1、,1,咖啡酸临床应用疗效观察 潍坊医学院附属医院 李建华,,咖啡酸临床应用疗效观察,主讲人 李建华 TEL: 8998367，13153630126,13508966796邮箱：潍坊医学院教授 中西医结合硕士研究生导师潍 坊 资 深 名 医中华中医药学会血液学专业委员会常务理事山东中西医结合理事会常务理事潍坊市肿瘤化疗专业委员会副主任委员,预防肺癌术后化疗引起的白细胞减少,一、咖啡酸片在血液病中临床应用,治疗特发性血小板减少性紫癜,治疗再生障碍性贫血,二、治疗肿瘤,预防宫颈癌放疗引起的白细胞减少,治疗肝动脉化疗栓塞后引起白细胞减少,三、咖啡酸其他临床应用报告1、咖啡酸治疗奥美拉唑所致白细胞减少
2、症疗效观察2、咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少的临床观察 3、咖啡酸与抗肿瘤药物的协同作用4、咖啡酸片治疗胃癌根治术后止血及白细胞减少症。四、咖啡酸作用总结,临床适应症,妇科、外科止血，预防出血； 肿瘤放疗、化疗所致的白细胞、血小板减少症； 各种原因引起的血小板减少症、白细胞减少症； 白血病、再生障碍性贫血、过敏性紫癜、血小板 减少性紫癜等自身免疫系统性疾病 。,药代动力学研究,口服吸收迅速，30分钟达到峰值，吸收超过半量，主要由小肠吸收。在血液、肾脏、子宫、肝、肺、卵巢、脾脏、骨髓和垂体等组织中有较高分布。代谢物均自尿中迅速排泄，12小时可排出90%左右。血浆蛋白结合率低。除在血液及排
3、泄器官肾脏有较高分布外，脏器中分布较高的次序是：子宫、肝、肺、卵巢、脾脏、骨髓和垂体等。多次口服的血药时程曲线显示：每隔4小时连续给药不但能维持一定的血药水平，并能增高其选择性分布的器官组织中的药效浓度，同时又不致积累过量。临床效果显著，且无明显毒副反应。,一、咖啡酸片在血液病临床中的应用1、 咖啡酸片治疗 特发性血小板减少性紫癜临床观察,相关理论,特发性血小板减少性紫癜（ITP），系血小板免疫性破坏，外周血中血小板数量减少的出血性疾病。临床以广泛性皮肤、粘膜或内脏出血，血小板减少、骨髓巨核细胞发育和成熟障碍，血小板生存时间缩短及抗血小板自身抗体的出现为特征。,ITP国内专家共识（修订） IT
4、P的诊断,至少2次化验血小板计数减少，血细胞形态无异常。 脾脏一般不增大。 骨髓检查：巨核细胞数增多或正常、有成熟障碍。 排除其它继发性血小板减少症，如：假性血小板减少、先天性血小板减少、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、药物诱导的血小板减少等。 诊断ITP的特殊实验室检查,ITP国内专家共识（修订） ITP的诊断,诊断ITP的特殊实验室检查： 血小板膜抗原特异性自身抗体检测： MAIPA（Monoclonal antibody immobilization of platelet antigen assay）法检测抗原特异性自身抗体的特异性高，可以鉴别免疫性与非免疫性血小板减少，有助于ITP的诊断
5、。但实验方法尚待标准化。 血小板生成素（TPO）可以鉴别血小板生成减少（TPO水平升高）和血小板破坏增加（TPO正常），从而有助于鉴别ITP与不典型再障或低增生性MDS。 幽门螺杆菌检测、HIV、HCV,特发性血小板减少性紫癜（ITP）幽门螺杆菌（Hp）,目的探讨特发性血小板减少性紫癜（ITP）幽门螺杆菌（Hp）感染情况及抗Hp治疗在ITP治疗中的作用。 方法对确诊为ITP的30例患者,通过14C-尿素呼气试验（14C-UBT）明确Hp感染情况。对Hp阳性者进行抗Hp联合激素治疗,Hp阴性者单纯行激素治疗,比较两组治疗疗效和血小板的数量变化郭宇 山西省忻州市人民医院血液科,特发性血小板减少性紫
