1、动物源性蛋白和活性肽系列 提高仔猪免疫系统发育的新方案,上海杰隆生物制品股份有限公司 陈国辉 2011-6-16,第一部分 免疫和养猪,现代养猪业发生的新变化,规模化养殖，集约化程度大幅提高！ 对养殖环境要求更高！ 养殖业对食品安全的影响越来越受到重视！ 劳动力成本更高！ 疾病很难控制！ 。,仔猪成活率低，仔猪的年平均成活率约15头/母，猪！与欧洲24头的先进水平相比较，差距很大。营养 防疫 环境 疾病 免疫力出现问题！,目前影响断奶仔猪成活率的因素,改善仔猪内脏“健康”和免疫力的相关研究,消化生理（营养需求、消化性等） 肠道免疫（肠道免疫系统、断奶应激等） 营养与免疫（营养元素对免疫系统的影
2、响） 免疫系统的发育（免疫器官发育、免疫能力与营养等）,猪免疫抑制的主要因素,疾病因素（病毒性：蓝耳病PRRSV、圆环病毒PCV-2、猪瘟HCV、猪细小病毒PPV、 猪流感SIV、伪狂犬PRV ；细菌性：传染性胸膜肺炎APP、肺炎支原体MPS、弓形体） 霉菌毒素因素 药物因素（庆大霉素、强力霉素、氟苯尼考、头孢菌素、链霉素、卡那霉素、四环素、磺胺类药物、糖皮质激素） 理化因素（重金属及氟，铅、汞、砷） 营养（营养缺乏） 应激（转群、运输、疫苗、不合理的免疫程序） 饲养管理（密度、温度）,免疫抑制发生的原理,免疫抑制性因素主要通过损伤免疫组织器官或影响免疫细胞活性以及诱导免疫系统细胞凋亡，干扰抗
3、原的递呈，抑制或阻断免疫抗体的形成等途径而导致机体抗病能力下降或免疫应答不完全。可使低致病性的病原体引起多种疾病综合征发生，甚至达到难以控制的程度，还造成对疫苗接种反应增强、副作用加大，或使免疫失败和对治疗无应答。 机体-病原微生物失衡,目前防制猪免疫抑制的主要饲养管理措施,添加维生素（VCVEVAVB12生物素） 氨基酸（蛋氨酸） 电解质（NaHCO3KCL) 葡萄糖 使用免疫增强剂 生物安全措施 杜绝近亲繁殖,为什么仔猪难养？,胎儿发育时母体的抗体(免疫球蛋白，IgS)几乎不能进入胎儿体内，因此初生的仔猪没有获得性免疫保护; 初生仔猪免疫系统不成熟，仔猪的成活必须依靠母猪初乳和常乳中的抗体
4、所获得的被动免疫。 小猪比小孩难养,单层，抗体自由进入胎盘,6层：（阻止抗体传递）,猪与人的胎盘结构比较,免疫球蛋白 IgS,人：血绒毛胎盘,IgS,猪：上皮绒毛胎盘,免疫球蛋白 IgS,仔猪的免疫能力的来源,仔猪获得免疫保护主要来自于两个方面:从母乳中获得免疫保护(被动免疫) 在自然状态下仔猪自身免疫系统的发育成熟(主动免疫),主动免疫与被动免疫,先天性免疫：提抗细菌感染的第一道防线，主要是粒细胞（自然杀伤细胞、柱状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞） 适应性免疫： 体液免疫 细胞免疫,主动免疫,机体通过获得外源性免疫效应分子(如抗体等)或免疫效应细胞而获得相应免疫力 被动免疫,仔猪哺乳期，进入消化
5、道的病毒与母乳中的抗体在肠道中不断发生中和、聚集、沉淀反应，抵抗全身感染；被动免疫的完善，在一定程度上加强了主动免疫的作用！,吞噬作用,被动免疫,巨噬细胞,主动免疫,加强,主动免疫与被动免疫,初乳中的抗体含量变化,IgG含量在72小时内迅速下降,Vet Clinical Immunology, 1989,刚出生的仔猪本身的免疫系统还没有建立起来，第10天开始启动主动免疫，仔猪产生主动免疫抗体大约是3周龄以后才开始，但直到45周龄时，所产生的抗体仍然较少。,仔猪主动免疫系统发育的初期水平,仔猪主动免疫系统发育示意图,免疫力,出生,3周龄,第10天,5周龄,7周龄,4周龄,肠道免疫系统 逐渐发育成
