实验流行病学与现场干预.ppt

1、郑州大学 流行病学专业硕士学位研究生课程,流行病学方法应用2005年6月,第OO讲 实验流行病学与现场干预研究,一、实验流行病学1. 概念2.分类3.设计4.注意事项 二、现场干预研究1.概念 2.干预措施类型3.现场干预研究设计4.论理道德问题5.实验室检测与质控,一、实验流行病学 1.概念concept,实验流行病学(experimental epidemiology)：是通过比较给与干预措施后的实验组人群与对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法。又称干预研究(intervention study)、流行病学实验(epidemiological experiment)等

2、。流行病学第五版，2003,一、实验流行病学 1.概念concept,实验流行病学(experimental epidemiology)：是指以人类（病人或正常人）为研究对象，研究者将其随机分为实验组和对照组，将所研究的干预措施给予实验组人群后，随访观察一段时间并比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治愈率等，判断干预措施的效果的研究方法。流行病学词典，2001,一、实验流行病学 1.概念concept,流行病学：特定条件+群体中事件发生发展规律（也称为群体中事件/结局分布规律）。特定条件/环境：常量和变量构成。常量：本次研究中不变的因素，变量：分为自然变量、人为变量。自然变量：在研究过程中，

3、自然发生的。人为变量：在研究过程中，人为加入或去除的。,一、实验流行病学 1.概念concept,观察法：自然条件或环境下，描述流行病学：自然条件+人群中事件分布规律。分析流行病学：自然条件+人群中事件分布规律。描述与分析的差异：是否有对照组。实验法：人为条件或环境下，实验流行病学：人为条件+群体中事件分布规律。数理法：自然条件或人为条件下，数理（理论）流行病学。,一、实验流行病学 2.分类classification,以对人群/对象干预的方式分类A. 个体试验(individual trial)B. 集(群)体试验(community trial)或以干预人群/对象的性质A. 病人为研究对象

4、：临床试验B. 非病人为研究对象：现场试验,一、实验流行病学 2.分类classification,以干预场所/环境分类A. 现场试验(field trial)(1)个体试验；(2)社区试验 B. 临床试验(clinical trial)(1)个体试验；(2)集体试验,一、实验流行病学 2.分类classification,目前常见的分类A. 临床试验(clinical trial)B. 现场试验(field trial)C. 社区试验(community trial)D. 类实验/准实验(quasi-experiment)或半实验(semi-experiment),真实验,一、实验流行病学

5、2.分类classification,常见分类A.临床试验(clinical trial)概念：是为了确定某种治疗药物或方法的效果而针对病人的试验。等同于治疗试验(therapeutical trial)，是一种实验流行病学方法。其分为I、II、III、IV期四个阶段。这种方法从最初的无对照试验，发展到有对照试验组，发展到现在最常见的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)。流行病学词典,一、实验流行病学 2.分类classification,常见分类A.临床试验(clinical trial)RCT：一种实验流行病学研究方法。是把研究对象随机地分配到实

6、验组和对照组，实验组接受某种预防、治疗措施，对照组不接受该项措施，最后经过严密、科学地比较实验组和对照组的发病率、死亡率、治愈率或其他相关指标来评价实验结果。目前认为：RCT是流行病学研究中最科学、最严谨的假设检验方法。 流行病学词典,一、实验流行病学 2.分类classification,常见分类A.临床试验(clinical trial)I期临床试验：安全性和药理概况研究。试验的疫苗或药物首次应用于人体以研究其安全性和作用模式。在药物试验中，该阶段可以包括用药的剂量和途径等的研究。研究对象与样本：通常用少于20-30个健康志愿者。有时不分组。,一、实验流行病学 2.分类classifica

7、tion,常见分类A.临床试验(clinical trial)II期临床试验：对新药的安全性、有效性的预试验研究。主要研究药物的安全性、与其他药物疗效的比较等。研究对象与样本：一般不少于100人，可以是病人，也可以是健康人。随机分为试验组和对照组。可以采取盲法。,一、实验流行病学 2.分类classification,常见分类A.临床试验(clinical trial)III期临床试验：也称扩大的临床试验。该阶段的目的是对安全性及效果做出全面评估。研究对象与样本：一般不少于300人。采取随机分组或多中心试验的方法进一步评价安全性和有效性。,一、实验流行病学 2.分类classification