6、癜（ITP）幽门螺杆菌（Hp）,结果 30例ITP患者中有19例Hp感染阳性,Hp感染率为63.3%。阳性组联合抗Hp治疗总有效率为89.5%,高于阴性组的63.6%（P0.05）,根除Hp成功组血小板计数高于根除Hp失败组和Hp阴性组（P0.05）。结论 ITP患者Hp感染率较高,激素联合抗Hp治疗对于Hp阳性者疗效优于单纯应用激素的Hp阴性者,根除Hp治疗有助于Hp阳性患者血小板数的提升及疗效维持。,病毒感染与慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)的关系,目的为探讨病毒感染与慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)的关系。 方法选择32例CITP患者(年龄8个月13岁,男13,女19)及30
7、例健康查体正常对照儿童(年龄1岁14岁,男14,女16)。采用间接ELISA法测定两组血清巨细胞病毒(CMV)、肝炎病毒包括乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)和人类疱疹病毒(HHV)相关抗体。,病毒感染与慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)的关系,结果慢性ITP患儿各种病毒相关抗体阳性率高于对照组,其中巨细胞病毒抗体阳性率两组间比较差别具有显著性意义(P005)。结论慢性反复性病毒感染可能是导致ITP反复发作的重要原因之一,临床上对ITP患者特别是慢性ITP患者应该常规进行病毒学实验室检查,有助于判断预后,指导治疗。高飞等 山东省立医院儿科,实验室检查,1、血小板计数在20109
8、 /L到 50109 /L ； 2、血小板平均体积偏大，易见大型血小板; 3、出血时间延长，血块收缩不良； 4、血小板功能正常。,实验室检查：,5、骨髓细胞形态学检查：a、骨髓巨核细胞数量增加或显著增加；b、巨核细胞发育、成熟障碍； c、幼稚巨核细胞增加，产板巨核显著减少。6、80%ITP患者可出现抗血小板抗体阳性,主要为IgG亦可为IgM，偶有两种抗体同时出现。,治 疗,一般以糖皮质激素、免疫抑制剂、脾切除（脾动脉栓塞）及中药治疗为主； 我们在此治疗基础上随机选取一组病例，加用咖啡酸治疗2月后进行对比观察。,观察方法,主要观察外周血血小板计数及骨髓象的变化，数值以平均值标准差表示。应用SPS
9、S11.5及SAS8.1软件进行资料分析。,表1.外周血血小板计数变化,*与对照组治疗2月后比较p0.01,表2.骨髓巨核细胞成熟率比较,*与对照组治疗2月后比较p0.01,结 论,我们发现加用咖啡酸不仅使外周血血小板计数快速增长，而且能够促进骨髓巨核细胞成熟。,咖啡酸片在免疫性血小板减少性紫癜治疗中的疗效观察,桂林医学院附属医院观察了75例ITP患者，随机分为治疗组34例，对照组41例，对照组给予口服皮质激素等免疫抑制治疗，治疗组给予口服咖啡酸片，观察两组患者在治疗后血小板变化情况及疗效对比。,与对照组比较 t=2.190 P=0.032,结果：1、表两组患者血小板计数治疗前的变化（10/L
