1、更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 仿 制药 质量 一 致性 评价 发布 政 策法 规汇 总 作者 : 郭晶涛( 蘑菇 1 9 8 2 ) 序 号 发 布 文 件 发 布 日 期 部 门 与 一 致 性 评 价 相 关 的 内 容 附 件 小 结 相 关 指 导 原 则 1 国务 院关 于印发 国 家药 品安 全 “十二 五” 规划 的通 知国发 20 12 5 号 20 12 -1- 20 国务 院 全面 提高 仿制药 质量 。对 2 00 7 年修 订的 药 品注 册管 理办法 施行 前批 准的仿 制药 ， 分期 分批 与被 仿制药 进行 质
2、量一 致性评 价 ， 其中 纳 入国 家基 本药物 目录 、临床 常用的 仿制 药 在 2 01 5 年前 完成 ， 未通 过质 量一致 性评 价的不 予 再注 册 ， 注销 其药 品批准 证明 文件 。 药品 生产 企业 必须 按 药品 注册 管理办 法 要求 ， 将其 生产 的仿 制药与 被仿 制药进 行全面 对比 研究 ， 作为 申报 再注册 的依 据。 / 1、 评价 对象 ： 药品 注册 管理办 法 （2 00 7 年修 订版 ）施行 （即 2 00 7 年 1 0 月 1 日） 前批 准的 仿制药 。 2、 完成 时限 ： 上述 仿制 药需在 2 015 年前 完成 一致 性评价
3、工作 。 2 国家 药品 安全 “十二 五” 规划 解读 20 12 -3- 9 C FD A 全面 提高 仿制药 质量 （正文 第五部 分） 1、 仿制 药开 发现状 ： 我国 批准 4 000 多家 生产 企业 持有 药品批 准文 号 1 8.7 万个 。其 中，化 学药 品批 准文号 1 2.1 万 ， 绝大 多数 为仿制 药 。 2、国 产仿 制药与 原研 药品质 量是否 一致 的重 要评 价指 标：体 外溶 出度和 体内生 物等 效性 。 3、惠 利政 策：对 达到 要求的 品种， 国家 在定 价、 医保 、招标 等方 面给予 一定的 政策 扶持 ； 对达 不到 要求的 品种 ， 坚
4、决 予以 淘汰 ， 确保 基 本药 物和 临床常 用药 品的质 量。 4、这 项工 作将和 新版 药品 G MP 实施 、新 版药 典实 施等 相结合 。 / 2 00 7 版 药品 注册 管理办 法 施行 之前 ， 我国 部分 仿制药 质量 与原研 药品存 在显 著差 异， 原因如 下： 1、 在原 辅料 来源的 选择 、 原料 晶型 控制 、 处方 及工 艺参数 的筛 选 、 试验 稳定 性等方 面的 研究 深度不 够。 2、 部分 企业 仿制药 与原 研药的 比对研 究 不够 全面 深入。 3、 个别 药品 生产企 业不 严格执 行 G MP 要 求， 在起 始物 料选择 、 生产 过程
5、 以及终 产 品的 控制 上不够 严格 。 4、 早期 对仿 制药的 审评 标准不 够严格 。更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 3 国家 食品 药品监 督 管理 局注 册司关 于 征求 仿制 药质 量一 致性 评价 工作方 案 （征 求意 见稿 ） 意 见的 通知 （ 食药 监注 函 20 12 227 号 ） 20 12 -11 -2 2 C FD A 1、 工作 目标 2、 工作 方法 3、 工作 职责 4、 工作 内容 5、 工作 计划 6、 工作 保障 意见 反馈 截止时 间为 2 01 2 年 1 2 月 6 日 仿 制药 质量一 致
6、性 评价 工作方 案 （ 征求 意见 稿 ） 及起 草说 明 1、 以基 药目 录中用 药人 群广、 销量大 、 生产 企业 多的为 试点 ，先试 行再推 进。 2、 首先 开展 口服固 体制 剂的一 致性评 价； 其次 开展 注射剂 的一 致性评 价 ； 最后 开展 其他 剂型的 一致 性评价 。 3、 国家 局对 专项办 公室 提交的 各品种 参 比制 剂及 质量一 致性 评价方 法和标 准进 行审 核， 符合要 求的 ，对外 公布。 4、 以企 业为 主体， 按照 国家食 品药品 监 督管 理局 公布的 评价 方法和 标准 ， 以参 比 制剂 为对 照药品 ， 开展 仿制 药质量 一致
7、性 评估 。 5、 企业 完成 评估后 将研 究资料 及样品 报 所在 地省 局。 6、 对需 要变 更处方 、工 艺等的 ，可将 相 关变 更研 究资料 （见 药品 注册管 理办 法 ） 和一 致性 评价研 究资 料一并 上报省 局。 7、 拟定 了由 中检院 组织 专家委 员会在 审 查一 致性 评价资 料时 一并审 查处方 、 工艺 变更 的工 作流程 。 药审 中心 将参加 专家 委 员会 ，一 并负责 相关 技术审 查工作 。 8、 省局 进行 生产现 场核 查，连 续抽取 三 批样 品送 指定的 药检 所复核 。 9、 省局 收到 药检所 复核 结果后 ，将研 究 资料 及检 验报
