1、早产临床诊断与治疗指南(2014)2014-08-19 15:36 来源:中华妇产科杂志作者:中华医学会妇产科学分会产科学组2007 年中华医学会妇产科学分会产科学组制定了早产的临床诊断与治疗推荐指南(草案),这是我国第一次提出较为完整与系统的早产诊疗规范,其对指导我国早产临床诊疗工作起到了积极作用。7 年过去了,早产防治的循证研究有了快速进展,产科学组决定在早产的临床诊断与治疗推荐指南(草案)基础上,参考欧洲、美国、英国、加拿大、澳大利亚最新发布的相关指南以及 Cochrane 图书馆、PubMed 数据库收录的相关循证医学证据,并结合我国国情和临床经验更新指南。本指南经有关专家反复讨论产生
2、,仅适用于单胎、胎膜完整的自发性早产的诊治。本指南标出的循证证据等级为:级:证据来自至少 1 个高质量随机对照研究或说服力强的系统综述,或基于同质性很好的随机对照研究进行的荟萃分析。级 1:证据来自设计良好的非随机对照试验;级 2:证据来自设计良好的队列或病例对照研究;级 3:证据来自不同时间或地点,有干预或无干预的研究,或没有对照的研究。级:基于临床经验、描述性研究、病例报告或专家委员会报告。本指南标出的推荐强度分级为:A 级:适合推荐临床应用(基于良好的、一致的科学证据)。B 级: 较适合推荐临床应用(基于有限的、不一致的科学证据)。C 级:临床可以参考(基于专家意见或共识)。 一、早产的
3、定义及分类早产的定义上限全球统一,即妊娠不满 37 周分娩;而下限设置各国不同,与其新生儿治疗水平有关。很多发达国家与地区采用妊娠满 20 周,也有一些采用满 24 周。本指南仍然采用妊娠满 28 周或新生儿出生体质量 1 000 g 的标准。根据原因不同,早产分为自发性早产和治疗性早产。前者包括早产和胎膜早破后早产;后者是因妊娠合并症或并发症,为母儿安全需要提前终止妊娠者。美国的资料表明,约 5% 的妊娠在孕 2028 周前自然终止,12% 的早产发生在孕 2831 周,13% 在孕 3233 周,70% 在孕 3436 周。 二、早产高危人群1. 有晚期流产及(或)早产史者:有早产史孕妇其
4、早产的再发风险是普通孕妇的 2 倍,前次早产孕周越小,再次早产风险越高。如果早产后有过足月分娩,再次单胎妊娠者不属于高危人群。对于前次双胎妊娠,在 30 周前早产,即使此次是单胎妊娠,也有较高的早产风险(级)。2. 阴道超声检查:孕中期阴道超声检查发现子宫颈长度(cervicallength,CL)35 岁。5. 妊娠间隔过短的孕妇:两次妊娠间隔如控制在 1823 个月,早产风险相对较低(级)。6. 过度消瘦的孕妇:体质指数 35 岁)妊娠;提倡合理的妊娠间隔(6 个月);避免多胎妊娠;提倡平衡营养摄入,避免体质量过低妊娠;戒烟、酒;控制好原发病如高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进、红斑狼疮等;停
5、止服用可能致畸的药物。对计划妊娠妇女注意其早产的高危因素,对有高危因素者进行针对性处理。(2)孕期注意事项:早孕期超声检查确定胎龄,排除多胎妊娠,如果是双胎应了解绒毛膜性质,如果有条件应测量胎儿颈部透明层厚度,其可了解胎儿非整倍体染色体异常及部分重要器官畸形的风险。第一次产检时应详细了解早产高危因素,以便尽可能针对性预防;提倡平衡饮食,合理增妊娠期体质量;避免吸烟饮酒。2. 特殊类型孕酮的应用:目前研究证明,能预防早产的特殊类型孕酮有 3 种:微粒化孕酮胶囊、阴道孕酮凝胶、17 羟己酸孕酮酯。3 种药物各自的适应证略有不同:(1)对有晚期流产或早产史的无早产症状者,不论宫颈长短,均可推荐使用