10、）,从表中显示两组患者在治疗后血小板计数均逐渐上升，治疗组在第2周时血小板比对照组上升较快，两组比较比较有统计学意义（0.01P0.05）；但第4周后两组比较无统计学意义（P0.05）。从表I说明咖啡酸片在第2周时即对血小板有明显的提升作用。,2、表II 两组疗效比较,治疗组与对照组疗效对比 P0.05，两组比较有统计学意义，说明治疗组的疗效要优于对照组。,毒副作用,治疗组治疗前后肝、肾功能检测均正常，未见有其他明显的毒副作用。,讨论：本组临床疗效观察显示，免疫治疗配合咖啡酸片治疗ITP较单纯常规免疫抑制方案在早期就可提升血小板计数，因此可迅速缓解症状，减少输血小板的次数而达到治疗目的 。本组
11、观察还显示出合用咖啡酸片的患者出血症状改善也较对照组明显，这与其具有缩短血凝及出血时间的作用、收缩局部血管、抑制纤溶有关。,另外观察到在疗效维持方面，合用咖啡酸片比常规皮质激素方案有较理想的结果，并且并未见到明显副作用，因此对于维持治疗中减少皮质激素的用量，降低药物副作用存有积极意义 。,二、咖啡酸片对继发性血小板减少的疗效观察,桂林医学院附属医院另外观察了185例各种原因引起的继发性血小板减少患者，随机分为治疗组110例，对照组75例。对照组给予常规的治疗，治疗组加用咖啡酸片，观察两组患者在治疗前后血小板变化情况及疗效对比，结果显示与治疗特发性血小板性紫癜的疗效大致相似，因此我们建议各种继发
12、性血小板减少症均可加用口服咖啡酸片。,三、咖啡酸片对各种原因引起的白细胞减少的疗效观察,根据咖啡片的药理作用，具有升血小板及升白细胞的作用。我们观察了138例各种原因引起的白细胞减少患者，随机分为对照组72例，对照组66例。对照组给予常规的升白药物治疗。治疗组给予加用口服咖啡酸片，观察两组患者在治疗前后白细胞变化情况及疗效对比，结果显示治疗组比对照组疗效要更好，白细胞上升要快，无任何毒副作用。,总结：,总体我们认为在特发性血小板减少性紫癜和继发性血小板减少症及各种原因引起的白细胞减少患者除了常规治疗外加用咖啡酸片疗效增强，疗效更快，并无任何毒副作用，临床上值得推广应用。,一、咖啡酸片在血液病中
13、 临床应用,2、咖啡酸片治疗再生障碍性贫血临床观察,相关理论,再生障碍性贫血(简称再障 、AA)是由多种原因引起的骨髓造血干细胞缺乏和造血微环境损伤以及免疫机制改变，导致骨髓造血功能衰竭，出现以全血细胞减少为主要临床表现的疾病。,AA病理机制,再生障碍性贫血是T淋巴细胞功能亢进、通过I型淋巴因子和效应T淋巴细胞导致造血细胞过渡凋亡而引起的自身免疫性骨髓衰竭。,临床表现,贫血：面色苍白、乏力、头晕、心悸； 感染：发热； 出血：皮肤粘膜出血为主，可见内脏或颅内出血，女性可有月经过多、月经不止。,实验室检查,血常规：血红蛋白下降，网织红细胞、白细胞、中性粒细胞及血小板数值减少。 骨髓细胞形态学检查：
14、三系或二系减少，至少一个部位增生减低，如增生活跃红系中常有炭核晚幼红细胞比例增多，巨核细胞明显减少；骨髓小粒中脂肪细胞及非造血细胞增多。,治 疗,1、一般治疗：预防感染，避免出血，输血； 2、促造血治疗：雄性激素（康力龙、达那唑等）； 3、控制出血：止血敏、止血芳酸、血小板输注； 4、免疫抑制剂：环孢素、ATG /； ALG 5、脊髓神经兴奋剂：硝酸一叶萩碱、硝酸士的宁等； 6、中医中药：气血双补、健脾益气、清热解毒、活血化瘀、补脾益肾、补肾活血； 7、造血生长因子：GM-CSF、G-CSF、EPO； 8、造血干细胞移植。,临床设计,在传统中西医结合治疗基础上（康力龙联合环孢素、中药）加用咖啡