8、,常见分类A.临床试验(clinical trial)IV期临床试验：新药上市后监测。是在广泛使用条件下，考察药物疗效和不良反应（尤其要注意罕见不良反应），调查不良反应的发生率、药物的长期效果等。同时还要进行伦理学评价。研究对象与样本：一般不少于2000例。,一、实验流行病学 2.分类classification,常见分类B.现场试验(field trial)现场试验：是以未患病的人作为研究对象，随机分为二组；一组接受处理因素或预防措施，另一组为对照，随访观察并评价预防措施的效果。干预措施实施的对象一般为个体。样本数：根据研究因素或措施的对结局的影响力的大小、结局测量、及检验效率等确定。,一、

9、实验流行病学 2.分类classification,常见分类C.社区试验(community trial)社区试验：或称为群体/整体试验（作者）。在这种试验中，接受干预措施的实施单位是整个社区/人群，然后比较该人群实施干预措施前后有关疾病或健康状况的变化，或与对照人群进行对比。如食盐加碘、饮水加氟等试验。,一、实验流行病学 2.分类classification,常见分类D.类实验(quasi experiment)不专设对照组：在一项研究中，不设立对照组，常用自身前后对比或与他人结果对比。没有随机分组：一项研究中有对照组，但对照组与实验组不是随机划分的。如自然对照、同期对照等。类实验检验假设的

10、效率受到限制。一般不被实验流行病学认可。但有时也是很有意义的。,一、实验流行病学 3.设计design,意义：研究设计是一项研究成败的关键，也是研究效率高低和可靠性的重要保障。,流行病学研究四大要素人群：代表性（一个、多个）生境：一系列变量构成（自然、人为） 时间：瞬间、期限事件：一个、多个故事：时间、地点、人物、事件,一、实验流行病学 3.设计design,实验流行病学研究四大要素 A. 有代表性的一个或多个人群； B. 一系列变量的生境：其中至少有一个是“人为”的，即：（干预变量，或干预因素）； C. 一定期限； D. 一个或多个结局事件。,一、实验流行病学 3.设计design,描述 分

11、析 实验 数理 1. 人群 自然 + + + + 人为 - - + + 2. 生境 自然 + + + + 人为 - - + + 3. 时间 瞬间 + + - +期间 + + + + 4. 事件 一个 + + + +多个 + + + +,流行病学方法比较,实验流行病学研究四个主要特征 A. 随机：人群随机样本 B. 对照：设立对照人群 C. 干预：必须有干预措施（因素） D. 前瞻：必须前瞻观察,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点目的与目标确定人群干预因素与措施时间与实施结局与分析,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点A.目的与目标 目的(purpose, aim)：要

12、解决什么问题？治疗：药物、技术、方案，等。预防：疫苗、措施、药物，等。病因：化学、物理、生物、社会，等。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点A.目的与目标 目标(objective, target)：要获得什么结果社会：发病率、死亡率、治愈率、生存期经济：人、财、物的收益，环境改变等。近期：发病危险（危险因素）的下降；远期：发病率、患病率、死亡率、健康状态，等。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点B.确定人群 目标人群(target population)：某项研究所规定的总体人群，或打算推论的人群，或所抽样的总体人群。,一、实验流行病学 3.设计design,设计

13、要点B.确定人群研究人群(study population)：某项研究所选定的人群，即根据设计所抽取的样本(sample)。每一项研究一般不可能/也没有必要以全部目标人群为研究对象。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点B.确定人群 研究对象(research objects)：样本或被研究人群中的每一个体(individual)，都称为研究对象。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点C.干预因素与措施 干预因素的选择：在开始一项实验流行病学研究时，首先需要确定的是干预因素或研究因素。比如，某种药物的治疗或预防作用，疫苗或免疫制剂的免疫和保护效果，或者某种重要的病因因素

14、（如食盐与高血压）。研究因素有时候也可以是一项措施（如改水预防肝癌）。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点C.干预因素与措施 实施干预因素的措施： 干预因素确定之后，就要确定使用什么样的措施来实施对该因素的干预。如补碘预防甲状腺肿，个别实施、家庭实施、社区实施；是在盐中加碘，还是使用碘制剂等。,一、实验流行病学 3.设计design,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点D. 时间与实施在进行研究设计时，研究时间和组织实施有很多具体内容，如有疏忽将使该项研究处于被动。尤其在以下三个方面：,设计要点D. 时间与实施 研究期限：合理确定研究期限，过短得不出应有的结果，过长浪