6、熟,8周龄,启动 主动免疫,主动免疫逐渐加强,逐渐达到成年水平,6周龄,第3天IgG,猪免疫健康指数示意图,免疫能力,健康指数临界线,母源抗体,出生,断奶（3-4周龄）,7周龄,出栏,被动免疫,主动免疫发育,易感期免疫空窗期,8周龄,仔猪主动免疫系统的发育,仔猪的免疫系统由具有免疫作用的细胞及其相关组织和器官组成，是产生主动免疫力的物质基础，它包括中枢和外周免疫器官,中枢和外周免疫器官,中枢免疫器官包括骨桩和胸腺：这是淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的地方。胸腺一方面作为T细胞成熟的场所，另一方面也产生胸腺激素 外周免疫器官包括脾脏、淋巴结和粘膜相关淋巴组织，这是成熟的细胞和B细胞定居、增殖
7、和对抗原刺激产生免疫应答的场所,肠道免疫的重要性, 肠道免疫系统是脊椎动物最大的免疫器官,肠黏膜免疫系统是保证仔猪健康的第一道防线！大约25%是由淋巴细胞组织组成,正常的粘膜免疫屏障,三道屏障,粘膜免疫屏障被破坏,杯状细胞分泌黏液素(糖蛋白),加上某种六肽（三叶肽），促进黏膜屏障形成，保护肠道免受病原、毒素侵害（Kindon等；1995；Deplanke、Gaskins，2001）,生物活性肽在肠道免疫中的作用,三叶肽,生物活性肽在肠道免疫中的作用,上皮组织的潘尼氏细胞（Paneth cell）分泌抗菌肽，防止有害菌在肠道内定殖,潘尼氏细胞（Paneth cell）,动物源性蛋白活性肽,直接来
8、源于动物蛋白质 寡肽含量较高，60%以上 具有免疫调节作用免疫调节肽（Immunomodulating peptide）,动物源性蛋白活性肽的免疫调节作用机理,动物源性蛋白活性肽,活化,活化,活化,NK细胞,T细胞,B细胞,浆细胞,杀灭,杀灭,杀灭,分化,刺激,对酶解猪血蛋白中活性肽进行体内和体外免疫学和药理学实验，发现其中的小肽对机体的免疫活性有增强作用。（李艳伟等，2005）珠蛋白肽能提高早期断奶仔猪生长性能，增强机体的免疫机能 （武艳军等，2010）,动物源性蛋白活性肽的免疫调节作用机理,动物蛋白活性肽与蛋白质的区别,动物蛋白活性肽促进动物对矿物元素的吸收,CPP（酪蛋白磷酸酯肽）促进钙
9、吸收的作用机理,NH,CO,HC,H2C,O,P,O-,O,O-,NH,CO,Ca2+,Ca2+,Ca2+,细胞膜,PO43-,CPP,Ca2+,Ca的吸收率为40倍,肠上皮细胞对小肽与氨基酸的吸收过程,小肽具有极强的活性和能量，被吸收时不需耗费机体能量，特别适合消化系统发育不全的幼畜。,6周龄,第3天IgG,猪免疫健康指数示意图,免疫能力,健康指数临界线,母源抗体,普通猪场,理想猪场,出生,断奶（3-4周龄）,7周龄,出栏,被动免疫,主动免疫发育,母源抗体+外源抗体,易感期免疫空窗期,8周龄,动物源性蛋白活性肽 肽营养GAP760的应用效果,来自动物血液珠蛋白先进工艺制造,第二部分 肽营养G
10、AP760介绍,肽营养GAP760的水溶性,生物方法生产的肽：透明溶液，无沉淀和悬浮,肽营养GAP760的营养指标,肽营养GAP760的分子量分布测试,寡肽：含量80%以上 分子量小于1000Da,肽营养GAP760对仔猪抗体效价的影响,注：同一行中肩注相同字母者表示差异不显著(P0.05)，不同字母者表示差异显著(P0.05)。连续饲喂30天猪瘟抗体效价提高了2个滴度,肽营养GAP760对仔猪血液抗体水平的影响,注：同一行中肩注相同字母者表示差异不显著(P0.05)，不同字母者表示差异显著(P0.05),肽营养GAP760对仔猪免疫器官指数的影响,注：同一行中肩注相同字母者表示差异不显著(P
