1、核准日期：盐酸纳曲酮片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：盐酸纳曲酮片商品名称：诺欣生英文名称：Naltrexone Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Naqutong Pian【成份】活性成份盐酸纳曲酮的化学名称、化学结构式、分子式、分子量如下：化学名称：17-环丙甲基-4,5-环氧-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐。化学结构式：分子式：C 20H23NO4HCl分子量：377.87【性状】本品为白色或类白色片。【适应症】盐酸纳曲酮可阻断外源性阿片类物质的药理作用，作为阿片类依赖者脱毒后预防复吸的辅助药物。【规格】（1） 5mg
2、（2） 50mg【用法用量】1. 准备期:（1）开始服药前 710 天内未滥用过阿片类药物。（2）尿吗啡检测应为阴性。如为阳性，则盐酸纳曲酮治疗应延缓，直至尿吗啡阴性后再进行。（3）开始用药前的盐酸纳洛酮激发试验：证实尿吗啡检测阴性后，皮下或肌肉注射 0.41.2mg 盐酸纳洛酮，观察症状及体征 1小时。如无戒断症状即为激发试验阴性。如为阳性，则盐酸纳曲酮治疗应延缓，直到激发试验阴性后再进行。2. 诱导期：治疗的开始应小心、慢慢增加盐酸纳曲酮的剂量。诱导期一般 35 天，此期目的在于使服药者逐步达到盐酸纳曲酮的适宜服用剂量，诱导期在住院时进行，诱导期用药方法：第一天：口服盐酸纳曲酮 2.5mg
3、5mg。第一次服药一般是反应最明显的一次。有严重反应则表明个体对阿片类物质的依赖程度较重，应暂缓加量。第二天：口服 5mg15mg。第三天：口服 15mg30mg。第四天：口服 30mg40mg。第五天：口服 40mg50mg。3. 维持期：（1）剂量：每日口服 40mg50mg，一次顿服。（2）疗程：原则上只要存在复吸的可能，即应服用盐酸纳曲酮预防，建议服用盐酸纳曲酮至少半年。OHO ONOHHClC2,【不良反应】1. 正常健康人首剂顿服盐酸纳曲酮 75mg 后，少数人有恶心呕吐、胃肠不适、纳差、乏力等症状，连续服用二、三天后症状逐渐消失。2. 盐酸纳曲酮的每日用量达到 300mg 时可引
4、起肝细胞损害。3. 除肝损害外，不良反应发生率在 10%以上的反应有：睡眠困难、焦虑、易激动、腹痛/痉挛、恶心和/或呕吐、关节肌肉痛、头痛。4. 发生率在 10%以下的不良反应有：食欲不振、腹泻、便秘、口渴、头晕。5. 发生率在 1%以下的不良反应有：呼吸系统：鼻充血、发痒、流鼻涕、咽痛、粘液过多、声音嘶哑、咳嗽、呼吸短促。心血管系统：鼻出血、静脉炎、浮肿、血压升高、非特异性心电改变、心悸、心动过速。胃肠道：产气过多、便血、腹泻、溃疡。肌肉骨骼：肩、下肢和膝关节疼痛、震颤。皮肤：油皮肤、搔痒、痤疮、唇疱疹。泌尿生殖系统：排尿不适增多、性欲降低。精神方面：抑郁、妄想狂、疲倦、不安、精神错乱、幻觉
5、、恶梦。6. 第 3、4、5 项不良反应在不用盐酸纳曲酮的脱毒后病人稽延期中同样存在。【禁忌】有下列情况者禁用盐酸纳曲酮：1. 应用阿片类镇痛药者。2. 有阿片瘾的病人未经戒除者。3. 突然停用阿片的病人。4. 盐酸纳洛酮激发失败（阳性）的病人。5. 尿检阿片类物质阳性者。6. 对盐酸纳曲酮有过敏史者。尚不清楚本品与盐酸纳洛酮或其他含有啡环的阿片类物质是否有交叉过敏性。7. 急性肝炎或肝功衰竭的个体，或肝功不良者。【注意事项】1. 本品有肝脏毒性，可引起转氨酶升高。引起肝毒性的剂量只有临床常用量的 5 倍，故对肝功能轻度障碍者也应当慎用。应用本品之前或应用后应定期检查肝功，最好每月查 1 次。
6、2. 目前仍依赖一定剂量阿片类药物的依赖者，在服用盐酸纳曲酮后会导致意外促瘾，出现严重的戒断综合症。为避免发生戒断症状或戒断症状恶化，在应用盐酸纳曲酮之前病人至少应当有 710 天体内确无阿片类物质。3. 应告诫病人：（1）服用盐酸纳曲酮期间若试图使用阿片类药物，则小剂量不会体验欣快感，大剂量会出现严重中毒症状，直至昏迷或死亡。（2）服盐酸纳曲酮的病人在紧急情况下需要用镇痛药时不应用阿片类镇痛药。4. 应配合社会监督网络和家庭支持体系，使盐酸纳曲酮更好地发挥预防复吸的辅助作用。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品属于妊娠危险性 C 级的药物。实验证明，临床用量 140 倍的剂量（按体重约为 100mg
