别。间变性大 B 细胞淋巴瘤亚型以表达 CD30 为特征。富于 T 细胞及组织细胞亚型以肿瘤中存在大量
24、反应性增生的 T 细胞（CD3+、CD45RO+）和组织细胞（CD68+）为特点。伴有 ALK 表达的 DLBCL 典型免疫表型为CD45+、EMA+、VS38c+、CD4+、CD57+、ALK+、全 B 标记物阴性。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断 DLBCL 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） 。2.结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型（extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type）肿瘤细胞表达
25、CD45、CD2、细胞浆 CD3、CD43、CD45RO、细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzyme B、perforin） 、CD95（Fas）和 Fas 配体，不表达细胞膜 CD3 其他 T 细胞（CD4、CD5、CD8、TCR 等）和 NK 细胞标记物（CD16、CD57） ，绝大多数病例可检出 EB 病毒（EBER 原位杂交法） 。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断结外 NK/T 细胞淋巴瘤常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD45（LCA）+、CD3+/-、CD45RO（UCHL1）+、CD43（Leu22）+、CD56+/-、CD20（L26）-、细胞毒颗粒蛋白+、CD68
26、（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） 。对于少数 CD56 阴性的病例，必须以原位杂交法检测 EB 病毒（EBER）及免疫组化法检测细胞毒颗粒蛋白，二者均阳性者才能诊断 NK/T 细胞淋巴瘤。恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）153. T/B 淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤（T/B lymphoblastic leukemia/lymphoma, T/B-LBL/L）T-LBL/L 肿瘤细胞 CD45+、TdT+、CD99+、CD1a+/-、全 T 细胞标记物（CD2、CD3、CD4、CD7、CD8）+/-、CD45RO+/-、CD10+/-、CD79a-/+、CD34-/+、
27、CD117-/+。B-LBL/L 肿瘤细胞 CD45+、TdT+、CD99+、全 B 细胞标记物（CD19、CD20、CD22）+/-、CD79a+、CD10+/-、CD24+/-、CD34-/+。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断 T/B-LBL/L 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD45（LCA）+、TdT+、CD99+、CD10+/-、CD34-/+、MPO-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） 。CD79a、CD20（L26） 、CD3、CD45RO（UCHL1）等抗体染色以及 T 细胞受体基因和 IgH 重链基因重排检测对区分 T 系抑或 B 系 LB
28、L/L 有帮助。4. 滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）肿瘤细胞表达细胞膜免疫球蛋白（IgM+/-IgD、IgG、IgA） 、全 B 细胞标记物（CD19、CD20、CD22） 、CD79a、CD10、BCL6，不表达 CD5、CD23、cyclin D1。绝大部分 FL 病例表达 BCL2（皮肤 FL 一般 BCL2 阴性） ，而有助于与反应性淋巴滤泡增生鉴别。肿瘤性滤泡内滤泡树突细胞增生而形成的网络可用CD21、CD23、CD35 等标记物染色显示。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断 FL 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD45（LCA）+、CD20（
29、L26）+、CD79a +、CD10+、BCL6+、BCL2+/-、CD5-、CD23-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） 。5. 小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病（small lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukaemia, SLL/CLL）肿瘤细胞表达细胞膜 IgM 或 IgM+IgD、全 B 细胞标记物（CD19、CD20、CD22） 、CD79a、CD5、CD23、CD43、CD11c（弱） ，不表达CD10、cyclin D1。少数病例可
