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兽医药理学第二章外周神经系统药理2012 PPT课件.ppt

上传人:微传9988 文档编号:3345120 上传时间:2018-10-16 格式:PPT 页数:162 大小:15.36MB
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资源描述

1、兽 医 药 理 学,Department of Basic Veterinary Medicine,第二章 外周神经系统药物,领会:外周神经系统的药物分类、各类药物的作用机制、局部麻醉药的构效关系、抗肾上腺素药和皮肤黏膜用药的作用与应用。 掌握:局部麻醉药、拟胆碱药、抗胆碱药和拟肾上腺素药的概念,局麻药作用机理和常用的局部麻醉方式。 熟练掌握:兽医常用局部麻醉药、拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和肌肉松弛药的作用与用途、应用注意事项。,考核要求和考核知识点,功能相互平衡制约 协调控制机体生理活动,传出神经系统,神经系统,中枢神经,外周神经,传入神经,传出神经,运动(体)神经,自主神经,副交感神

2、经,交感神经,不受意识支配独立完成生理调节功能 心肌 平滑肌 腺体,骨骼肌,传入神经,传出神经,局麻药,交感副交感 运动神经,传出药物,植物神经系统(vegetative nervous system,VNS):又称自主神经系统(autonomic nervous system)。不随意神经。分为交感神经和副交感神经两类。中途更换神经元,有节前纤维和节后纤维之分。主要支配心肌、血管、平滑肌、内脏器官和腺体等效应器的活动。 运动(体)神经 :随意神经。中途不更换神经元。支配骨骼肌的运动。,(一)外周神经的分布,传出神经分类,植物神经,运 动 神 经,交感神经,副交感神经,汗 腺,骨骼肌血管,心

3、肌,平滑肌,骨骼肌,腺 体,效应器官,传出神经,胆碱能神经,肾上腺素能神经,神经递质,去甲肾上腺素,乙酰胆碱,传出神经中枢,1.突触的超微结构,(二)传出神经突触的超微结构与化学传递, 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction),也称突触 运动N与骨骼肌的连接叫N肌肉接头(neuromuscular Junction),2.突触的连接与化学传递,神经冲动沿轴膜传至突触前膜时,触发前膜上的电位门控钙通道开放,细胞外的Ca2+进入突触前部,在ATP和微丝、微管的参与下,使突触小泡移向突触前膜,以胞吐方式将小泡内的神经递质释放到突触间隙。其

4、中部分神经递质与突触后膜上的相应受体结合,引起与受体偶联的化学门控通道开放,使相应的离子经通道进入突触后部,使后膜内外两侧的离子分布状况发生改变,呈现兴奋性(膜的去极化)或抑制性(膜的极化增强)变化,从而影响突触后神经元(或效应细胞)的活动。,(三)传出神经递质,去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质分类,乙酰胆碱(Ach),NO血管舒张,阻滞血小板凝集,调节胃肠蠕动,舒张支气管等,神经递质(transmitter):当N冲动到达末梢时,从末梢释放的化学传递物。递质传递N冲动和信号,与R结合产生效应,递质在N末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与R结合产生效应/被酶所灭活。,NA的合成与

5、转运,囊泡(大,小),NA:去甲肾上腺素 DOPA:多巴 DA:多巴胺 MAO:单胺氧化酶 COMT: 儿茶酚氧位甲基转移酶,去极化Ca2+,传导,信号传导,生理效应,传导,摄取1(胺泵),摄取2,肾上腺受体,神经冲动,贮存:与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放:胞裂外排消失:a 主要方式: 再摄取:摄取1贮存型摄取 神经系统 (78-98%) 摄取2代谢型摄取 非神经系统(15-25%),b次要方式:酶分解末梢胞浆内线粒体膜MAO,其他组织内MA0、COMT,Ach的合成、代谢过程,Ach: 乙酰胆碱 AchE: 胆碱酯酶,神经冲动,去极化Ca2+,受体,信号传导,生理效应,囊泡,(2)

6、Ach,贮存:与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放:胞裂外排 消失:a主要方式:突触间隙胆碱酯酶水解失活 b次要方式:再摄取,Ach的合成和释放,3、传出神经系统的受体,(1)胆碱受体(能与Ach结合),副交感神经节后纤维支配的效应器,毒蕈碱型受体 (M受体),M1受体交感节后神经 神经兴奋胃壁细胞 胃酸分泌M2受体心肌 心肌收缩力心率降低平滑肌 舒张或松弛M3受体腺体 分泌血管平滑肌 松弛,神经节 骨骼肌细胞,烟碱型受体 (N),N1受体(神经节)N2受体(骨骼肌),阿托品 (拮抗剂),胆碱受体亚型、分布及阻断剂,肾上腺素受体亚型及其分布,(四)传出神经系统受体功能,机体内多数器官受去甲肾上