6、17 羟己酸孕酮酯。(2)对有前次早产史,此次孕 24 周前宫颈缩短,CL50 mg/L)。因阳性预测值低,且基于此进行的干预研究未能明显改善围产儿结局,故在 2012 年美国妇产科医师协会(ACOG)发表的两个早产相关指南,均不推荐使用该方法预测早产或作为预防早产用药的依据(级)。 六、早产的治疗(一)宫缩抑制剂1. 目的:防止即刻早产,为完成促胎肺成熟治疗、以及转运孕妇到有早产儿抢救条件的医院分娩赢得时间。2. 适应证:宫缩抑制剂只应用于延长孕周对母儿有益者,故死胎、严重胎儿畸形、重度子痫前期、子痫、绒毛膜羊膜炎等不使用宫缩抑制剂。因 90% 有先兆早产症状的孕妇不会在 7 d 内分娩,其
7、中 75% 的孕妇会足月分娩。因此,在有监测条件的医疗机构,对有规律宫缩的孕妇可根据宫颈长度确定是否应用宫缩抑制剂:阴道超声测量 CL20 mm,用宫缩抑制剂,否则可根据动态监测 CL 变化的结果用药(级)。3. 宫缩抑制剂种类:(1)钙通道阻断剂:当前用于抑制宫缩的钙通道阻断剂是硝苯吡啶,其作用机制是抑制钙离子通过平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收,从而抑制子宫平滑肌兴奋性收缩。硝苯吡啶能降低 7 d 内发生早产的 24%、孕 34 周前发生早产的 17%;减少呼吸窘迫综合征 37%、坏死性小肠炎 79%、脑室周围出血 41%。荟萃分析显示,硝苯吡啶在延长孕周至 37 周后分娩的作用,可能优于其他
8、宫缩抑制剂。用法:口服,但对使用剂量尚无一致看法。英国皇家妇产科协会(ROCG)指南推荐硝苯吡啶起始剂量为 20 mg 口服,然后每次 1020 mg,每天 34 次,根据宫缩情况调整,可持续 48 h。服药中注意观察血压,防止血压过低。(2)前列腺素抑制剂:用于抑制宫缩的前列腺素抑制剂是吲哚美辛,其是非选择性环氧合酶抑制剂,通过抑制环氧合酶,减少花生四烯酸转化为前列腺素,从而抑制子宫收缩。循证研究表明,与安慰剂相比,吲哚美辛能明显降低 48 h 与 7 d 内发生的早产(95%CI 为 0.341.02),也能降低妊娠 37 周内的早产(95%CI 为 0.310.94)。用法:主要用于妊娠
9、 32 周前的早产,吲哚美辛起始剂量为 50100 mg 经阴道或直肠给药,也可口服,然后每 6 小时给 25 mg,可维持 48 h。副作用:在母体方面主要为恶心、胃酸反流、胃炎等;在胎儿方面,妊娠 32 周前使用或使用时间不超过 48 h,则副作用较小;否则可引起胎儿动脉导管提前关闭,也可因减少胎儿肾血流量而使羊水量减少,因此,妊娠 32 周后用药,需要监测羊水量及胎儿动脉导管宽度。当发现胎儿动脉导管狭窄时立即停药。禁忌证:孕妇血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃溃疡、有对阿司匹林过敏的哮喘病史。(3)2 肾上腺素能受体兴奋剂:用于抑制宫缩的 2 肾上腺素能受体兴奋剂主要是利托君,其
10、能与子宫平滑肌细胞膜上的 2 肾上腺素能受体结合,使细胞内环磷酸腺苷(c-AMP)水平升高,抑制肌球蛋白轻链激酶活化,从而抑制平滑肌收缩。荟萃分析显示,利托君可降低 48 h 内发生早产的 37%、7 d 内发生早产的 33%,但不一定能降低新生儿呼吸窘迫综合征发病率和围产儿死亡率。用法:利托君起始剂量 50100g/min 静脉点滴,每 10 分钟可增加剂量 50 g/min,至宫缩停止,最大剂量不超过 350 g/min,共 48 h。使用过程中应密切观察心率和主诉,如心率超过 120 次 /min,或诉心前区疼痛则停止使用。副作用:在母体方面主要有恶心、头痛、鼻塞、低血钾、心动过速、胸痛