30、呈 CD5+CD23-或 CD5-CD23-表型。SLL/CLL 根据恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）16细胞起源（经过生发中心发育与否，即：有无免疫球蛋白 VH 突变）可分为两组，无 VH 突变的病例通常表达 CD38、ZAP-70，相比有 VH 突变的 SLL/CLL（ZAP-70阴性）有着更高的生物学侵袭性。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断 SLL/CLL 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、CD5+、CD23+、CD10-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-
31、67+（检测瘤细胞增殖活性） 。6. 套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）肿瘤细胞表达细胞膜 IgM+/-IgD、全 B 细胞标记物（CD19、CD20、CD22） 、CD79a、CD5（少数病例 CD5 阴性） ，不表达 CD10、BCL6，不表达 CD23 或 CD23弱阳性，所有病例（包括 CD5 阴性者）均表达 cyclin D1。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断 MCL 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a +、CD5+、CD43、cyclin D1+、CD10-、CD23-、CD3-、CD45
32、RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） 。7粘膜相关淋巴组织型结外边缘区淋巴瘤（MALT 淋巴瘤） （extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma）肿瘤细胞表达免疫球蛋白（IgMIgA、IgG）且示免疫球蛋白轻链限制性表达（-/+或 +/-） 、全 B 细胞标记物（ CD19、CD20、CD22） 、CD79a，不表达CD5、CD10、 CD23、cyclin D1，部分病例表达 BCL10（核） 。临床实践中，石蜡
33、切片免疫组化辅助诊断 MALT 淋巴瘤常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a +、CD5-、CD23-、CD10-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO（UCHL1）- 、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） 。8.外周 T 细胞淋巴瘤，非特指性（peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified，PTCL NOS）恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）17肿瘤细胞表达 CD45、全 T 细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7） 、CD45RO、CD43
34、，大多病例 CD4+/CD8-，部分大细胞的肿瘤可表达 CD30，仅极少数结内 PTCL 病例表达 CD56 和细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzyme B、perforin） ，偶可检出 EB 病毒（多在反应性 B 细胞中） 。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断 PTCL 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD45（LCA）+、CD3+、CD45RO（UCHL1）+、CD43（Leu22）+、CD20（L26）-、CD79a-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） 。9血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymp
35、homa, AITL）肿瘤细胞表达 CD45、全 T 细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7） 、CD45RO、CD43，肿瘤中 CD4+细胞多于 CD8+细胞，大多数病例肿瘤细胞 CD10 阳性。此外，病灶中可见多量增生的滤泡树突状细胞（CD21+、CD23+、CD35+） ，许多肿瘤中尚可见较多反应性的、转化的大 B 细胞，且后者常感染 EB 病毒（LMP1+） 。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断 AITL 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+ 、CD3+ 、CD45RO（UCHL1）+、CD43 （Leu22）+、CD10+/-、CXCL13、PD-1、CD2