7、腺素能神经和胆碱能神经双重支配。去甲肾上腺素能神经兴奋时:心脏兴奋,心跳加快,皮肤黏膜与内脏血管收缩,血压上升,支气管和胃肠道平滑肌舒张,瞳孔扩大。 这些生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。,传出神经的基本生理功能,节后纤维兴奋时心跳弛缓,血管扩张,血压下降,支气管和胃肠平滑肌收缩,瞳孔缩小。 节前纤维兴奋时,可引起神经节兴奋与肾上腺髓质分泌增加。整体上看,两类神经功能相互拮抗但并不对立,而是在中枢神经系统调节下,使它们的功能既是对立,又是统一,只有在辨证的对立和统一中,才能使机体的生理机能更好的适应内外环境的变化需要,维持正常的生理状态。,胆碱能神经兴奋时,传出神经系

8、统分类,外周神经系统药物,传入神经药物,传出神经药物,肌肉松弛药,植物神经药物,副交感神经药物,交感神经药物,局部麻醉药,皮肤用药,拟交感药,抗交感药,拟副交感药,抗副交感药,拟肾上腺素药,抗肾上腺素药,拟胆碱能药,抗胆碱能药,(五)传出神经系统药物的基本作用,(一)基本作用1.直接作用于受体:激动药( agonist) ( 拟似药)-针对 R 阻断药(blocker)-针对 R/药物/递质 拮抗药(antagonist)-针对 递质/药物,2.影响神经递质,影响递质 释放,ACh释放,氨甲酰胆碱,NA释放,麻黄碱、间羟胺,NA释放,可乐定、碳酸锂,2.影响递质转 运、 贮存,利血平(抑囊泡摄

9、取NA 囊NA NA能N传 抗NA ),3.影响递质 转化,胆碱酯酶抑制剂(拟胆碱药:新斯的明),抑制(心脏除外),兴奋,肾上腺素能受体,第一节 肾上腺素能神经药,1:平滑肌、腺体,2:NA和Ach释放,1:心脏、脂肪细胞 小肠,2:支气管舒张,血管扩张 腺体分泌,效应器官对交感和副交感神经冲动的生理反应,肾上腺素能药物作用机理,第一节 肾上腺素能神经药,肾上腺素能药物作用机理,第一节 肾上腺素能神经药,肾上腺素能神经药(拟交感药),第一节 肾上腺素能神经药,拟肾上腺素药,抗肾上腺素药, 受体激动剂:去甲肾上腺素,受体激动药:异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、克伦特罗,受体激动药:肾上腺素、麻黄碱、多

10、巴胺, 阻断剂:酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、育亨宾、麦角碱类、氯丙嗪、氟哌啶醇, 阻断剂,神经元阻断剂:胍乙啶、溴苄胺、利血平,选择性,非选择性:普萘洛尔等,1:美多洛尔等,2:丁氧胺,一、拟肾上腺素药,拟肾上腺素药,结 构,儿茶酚胺类:肾上腺素、去甲肾上腺素异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺,非儿茶酚胺类:苯丙胺、去氧麻黄碱、麻黄碱、去氧肾上腺素、甲氧胺,受体作用, 受体激动剂:去甲肾上腺素,受体激动药:异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、克伦特罗,受体激动药:肾上腺素、麻黄碱、多巴胺,肾上腺素(Adrenaline , epinephrine),来源: 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌,先合成NA,苯

11、乙胺 N甲基转移酶,药动学 吸收:内服破坏,皮下注射收缩血管;呼吸道扩张支气管 代谢:单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶,AD,1.心脏:(+)1收缩传导心率心输出量,药理作用(兴奋剂),与氟烷有协同作用,药理作用(兴奋剂),2.血管,药理作用(兴奋剂),2.血管,高剂量:血压升至峰值迷走神经抑制减慢心律阿托品阻断 反转作用(逆转作用):受体阻断剂使用后,起主导作用,导致血压下降。,3.对平滑肌的作用,4.代谢,(1)糖代谢:(+)2肝糖原分解和异生 (同NE)血糖(2)脂肪酸代谢:(+)2、1 、3受体 脂肪分解,血中FFA,(1).腺体:汗腺:分泌(马) (2).竖毛 (3).收缩脾脏被膜平滑肌,

12、使脾脏贮备红细胞入血 (4).中枢兴奋,5.其它作用,临 床 应 用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击:应先除颤,再用肾上腺素,2.支气管哮喘,3.过敏性休克,4.与局麻药配伍,临床应用,药理作用 1.强效升压激动血管1受体,使血管(小动、静脉)收缩 脑、肝、肠系膜和骨骼肌血管呈收缩状态,仅冠状血管扩张。2.心脏: 激动1受体使心肌收缩力传导心率心博出量。 反射的兴奋迷走N,呈心率减慢的现象。,去甲肾上腺素受体激动剂 (Noradrenaline, NA;Norepinephrine,NE ),3.血压:较强的升压作用小剂量时心脏,收缩压,舒张压升不多,脉压。大剂时,收缩压