15、费人力、物力，有时实施也很困难。如传染病的免疫预防措施，至少研究一个流行季节。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点D. 时间与实施 开始时间：非常重要。还以传染病为例，现场研究的开始时间必须考虑某种传染病的发病季节和预防免疫抗体产生的时间。过早影响效果，过晚则达不到目的。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点D. 时间与实施 组织与实施：现场组织与实施是一项非常具体、复杂、细致的工作。设计中一定要严密、周全。首先是人员组织。一般实验流行病学具有两套人员组织，一套是课题组的科研人员，一套是当地或某单位的具体实施与现场管理人员。这两套人员要具有密切而和谐的配合，否则该项研

16、究是难于实施的。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点D. 时间与实施 组织与实施：现场组织与实施是一项非常具体、复杂、细致的工作。设计中一定要严密、周全。其次是人员培训。课题组人员一般不需要专门培训，因为他们对于整个研究计划比较熟悉。但对于现场具体实施和管理人员一定要进行认真的培训。这些人员包括：措施的实施人员、资料收集人员、现场组织者等。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点D. 时间与实施 组织与实施：现场组织与实施是一项非常具体、复杂、细致的工作。设计中一定要严密、周全。第三，一定要有应急或备用方案，如交通、电力、天气、不良反应及意外事情发生等。,一、实验流行病

17、学 3.设计design,设计要点D. 时间与实施 组织与实施：现场组织与实施是一项非常具体、复杂、细致的工作。设计中一定要严密、周全。第四，一定要进行预实验。可以说，好的预实验可以解决正式研究中的大多数问题。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点E. 结局测量与分析(主要有三项内容) 结局测量：选择什么样的结局，如何测量。比如，是否发病；需要确定疾病的定义，病例的标准/执行定义；如何发现、诊断、记录病例等。在比如，血压；高血压的标准，病例的执行定义，测量方法，记录方法，等。（粒粒饱满，颗粒归仓）,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点E. 结局测量与分析 结果分析：主要

18、是确定结果的统计分析方法，如发病率、死亡率、治愈率，血清阳转率、平均抗体滴度、保护率等。采用何种假设检验方法，X2检验、t检验、F检验等。,一、实验流行病学 3.设计design,设计要点E. 结局测量与分析 结果推论：结果推论常常不被研究者所重视。通常情况下，在设计研究样本考虑目标人群或样本来源的人群，而在结果推论时并没有与此相对应。事实上，结果推论人群小于原定目标人群，则结果的应用没有被充分应用；如果推论人群大于原定目标人群，则可能会出现谬误甚至事故，如药物、疫苗的使用等。,一、实验流行病学 3.设计design,一、实验流行病学 4.注意事项,八项注意：. 干预因素与措施的确切效果问题：

19、并不是所有研究者都注重确切效果这一原则。经常有一些研究项目，干预多年后，花费了大量的人力、物力和时间，而干预的效果似乎并不明显。如某地的食管癌干预试验，等。,一、实验流行病学 4.注意事项,八项注意：. 人群选择与样本大小问题：在干预研究有多个结局时，样本量的确定要以需求最大的结局作出样本量估计。同时还要考虑实验研究阶段可能的退出、失访等对样本量的影响。,一、实验流行病学 4.注意事项,八项注意：.伦理道德问题：非常重要。如果说我们过去是不知不为过的话，现在无论是从伦理道德上和法律上都需要我们认真考虑和体现这一问题的重要价值。不然，你可能无法实施这一项研究，或可能被告上法庭。,一、实验流行病学

20、 4.注意事项,八项注意：. 预实验问题：一般的实验流行病学研究都要进行不止一次的预试验。尤其是大样本、多地区的现场干预研究。因为，不同的人群，由于民族、风俗习惯、地理环境等不同，可能在研究中遇到的问题也不一样。,一、实验流行病学 4.注意事项,八项注意：. 条件支持问题：。主要是人、财、物等支持和时间的保证；还有有关行政部门和单位的支持，群众的理解和支持等，都要认真考虑。,一、实验流行病学 4.注意事项,八项注意：. 结果反馈问题：实验流行病学研究的结果，一是要对研究对象进行反馈。尤其是疾病预防控制措施的评价研究等；二是要对项目的批准实施机构进行反馈。,一、实验流行病学 4.注意事项,八项注