11、0.05)，不同字母者表示差异显著(P0.05)。幼畜胸腺生长速度很快，到性成熟后开始退化，对瘦肉型公猪来说， 70日龄之前胸腺都是快速发育的。,肽营养GAP760对仔猪免疫器官的影响,试验组免疫器官（脾脏、胸腺、颔下淋巴结、腹股沟淋巴结）重量提高了25%,指数比对照组分别提高了13.8%、10.3%、31.3%、4%，尤其是对颔下淋巴结的发育促进效果尤其明显 结果进一步说明动物源性蛋白活性肽促进猪体内免疫器官的生长和发育，提高机体的免疫力和抵抗力。,肽营养GAP760对仔猪生产性能的影响,注：同一行中肩注相同字母者表示差异不显著(P0.05)，不同字母者表示差异显著(P0.05) 效益分析：
12、按苗猪价18元/kg计算，每头猪收益25-30元。,肽营养GAP760对仔猪外貌特征的影响,肽营养GAP760组 对照组,肽营养GAP760对仔猪小肠形态的影响,对照组 动物源性蛋白肽组,十二指肠,空肠,回肠,小肠黏膜绒毛高度与隐窝深度是小肠吸收面积和成熟肠细胞数量多少的结构基础。成熟肠细胞数量与仔猪消化吸收功能相关，也是决定仔猪对腹泻敏感强弱和大肠杆菌吸附的主要因素之一，断奶等因素会影响仔猪小肠黏膜上皮结构、绒毛变短、隐窝加深、导致小肠黏膜萎缩。,肽营养GAP760对仔猪小肠形态的影响,注： “*”表示差异显著(P0.05),肽营养GAP760对绒毛高度的影响,显著提高仔猪生长性能 猪群健康
13、情况很好，免疫能力增强。增强免疫力： 能激活和刺激机体免疫系统，增强免疫力，显著提高抗病及抗应激能力； 减少抗生素使用，安全无毒副作用,肽营养GAP760在仔猪上的应用效果小结,营养与免疫,营养决定健康， 营养管理必须与健康相适应 营养对免疫机能的影响营养的作用通过影响免疫功能实现80%的疾病和90%的生产性能 下降与免疫功能失调有关, 动物蛋白产品 （蛋白营养粉）,杰隆新方案三步骤全面保护猪免疫力,6周龄,第3天IgG,免疫力,出生,断奶（3-4周龄）,7周龄,出栏,提高被动免疫,提高主动 免疫发育,母源抗体+外源抗体,免疫空窗期,8周龄, 添加外源性抗体 （血浆蛋白粉）, 添加动物蛋白 生
14、物活性肽 （肽壮素）,加强营养 健康生长,健康指数临界线,新型蛋白、肽原料的技术突破,鉴于中小型饲料厂以猪浓缩料全价料为主 血浆蛋白粉-教槽料行业！ 肽营养、蛋白营养粉-提高免疫力，健康料、保健料行业 *蛋白粉-泌乳母猪料、怀孕母猪料杰隆与蛋白营养,第三部分 公司简介,集团公司简介,公司创立于1999年1月, 利用转基因、体细胞打靶、体细胞克隆、酶工程等现代生物技术，致力于自主知识产权的产业化，同时开展总部服务业务,逐步形成了以生物产业为核心的高科技产业集团。,高端动物源性蛋白与活性肽行业的领航者,杰隆生物简介,1 上海市高新技术企业2 上海市科技小巨人培育企业3 上海市高新技术成果转化“百佳
15、”项目4 国家血球蛋白国家标准制定者5 国家发改委高科技示范工程项目承担者,公司简介-公司资质与荣誉,上海杰隆生物制品股份有限公司,成立时间：2005年7月 完成股份制改制时间：2010年2月 注册资本：8500万元 总投资：4.3亿 2009年总加工3200万头，2010年达到5000万头 集强大的研发实力、先进的生产工艺、完善的品控体系，周到的技术服务为一体的最专业的血制品加工企业。 国内第一，全球第二,第四部分 工艺流程,流化床冷却造粒,冷风机,冷风机,冷风机,喷雾干燥,旋风 分离器,燃烧炉,高压均质系统,过筛 收粉,核心工艺 杰隆喷雾干燥,冷藏调质的 血浆血球,送风系统,95%主塔下粉