36、0 （L26）- 、CD79a-、CD68（KP1）- 、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） ，滤泡树突状细胞 CD21+，反应性转化大 B 细胞 CD20+、CD30+/-、LMP1+/-。10间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）肿瘤细胞 CD30+、ALK+（6085%病例） 、EMA+/-、CD43+/-、CD45RO+/-、LAT+/-、细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzyme B、perforin）+/-，常出现CD45 及全 T 细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7）失表达、LMP1-。临床实践中，石蜡切片免疫组化
37、辅助诊断 ALCL 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD30+、ALK1（P80）+/-、细胞毒颗粒蛋白+/-、CD45（LCA）-/+、CD3-/+、CD45RO（UCHL1）+/-、CD43（Leu22）+/-、CD20（L26）-、CD79a-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性） 、LMP1-。11.伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）肿瘤细胞表达膜 IgM 和全 B 细胞抗原（CD19、CD20、CD22）恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）18CD10、BCL6、CD38、CD77、CD43，通常 BCL2-、TdT-，几乎 10
38、0%细胞 Ki-67 阳性。临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断 BL 常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞 CD20（L26）+、CD79a+、CD10+、BCL6+、BCL2-、CD45RO（UCHL1）-、CD43（Leu22）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（100%） 、LMP1-。典型的细胞遗传学特征为：t（8;14）(q24;q32)或 t（8;22）(q24;q11)、t（8;2）(q24;p12)，导致 MYC 基因与 IGH 或 IGL 基因重排。四各种常见亚型恶性淋巴瘤的诊断治疗规范1. 弥漫大 B 细胞淋巴瘤1.1 诊断（治疗前检查）基本检查：体检: 全身浅表淋巴
39、结，肝脾，有无骨压痛，皮肤、乳腺、睾丸 行为状态（PS）B 症状。国际预后指数（IPI）血常规肝肾功能LDH，2-M。乙肝两对半， HBV-DNA（必要时）育龄妇女行妊娠试验。颈、胸、腹、盆增强 CT超声心动图或核素扫描检测 LVEF骨髓穿刺涂片/活检.腰椎穿刺: 肿瘤累及鼻窦、睾丸、乳腺、脑膜旁 、眶周、腰、中枢神经系统、椎旁、骨髓（有大细胞） ，2 个以上结外器官时, 以及 HIV 相关淋巴瘤可选：HIV 恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）19头颅 CT 或 MRI PET/CT1.2 治疗原则,期，非大肿块，无不良预后因素*： ， CHOP美罗华 4 疗程+局部放疗。有放疗禁忌者
40、选择 CHOP美罗华 6-8 疗程,期，非大肿块，有不良预后因素： CHOP美罗华 4 疗程+局部放疗；或 CHOP美罗华化疗 6-8 疗程后加或不加局部放疗,期大肿块：CHOP美罗华 6-8 疗程后+局部野放疗,期：CHOP美罗华 6-8 疗程或参加临床研究。推荐一线化疗每 2 个疗程后进行疗效评价，若在 4 疗程后达到 CR 可按上述原则完成治疗；若疗效为 PR 可选择参加临床研究，对于 I,II 期患者也可采用局部加量放疗；若无效或疾病进展可按复发、难治病例进行二线方案治疗。二线方案治疗后达 CR 或 PR 考虑进行大剂量化疗+造血干细胞移植。原发结外淋巴瘤（如睾丸、鼻旁窦、眶周、椎旁、
41、脑脊膜旁）加用鞘内预防性化疗：MTX 10-12mg 4-6 疗程。* 预后不良因素：LDH 高于正常，II 期，年龄大于 60 岁，ECOG 评分大于等于 2 分1.3 化疗原则一线推荐方案：CHOP，CEOP，R-CHOP，R-CEOPCTX 750 mg/m2 i.v. d1ADM 4050 mg/m2 i.v. d1 (可换用 EPI 6070mg/m2 或 THP 60 mg/m2)VCR 1.4 mg/m2 （max 2mg） i.v. d1（年龄70 岁者建议用量1mg）PND 100 mg p.o. d15Rituximab 375 mg/m2 i.v. d-1 三周重复恶性淋
42、巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）20一线可选择方案：双周 CHOP/R-CHOP；剂量调整的 R-EPOCHR-EPOCH:Rituximab 375mg/m2 i.v. d1ADM 15mg/m2 civ d2-4Vp-16 65 mg/m2 civ d2-4VCR 0.5mg d2-4CTX 750 mg/m2 iv d5Pred 60 mg/m2 po d1-14 三周重复二线方案：MINER，DHAPR，ICER，GDPR，GemoxRMINE IFO 1333 mg/m2 i.v. d13（mesna 解救） MIT 8 mg/m2 i.v. d1Vp-16 65 mg/m2 i