21、意：. 结果推论与应用问题：A.研究结果的推论：根据研究起始时目标人群和研究中样本产生的源人群(pooled population)，十分慎重地对研究结果或结论进行推论。,一、实验流行病学 4.注意事项,八项注意：. 结果推论与应用问题：B.研究结果的应用：包括科学报告、科学论文（如病因研究）、研究确认的方案、研究制剂（如疫苗）被推广使用等。,一、实验流行病学 4.注意事项,八项注意：. 应用效果和效益评价问题：效果评价和效益评价在既往的研究中通常被忽视，这是非常不应该的。效果评价：包括短期效果、长期效果、不良反应等。同时也要考虑直接效果、间接效果、相关效果。效益评价：包括直接效益和间接效益，

22、经济效益和社会效益。,一、实验流行病学 小结,四大要素：人群； 干预变量/因素；时间； 事件/结局。八项注意：干预因素与措施的确切效果问题；人群选择与样本大小问题；伦理道德问题；预实验问题；条件支持问题；结果反馈问题；结果推论与应用问题； 应用效果和效益评价问题。,二、现场干预研究 1.概念,概念：对于效果比较确定的预防（或治疗）制剂或措施，在现场较大人群中进行流行病学实验，以进一步证实该预防（或治疗）制剂或措施的效果和安全性，为该制剂或措施的推广应用提供最可靠依据。一般现场干预研究评价的措施都是疾病预防控制措施。,二、现场干预研究 2.干预措施类型,干预措施的类型一般分为七种： 药物治疗：评

23、价某治疗性药物在人群中的应用（用于病例），是否可以有效地减少某病的发病率和死亡率。如：结核、麻风等。 可以减少病原体的传播：降低发病率治愈或减缓病情：降低死亡率注意：明确病例定义和诊断方法。,二、现场干预研究 2.干预措施类型,治疗性措施预防：主要指治疗性的药物或措施用于疾病的预防控制。感染性疾病：盐加海群生-丝虫病、氯喹-疟疾慢性非感染性疾病：水加氟-龋齿、盐加碘-地甲病、维生素-肿瘤、改水-地氟病等。 注：可以以个体或群体/社区实施。,二、现场干预研究 2.干预措施类型,疫苗预防：广义的疫苗包括全部预防性免疫制剂，如菌苗、毒苗、免疫球蛋白等。预防感染：如卡介苗、脊灰苗、麻疹苗、乙肝苗等；消

24、除感染：如破伤风抗毒素等各种免疫球蛋白类免疫制剂。,二、现场干预研究 2.干预措施类型,媒介生物控制：常常是针对环境的预防性干预措施。如：杀虫剂的新配方和新的使用方法；新的或改良的生物制剂；减少媒介生物滋生地的工程（如农田改造）；社区环境卫生与诱捕；减少人与媒介生物接触的措施（如蚊帐、窗纱、个人防护措施）等。,二、现场干预研究 2.干预措施类型,诊断试验：现场干预研究的结局测量一般都需要一些诊断试验，如尿糖、血脂、血压、某种抗体等。因此，在进行现场干预之前，有必要对这些试验在人群中的灵敏度和特异度进行评价。也可以认为诊断试验灵敏度和特异度等的评价也是一种现场试验类型。,二、现场干预研究 2.干

25、预措施类型,教育干预措施：通过教育和宣传的手段来改变人们的行为，也是疾病预防控制中常使用的措施，如戒烟、母乳喂养、良好的个人卫生习惯、良好的饮食习惯、生殖卫生等。,二、现场干预研究 2.干预措施类型,改变环境：许多疾病的预防控制都是通过环境的改变来实现的。如：改造厕所、提供清洁生活用水、开展污水处理、清除临时积水、消除灌木、好的粮食保藏方法、通风透光，等。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,在进行现场干预研究前，要经过一个比较周密细致的计划过程。制定详细的研究计划（主要是研究设计部分）的目的主要有两个：一是为了使该项研究得到批准。当然，不同的机构或基金项目对计划和设计的要求也不相同，有的