13、,舒张压,脉压,心率,组织血液灌流量。4.其它:对平滑肌及代谢的作用较弱。大剂量血糖升高,无中枢兴奋和支气管扩张作用。应用:治疗N源性和中毒性引起的休克(应急措施);短期应用使血压,增加心、脑及其它重要器官血液效应。,1.休克 2.升压,临床应用,给药方法:最适静脉滴注法给药,为什么? 口服收缩胃黏膜,在碱性肠液易分解。 皮下注射收缩血管,发生组织坏死。 静脉推注,引起BP急剧升高,心律紊乱。,体内过程,激活12 受体 属于儿茶酚胺类, 为人工合成品。,异丙AD (Isoprenaline),药 理 作 用,心脏:似肾上腺素,血管:兴奋2,骨骼肌血管扩张,血压:收缩压或不变,舒张压,支气管扩张

14、:兴奋 2受体,抑制组胺释放松驰,代谢:兴奋1、2,糖代谢增加,血糖升高兴奋2、1、3,脂肪分解,游离脂肪酸,床临 应 用,支气管哮喘:急性发作,心律失常: 缓慢型度房室传导阻滞 心脏骤停:传导阻滞或窦性心动过缓引起,感染性、中毒性休克,麻黄碱(ephedrine),是从中药草麻黄中提取的生物碱,现已人工合成。 麻黄:发汗散寒,宣肺平喘,利水消肿。 用于风寒感冒,胸闷喘咳,风水浮肿;支气管哮喘。蜜麻黄润肺止咳。 多用于表症已解,气喘咳嗽。,口服易吸收,可通过血脑屏障进入脑脊液。 小部分在体内经脱胺氧化而被代谢,大部分以原形自尿排出。 代谢和排泄都缓慢,故作用较肾上腺素持久。,【体内过程】,【药

15、理作用】,1.直接作用:激动1、2、 1、 2受体。 2.间接作用:促进神经末梢释放NA。,1. 收缩外周血管 2. 扩张支气管 3. 中枢兴奋,【药理作用】,【临床应用】,平喘局部收缩血管药:鼻炎扩瞳药,【不良反应与注意事项】,中枢兴奋作用显著 快速耐受,多巴胺(dopamine),多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体,药用其人工合成品。 【体内过程】 口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药, 在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效,故作用时间短暂。 因多巴胺不易透过血脑屏障,故外源性多巴胺难于引起中枢作用。,在外周,本药除激动DA受体外,也激动和1受体发挥作用。激动、1受体D1

16、受体 (分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管) 2受体作用微弱,【药理作用】,血管: 低剂量:主要激动血管的D1和D2受体,而产生血管舒张效应。肾脏、其他内脏、冠状动脉、脑部血管舒张。 高剂量: 激动a受体,血管收缩,【药理作用】,2. 心脏: 激动心脏1受体 心肌收缩力和心输出量都增加 心率变化不明显(整体),较少引起心律失常 3. 血压: 低剂量: 心输出量增加,肾和肠系膜动脉阻力下降 收缩压增加, 舒张压不变,脉压增大 高剂量:血管收缩,外周阻力上升,4 肾脏:激动肾脏D1受体,肾血管舒张,肾血流量、增加肾小球滤过率和Na+的排泄故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。 高浓

17、度或更大剂量时则激动a1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。,主要用于抗休克(感染性、心源性、出血性),对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜,治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。充血性心力衰竭 与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭,【临床应用】,恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生,应减慢滴注速度或停药,反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。,【不良反应与注意事项】,多巴酚丁胺1受体激动药,药用为人工合成品,口服无效,静脉给药 半衰期短,仅2min,需持续静脉滴注给药 持续用药可产生耐受性,【临床应用】,1.心力衰竭 2.抗休

18、克,作用:对2具选择性兴奋作用,显著舒张支气管平滑肌,缓解R困难特点:见效快,作用持续时间长。应用:用于R系统疾病治疗,如支气管哮喘、肺气肿,增加Pr合成,大剂量使动物瘦肉率增加,造成在动物可食性组织蓄积残留,使消费者产生严重反应,危害健康,故禁止做添加剂。,克仑特罗(Clenbuterol),补充,激动剂(异丙肾上腺素、克仑特罗、沙丁胺醇、西马特罗等)可通过加速脂肪分解,促进蛋白质合成,实现动物营养再分配,提高饲料转化率和增加动物酮体瘦肉率。饲喂克仑特罗的生猪臀部丰满,毛光皮亮,肉质红嫩,瘦肉率高,好销售,市场价格好。 由于该类药物停止使用后,不能维持其作用,因而需要长期使用,如没有休药期,

19、则内脏器官残留量高,如人食用了残留有高浓度药物的脏器就会中毒。,二、 抗肾上腺素药,抗肾上腺素药, 阻断剂:酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、育亨宾、麦角碱类、氯丙嗪、氟哌啶醇, 阻断剂,神经元阻断剂:胍乙啶、溴苄胺、利血平,选择性,非选择性:普萘洛尔等,1:美多洛尔等,2:丁氧胺,共同副作用:躯体张力低下、镇静或抑郁、胃肠蠕动增强或腹泻、影响射精、血容量和钠潴留增加,(一)、 肾上腺素能阻断剂,特 点,阻断作用,突出肾上腺素的作用,代表药物,酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、育亨宾、麦角碱类、氯丙嗪、氟哌啶醇,(二)、 肾上腺素能阻断剂,非选择性阻断剂:普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚

20、洛尔、心得平 选择性1阻断剂:美多洛尔、阿替洛尔 选择性2阻断剂:丁氧胺,(三)、 肾上腺素能神经元阻断剂,耗竭内源性神经递质去甲肾上腺素 阻止神经递质的释放 代表药物:利血平、溴苄胺,肾上腺素受体及效应,肾上腺素能神经药,第二节、 胆碱能神经药,胆碱能神经神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维,神经递质Ach,Ach: 乙酰胆碱 AchE: 胆碱酯酶,神经冲动,去极化Ca2+,受体,信号传导,生理效应,囊泡,神经递质Ach,第二节、 胆碱能神经药,胆碱受体 毒蕈碱受体(Muscarine):M1、M2、M3 烟碱受体(Nicotine):Nn(1)、Nm(2),胆碱受体亚型、分布及阻断剂,一、拟胆碱

21、药/拟副交感药,概念:直接或间接作用于副交感神经,药理作用与Ach相似作用机理:(1)促进Ach释放;(2)与受体结合;(3)干扰Ach失活,一、拟胆碱药/拟副交感药,(1)平滑肌:收缩 (2)腺体:分泌 (3)心脏:负性心力、减慢心率 (4)Ach和NA:抑制释放胃肠和膀胱括约肌松弛 (5)神经节M受体兴奋,药理作用,心率减慢,血压下降,瞳孔缩小,腺体分泌增加、支气管收缩、胃肠道蠕动增强、泌尿增加,一、拟胆碱药/拟副交感药,拟副交感药(拟胆碱药),直接作用 (M受体激动药),间接作用 (胆碱酯酶抑制剂),适应症:致泄、辅助驱虫、抗呕吐、胃肠和膀胱迟缓、青光眼、缩瞳,禁忌:哮喘、甲亢、冠状动脉

22、充血不足、消化道溃疡,适应症:胃肠迟缓、膀胱积尿、青光眼、重症肌无力、抗胆碱药中毒、驱虫、杀虫,毒性:急性毒性、迟发型神经毒性、慢性毒性,作用:M样作用心脏抑制、胃肠蠕动增强、腺体分泌增加、出汗、血压下降,药物:乙酰胆碱、乙酰甲胆碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、毒蕈碱、槟榔碱、毛果芸香碱、甲氧氯普胺等,可逆性抑制剂:毒扁豆碱、新斯的明等,不可逆性抑制剂:有机磷杀虫剂,拟胆碱药的主要作用,药理作用 M、N、中枢神经1.M样作用: (1)心血管系统心脏抑制、血管扩张、血压下降舒张(扩张)血管:,EDRF(内皮c释放舒张因子) (NO)释放,(+),平滑肌松弛,(+),M3-R,M、N胆碱受体激动药(

23、胆碱酯类),乙酰胆碱 (Acetylcholine,Ach),减慢心率:Ach使舒张期自动除极化延缓,窦性心率。 负性传导作用:延长房室结和普肯野N不应期,减慢传导 负性肌力作用(心肌收缩力降低): 心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体。 心室肌收缩性(Ach 兴奋交感神经突触前膜M1受体 (-)NA释放)。 缩短心房不应期,乙酰胆碱 (Acetylcholine,Ach),(2)胃肠道作用收缩和频率/分泌 恶心/呕吐/嗳气/腹痛/排便 (3)泌尿道: 逼尿肌收缩、括约肌舒张, 膀胱排空 (4)眼:瞳孔缩小 (5)腺体:分泌增加,乙酰胆碱 (Acetylcholine,Ach),1)兴奋N

24、节的N1受体 2)兴奋肾上腺髓质N1受体,AD释放 3)兴奋骨骼肌N2受体:表现肌肉收缩,甚至颤动。,交感N节后纤维兴奋,副交感N节后纤维兴奋,2.N样作用,乙酰胆碱 (Acetylcholine,Ach),给犬注射M受体阻滞剂(阿托品)后,再注射大剂量Ach,犬的血压、心率将有何改变?,?,问题,氨甲酰胆碱(carbachol,卡巴胆碱),性质: M、N双重作用,无选择性 不易被ChE水解,作用持久 作用强烈而广泛,毒性较大, 阿托品的解救效果不理想, 对膀胱和肠道选择性较高。,应用:胃肠弛缓、便秘(通便)、 胃肠积食、前胃弛缓、 分娩时/后子宫弛缓(催产)、 胎衣不下、子宫蓄脓、缓解眼内压

25、。,内服,皮下注射,小剂量多次用药,氨甲酰甲胆碱(benthanechol),性质: 以M样作用为主 抗ChE和假性chE水解,半衰期长 对心脏作用弱, 对膀胱和肠道选择性较高。,应用: 胃肠弛缓、膀胱积尿、胎衣不下、子宫蓄脓。,皮下注射,(1)药理作用:M样与节后胆碱能神经兴奋效应。特点:A 腺体和胃肠平滑肌B 缩瞳作用强C 心血管和其它器官作用弱(2)应用:大动物不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞;虹膜炎,与扩瞳药交替用,防止虹膜与晶状体粘连,生物碱类:毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素,毛果芸香碱 匹鲁卡品 (pilocarpine ),作用机理: 抑制AchE,使Ac