11、、气短、高血糖、肺水肿、偶有心肌缺血等;胎儿及新生儿方面主要有心动过速、低血糖、低血钾、低血压、高胆红素,偶有脑室周围出血等。用药禁忌证有心脏病、心律不齐、糖尿病控制不满意、甲状腺功能亢进者。2012 年 ACOG 早产处理指南推荐以上 3 种药物为抑制早产宫缩的一线用药。(4)缩宫素受体拮抗剂:主要是阿托西班,是一种选择性缩宫素受体拮抗剂,作用机制是竞争性结合子宫平滑肌及蜕膜的缩宫素受体,使缩宫素兴奋子宫平滑肌的作用削弱。用法:起始剂量为 6.75 mg 静脉点滴 1 min,继之 18mg/h 维持 3 h,接着 6 mg/h 持续 45 h。副作用轻微,无明确禁忌,但价格较昂贵。4. 宫
12、缩抑制剂给药疗程:宫缩抑制剂持续应用 48 h(级 A)。因超过 48 h 的维持用药不能明显降低早产率,但明显增加药物不良反应,故不推荐 48 h 后的持续宫缩抑制剂治疗。5. 宫缩抑制剂联合使用:因 2 种或以上宫缩抑制剂联合使用可能增加不良反应的发生,应尽量避免联合使用。(二)硫酸镁的应用推荐妊娠 32 周前早产者常规应用硫酸镁作为胎儿中枢神经系统保护剂治疗(级 A)。循证研究指出,硫酸镁不但能降低早产儿的脑瘫风险(95%CI 为 0.550.91),而且能减轻妊娠 32 周早产儿的脑瘫严重程度。但最近美国食品与药品管理局(FDA)警告,长期应用硫酸镁可引起胎儿骨骼脱钙,造成新生儿骨折,
13、将硫酸镁从妊娠期用药安全性分类中的 A 类降为 D 类;但 ACOG 及其母胎医学协会最近发表的共识,仍然推荐对产前子痫和子痫患者、32 孕周的早产应用硫酸镁。硫酸镁使用时机和使用剂量尚无一致意见,加拿大妇产科协会(SOGC)指南推荐孕 32 周前的早产临产,宫口扩张后用药,负荷剂量 4.0 g 静脉点滴,30 min 滴完,然后以 1 g/ h 维持至分娩(级 B)。ACOG 指南无明确剂量推荐,但建议应用硫酸镁时间不超过 48 h。禁忌证:孕妇患肌无力、肾功能衰竭。本指南推荐硫酸镁应用前及使用过程中应监测呼吸、膝反射、尿量(同妊娠期高血压疾病),24 h 总量不超过 30 g。(三)糖皮质
14、激素促胎肺成熟主要药物是倍他米松和地塞米松,两者效果相当。所有妊娠 2834+6 周的先兆早产应当给予个疗程的糖皮质激素。倍他米松 12 mg 肌内注射,24 h 重复 1 次,共 2 次;地塞米松 6 mg 肌内注射,12 h 重复 1 次,共 4 次。若早产临产,来不及完成完整疗程者,也应给药。荟萃分析显示,早产孕妇产前应用糖皮质激素能降低新生儿死亡率(95%CI 为 0.580.81)、呼吸窘迫综合征(95%CI 为 0.590.73)、脑室周围出血(95%CI 为 0.430.69)、坏死性小肠炎(95%CI 为 0.290.74)的发病率,以及缩短新生儿入住 ICU 的时间(95%C
15、I 为 0.650.99)。(四)抗生素对于胎膜完整的早产,使用抗生素不能预防早产,除非分娩在即而下生殖道 B 族溶血性链球菌检测阳性,否则不推荐应用抗生素。(五)产时处理与分娩方式早产儿尤其是 32 孕周的极早产儿需要良好的新生儿救治条件,故对有条件者可转到有早产儿救治能力的医院分娩;产程中加强胎心监护有助于识别胎儿窘迫,尽早处理;分娩镇痛以硬脊膜外阻滞麻醉镇痛相对安全。不提倡常规会阴侧切,也不支持没有指征的产钳应用;对臀位特别是足先露者应根据当地早产儿治疗护理条件权衡剖宫产利弊,因地制宜选择分娩方式。早产儿出生后适当延长 30120 s 后断脐带,可减少新生儿输血的需要,大约可减少 50% 的新生儿脑室内出血。专家组成员:杨慧霞、胡娅莉、段涛、董悦、边旭明、刘兴会、贺晶、张为远、余艳红、苟文丽、范玲、陈叙、王子莲、李笑天、马润玫、刘彩霞、扬孜、王谢桐、李力、张建平、陈敦金、漆洪波、邹丽、牛建民、刘俊涛、林建华、程蔚蔚、戴毅敏。执笔专家:胡娅莉(南京大学医学院附属鼓楼医院)摘自中华妇产科杂志2014 年 49 卷 7 期第 481-484 页。