26、要求很详细，有的要求很简练。二是为了提前预料研究中可能出现问题，使该项研究能够顺利完成。现场干预研究设计主要有以下六个方面：,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计A.确定研究目标 研究目的：陈述本次研究主要解决的问题，也就是研究性质的明确思路；如：伊维菌素用于丝虫病防治的研究。其目的可以是：通过伊维菌素进行群体治疗，评价（观察）其对盘尾丝虫病传播（流行）的影响（控制效果），并观察研究这种药物在接受人群中的不良反应情况。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计A.确定研究目标 特定目标：详述干预措施效果的大小；特定目标的确立也是样本大小和其他有关项目确定的基础。同时

27、特定目标的实现也是本项研究意义大小的重要标志。有时特定目标不明确可能是该项研究失去意义。比如，该项新措施与老的措施效果没有太大差别；或有些差别，但代价很大，等。像有人使用胃镜普查胃癌比X线效果要好，但代价太大，同时也不易被接受。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计A.确定研究目标 辅助目标：特定目标之外的其他任务；比如环境改造、健康教育等措施的实施，通常会带来其他疾病发病率、死亡率等的改变，这些变化有些是本次干预措施的效果。因此，在研究设计时，应考虑将这些效果列入观察指标之内，作为本次研究的辅助目标来评价。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计B.确定干预措施

28、 基本特征： 确有效果：前期研究结果已经证实。 剂量适宜：包括制剂类型等。 措施恰当：包括给与方式、时间间隔、制剂的运送方式等。 干预措施安全：要考虑整个目标人群，而不仅仅是样本的源人群（一般来说源人群与目标人群应当是一致的或是相同的，但事实上，常常是不同的）。 可以被列入国家或地区的疾病预防控制规划/计划。如乙肝疫苗。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计B.确定干预措施 措施数目：也包括一项措施的不同剂型、剂量等。其数目决定于可供选择的干预措施数目、样本大小（结局的发生频率）、支持条件，等。一般情况下，一项现场干预研究进行一项措施的评价，即只有一个干预组。但也有很多情况下需

29、要多个干预组，以在相同条件下，比较不同措施的效果。如一项试验表明，A措施比安慰剂好50%；另一项试验表明，B措施也比安慰剂好50%；则不能得出A和B等效的结论，因为该二项试验的环境条件未必完全相同。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计B.确定干预措施 联合干预：对于一种疾病结局，常常受多种因素的影响。因此，干预措施也就可能有多种。有时是评价一种干预措施的效果，有时候是评价几种干预措施的联合作用。如，消灭蚊虫与疟疾防治：杀虫、消除滋生地、个体防护等。预防冠心病：少抽烟、多锻炼、少吃脂肪等。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计B.确定干预措施 联合干预： 优点：

30、一次干预研究可以评价多种措施。缺点：不能确定每一种干预措施的具体效果，有时干预措施间可能有相互的效应修饰作用，可以是增强作用，也可能是相反作用。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计B.确定干预措施 对照措施：一般选择当前“最好”的干预措施作为对照干预措施。有时也可使用“空白对照”（即无干预措施；当然也进行干预，只是没有效果，以保持“盲法”）。“空白对照”对于评价干预措施效果来说是非常重要的，但通常会遇到道德问题。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计C.研究人群与分组 目标人群：是指干预措施评价以后将要实施应用的人群。如儿童、青年、老年、孕妇、某职业者等，或全

31、部人群。一般来说，目标人群应当是研究的总体人群。但在抽样时常常不是这样。见下：,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计C.研究人群与分组。 样本人群：通常是从目标人群的一部分人群中抽取的直接用于干预研究的那部分人群。理论上说，样本应当是全部目标人群中具有代表性的一部分，但在实施操作时，通常根据推论，选择目标人群的一部分作为抽样对象。也就是说，并不是目标人群（研究总体人群）中的每一个体都具有同样的概率被抽取。这一是研究结果容易产生偏倚的重要原因之一。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计C.研究人群与分组。 样本人群：样本大小估计是研究设计中的重要内容。样本大小取决