26、h堆积。 直接兴奋N2受体。 促进运动神经末梢释放Ach. 可逆抑制AchE,产生M样、N样作用。 季铵+ + chE- 静电引力 chE新斯的明复合物 二甲胺甲酰化chE(水解速度比chE慢)裂 解 水解 故chE被抑制的时间长,Ach二甲胺甲酸+chE(复活),新斯的明,兴奋骨肌机理:抑制chEAch破坏减少组织中Ach多直接刺激骨骼肌运动终板上的N2受体运动N梢释放Ach兴奋骨肌。,新斯的明,药理作用特点A 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强B 对骨骼肌的兴奋最强C 对心血管、腺体眼和支气管平滑肌作用较弱D 对中枢作用不明显E 收缩瞳孔和睫状肌作用较毒扁豆碱弱。F 协同去极化型肌松药,拮抗非去

27、极化型肌松药,新斯的明,新斯的明,应用重症肌无力;胃肠迟缓;胎衣不下;非去极化型肌松药中毒解救。用1%溶液用做缩瞳药。中毒者用阿托品解毒。,溴吡斯的明,特点:较新斯的明温和、持久,副作用少。,M胆碱受体阻断药:阿托品、东莨菪碱。抗胆碱药 N胆碱受体阻断药: 泮库溴铵。中枢性抗胆碱药:二苯羟乙酸奎宁酯。,N2阻断药:琥珀胆碱、筒箭毒碱、,N1阻断药:美加明、六甲双铵。,二、抗胆碱药(抗副交感药),抗胆碱药(抗副交感药),临床应用 1.麻醉前给药 2.拮抗胆碱能神经兴奋症状 3.减少胃肠道活动过度:解痉、抑制分泌、治疗腹泻 4.眼科用药:扩瞳,松弛眼部肌肉,抗胆碱药(抗副交感药),常用药物 1.阿

28、托品 2.东莨菪碱 3.溴化甲基东莨菪碱 4.硝甲阿托品、后马托品、甘罗溴铵、甲胺太林、苯胺太林、托品酰胺等,副作用:心动过速、口腔干燥、畏光、眼内压升高、膀胱迟缓、积尿、便秘、烦躁、体温升高、支气管堵塞,原理: 竞争性拮抗Ach对 M受体的激动作用。,颠茄 ( deadly nightshade ),阿托品(Atropine),抗胆碱药(抗副交感药),Atropine,Acetylcholine,阿托品(Atropine),药理作用 : 阻断ACh或拟胆碱药与M受体结合,发挥拮抗作用作用广泛: 唾液腺、支气管、汗腺 最敏感 脏器平滑肌和心脏 中等 胃壁细胞影响胃酸分泌因素多 低,阿托品(At

29、ropine),1)眼睛 :正好与毛果芸香碱相反 扩瞳:阻断瞳孔括约肌上的M受体,用于检查眼底、虹膜炎; 眼内压升高:系不良反应;禁用于青光眼患者 调节麻痹:视远物清楚,扩瞳,阿托品(Atropine),2)抑制腺体分泌: 小剂量即可使唾液腺、汗腺分泌减少,引起口干和皮肤干燥。(夏天易中暑) 用于盗汗、流涎和麻醉前给药 泪腺、呼吸道分泌减少 对胃酸分泌影响小,阿托品(Atropine),3)心脏: 低剂量时可阻断副交感神经节后纤维M1受体,抑制负反馈,使ACh释放增加,心率轻度、短暂减慢; 中高剂量阻断窦房结M2受体,使心率加快,其程度与迷走神经的张力有关 治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和

30、房室传导阻滞,阿托品(Atropine),4)血管与血压: 小剂量(治疗量)基本上无影响,因大多数阻力血管无胆碱能神经支配 大剂量使血管扩张、血压下降(与M受体阻断无关),改善微循环。 治疗感染性休克:解除微血管痉挛,增加组织有效灌注,改善微循环,阿托品(Atropine),5)内脏平滑肌: 松弛内脏平滑肌,尤对痉挛状态的平滑肌 缓解胃肠绞痛 松驰膀胱平滑肌 胆绞痛需配用度冷丁 松弛顺序:胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌 输尿管、胆管、支气管、子宫平滑肌,阿托品(Atropine),6) CNS: 低剂量:对CNS作用不明显, 较大剂量:兴奋延脑呼吸中枢 更大剂量:兴奋大脑,烦躁不安、多言、谵妄等 中