43、.v. d13 三周重复DHAPDXM 40mg d1-4Ara-C 2g/m2 q12h *2 次 i.v. d2DDP 25mg/m2 i.v. d1-4 三周重复ICEIFO 5g/m2 +等量 Mesna ci.v. 24h d2Vp-16 100mg/m2 i.v. d1-3CBP AUC=5（MAX=800mg） iv d2恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）21+G-CSF 支持 二周重复GDPGem 1g/m2 i.v. d1，8DXM 40mg po d1-4DDP 75mg/m2 i.v. d1 三周重复GemoxGem 1g/m2 i.v. d1，Oxa 100 m
44、g/m2 i.v. d1 两周重复ESHAPVp-16 40mg/m2 i.v. d1-4甲强龙 500mg i.v. d1-5Ara-C 2g/m2 i.v. d5DDP 25 mg/m2 civ d1-4三周重复以上方案加用 Rituximab 时可在 d-1 天用药（375mg/m 2 i.v.）对于有条件接受大剂量化疗的患者，二线方案可选用 MINE，DHAP，ESHAP，GDP 或ICE。在接受 2-3 疗程化疗后，若达到 CR 或 PR，即可接受大剂量化疗及移植1.4 放疗原则1. I-II 期无大肿块化疗后 CR 者，累及野放疗 36Gy化疗后 PR 者，累及野放疗 36Gy,残
45、留病灶加量至 40Gy恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）222. I-II 期大肿块化疗后，累及野放疗 36Gy，原大肿块处加量至 40Gy3. III/VI 期：以化疗为主。放疗指征:1 化疗后孤立残留病灶或化疗前的大病灶2 化疗后残留病灶影响生活质量3 对化疗不敏感的病灶可试行放疗累及野 40 Gy，分次剂量 1.8-2.0Gy/次以上累及野照射范围如包括纵隔，则纵隔放疗至 30Gy 后，缩野加量至36-40Gy累及野定义：肿瘤床病灶所在部位的淋巴引流区域2. NK/T 淋巴瘤2.1 诊断（治疗前检查）基本检查：间接鼻腔、鼻咽、喉镜体检行为状态（PS）B 症状国际预后指数（IPI）
46、血常规肝肾功能LDH、2-M鼻腔 MRI颈部、胸部、腹部 CT骨髓穿刺或活检EKG可选：鼻腔、鼻咽、口咽内窥镜检查恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）23PET/CT头颅 CT 或 MRI腹部 MRI（怀疑肝脾肾浸润）腰椎穿刺（诊断或治疗性）2.2 治疗原则IE 局限期：放疗（化疗）IE 超腔期：II 期：化疗（2-4 疗程）+放疗III、IV 期：化疗（酌情加用放疗）2.3 化疗原则化疗方案：缺乏标准化疗方案，建议参加临床试验建议一线方案：DICEDXM 40mg d1-4IFO 1200mg/m2 d1-4Mesna 400mg 0,4,8h d1-4DDP 20mg/m2 d1-4
47、VP-16 75mg/m2 d1-4 三周重复建议解救方案：L-aspL-asp 10000u 或 6000u/m2 d1-7三周重复CHOPCTX 750mg/m2 d1VCR 1.4mg/m2 d1恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）24ADM 50mg/m2 d1Pred 100mg d1-5三周重复2.4 放疗原则1. I 期仅累及一个解剖结构（局限期）a) 单纯局部放疗 50Gy/25 次b) 如有 B 症状，治疗方法同 I 期超腔2. I 期累及两个及以上的解剖结构（超腔期）及 II 期 化疗2 后疗效评价：如为 CR/PR，则原方案继续化疗2 后，累及野放疗 50Gy如为
48、SD/PD，则累及野放疗 50Gy+化疗？3. III/IV 期 化疗为主，局部症状明显者予姑息性放疗 40-50Gy以上放疗分次剂量均为 2Gy/次累及野定义：肿瘤床+相邻的解剖结构（如累及颈淋巴结，则包括患侧颈淋巴引流区）3.淋巴母细胞性淋巴瘤3.1 诊断（治疗前检查）基本检查：体检（包括韦氏环和肝脾大小）行为状态（PS）B 症状国际预后指数（IPI）血常规肝肾功能LDH、2-M尿酸、磷酸盐恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）25胸片胸部/腹部/盆腔增强 CT骨髓穿刺或活检和流式细胞术与细胞遗传学检测乙肝两对半， HBV-DNA（必要时）MUGA 扫描/超声心动图可选：脑部 MRIP
49、ET/CT讨论生育和精子储存问题3.2 治疗原则本病为高度恶性淋巴瘤，为全身性疾病，治疗以化疗为主。放疗仅限于姑息性减症治疗。采用类似治疗急性淋巴细胞性白血病的方案。达完全缓解者，观察或进入临床试验，或行异基因或自体干细胞移植。达部分缓解者，进入临床试验，或行异基因或自体干细胞移植或最佳支持治疗。复发病例再次联合化疗诱导或异基因造血干细胞移植或临床试验。3.3 化疗原则化疗方案：L2诱导1 2 3中枢神经系统预防4 5 6 7 8巩固9 10 11 1221维持2252 CTX 每天静脉注射400mg / m2，共 3 天 三ADM 50 mg / m2 周VCR 2mg 重Pred 40 mg / m2 每天 逐渐减少 5d 复恶性淋巴瘤诊疗规范2008.12（版本二）26L-ASP 1 万 u 5 次MTX 鞘内注射 12mg 5 次MTX30 mg / m2 p.o. 每周6-MP 75 m