8、告 一并 报专项 办公室 。更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 4 国家 食品 药品监 督 管理 局关 于开展 仿 制药 质量 一致性 评 价工 作的 通知 （国 食药 监注 2 01 3 34 号） 20 13 -2- 16 C FD A 1、工 作目 标 2、工 作原 则 3、工 作内 容 4、工 作计 划 5、保 障措 施 仿制 药质 量一致 性评 价工 作方案 与 2 27 号文 件征 求意见 稿内 容基本 一致 5 国家 食品 药品监 督 管理 总局 办公厅 关 于 2 01 3 年度 仿制 药 质量 一致 性评价 方 法研 究任 务的
9、通 知 20 13 -7- 11 C FD A 根据 国家 食品 药品监 督管 理局关 于开展 仿制 药质 量一 致性评 价工 作的通 知 （ 国食 药监 注 20 13 3 4 号） 要求 ,对 2 01 3 年度 仿制 药质量 一致 性评 价方法 研究 任务作 出安排 （见 附件 ） 2 01 3 年度 仿制 药 质量 一致 性评价 品种 名单 和方法 研究 承担 单位汇 总表 涉及 7 5 个化 学仿 制药， 制定 评价方 法的 任务 分发 给中国 食品 药品检 定研究 院 、 其 他指 定省 药检所 及市 药检所 。 6 国家 食品 药品监 督 管理 总局 公开征 求 仿制 药质 量一
10、致 性 评价 有关 指导原 则 等意 见 20 14 -1- 29 C FD A 中国 食品 药品检 定研 究院公 示 了 3 个拟 评价 品 种的 评价 方法和 普通 口服 固体制 剂溶 出曲线 测定 与比 较指导 原则 （ 征求 意见 稿 ） 、 口 服固 体制 剂参比 制剂 确立原 则 （征求 意见 稿 ） 2 个技 术指 导原则 。 盐酸 氨溴 索片 、 盐 酸特 拉唑 嗪片 、 酒 石酸 美托 洛尔片 溶出 曲线 一致性 评价 方法 （草案 ） 意见 反馈 截止时 间为 2 01 4 年 3 月 3 1 日 1、 普通 口服 固体制 剂 溶出 曲线 测定与 比较 指 导原 则 （征求
11、 意见 稿 ） （2 01 3 年 12 月 31 日发 布） 2、 口服 固体 制剂参 比 制剂 确立 原则（ 征求 意 见稿 ） （2 01 3 年 12 月 3 1 日发 布） 7 天津 市开 展仿制 药 质量 一致 性评价 工 作 20 14 -6- 3 C FD A 1、 督促 一致 性评价 工作 尽快进 行 2、 加强 上市 药品质 量监 管工作 / 1、天 津市 食品药 品监 督管理 局对在 国家 食品 药品 监督管 理总 局规定 时限内 未通 过质 量一 致性评 价的 品种 ， 要求 企业 暂停 生产； 对药 品批 准文号 有效 期届满 时仍未 通过 质量 一致性 评价 的品种
12、 ，不予 再注 册， 并报 总局注 销批 准文号 。 2、对 通过 质量一 致性 评价的 品种， 要求 各区 （ 县） 分局、 滨海 新区 局将该 品种 经 核准 的处 方 、 工艺 、 质量 标准 纳入相 应企 业的 日常 监管档 案并 作为监 督检查 的依更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 据， 加强 日常 监管和 监督 抽验 ， 确保 企业 按照 核准 的处方 、 工艺、 质量 标准 组织生 产。 3、药 品生 产企业 作为 开展作 为仿制 药质 量一 致性 研究的 主体 要以总 局已公 布评 价方 法和 标准的 品种 为重点 ， 积极 开
13、展 仿 制药 质量 一致性 评价 工作 ， 在规 定时 限内 完成 研究 工作并 递交 相关资 料。 8 普通 口服 固体制 剂 溶出 度试 验技术 指 导原 则 20 15 -2- 5 C FD A 1、 新化 合物 制剂和 仿制 药制剂 溶出度 标准 建 立 2、 溶出 曲线 比较的 统计 学方法 3、 溶出 度试 验一般 要求 4、 体内 生物 等效性 试验 的豁免 的一般 考虑 普通 口服 固体制 剂溶 出度 试验技 术指 导原 则 1、无 论是 新药还 是仿 制药申 请，均 应根 据可 接受 的临床 试验 用样品 、 生物 利用 度 和/或生 物等 效性试 验用 样品的 溶出度 结