15、酸，将入选的52例慢性再障患者随机分为两组，观察治疗前后外周血象变化。数值以平均值标准差表示。统计学处理采用卡方检验及t检验。用SPSS11.5及SAS8.1软件进行资料分析。,结果显示,按 1987年第四届全国再生障碍性贫血学术会议制订的疗效标准：治疗组基本治愈(23.0)，缓解 (34.6)及总有效率 (82.1)，明显优于对照组 (相应数据分别为14.0，22.0，62.0)，差异有显著性 (p0.05)。治疗组达明显进步需 108天，对照组为129天。治疗组治疗前与治疗后外周血细胞比较有显著性差异 (p0.01，表1)。 Hb上升20g/L以上，治疗组需要95天，对照组123天。,表1
16、.治疗前后外周血细胞计数比较,p0.01 与治疗前相比，*p0.05与对照组相比,讨 论,再障是一种严重威胁人类健康的难治性疾病！至今仍是临床治疗的重大难题。本治疗结果表明 ，咖啡酸合用康力龙、环孢素、中药有效率为82.1，与单纯康力龙、环孢素、中药治疗相比疗效显著提高。且可缩短血象上升时间，提高血象升高幅度。临床用药安全，无毒副反应，说明咖啡酸片对再障治疗过程中出现的三系减低有显著疗效，具有良好应用前景。,二、咖啡酸片在肿瘤治疗中的 临床应用观察,二、咖啡酸片在肿瘤治疗中的 临床应用观察,1、咖啡酸片对宫颈癌放疗时白细胞减少的预防作用,目 的,探讨咖啡酸片对宫颈癌放疗引起白细胞减少的疗效 。
17、,方 法,姜迎宵等（潍坊市人民医院）随机选取宫颈癌放疗的患者40例，其中20例在放疗的同时口服咖啡酸片为治疗组。其余20例为对照组，放疗过程中先不口服任何药物，待白细胞减少至正常值以下时再口服咖啡酸片。,结 果,治疗组在放疗过程中有4例（20）白细胞减少至正常值以下。对照组有10例（50）患者在放疗3-4周时白细胞减少至正常值以下，两组间相比差异有显著性（P0.05）。结论：咖啡酸片可以有效地预防宫颈癌放疗过程中的白细胞减少，且使宫颈癌患者放疗期间阴道出血的持续时间减少。,疗效评价标准,按照我国现行的RTOG急性放射损伤的标准，白细胞4109/L为正常，白细胞4109/L为白细胞减少。,统计学
18、处理,组间差异采用卡方检验,表1.观察两组患者服药效果比较,两组间比较 2 =3.96 P0.05,结 论,由上表可见，在放疗的开始观察的两组共40例患者中，共有14例(35%)出现白细胞减少，其中治疗组有4例(25%)，观察组有10例(50%)，两组间相比有统计学差异。即放疗开始就口服咖啡酸片，对白细胞的减少有预防作用。,二、咖啡酸片在肿瘤治疗中的 临床应用观察,2、咖啡酸片治疗肺癌术后化疗致白细胞减少的临床观察,目 的,探讨咖啡酸片对肺癌术后化疗引起白细胞减少的疗效。,方 法,倪建林 张朝霞 黄洋 王作刚 郑立军(潍坊市中医院) 将肺癌术后化疗引起白细胞减少的86例肺癌患者随机分为治疗组和
19、对照组各43例。 治疗组给予口服咖啡酸片0.2g，3次/d，疗程2周。对照组口服利血生40mg、鲨肝醇50mg，3次/d，疗程2周。两组病例在治疗前、治疗中、治疗后每周复查1次血常规，观察治疗前后白细胞上升的情况。,结 果,治疗组咖啡酸片升白细胞有效率95%，对照组利血生、鲨肝醇片升白细胞有效率 39.53% 。两组比较差异有显著性(P0.01)。,疗效评价标准,治疗组与对照组均以疗程结束后复查的白细胞上升为有效、升至正常(4.0109/L)为显效 ，否则为无效。,表1 . 咖啡酸片与利血生、鲨肝醇治疗肺癌术后化疗患者白细胞减少的比较,数据处理,经卡方检验，治疗组应用咖啡酸片后白细胞4.010
