1、结合着下载的资料复习吧绪论分子生物学的发展简史Schleiden 和 Schwann 提出 “细胞学说”孟德尔提出了“遗传因子”的概念、分离定律、独立分配规律Miescher 首次从莱茵河鲑鱼精子中分离出 DNAMorgan 基因存在于染色体上、连锁遗传规律Avery 证明基因就是 DNA 分子，提出 DNA 是遗传信息的载体McClintock 首次提出转座子或跳跃基因概念Watson 和 Crick 提出 DNA 双螺旋模型Crick 提出了“中心法则”Meselson 与 Stah 用 N 重同位素证明了 DNA 复制是一种半保留复制Jacob 和 Monod 提出了著名的乳糖操纵子模型
2、Arber 首次发现 DNA 限制性内切酶的存在Temin 和 Baltimore 发现在病毒中存在以 RNA 为模板，逆转录成 DNA 的逆转录酶哪几种经典实验证明了 DNA 是遗传物质? (Avery 等进行的肺炎双球菌转化实验、 Hershey利用放射性同位素 35S 和 32P 分别标记 T2 噬菌体的蛋白质外壳和 DNA)第二章 染色体与 DNA第一节 染色体一、真核细胞染色体的组成DNA：组蛋白：非组蛋白：RNA = 1：1：(1-1.5)：0.05（一） 蛋白质（组蛋白、非组蛋白）（1）组蛋白：H1、H2A、H2B、H3、H4功能：核小体组蛋白（H2A、H2B、H3、H4）作用是
3、将 DNA 分子盘绕成核小体不参加核小体组建的组蛋白 H1，在构成核小体时起连接作用（2）非组蛋白：包括以 DNA 为底物的酶、作用于组蛋白的酶、RNA 聚合酶等。常见的有（HMG 蛋白、DNA 结合蛋白）二、染色质染色体：分裂期由染色质聚缩形成。染色质：线性复合结构，间期遗传物质存在形式。 常染色质 （着色浅）具间期染色质形态特征和着色特征 染色质异染色质 （着色深）结构性异染色质 兼性异染色质（在整个细胞周期内都处于凝集状态） （特定时期处于凝集状态）三、核小体由 H2A、H2B、H3、H4 各 2 分子组成的八聚体和绕在八聚体外的 DNA、一分子 H1 组成。八聚体在中央，DNA 分子盘
4、绕在外，由此形成核心颗粒。,H1 结合在核心颗粒外侧 DNA 双链的进出口端，如搭扣将绕在八聚体外 DNA 链固定，核心颗粒之间的连接部分为连接 DNA。核小体的定位对转录有促进作用中期染色体由着丝粒、染色体臂、次缢痕、随体、端粒（由重复的寡核苷酸序列构成）5 部分组成。核型：指染色体组在有丝分裂中期的表型, 是染色体数目、大小、形态特征的总和。第二节 DNAChargaff 定则：(1) 同一生物的不同组织的 DNA 碱基组成相同(2) 一种生物 DNA 碱基组成不随生物体的年龄、营养状态或者环境变化而改变(3) A=T、G=C，总的嘌呤摩尔含量与总的嘧啶摩尔含量相同(AG=CT)(4)不同
5、生物来源的 DNA 碱基组成不同，表现在 AT/G C 比值的不同（一）DAN 的结构一级结构：四种脱氧核糖核苷酸 dAMP、dGMP 、dCMP、dTMP ，通过 3,5-磷酸二酯键连接起来的直线形或环形多聚体。某 DNA 分子的一条多核苷酸链由 100 个不同的碱基组成，其可能的排列方式有 4100 种右手螺旋：A-DNA 、B-DNA （最常见）二级结构：双螺旋结构 左手螺旋：Z-DNAB-DNA：（Watson-Crick）92%湿度下的钠盐结构碱基平面与双螺旋的长轴相垂直，碱基间符合碱基互补配对原则，相邻碱基对平面间的距离为 0.34nm，双旋旋的螺距为 3.4nm，每圈螺旋有 10
6、 个碱基对，螺旋直径为 2.0nm。A=T （两个氢键） ，G=C（三个氢键） ，具大沟和小沟。A-DNA:相对湿度 75%以下的结构，每圈螺旋有 11 个碱基对，螺体较宽而短，碱基对与中心轴的倾角也不同，呈 19大沟变窄、变深，小沟变宽、变浅。若 DNA 双链中一条链被相应 RNA 替换，则变构为 A-DNA。 （基因表达）Z-DNA: 左手螺旋，螺距延长 (4.5nm 左右)，直径变窄 (1.8nm)，每个螺旋含 12个碱基对。螺旋骨架呈 Z 字形。 （转录调控）正超螺旋（左旋、双螺旋圈数增加而拧紧）三级结构：双螺旋进一步扭曲形成超螺旋 负超螺旋（右旋、减少而拧松，绝大多数）White 方
