1、第5章 传出神经系统药理概论,主讲教师：向明,2,包括五部分：感受器传入神经中枢传出神经效应器,感受器,传入神经,中枢,传出神经,效应器,概述,3,交感神经,副交感神经,传出神经系统: 将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。 影响传出神经系统的药物：作用于递质、受体、神经 作用于传入神经的局麻药：可逆阻断感觉神经冲动的发生和传导,自主神经 系统,运动神经系统,4,交感神经自丘脑下部下行直达脊髓的胸腰段，在脊髓侧角换神经元后进入交感神经节（多数交感神经节位于交感神经链），在神经节中更换神经元后，发出节后纤维到达效应器。 副交感神经起源于脑干和脊髓骶部，在副交
2、感神经节（效应器附近或效应器）交换神经元，发出节后纤维到达效应器。,植物性神经的主要生理功能：植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。,5,神经系统：中枢神经系统（CNS）和外周神经系统CNS：脑和脊髓；外周：脑和脊髓外的所有神经元，即任何进入中枢或自中枢发出的神经。周围神经系统：可继续被分为传出神经和传入神经传出神经元：将脑和脊髓的讯息下传至外周组织传入神经元：将外周组织的信息上传至CNS,5.1 传出神经系统的结构与功能,6,神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。神经-神经、神经-肌肉之间呢？神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起
3、相接触，形成突触.,冲动是怎样自主神经系统进行传递的呢？,7,8,突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经 末梢与效应器的 接头，均称为“突触”。,9,1921 德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质 1926 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素,证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验,10,5.2 传出神经系统的递质和受体,介导传出神经系统冲动传导的化学递质主要有去 甲肾上腺素和乙酰胆碱。,递质（transmitter）:当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传
4、递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。,11,12,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,去甲肾上腺素的生物合成与释放,去甲肾上腺素,TH: 酪氨酸羟化酶,DD:多巴胺脱羧酶,DH: 多巴胺- 羟化酶,13,酪氨酸多巴多巴胺 NA酪氨酸由血液进入神经末梢膨体内，经酪氨酸羟化酶（限速酶）形成多巴经多巴脱羧酶形成多巴胺多巴胺进入囊泡中，经-羟化酶催化为NA合成的NA 贮存于囊泡中,去甲肾上腺素（NA）的合成,14,15,贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消除: a主要方式:再摄取（胺泵，主动转运） 摄取1 神经系统 （75-95%），MAO 摄取2
5、 非神经系统， MAO+COMT进入血液循环 b次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO其他组织内MAO、COMT,16,乙酰胆碱（ACh）的生物合成,乙酰辅酶A + 胆碱乙酰胆碱。在胆碱能神经末梢，乙酰辅酶A和胆碱在胆碱乙酰化酶催化下形成乙酰胆碱，Ach生成后即转运至囊泡贮存。,17,18,贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡释放：胞裂外排，“量子释放”。消除：胆碱酯酶水解失活,19,20,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,副交感神经的节前、节后纤维,交感神经的节前纤维,运动神经,支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经,绝大部分交感神经的节后纤维,其他非经典的传出神经纤维,多巴胺能神经（肾、肠
6、系膜血管）,嘌呤能神经（胃肠道、泌尿生殖道等）,肽能神经（胃肠道中）,传出神经按递质的分类,21,胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为： 1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。按分子生物学可分为m1、m2、m3 、m4和m5部位 ：副交感神经节后纤维支配的胃壁细胞（M1胃酸分泌），心肌（M2收缩力加强、心率减慢），腺体、血管平滑肌（M3松弛）。,传出神经系统的受体,22,M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。,23,2）烟碱型胆碱受体（N受体） 定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱受体（N
7、受体）。有N1、N2两种亚型。 部位：神经节细胞（Nn亚型）骨骼肌细胞（Nm 亚型）,24,Nm （ N2）受体结构图,25,依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为:,肾上腺素受体（AR）及分子结构,肾上腺素 受体（AR）,受体,受体,2: 主要分布于突触前膜,2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠道,1: 主要分布于皮肤粘膜血管，腺体，,1：主要分布于心脏,内脏血管, 瞳孔开大肌,26,一、胆碱受体1毒蕈碱型胆碱受体（M受体）2烟碱型胆碱受体（N受体） N1受体 N2受体 二、肾上腺素受体1肾上腺素受体 1（位于突触后膜） 2（位于突触前膜）受体,27,2肾上腺素受体1（主要
8、在心肌）2（主要在支气管和血管平滑肌） 3受体（主要在脂肪细胞） 三、多巴胺受体1D1受体2D2受体四、突触前膜受体12受体激活引起负反馈（NA释放减少），22受体激活则为正反馈（NA释放增加）。五、同一组织多种受体的共存,28,5.3 传出神经受体的生物效应及机制,主要表现传出神经释放的递质（ACh及NA）与 相应的受 体结合, 使受体兴奋, 产生一系列生理效应。 一 、效应器上M受体兴奋时可产生M样作用 心脏 心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。 骨骼肌血管扩张。 支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。 胃肠和膀胱括约肌松弛。 瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道
9、腺体分泌增加。,29,二、效应器上N受体兴奋时产生N样作用 N1 受体兴奋时, 植物神经节和肾上腺髓质分泌增加 N2受体兴奋时, 骨骼肌收缩。三、效应器官上受体兴奋时产生型作用 1受体兴奋时 心肌收缩力增强, 心率及传导加快 2受体兴奋 内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。此外, 受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛四、效应器官上受体兴奋时可产生型作用 皮肤粘膜和内脏血管收缩。 胃肠、膀胱括约肌收缩。 瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩, 瞳孔散大。,30,传出神经的受体-效应表*,31,32,传出神经系统的生理功能,33,5.4 传出神经系统药物
10、的作用方式和分类,基本作用1直接作用于受体激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用。,34,2影响递质 （1）影响递质合成：甲酪氨酸、卡比多巴等 （2）影响递质转运和贮存 利舍平，去甲丙咪嗪等。 （3）影响递质释放促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。,35,（4）影响递质的转化： AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。 （5）影响递质的再摄取：三环类抗抑郁药丙米嗪。 （6）影响递质的代谢：苯乙肼等影响MAO活性
11、。,36,分类,拟似药 拮抗药 1胆碱受体激动药 1 胆碱受体阻断药 （1）M,N受体激动药 :卡巴胆碱 （1） M受体阻断药 （2）M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品 （3） N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平 2抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺 3肾上腺受体激动药 2AchE复活药:解磷定 （1）受体激动药 3肾上腺受体阻断药 （2） 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 1受体激动药:去氧肾上腺素 2 受体激动药:可乐定,37,（1） 受体阻断药 （2） 、受体激动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明 （3） 受体激动药 1 受体阻断药:哌唑嗪 2 受体阻断药:育亨宾 1、2受体激动药:异丙肾上腺素 （2） 受体阻断药 1受体激动药:多巴酚丁胺 1、2受体阻断药: 普萘洛尔 2 受体激动药:沙丁胺醇 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明（3） 1、 2 、 1、2受体阻断药：拉贝洛尔,38,下列哪一项是副交感神经兴奋的特征？ A. 肠运动减弱。 B. 支气管分泌抑制。 C. 眼虹膜括约肌收缩（瞳孔缩小）。 D. 膀胱括约肌收缩。 E. 心率加快。,