20、9/L为95.34%，与对照组39.53%相比差异有显著性(P0.01)，且对照组无效的所有病例在下一次化疗时，改用咖啡酸片后，仅有1例患者2周后白细胞未升至正常水平。,结 论,通过临床观察，咖啡酸治疗肺癌术后化疗引起的白细胞减少总有效率达95%，与对照组比较差异有显著性(P0.01)。本研究表明,咖啡酸片在辅助化疗升高白细胞的同时,对化疗起协同作用，保证化疗全疗程的完成，提高肿瘤患者的生活质量和生存时间。,二、咖啡酸片在肿瘤治疗中的 临床应用观察,3、咖啡酸片治疗肝动脉化疗 栓塞后引起白细胞减少的 临床观察 伦俊杰 孙宗丽 梁付奎 中国肿瘤临床与康复 2008年15卷02期,目 的,探讨咖啡
21、酸片对肝动脉化疗栓塞引起白细胞减少的疗效。,方 法,肝动脉化疗栓塞后引起白细胞减少的80例肝癌患者，随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组给予口服咖啡酸片0.2g，3次/d，疗程2周。对照组口服肌苷400mg、氨肽素1g，3次/d，疗程2周。两组病例在治疗前、治疗中、治疗后每周复查1次血象，观察治疗前后白细胞上升的情况。,结 果,治疗组咖啡酸片升白细胞有效率为95%， 对照组为35%。两组比较差异有显著性(P0.01)。,疗效评价标准,治疗组与对照组均以疗程结束后复查的白细胞数上升为有效、升至正常(4.0109/L)为显效，否则为无效。,表1 咖啡酸片治疗肝动脉化疗栓塞 后治疗效果的比较,数据
22、分析,经卡方检验，治疗组应用咖啡酸片后白细胞4.0109/L为95%，与对照组相比差异有显著性(P0.01)，且对照组无效的所有病例改用咖啡酸片后，仅有2例患者2周后白细胞未升至正常水平。,结论,本研究结果表明咖啡酸片不仅能够治疗由于化疗引起的白细胞下降，还有提高血小板、止血等功能，改善了肝硬化、脾功能亢进引发的白细胞、红细胞、血小板减少，出凝血时间延长等并发症。同时可预防对肝硬化、脾功能亢进引起的上消化道出血，对化疗起协同作用，保证化疗全疗程的完成，提高肿瘤患者的生活质量和生存时间。,三、咖啡酸其他临床应用报告,三、咖啡酸其他临床应用报告,1、咖啡酸治疗奥美拉唑所致白细胞减少症疗效观察目的：
23、探讨咖啡酸片对奥美拉唑引起白细 胞减少症的疗效。云南省玉溪市人民医院消化内科; 李林辉 范洪波 邹文,三、咖啡酸其他临床应用报告,方法：将奥美拉唑治疗后引起白细胞减少症的56例患者随机分为治疗组30例和对照组26例,治疗组给予口服咖啡酸片0.2 g,3次/d,疗程4周;对照组口服维生素B420 mg、鲨肝醇100 mg,3次/d,疗程4周。两组在治疗中每周复查1次血常规,观察治疗后白细胞上升的情况。,三、咖啡酸其他临床应用报告,结果：治疗组升白细胞有效率93.3%,对照组53.8%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论咖啡酸片对奥美拉唑引起白细胞减少症有很好的疗效,有临床应用价值。,三
24、、咖啡酸其他临床应用报告,2、咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少的临床观察目的：为了研究咖啡酸片治疗抗甲状腺药物所致白细胞减少的疗效。刘金玲（现代中西医结合杂志 2008年17卷25期）等将潍坊市中医院确诊的因服用抗甲状腺药物引起白细胞减少患者46例分组进行观察。,三、咖啡酸其他临床应用报告,方法：确诊的服用抗甲状腺药物引起白细胞减少患者46例随机分为2组各23例。治疗组患者口服咖啡酸片0.2g次，3次d；对照组口服鲨肝醇100mg次、维生素B4-20mg次，均3次d。2组均以1个月为1个疗程。,三、咖啡酸其他临床应用报告,结果：治疗组显效13例，有效8例，无效3例，总有效率88；对照组显
