1、0药理学实验论文中枢神经系统兴奋药对小鼠急性毒性研究二级学院 药科学院专 业班 级学生姓名学 号指导教师2015 年 12 月1中枢神经系统兴奋药对小鼠急性毒性研究摘要：从未知药物筛选出具有中枢神经兴奋作用的目标药物，通过给药注射，观察药物对小鼠的兴奋作用，测定其 LD50，以评价该药物的有效性和安全性。方法：预实验：取三只小鼠，腹腔注射母液，筛选出目标药物，再将 15只小鼠随机分为 5 组，测定 LD0 和 LD100。正式实验：将 50 只小鼠随机分成5 组，按计算的剂量注射稀释好的药物，观察小鼠死亡情况，以测定 LD50。关键词：LD50；中枢兴奋药0目录1 前言 22 材料与方法 32
2、.1 实验材料 .32.2 实验方法32.2.1 预实验.32.2.2 正式实验.42.3 数据处理方法 43 实验结果54 结论 .6参考文献 711 前言作用于中枢神经系统的药物主要影响递质和受体而发挥作用，而其药理效应主要表现是中枢神经系统功能的增强或抑制；通过观察动物的药物反应，可初步区分动物的特性。通过药物 LD50 的测定，分析其安全性。药物给药剂量与动物死亡率呈正态分布。以对数剂量为横坐标，累加死亡率为纵坐标作图，可得到一对称 S 型曲线，其两端较平坦，中间较陡，说明两端处剂量稍有变化时死亡率的改变不易表现出来，在 50%死亡率处斜率最大，该处剂量稍有变动时，其死亡率变动最明显，
3、即最灵敏，在技术上也最容易准确测得，故常选用 LD50 值作为反映药物毒性的指标。若将死亡率换算成几率单位，则对数剂量与几率单位呈直线关系，用数学方法可拟合其回归方程式，可精确地计算 LD50 及引起任何死亡率的剂量及相关数据。22 材料与方法2.1 实验材料动物：动物名称：小鼠体重范围：1826g动物来源：广东药学院实验动物中心药品与试剂：名称：中枢神经系统药物、生理盐水来源：广东药学院药科学院药理系2.2 实验方法2.2.1 预实验确定实验药物，大致探索该药物的LD100和LD0,以便正式实验时确定剂量。实验过程：1、确认主题，准备预实验方案，并在课前做方案汇报与探讨可能出现、需要注意的问
4、题。2、称量所取的18只小鼠，记录其体重。3、从18只小鼠中随机抽取3只小鼠，按0.1ml/10g的给药量分别注射实验提供的三瓶母液，筛选出目标药物中枢兴奋药。4、将剩余小鼠分为5组，每组3只，进行药物兴奋致死量研究。根据小鼠体重以0.1ml/10g的剂量注射，以母液浓度为100%，初定了20%、40%、60%、80%、100%的五组不同浓度兴奋药。为避免所设置的最低浓度过高，从最低浓度开始试验，依次提高注射药物浓度，并根据实际情况调整浓度（如若在40%浓度小鼠全部死亡，则根据实际情况从新调整注射浓度）。在30分钟内观察小鼠的反应并记录3死亡情况。5、通过实验现象的观察，得出了我们组中枢兴奋药
5、的LD0和LD100的所在范围。2.2.2 正式实验按照实验方案进行完成所选药物的 LD50 测定实验剂量计算：r=(Dmin/Dmax)(1/(n-1)根据预实验结果和正式实验剂量组数设计，计算出正式实验的剂量公比 r 为0.87,则各组剂量为：1）262.5mg/kg2) 262.5*0.87=228.38mg/kg3) 262.5*0.872=198.6mg/kg4) 262.5*0.873=172.86mg/kg5)262.5*0.874=150.39mg/kg实验过程：1、取小鼠 50 只，称重，标记，随机分为 5 组，每组 10 只，进行下一步实验；2、各组小鼠按 0.1ml/10
6、g 给药量分别腹腔注射相应浓度药液，立即记录时间，观察小鼠情况，并在 30 分钟后记录各组死亡数量。3、根据实验所得数据，计算 LD502.3 数据处理方法实验结果将小鼠死亡情况，药物浓度等输入 LD50 数据处理程序,即可求得回归方程与 LD5043 结果表 1 预实验筛选药物情况组别 编号 现象 药物123123小鼠无任何异常小鼠跳动，呼吸加快，最后死亡小鼠安静，嗜睡，最后死亡生理盐水兴奋药抑制药表 2 预实验实验结果组别 剂量(mg/kg) 现象 死亡率1 600 小鼠兴奋，惊厥，最后死亡 100%2 450 小鼠兴奋，惊厥，最后死亡 100%3 375 小鼠兴奋，惊厥，最后死亡 100
7、%4 262.5 小鼠兴奋，惊厥，最后死亡 100%5 150 小鼠跳动，呼吸加快 0%表 3 正式实验实验结果组别 剂量 现象 死亡率1 262.5 小鼠跳动，呼吸加快，最后死亡 100%2 228.38 小鼠跳动，呼吸加快，最后部分死亡 30%3 198.69 小鼠跳动，呼吸加快，最后部分死亡 40%4 172.86 小鼠跳动，呼吸加快 0%5 150.39 小鼠跳动，呼吸加快 0%表 4 中枢实验药 LD50 测定54 结论预实验中测得引起死亡的最大无效量为 150mg/kg,最小有效量为 262.5mg/kg。正式实验后求得该中枢神经系统抑制药的 LD50 为 185.6115mg/k
8、g。组别 剂量（mg/kg）对数剂量（X）动物数（只）死亡动物数（只）死亡率（%）几率单位（ Y）及 95%可信度1 262.5 2.419 10 10 100 33.0002 228.38 2.359 10 3 30 4.4803 198.69 2.298 10 4 40 4.7504 172.86 2.238 10 0 0 0.0035 150.39 2.177 10 0 0 0.003=185.6062mg/kg95%可信度：6参考文献1 黄胜炎 作用于中枢神经系统药物新制剂 上海医药 2008 年 09 期 （第31-33 页）2 谭毓治 药理学实验 人民卫生出版社 广州 2008 年 12 月 （第 89-90 136-137 页）