32、于：被比较组之间结局差异大小、检验水准、把握度、样本内个体变异程度等。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计C.研究人群与分组 实施单位：一种干预措施的实施单位可以是个体、家庭、社区（环境）等。干预措施实施单位取决于干预措施的性质、实施干预措施的方法、应用干预措施的目的（推广应用）等。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计C.研究人群与分组 实施单位： 需要指出的是：干预措施的实施单位与研究分组时随机化分组单位应当是一致的。从统计学而言，最有效的实施单位是个体，但大多数情况下不是这样。因为群体作为实施单位具有很多优越性。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,

33、现场干预设计C.研究人群与分组 实施单位： 群体干预的四种理由：一是就干预措施性质来说，必须在一个区域或社区实施，如改造环境；二是群体干预较个体干预更容易、更方便，如补碘；三是结局的评价按一定区域更容易、更合理，如媒介生物的传播；四是既往已证明在个体干预是有效的，而群体干预可能更为有效或实施效率更高。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计C.研究人群与分组 人群分组：随机是分组必须遵守的基本原则，目的是消除偏倚；盲法也是分组时常用方法，主要用于消除主观指标的偏倚。非随机分组有时也有应用，如干预前后比较、自然人群分组比较等。非随机分组时不提倡的，除非没有更好的办法。,二、现场干预

34、研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计C.研究人群与分组 人群分组：当随机化设计遇到道德问题时，如已有某些研究证明该项干预措施是有效的，如果对照不给与干预措施，则是不能接受的、或是不道德的。此时我们可以采用一种新型的设计方法：,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计C.研究人群与分组 人群分组：阶梯楔形设计(stepped-wedge design)：这种设计方法是所有的组都给与干预措施，只是接受干预措施的时间先后不同，每组之间都有一定时间间隔。由于这些分组队列排在一起很像一个阶梯形的楔子，所以成为“阶梯楔形”设计。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计C.研究

35、人群与分组 人群分组：阶梯楔形设计(stepped-wedge design)：具体步骤：抽样确定样本，将样本进行随机分组、确定每组接受干预措施的顺序和时间间隔，比较不同组之间观察结局的差异。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计C.研究人群与分组 人群分组： 阶梯楔形设计(stepped-wedge design)：,项目开始（接种）,效果评价,时间,一年,二年,三年,四年,队列1,队列2,队列3,队列4,队列5,队列6,队列7,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计D.研究期限与实施 研究期限 开始时间 组织实施：要特别注意环境地理因素对项目组织与实施的影响。

36、,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计E.结局测量与结果分析 结局测量：连续变量指标、离散变量指标 结果分析：分析比较方法，统计处理。,二、现场干预研究 3.现场干预研究设计,现场干预设计F.研究报告和结果应用 研究报告：项目批准机构、项目实施地区、科学论文、同行交流、有关行政机关等。 结果应用：为该项研究评价的干预措施纳入全国或地区疾病预防控制规划或计划而努力。,二、现场干预研究 4.伦理道德问题,以人为对象的研究以及与人类有关的医学研究的伦理道德法则，在1975年“赫尔辛基宣言”中做过详细的描述。1982年“人类生物学研究国际准则议案”对该宣言在发展中国家的运用作了进一步的

37、阐述，主要包括以下方面：,二、现场干预研究 4.伦理道德问题,现场干预伦理道德五大原则 A.科学性原则：每项研究都必须具有科学意义、推广应用价值和确切的科学依据。 比如：某种没有经过严格科学实验的药物或措施，进行现场干预，拟应用于治疗某种疾病，象艾滋病等。这是不科学的。 再比如：某项研究没有明确的科学价值，仅凭研究者的个人兴趣或爱好进行，也是不应当的。,二、现场干预研究 4.伦理道德问题,现场干预伦理道德五大原则 B.公平选择研究对象：即研究中存在的潜在益处和危害在研究社区和个体中的分布应当是均衡的。 比如：研究对象的经济和文化水平等都可能成为被是否被选择的影响因素，从而造成选择的非公平性。,

38、二、现场干预研究 4.伦理道德问题,现场干预伦理道德五大原则 C.知情同意：即参与者在获知该项研究的目的、对自己的潜在益处或危害的基础上，签订知情同意书。没有能力提供“知情同意”的参与者（如儿童），应当由一个合法监护人或委托人作为代表签订“知情同意书”。但仍可以随时退出。 知情同意的主要内容如下： （10项内容）,“知情同意”主要内容 (Cowan,1982),声明进行某项试验研究活动； 说明研究范围、研究目的、预期目标等； 描述潜在的危险因素及可预知的危害； 描述可能或预期的益处； 公布可能更好的程序、治疗方法和预防策略等；,“知情同意”主要内容 (cowan,1982),告知研究对象研究过