7、程： L=T+WL（Linking number）：连环数或称拓扑环绕数，指 cccDNA 中一条链绕另一条链的总次数。其特点是：（1） L 是整数；（2）在 cccDNA 中任何拓扑学状态中其值保持不变；（3）右手螺旋对 L 取正值。T（Twisting number）：缠绕数，DNA 一条链绕另一条链的扭转数即双螺旋的圈数。其特点：(1) 可以是非整数 (2) 是变量；W（Writhing number）：扭曲数，即超螺旋数，指双螺旋分子在空间上相对于双螺旋轴的扭曲。特点是：（1）可以是非整数（2）是变量；I 型：转变超螺旋为松弛状态拓扑异构酶（改变 DNA 拓扑异构体的 L 值） II
8、型：引入负超螺旋3) 有弱化子 ;4) 启动子和结构基因不直接相连。（一）弱化子在操纵区与结构基因之间的一段可以终止转录作用的核苷酸序列，当操纵子被阻遏时，RNA 合成被终止，这段核苷酸起终止转录信号作用.（二）前导肽它包括起始密码子 AUG 和终止密码子 UGA。若翻译起始于 AUG，则产生一个含 14 个氨基酸的多肽，称为前导肽半乳糖操纵子分解代谢半乳糖操纵子的调节基因是 galR 与结构基因 galE、T 、K 及操纵区 O 等离得很远，而 galR 产物对 galO 的作用与 lacI 对 lacO 的作用相同。操纵子诱导物是半乳糖。 gal 操纵子的特点 它有两个启动子 P，其 mR
9、NA 可从两个不同的起始点开始转录； 它有两个 O 区，一个在 P 区上游-67-53，另一个在结构基因 galE 内部。阿拉伯糖操纵子分解代谢阿拉伯糖本身就是诱导物，只有阿拉伯糖存在时才会转录，有葡萄糖存在则不转录反义 RNA：能与 mRNA 中特定序列互补配对的 RNA 分子。小 RNA：抑制翻译起始、产生核酸内切酶将起始位点切割、结合后改变MRNA 的三级结构第六章 真核生物基因的表达调控真核生物基因表达调控：瞬时调控（可逆调控）发育调节（不可逆调控）真、原核细胞在基因转录、翻译、及 DNA 空间结构上的差异：（1）真核一条 mRNA 链只翻译一条多肽链，没有操纵子结构，原核为多基因操纵
10、子形式（2）真核 DNA 与组蛋白，非组蛋白结合，只有一小部分裸露（3）真核 DNA 大部分不转录。有一部分 DNA 序列在基因组中重复多次，基因中存在内含子（4）真核 RNA 在细胞核中合成，在胞质中翻译，原核均在胞质（5）真核基因需成熟和剪接过程，才能翻译成蛋白质（6）真核基因转录的调节区相对较大，原核仅位于转录起始位点上游不远处基因家族：真核细胞中许多相关的基因常按功能成套组合，被称为基因家族简单多基因家族基因一般以串联方式前后相连复杂多基因家族一般由几个相关基因家族构成，基因家族之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。断裂基因：在一个结构基因中，编码某一蛋白质不同区域的各个外显子并不
11、连续排列在一起，而是常常被长度不等的内含子所隔离，形成镶嵌排列的断裂方式，因此，真核基因有时被称为断裂基因特征：外显子-内含子连接区的高度保守性和特异性碱基序列。真核生物 DNA 水平上的基因表达调控基因扩增：某些基因的拷贝数专一性大量增加的现象。基因重排：将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录，这种方式被称为基因重排DNA 甲基化与基因活性的调控：甲基化可使基因失活，去甲基化又可使基因恢复活性真核基因转录水平的调控顺式作用元件: 指启动子和基因的调节序列，主要包括启动子、增强子、沉默子等。反式作用因子：能够结合在顺式作用元件上调控基因表达的蛋白质或 RNA启动子：由核心启动子（TATAbox）和上游启动子（GC 盒、CAAT 盒）两个部分组成，是决定 RNA 聚合酶转录起始点和转录频率关键元件增强子：能使与它连锁的基因转录频率明显增加的 DNA 序列。功能与位置和方向无关，能远距离发挥作用大多为重复序列不具有启动子专一性受外部信号的调控与特定蛋白结合才能发挥功能沉默子：与转录抑制因子结合抑制转录不受序列方向的影响，能远距离发挥作用，并可对异源基因的表达起作用