7、/kg） ，对家兔和大鼠可能有杀灭胚胎的作用，而且在大鼠能明显增加假妊的比例，并降低雌鼠的受孕率。但在人尚无对生育影响的报告。关于本品是否能从人乳汁中排出尚不得知。对产程是否有影响也是未知数。所以对孕妇和哺乳期妇女使用本品应当慎重。【儿童用药】对 18 岁以下的个体使用本品的安全性问题尚未确定。【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。【药物相互作用】本品可能干扰含有阿片类药物的治疗作用，凡使用阿片类镇痛药应避免与这类药物同时使用。【药物过量】目前尚无人用过量的经验。只有 1 次研究说明，每日用盐酸纳曲酮 800mg，连用 1 周而未发现毒性。在小鼠、大鼠和豚鼠口服本品的 LD50分别为：1
8、10096mg/kg，1450265mg/kg 和 1490102mg/kg。小鼠、大鼠和犬急性致死的原因是阵挛性强直性惊厥和呼吸衰竭。因为缺乏治疗盐酸纳曲酮过量的经验，故应做好对症治疗。【药理毒理】药理作用：盐酸纳曲酮是阿片受体拮抗剂，药效学与纳洛酮的作用相似，能明显减弱或完全阻断阿片受体，对 mu、delta、kappa 三种阿片受体均有阻断作用，甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生的作用。对已戒断阿片瘾者能解除对阿片的身体依赖性，使其保持正常生活。本品口服有效，而且作用维持时间较长。本品不产生躯体或精神依赖性。对阿片类依赖者，盐酸纳曲酮可催促产生戒断综合症。毒理研究：本品对大鼠 2 年的致
9、癌研究证明，在雄鼠间皮瘤和两性中血管源性肿瘤的数目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，肿瘤的发生与对照组无差别。大鼠口服盐酸纳曲酮 10、30、100mg/kg/d，持续 2 年，未发现由药物引起的任何毒性体征，盐酸纳曲酮在剂量至少是 20mg/kg 时对大鼠、狗、猴均无毒性。未见盐酸纳曲酮有致畸、致突变及致癌毒性，未见生殖毒性。【药代动力学】盐酸纳曲酮口服后主要消除途径是大量被肝脏代谢，约占吸收量的 95%变为几种代谢产物，其中主要的活性代谢产物是 6-纳曲醇（6-naltrexol） ，其药理作用也是阻断阿片受体。一个次要的代谢物是 2-羟基-3-甲氧基-6-纳曲醇。盐酸纳曲酮及其代谢物主
10、要经肾脏排出，原形由尿中排出的不到口服剂量的 1%，由尿中排出的原形药物和结合的 6-纳曲醇约为口服剂量的 38%。从药代动力学来看，本品及其代谢物能发生肝肠循环。给 24 名男性志愿者服用 50mg 盐酸纳曲酮后，盐酸纳曲酮及其主要代谢产物 6-纳曲醇的 Cmax分别为 8.6 和 99.3ng/ml。在50200mg 用量之间盐酸纳曲酮和 6-纳曲醇的 Cmax和 AUC 呈比例的增加。T max约 1 小时。盐酸纳曲酮和 6-纳曲醇的消除 t1/2分别为 3.9 和 12.9 小时。其平均消除 t1/2 和 Tmax与用量无关。盐酸纳曲酮不在体内蓄积。由于 t1/2长，6-纳曲醇的血浓度
11、在长期给药时可增加 40%。体内盐酸纳曲酮的总清除率为 1.5L/分（相当肝血流） 。其肾清除率为 127ml/分，完全由肾小球滤过。6-纳曲醇的肾清除率为283ml/分，推测有肾小管分泌机制。盐酸纳曲酮静注后的分布容积为 1350 升。盐酸纳曲酮在治疗剂量范围内约有 21%与血浆蛋白结合。【贮藏】遮光、密闭保存。【包装】（1） 5mg，塑料瓶装，100 片/瓶，1 瓶/盒。（2） 50mg，铝塑包装，5 片/板，2 板/盒。【有效期】24 个月【执行标准】国家药品标准 WS1-（X-264）-2004Z【批准文号】批准文号：（1）5mg， 国药准字 H20000296（2）50mg， 国药准字 H20020666药品准许证号：京 HabC20060218【生产企业】企业名称：北京四环医药科技股份有限公司生产地址：北京市房山区良乡镇工业开发区金光北街 1 号邮政编码：102488电话号码：010-51921234传真号码：010-51921678网 址：如有问题可与生产企业直接联系。BC-625/6