39、程中的最新消息； 陈述如何保密； 提供对有关问题进行解释或回答； 解释研究所致损害的医学处理方法； 指出试验是自愿参加，拒绝参加将不会受到惩罚，且研究对象随时都可以放弃参加试验。,二、现场干预研究 4.伦理道德问题,现场干预伦理道德五大原则 D.保密性：一项研究中的所有信息都应有一定的保密性。如研究结果中，某人感染了某种病原体或患有某病，研究对象的隐私性条款等。保密的方式可以采用个体密码或代码识别法，资料专人保管等。,二、现场干预研究 4.伦理道德问题,现场干预伦理道德五大原则 E.强制性/约束性：任何实验都将受到所在国家法律、法规和政策的约束。不允许采取任何对研究对象的强制、威胁、引诱等措施

40、。,二、现场干预研究 5.实验室检测,实验室检测要点1.标本采集 标本类型：人类标本（血、尿、粪、头发、粘膜、组织等）、媒介生物标本、食物标本、水标本、其他环境标本。 采集处理：采集、置于容器内、标记（包括初始资料、背景资料的收集）、保存（温度等条件）、初步处理、运送。,二、现场干预研究 5.实验室检测,实验室检测要点2.标记与储存 标记：标本标记正确与否至关重要。标记内容：采集日期、标本类型、采集对象标识等。标记要求：标签大小适宜、标记防水防涂、标记具有上下方向、写在容器上而不是盖子上、注明标记序号，数字与字母要明确区分，等。,二、现场干预研究 5.实验室检测,实验室检测要点2.标记与储存

41、储存：储存条件：温度：临时储存一般使用零度获4度，长期保存一般为-20度或-80度。也有一些标本具有温度的特殊要求，如常温等。固定/稳定剂：避免标本被破坏。如细菌、各种酶类的作用等。,二、现场干预研究 5.实验室检测,实验室检测要点2.标记与储存 储存：分装：由于多次冻融或标本操作容易污染等原因，一般标本都要进行小份分装。保存：大量标本一定要建立保存与记录系统。,二、现场干预研究 5.实验室检测,实验室检测要点3.实验操作记录 操作记录要求：一要准确、清晰、详细、完整；二是原始记录不得涂改，如有改动要在旁边说明原因；三是纪录要能持久保存；四要注明记录时间；五要注明记录本顺序；,二、现场干预研究

42、 5.实验室检测,实验室检测要点4.质量控制为了获得较好的可重复性，必须加强内外质量控制。 内部质量控制：实验室内质量控制。主要包括：标准对照、空白对照、自我对照； 外部质量控制：实验室间质量控制。一项试验在一个实验室具有良好的可重复性优势是不真实的，系统误差随时可以发生。因此，在实验室间进行质量控制是非常必要的。,二、现场干预研究 5.实验室检测,实验室检测要点5.与其他实验室的联接 多实验室操作的联接：有些研究需要多个实验室共同承担完成。这是就要求各个实验室之间要具有统一的记录编码系统和实验操作标准规程。与总部的联接也是如此。,二、现场干预研究 5.实验室检测,实验室检测要点5.与其他实验

43、室的联接 如果研究仅在一个实验室完成，只是某些情况下，如为了质量控制或某些项目该实验室无法进行等，此时需要将标本送出的注意事项是：。 一定要留备份，以免送出的标本出现意外。 要有明确的界定：即要先明确谁来做、做什么、用什么做、什么时间作（5w原则）。,二、现场干预研究 5.实验室检测,实验室检测要点6.结果编码与联接 结果编码：为便于不同试验结果的联接和避免偏倚，实验室的每一检测结果要有准确、隐含、唯一的编码。 实验室信息，如标本信息、检测结果信息等，都要可以在实验室间进行横向联接、核对。,二、现场干预研究 5.实验室检测,实验室检测要点7.实验室安全非常重要，2004年的非典（SARS）疫情使我们对此有了足够的认识。世界卫生组织和我国卫生部都出版有专门的实验室安全书籍，如实验室安全指南、实验室操作指南等。,祝同学们：学业一帆风顺！,