31、毒剂量:产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥、抽搐,阿托品(Atropine),阿托品(Atropine),应用: (1)缓解平滑肌痉挛(胃肠及膀胱痉挛、支气管痉挛呼吸困难) (2)解救有机磷酯类中毒(配合解磷啶、双复磷) (3)制止腺体分泌(麻前给药) (4)治疗虹膜炎、周期性眼炎及眼底检查用(扩瞳) (5)缓慢型心律失常:窦性心动过缓 (6)止吐,作用与应用:同阿托品。 主用于有机磷酸酯中毒的解救,抗震颤是阿托品的10-20倍;用于麻前给药优于阿托品(马中枢兴奋) 用法与用量:皮下注射,一次量牛1-3mg;羊猪0.2-0.5mg。,东莨菪碱(Scopolamine),神经肌肉阻断剂:非去

32、极化型(占领Ach受体,但不兴奋受体)、去极化型(结合Ach受体,运动终板持久去极化) 中枢性肌肉松弛剂:麻醉药、镇静安定药、抗惊厥药 外周性肌肉松弛剂:影响肌肉细胞Ca2+转运,三、肌肉松弛药,去极化型肌松药:琥珀胆碱、+烃季铵 神经肌肉阻断剂 (非竞争型肌松药)非去极化型肌松药:筒箭毒碱、三碘季铵酚(竞争型肌松药) 泮库溴铵等。,(一)神经肌肉阻断剂,(一)神经肌肉阻断剂,作用机理,去极化型肌松药:不可逆地与骨骼肌运动终板(神经肌肉接头后膜)的胆碱受体结合,产生与Ach相似但较持久的去极化作用,使神经肌肉接头后膜的N胆碱受体不能对Ach起反应,从而使骨骼肌松弛。,非去极化型肌松药:可逆地与

33、Ach竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体,竞争性地阻断Ach的去极化作用,使骨骼肌松弛。,去极化型肌松药 药理作用(快): 药+N2离子通道开放 Na+内流运动终板去极化相阻断肌肉松弛性麻痹。(chE水解琥需0.1-2分钟,而Ach只需100秒,导致Na+通道持续开放和终板持续去极化) 。一次性大量/复用致R敏感性降低引起相阻断/脱敏阻断肌松:头颈四肢躯干膈肌、过量膈肌麻痹窒息亡。,琥珀胆碱 (Succinylcline,Scoline),1 . 去极化型肌松药,肌松性保定药 手术时用做麻醉辅助药。此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性,强的电刺激可使肌肉收缩。,应 用,肌束震颤 术后肌肉疼痛

34、。 眼内压升高 高血钾 其它毒副作用心动过速、高血压等,毒副作用,非去极化型肌松(去敏感阻滞,高频电刺激也不引起肌肉收缩)虽然N对Ach具有亲和力,但Ach不能使离子通道打开,故非去极化药物。药+N2阻碍了运动N梢放Ach+N2 ,骨骼肌松弛。药效稳定,肌松效果可靠。大剂量时有阻断N节及释放组胺作用,可引起血压,心率,支气管痉挛和唾液分泌。,筒箭毒碱 (Tubocurarine),2 . 非去极化型肌松药,泮库溴铵 ( Pancuronine Bromide),作用与应用:与筒箭毒碱相似,强度为其3-10倍。等效剂量时,该药的作用时间较筒箭毒碱短。配合全麻使肌肉松弛,用于手术 (中毒时用新斯的

35、明解救)。,愈创木酚甘油醚 苯二氮唑类 氨基甲酸酯类(氨基甲酸愈创木酚甘油醚) 异丙安宁 美他沙酮 胺苯环庚烯 巴氯芬,(二) 中枢性骨骼松弛剂,中枢性骨骼松弛剂 药理作用: 肌松作用 轻度镇静、镇痛作用 增强胃肠蠕动 其它:无明显影响 应用:辅助麻醉药(诱导麻醉、维持麻醉)、镇咳药、减充血剂,(二) 中枢性骨骼松弛剂,愈创木酚甘油醚,影响肌细胞内Ca2+转运 代表药物:硝苯呋海因,(三) 外周性骨骼松弛剂,第三节 局部麻醉药,指在用药局部,能可逆性的阻断神经冲动传导,使局部组织的感觉尤其是痛觉消失的药物。,亲脂性的芳香烷基(或杂环核):有利于药物渗入N组织,是局麻的基础部位。 亲水性的烷胺基

36、(仲胺或叔胺):有利于制成水溶性盐酸盐,便于临床应用。 中间连接部分A. 酯键(-CO-0-):易被血浆中酯E水解。 B. 酰胺键(-NH-CO-):对抗酯E水解,故酰胺类性质稳定、奏效快、弥散广、时效长。, 构效关系及分类,构效关系,酯键(-CO-0-):,酰胺键(-NH-CO-),短效,中效,长效,长效,1,2,氨基酯类普鲁卡因、布大卡因、丙对卡因、待布卡因、己卡因、丁卡因、氯普鲁卡因、苯佐卡因酰胺类利多卡因、丙胺卡因、卡波卡因、布比卡因、依替卡因、罗哌卡因, 构效关系及分类,静息状态:钙离子与细胞膜上的磷脂蛋白结合,阻止钠离子的内流。 神经冲动和传导的产生:当神经受到刺激兴奋时,钙离子离

