1、甲状腺疾病的实验室诊断目 录020103 04甲状腺疾病概述甲状腺诊断指标的临床应用其他实验室检查甲状腺功能指标的临床应用第一部分甲状腺疾病概述PART 01甲状腺疾病这个大类，在中国的发病率相当高，根据各方数据估计， 总发病率大约 在 20%， 2亿 以上人口患有这类疾病。而且，从 2010年到 2016年的流行病学统计数据来看，甲状腺疾病的发生率在我国呈现快速上升的趋势。在 2010年 中国首次十城市社区居民的甲状腺疾病流行病学调查 公布结果当中， 甲状腺功能减退症患病率 达 6.5%，甲状腺结节患病率达18.6%。概述FOREWORD甲状腺疾病流行病学常见疾病，漏诊率高18.6%6.5%
2、 2%1.2%0.1%1.8%甲状腺功能减退甲状腺炎甲状腺功能亢进Graves 病恶性甲状腺肿瘤地方甲状腺肿TPOAb阳性TGAb阳性10%9.9%甲状腺疾病有广泛的影响甲状腺疾病在 和 发病率高症状通常出现缓慢，容易被忽视甲状腺疾病通常被误诊为抑郁、月经问题、绝经或者高脂血症甲状腺激素合成代谢与调节TRHTSHT3 and T4+ _碘过多甲状腺刺激免疫球蛋白碘过少刺激肾上腺素寒冷抑制饥饿应激负反馈下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴甲状腺有合成、贮存和分泌甲状腺素的功能。甲状腺激素功能：促进新陈代谢、维持机体正常生长发育、提高神经系统的兴奋性甲状腺的功能活动受大脑皮层 下丘脑 垂体前叶系统的控制
3、和调节。影响中国甲状腺疾病诊治的主要指南中国甲状腺疾病诊治指南2008年妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南2012年甲状腺结节及分化型甲状腺癌诊治指南2012年甲状腺疾病分类甲亢（临床、亚临床）功能异常 甲减（临床、亚临床） 甲状腺结节形态异常 甲状腺肿大 甲状腺功能亢进 由于甲状腺合成释放 过多的甲状腺激素 ，造成机体 代谢亢进 和 交感神经兴奋 ，临床出现一系列神经、循环、消化系统兴奋性增高的病症。甲状腺毒症 甲亢 Graves病 甲亢的原因p 弥漫性毒性甲状腺肿（ Graes病）p 多结节性毒性甲状腺肿p 甲状腺自主高功能腺瘤p 碘甲亢p 桥本甲亢p 新生儿甲亢p 垂体 TSH腺瘤 非甲亢的原
4、因p 亚急性甲状腺炎p 桥本甲状腺炎p 产后甲状腺炎p 外援甲状腺素替代p 异位来源甲状腺素（卵巢甲状腺肿等）甲状腺功能亢进 由于甲状腺合成释放 过多的甲状腺激素 ，造成机体 代谢亢进 和 交感神经兴奋 ，临床出现一系列神经、循环、消化系统兴奋性增高的病症。甲状腺毒症 甲亢 Graves病临床症状p 体重减轻p 疲劳p 易燥热p 腹泻p 肢端震颤p 肌无力p 深反射亢进p 肌紧张增加p 易怒p 心动过速p 收缩性高血压p 节律异常Graves 病发病率 自身免疫 遗传倾向临床表现 发病机制 诊断占甲状腺毒症的 85%，女性多见， 20%病例可自发缓解器官特异性 自身免疫性疾病与 遗传基因 有密
5、切相关（ 15%遗传因素）甲状腺毒症、弥漫性甲状腺肿、眼征、胫前粘液性水肿主要来自 抗 TSH-受体，TRAb或 TSAb阳性临床表现明显，借助实验室检查 毒性弥漫性甲状腺肿是一种 器官特异性 自身免疫性疾病，临床表现并不限于甲状腺，而是一种多系统的综合征，又称 Graves病甲状腺功能减退 由于甲状腺激素合成及分泌减少，或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病自身免疫性甲状腺炎先天性甲状腺功能减低症碘缺乏中枢性甲状腺功能减退医源性甲状腺功能减退010405 0203临床症状p 体重增加p 水肿p 认知能力降低p 心动过缓p 心脏扩大症p 便秘p 肌无力p 皮肤感觉异常p 先天性甲状腺功能低
6、下：严重生理、智力及性发育迟缓甲状腺炎（炎症性疾病） 女性多见，临床表现多种多样，主要病因包括自身免疫因素，也可以是细菌、真菌或病毒感染所致自身免疫性甲状腺炎桥本甲状腺炎 萎缩性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎无痛性甲状腺炎产后甲状腺炎亚急性甲状腺炎急性化脓性甲状腺炎产生 TPOAb/TGAb，抗体检测是诊断疾病的方法之一甲状腺激素的分泌及调控甲状腺功能逐级检测路径TSH FT4/T4FT4/T4 降低 升高降低 正常甲状腺功能减退 FT3/T3TPOAbTGAb阳性正常自身免疫性甲状腺病桥本甲状腺炎亚临床甲状腺功能减退降低 正常FT3/T3 FT3/T3降低 正常中枢性甲状腺功能减退下丘脑 /