25、效7例，有效5例，无效l0例总有效率54。治疗组疗效明显优于对照组。,三、咖啡酸其他临床应用报告,3、咖啡酸与抗肿瘤药物的协同作用 目的 研究咖啡酸钠 (CA Na)与化疗药物丝裂霉素 (MMC)抗肿瘤的协同作用。 方法 用MTT方法、流式细胞法和WesternBlotting方法。,三、咖啡酸其他临床应用报告,结果 CA Na与MMC合用对BEL 74 0 2细胞增殖的抑制具有协同作用。MMC与CA Na合并用药后BEL 74 0 2细胞周期的变化与单用MMC不同。合用CA Na后胞内Ca2 + 含量明显增加 ;线粒体膜电位有较大幅度的降低 ;合用还可协同抑制Bcl 2的蛋白表达、活化cas
26、pase 3的表达。CA Na与MMC合用对移植性小鼠肿瘤的生长有抗肿瘤协同作用。 结论 CA Na和MMC体内外合用均具有抗肿瘤协同作用。,三、咖啡酸其他临床应用报告,徐峰; 宋丹青; 甄永苏; 中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所; 北京;,三、咖啡酸其他临床应用报告,4、咖啡酸片治疗胃癌根治术后止血及白细胞减少症。咖啡酸片治疗胃癌根治术后止血及白细胞减少症。用对临床上27例患者采用咖啡酸片治疗的治疗组和对照组的对比实验(进食后，在对照组的治疗基础之上加用咖啡酸片)。,三、咖啡酸其他临床应用报告,结果表明，治疗组在治疗白细胞减少时，症状明显好于对照组。对其止血治疗的第五天即进
27、食后一天，治疗组明显看到引流管血性液体减少，具体研究需进一步研究。,四、咖啡酸作用总结,简 介,咖啡酸（caffeic acid）是一种植物成分，源自多种植物。咖啡酸片经人工合成、精制而成。提纯纯度达99.9%，经药理试验，具有止血、提升白细胞和血小板以及利胆、降血脂等作用。,作用1：快速提升白细胞,咖啡酸通过刺激粒细胞增殖、分化，促使粒细胞从骨髓释放，促进粒细胞的成熟，从而增加白细胞的生成。,药理作用机制1 :升白细胞,多能造 血干细胞,髓系造血 干细胞,原粒 细胞,早幼、中幼和 晚幼粒细胞,中性、嗜酸和 嗜碱粒细胞,刺激粒细胞增殖、分化， 促进粒细胞从骨髓释放， 促进粒细胞的成熟， 来增加
28、白细胞的生成,咖啡酸对阿糖胞苷至小鼠白细胞、血小板减少及血小板体积变化 的预防和治疗作用 中国临床药理学与治疗学,唯一具有升血小板、升白、 止血三重功效的口服药,作用2：快速提升血小板,咖啡酸能提高干、祖细胞DNA合成，刺激巨核细胞合成蛋白质，增加巨核细胞总数，促进巨核细胞成熟，从而增加血小板的生成。,药理作用机制2 :升血小板,原始巨 核细胞,多能造 血干细胞,成熟巨 核细胞,血 小 板,1/3脾脏中暂时存储,血液中血小板,促进细胞DNA合成， 刺激巨核细胞合成蛋白质的成熟， 增加巨核细胞总数， 来增加血小板的生成,咖啡酸对阿糖胞苷至小鼠白细胞、血小板减少及血小板体积变化 的预防和治疗作用 中国临床药理学与治疗学,唯一具有升血小板、升白、 止血三重功效的口服药,作用3：止血,增强毛细血管的弹性，降低毛细血管通透性； 增进毛细血管断裂端的回缩； 稳定毛细血管及周围组织中的酸性粘多糖； 促进纤维蛋白原的生成、转化。,（4）协同抗肿瘤,中国疾病预防控制中心药理研究报道具有抗肿瘤协同作用。咖啡酸单用抗肿瘤作用不明显，与丝裂霉素（MMC）合用对抑制肿瘤细胞增殖具有显著的协同作用。,Thank You!,,