37、开结合点,钠离子通道开放,钠离子大量内流,产生动作电位,从而产生神经冲动和传导。,钙离子的作用膜屏障作用,对钠离子内流产生竞争性抑制,(二)药理作用,1 作用机理,Na+,Ca2+,麻醉药,(二)药理作用,稳定细胞膜,降低细胞膜对Na+的通透性,阻断Na+通道,阻滞Na+内流,阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动的产生和传导。,(二)药理作用,低浓度:阻断感觉神经冲动的传导。 高浓度:普遍作用(对神经组织的任何部位都有作用)。 影响麻醉的因素: 神经纤维的粗细:细粗 分布的深浅:浅深 髓鞘有无:无有,2.作用特点,各种神经纤维麻醉的先后顺序为: 植物神经感觉神经运动神经(较粗,且分布在神经干的

38、深层,只有较高浓度才波及)感觉先后消失的顺序: 痛觉嗅觉味觉冷热温觉触觉关节感觉和深部感觉。恢复则以相反顺序进行,(二)药理作用,2.作用特点,毒副作用:抑制Ach受体躁动、震颤、惊厥 松弛血管平滑肌抑制心血管功能心肺衰竭 普鲁卡因变态反应 中毒全身麻醉药/地西泮,(二)药理作用,3.毒副作用,局部麻醉 抗心律失常普拉卡因酰胺、利多卡因 抑制癫痫发作 预防治疗颅内压升高,(三)应用,局部麻醉方式,1.表面麻醉(surface anaesthesia)2.浸润麻醉(infiltration anaesthesia)3.传导麻醉(conduction anansethesia) 4.静脉阻断(in

39、trovenous block)5.硬膜外麻醉(epidural anaesthesia)6.脊髓/蛛网膜下腔麻醉(Spinal/subarachnoid anesthesia) 5.封闭疗法(blockade treatment),常用局麻药的用途,表面麻醉(surface anaesthesia),用于黏膜(如眼结膜、口腔黏膜、鼻腔黏膜、直肠黏膜和阴道黏膜等)、浆膜(如胃和肠的浆膜)、滑膜(如关节滑膜和腱鞘等)部位的N末梢麻醉。,药物:25%盐酸利多卡因溶液,方法:涂布、滴入和喷雾于术部表面,经510分钟可产生麻醉作用。,应用:眼、鼻、咽喉、气管、尿道手术。,浸润麻醉(infiltrati

40、on anaesthesia),将药液注入皮下、黏膜下或深部组织中,使局部N末梢和N干麻醉。,应用:适用于浅表小手术。 兽医临床常用。,药物:0.251%普鲁卡因溶液或0.250.5%利多卡因溶液。,方法:将针头刺入所需要的长度后,然后边拉出针头边注入药液。直线型、菱形、扇形或分层等,必须使麻醉药形成一个包围圈,否则会影响麻醉效果。,传导麻醉(conduction anansethesia),又称区域麻醉或神经干麻醉。将局麻药注射到外周神经干附近,阻断神经冲动传导,使该神经支配的区域麻醉。 常用于跛行诊断、四肢手术及腹壁部外科手术。 采用高浓度麻醉药(如2%盐酸利多卡因溶液或25%盐酸普鲁卡因

41、溶液)注射于神经干周围,使神经干所支配的区域痛觉消失。,犬猫传导麻醉,在临床上较常用的有精索神经传导麻醉和掌(跖)神经传导麻醉。 精索神经传导麻醉:常用于阉割麻醉。将细针插入精索内,注入4%普鲁卡因(或2%利多卡因)12ml后,按摩注射部位,使药液充分浸润在精索神经周围。,硬膜外麻醉(epidural anaesthesia),将麻醉药注入脊髓硬膜外腔内,扩散,阻断脊神经根,使其支配区域麻醉。药液不扩散至大脑。 适用于直肠手术、阉割术、尿道手术、难产助产及子宫和阴道手术等。牛马不用为宜。,兔硬膜外麻醉: 方法:部位为第一、二尾椎间凹陷处(将尾根上下摇动,在可动与不动之间的凹陷)。剪毛消毒,用针

42、头刺入直达脊髓管底,然后稍向上提拔针头,注入2%普鲁卡因溶液12ml。如位置正确,注射时稍加压力即可自由注入药液,且局部无肿胀。 用药后510min,尾部松软下垂,说明麻醉生效。,又称脊髓麻醉(spinal anaesthesia)或腰麻。常用于下腹部和下肢手术。,交感神经纤维 感觉纤维 运动纤维。 麻醉范围广,易进入中枢,吸收可扩张血管。 有种属差异,兽医临床少用。,蛛网膜下腔麻醉(subarachnoidal anaesthesia),局麻药易被稀释,正常的神经肌肉功能迅速恢复。常用于牛的趾部手术。,6.静脉阻断(introvenous block),将大容量、低浓度的局麻药注射入肢体的静