7、脑垂体功能失调非甲状腺疾病低 T3综合征亚临床甲状腺功能亢进药物性甲状腺功能亢进升高甲状腺功能亢进TRAb自身免疫性甲状腺病Graves病阳性升高自身免疫性甲状腺病Graves病功能诊断功能诊断病因诊断病因诊断甲状腺概述 实验室检查指标功能指标 蛋白指标 抗体指标甲状腺素（ T4） 甲状腺素结合球蛋白（ TBG） 甲状腺过氧化物酶抗体（ TPOAb）三碘甲状腺原氨酸（ T3） 甲状腺球蛋白（ TG） 甲状腺球蛋白抗体（ TGAb）游离甲状腺素（ FT4） 促甲状腺素受体抗体（ TRAb）游离三碘甲状腺原氨酸（ FT3） 其他指标促甲状腺激素（ TSH） 降钙素（ CT） 反 T3（ rT3）T
8、T3 TT4 rT3 结合态 (BT3) 99.7% 结合态 (BT4) 99.97% 游离态 (FT3) 0.3% 游离态 (FT4) 0.03% 与 TBG（ 主要）TBPA(TTR)、 ALb结合发挥生物效应的部分，能真正反映甲功情况 一种无活性的甲状腺激素， 95%由 T4转化而来，仅 5%由甲状腺分泌，对调节 T3、 T4的最佳浓度水平发挥作用 第二部分甲状腺功能指标的临床应用PART 02TSH的临床应用p 受下丘脑 垂体 甲状腺轴调节p 受饮食 TSH受影响明显（建议空腹）p 脉冲式分泌，有昼夜节律：清晨高，傍晚低p 是甲状腺疾病筛查、诊断、治疗检测的重要指标功能指标 TSHTS
9、H影响因素（药物、疾病）疾病多巴胺受体激动剂生长抑素及其类似物甲状腺激素糖皮质激素内源性抑郁库欣病肢端肥大症严重肾病营养不良多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇苯丙胺磺胺吡啶艾迪生病肝硬化疟疾恶性癌症TSH升高影响因素锂化合物H2受体阻断剂氯米芬碘TSH升高影响因素药物第一代第二代带三代第四代pTSH检测方法的功能灵敏度是 1-2uIU/mlp仅在甲状腺功能减退的诊断中有意义（ TSH升高） TSH测定方法pTSH检测方法的功能灵敏度是 0.1-0.2uIU/mlp可用于鉴别甲状腺功能正常和甲状腺功能减退pTSH检测方法的功能灵敏度是 0.01-0.02uIU/mlp可用于鉴别甲状腺功能亢进和甲状腺功能减
10、退pTSH检测方法的功能灵敏度是 0.001uIU/mlp可区别 NIT中的真正甲状腺功能亢进p在甲状腺患者中，可用于接受 T4移植疗法的监测（甲状腺全切后） 中国甲状腺疾病诊治指南 目前临床推荐使用第三代 TSHABCDTSH通常参考值范围0.3-5.0mIU/L各实验室应当建立本地区人群参考范围不同检测系统参考范围不能通用特殊人群儿童、孕妇（不同孕期）都有各自参考值范围TSH临床应用 甲状腺实验室检测指标参考范围的设定、使用功能性指标的临床应用功能指标TSHTT3TT4FT3FT4甲状腺激素甲状腺 功能指标概述 -诊疗流程From 医学检验与项目选择 王兰兰甲状腺激素人血清内T4： T3=
11、(50-60):1人甲状腺内T4： T3=(10-20):1fT4/TT4=0.02%fT3/TT3=0.2%T4向 T3转化需要脱碘酶D1/D2 活性 T3D3 失活的 T3活性比fT3/Ft4/=（ 3-5） /1甲状腺激素的临床应用TT4、 TT3 反映甲状腺功能状态的指标甲亢 甲减TT3增高比 TT4增高出现更早TT3对轻型甲亢、早期甲亢治疗后复发诊断更名TT4在甲减诊断中起关键作用T3型甲亢诊断主要依赖于TT3，TT4可不增高T4型甲亢诊断主要依赖于TT4， TT3可不增高TT4降低更明显，早期 TT3可正常许多严重的全身性疾病可有TT3降低甲状腺激素的临床应用 血清 FT3和 FT
12、4是 判断甲状腺功能的主要指标 ， FT3和 FT4测定敏感性和特异性好，理论上不受 TBG变化影响，但稳定性不如总激素测定p血清 TBG明显异常疾病影响p家族性异常白蛋白血症p内源性 T4抗体p某些 NTI(如肾衰）药物影响pFT4升高胺碘酮、肝素pFT4降低苯妥英钠、利福平甲状腺激素的临床应用 凡是能引起血清 TBG水平变化的因素均可影响 TT4、 TT3测定结果，尤其对TT4结果影响较大有这些情况必须结合游离甲状腺激素测定p药物 p遗传性 TBG增多症p妊娠p病毒性肝炎增高p 药物p 遗传性 TBG缺乏症p 低蛋白血症 , 降低01 肝脏疾病03 硒缺乏05 药物02 肠道菌群失调04 压力06 促炎性细胞因子甲状腺激素的临床应用 T4 T3转换影响因素T4升高T3降低甲状腺功能分析报告解读TSH + TH = 临床甲亢13 TSH 或正常 + T H = 中枢性甲减4 TSH正常 + T3 + 病史 = 低 T3综合征7 TSH + TH = 中枢性甲亢5TSH + TH正常 = 亚临床甲亢26 TSH + TH 正常 = 亚临床甲减8 TSH + TH = 甲状腺激素抵抗TSH + TH = 临床甲减