16、,仅5%旋风下粉,三力合一,微粒 运动速度极快,微粒运动路径短, 在塔体中仅2秒钟,粉体脱离 高温环境 迅速冷却,连续出粉 适应热敏 物质,排风系统,生物膜 过滤系统,优点： 、促使微生物动力损伤（结构或亚结构破坏），导致菌体失活，提高生物安全屏障。 、促使血细胞膜破碎作用，破碎率大于98%。,集成 创新,高压均质技术,技 术 积 淀,均质前,均质后,纳滤技术,技 术 积 淀,行业原创填补空白,优点： 、寡肽含量高，含量90%以上。 、无化学污染，无化学残留。,填补行业酶解法产业化生产珠蛋白肽的空白,酶解技术,技 术 积 淀,酶解方法生产的肽：透 明溶液，无沉淀和悬浮,化学方法生产的肽：红 褐
17、色溶液，黑色沉淀物,第五部分 质量控制体系,标准化生产,生产工艺统一 操作规范统一 产品指标统一 产品检测统一 服务质量统一,核心控制目标,卫生指标控制,关键点： 、原料点控制-稳定规模的定点屠宰场，不掺其他动物血。 、冷 链-保鲜。 、高压均质-结构、亚结构动力损伤，致使菌体失活。 、喷雾干燥-超高温瞬间灭菌。 、硫化冷却-生产体系相对封闭，避免包装过程的二次污染。 6、生产布局-分离车间、原料库与干燥车间相互独立,杰隆的技术服务体系,借助生物技术手段和方法的评估体系，从技术平台入手。建立开放的共享的互动的共赢的行业平台为推进行业进步，愿无偿为客户提供样品盲检人员培训技术支持,功能定位,第六
18、部分 产品核心信息,杰隆血浆蛋白粉产品系列 推出时间汇总,2001年 杰隆血浆蛋白粉（金仔1号） 2003年 血浆蛋白粉GAP701-同行 2006年 低灰分血浆蛋白粉GAP831 （05年研制） 2008年 高免低灰分血浆蛋白粉GAP881 （07年研制） 2009年 食品级血浆蛋白粉GAP761 2011年 禽血浆蛋白粉GAP701Q（11年5月）,杰隆血球蛋白粉产品系列 推出时间汇总,2001年 杰隆血球蛋白粉（金仔2号） 2003年 血球蛋白粉GAP901,杰隆肠膜产品系列 推出时间汇总,2006年 肠膜GAP50(因工艺除臭问题无法放量） 2008年7月 肠膜GAP50（少量生产）2
19、010年已经研制突破环保要求的生产工艺，准备2012年放量生产。,杰隆活性肽产品系列 推出时间汇总,2007年11月 珠蛋白肽GAP980（免疫调节产品） 2008年 10月 肽营养GAP760（功能性寡肽产品） 2009年6月 食品保健品肽产品（降血脂降血压产品） 2010年5月 蛋白营养粉GAP818（饲料）(88蛋白、20%小肽） 2010年5月 肽壮素GAP762（猪场）,杰隆补铁产品系列 推出时间汇总,2009年11月 血红素铁（1%） 2010年 1月 血红素铁（2%)GBI258(食品) 2010年3月 血红素肽铁（1.2%)GBI158（饲料）,动物血液,血浆液,血球液,血 红
20、 素,血球蛋白粉,珠蛋白肽,普通血浆 蛋白粉,低灰分 血浆蛋白粉,超滤,适度酶解,珠蛋白,杰隆血制品产品汇总,蛋白营养粉,完全酶解,高免低灰分 血浆蛋白粉,分离+干燥,直接喷雾,直接喷雾,标准混合, 动物蛋白产品 蛋白营养粉GAP818 血球蛋白粉GAP901,杰隆产品使用阶段,6周龄,第3天IgG,免疫力,出生,断奶（3-4周龄）,7周龄,出栏,提高被动免疫,提高主动 免疫发育,母源抗体+外源抗体,免疫空窗期,8周龄, 添加外源性抗体 （血浆蛋白粉） 低灰分GAP831 普通GAP701 禽GAP701Q, 添加蛋白活性肽 肽营养GAP760 肽壮素GAP762 肠膜GAP50,加强营养 健康生长,健康指数临界线, 主动和被动免疫产品 高免低灰分血浆GAP881,谢 谢 !,祝猪一生平安！,