43、脉。沿血管壁扩散进入神经而起作用。,7.封闭疗法(blocked treatment),将局麻药注射到患部的周围或其神经通路,阻断病灶的不良冲动向中枢传导,以减轻疼痛、改善神经营养。,病 灶,?,1.局麻药是怎样阻断Na+通道,阻滞Na+内流的?,答:胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂 结合形成横桥以关闭Na+通道。,2.局麻药如何受组织pH影响的?,?,答:局麻药在体内以两种形式存在,而两种形式存在受pH的影响。,普鲁卡因(procaine,奴佛卡因 Novocaine),特点:1.亲脂性低,粘膜穿透力弱,不能用于表面麻醉。2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、封闭疗法和硬膜外麻醉。加肾上腺素,

44、维持30-45分钟。3.本品毒性小,安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后,很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸(PABA)和二乙氨基乙醇。,4.避免与磺胺药物合并应用,因代谢物PABA(氨苯甲酸)能对抗磺胺药物的抗菌作用。 5.避免与琥珀胆碱合用,会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢,具有竞争血浆AchE作用。 6.与1:10万的盐酸AD合用,用于局麻和封闭疗法,治疗马疝痛。,特 点:1.与普鲁卡因比,作用快、强、持久,粘膜穿透力较强,局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。2.全能麻醉药,表面、浸润、传导及硬膜外麻醉均有效。3.本品毒性较小,安全范围较大,对组织无刺激,无局部血管扩张

45、作用。4.无过敏反应,对普鲁卡因过敏者可选用此药。5.具有抗心律失常作用。,利多卡因(lidocaine,赛罗卡因 xylocaine),丁卡因(tetracaine,地卡因 dicaine),特点: 1.作用快、强、持久,用药后1-3分钟起作用,麻醉强度比普鲁卡因强10倍,可维持2-3小时。 2.粘膜穿透力强,常用于表面麻醉,也可用于传导麻醉、硬膜外麻醉,不用于浸润麻醉。 3.本品毒性大,安全范围小,毒性比普鲁卡因大2-4倍。因药物穿透力强,易吸收,而且代谢慢,易发生毒性反应。,常用局麻药比较,表面麻醉用渗透性强的药物;浸润麻醉用药量大,宜用毒性低的药物,并配成最低的有效浓度;传导麻醉应选用

46、渗透性强、显效快和作用时间长的药物;一般来说,同一种局部麻醉药,其浓度愈高,则渗透性愈强,显效愈快,作用时间愈长,但毒性也愈高。,局部麻醉药物选择原则,第四节、皮肤黏膜用药,保护剂(protectives) (1)吸附药药用炭、白陶土、滑石粉;淀粉、碳酸钙、二氧化钛、氧化锌、硼酸 (2)黏浆剂甘油、淀粉、明胶、阿拉伯胶 (3)润滑剂植物油、动物脂类、矿物类、人工合成品 (4)收敛剂鞣酸、鞣酸蛋白、明矾 刺激剂(irritants)松节油、氨溶液,一保护剂,保护药(protectives)即皮肤黏膜保护药,能缓和有害因素对皮肤黏膜的刺激,减轻炎症和疼痛的一类药物。对皮肤和黏膜部位的N感受器有机械

47、保护作用。1 收敛药:能与皮肤黏膜上的蛋白质结合,形成一层保护膜,减轻疼痛与渗出,消退局部炎症的药物 鞣酸、鞣酸蛋白、明矾、次硝酸铋。应用于皮肤黏膜损伤后的渗出物较多,防止血浆继续外渗,防止外界灰尘等与黏膜吸附。,2 吸附药 利用其较大的表面积能吸附大量的有毒物质和化学刺激物,并有机械性保护作用。应用于止泻、局部组织损伤。药用碳、滑石粉等。,3 黏浆药药理性能不活泼,溶于水形成糊状覆盖在黏膜或皮肤上,缓和刺激,阻止毒物吸收。 淀粉、明胶、阿拉伯胶。 4 润滑药油脂类、矿脂类等润滑皮肤,缓和刺激,保护皮肤。 常用做软膏、擦剂的基质或缓泻。 植物油、矿脂类(凡士林、液体石蜡)、合成药(聚乙二醇、吐

48、温-80),二刺激药,刺激药(irritants)是能刺激皮肤黏膜引起局部发红、肿胀、疼痛反应的药物。对皮肤黏膜感受器和感觉N末梢具有选择性刺激作用的药物,对中枢N发挥诱导作用。原理:药物接触皮肤或黏膜刺激感受器冲动沿感觉N传导,一方面传向中枢发挥诱导作用,另一方面通过轴突反射传导至邻近的血管血管舒张。可加强局部血液循环,改善局部营养,促进慢性炎症产物吸收,有利于病变组织痊愈,应用于局部组织萎缩、慢性炎症(使慢性炎症转为急性炎症)。 樟脑:用酒精浸泡后制得樟脑醑,用于肩胛肌肉萎缩、腱鞘炎。 松节油:用于扭伤、慢性腱鞘炎。 氨水:刺激作用很强,很少单独使用,与蓖麻油制成氨擦剂。用于关节、肌肉慢性炎症。 四三一合剂:樟脑醑/氨擦剂/松节油=4/3/1,

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