14、果， 制定 溶出度 标准 。 2、创 新药 ：如果 拟上 市样品 与关键 临床 试验 中所 用样品 处方 存在显 著差异 ， 应比 较两 种处 方的溶 出曲 线并进 行生物 等效 性试 验。 3、仿 制药 ：如果 仿制 药的溶 出度与 参比 制剂 存在 本质差 异 ， 但证 明体 内生物 等效 后， 该仿 制药 也可建 立不 同于参 比制剂 的 溶出 度标 准。 4、药 品上 市后发 生较 小变更 时，一 般采 用单 点溶 出度试 验就 可以确 认其是 否未 改变 药品 的质量 和性 能。发 生较大 变更 时， 则推 荐对 变更前 后产 品在相 同的溶 出 条件 下进 行溶出 曲线 比较。 5
15、、对 于多 规格药 品， 溶出度 比较试 验还 可用 于申 请小剂 量规 格药品 体内生 物等 效性 试验 的豁免 。 6、新 增规 格药品 生物 等效豁 免与否 ，取 决于 新增 规格与 原进 行了关 键生物 等效 性试 验规 格药品 的溶 出曲线 比较结 果及 处方 组成 的相似 性。 1、 已上 市化 学药品 变更 研究 的技 术指导 原则 （一 ）， 2 00 8 年 0 5 月 1 5 日发 布 2、 普通 口服 固体制 剂溶 出度 试验 技术指 导原 则更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 9 国务 院关 于改革 药 品医 疗器 械审评
16、 审 批制 度的 意见 国发 2 01 5 4 4 号 20 15 -8- 18 国务 院 1、 将新 药分 为创新 药和 改良型 新药。 将仿 制 药由 现行 的 “仿已 有国 家标准 的药 品 ” 调整 为 “仿与 原研 药品质 量和 疗效一 致的药 品 ” 。 2、 对注 册分 类调整 前受 理的药 品注册 申请 ， 继续 按照 原规定 进行 审评审 批， 3、开 展药 品上市 许可 持有人 制度试 点。 4、改 进药 品临床 试验 审批。 5、落 实申 请人主 体责 任。 6、加 快创 新药审 评审 批。 7、 简化 药品 审批程 序 ， 完善 药品 再注册 制度 。 8、严 肃查 处
17、注册 申请 弄虚作 假行为 。 / 1、 质量 一致 性评价 工作 首先在 2 007 年修 订的 药品 注册 管理办 法 施行 前批 准上 市的 仿制 药中进 行。 2、在 国家 药典中 标注 药品标 准起草 企业 的名 称 ， 激励 企业 通过技 术进 步提高 上市 药品 的标 准和质 量。 3、由 省局 受理、 总局 审评审 批的药 品注 册申 请， 调整为 总局 网上集 中受理 。 4、允 许境 外未上 市新 药经批 准后在 境内 同步 开展 临床试 验 。 鼓励 国内 临床试 验机 构参 与国 际多中 心临 床试验 ， 符合 要求 的 试验 数据 可在注 册申 请中使 用。 5、实
18、行药 品与药 用包 装材料 、药用 辅料 关联 审批 。 6、将 仿制 药生物 等效 性试验 由审批 改为 备案 。更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 1 0 食品 药品 监管总 局 办公 厅关 于征求 普 通口 服固 体制剂 参 比制 剂选 择和确 定 指导 原则 等意见 的 通知 食药 监办 药化 管函 2 015 6 63 号 20 15 -10 -3 0 C FD A 1 . 普通 口服 固体制 剂参 比制剂 选择和 确定 指 导原 则（ 征求意 见稿 ） 2 . 普通 口服 固体制 剂溶 出曲线 测定与 比较 指 导原 则（ 征求意 见
19、稿 ） 3 . 仿制 药质 量一致 性评 价人体 生物等 效性 研 究技 术指 导原则 （征 求意见 稿） 4 . 反馈 意见 表 1 -4 参比 制剂 选择： 1、首 选国 内上市 的原 研药品 2 、国 内有 本地 化和 进口原 研产 品 ， 优选 进口 原研产 品 3、 原研 药品 未在国 内上 市 ， 选择 在国 外上 市 （优选 在欧 盟及美 国被 列为参 比制 剂的） 的原 研药 品 4 、 国际 公认 参比制 剂 （选 择思 路参考 原研 选择思 路） 曲线 比较 及方法 建立 ： 推荐： 桨法 选择 5 0 75 转/ 分钟 ， 篮法 选 择 5 0 1 00 转 /分钟 （低
20、至 高 ） 2 、 溶出 介 质 P H 值（ 如药 物在溶 出介 质中稳 定，推 荐使 用不 少于 3 种 p H 值的 溶出 介质） 及 体积 选择 （5 00 ml 、 90 0m l 或 1 000 ml ）3 、 溶出 曲线 时间点 选择 4、 条件 优化 （ 在截 止时 间内 ， 药物 在所 有溶出 介质 中平均 溶 出量 均达 不到 8 5% 时， 可优 化溶出 条件 ， 直至 出现 一种溶 出介 质达到 8 5% 以上 。 优 化顺 序为 提高转 速 ， 加入 适量 的表面 活性 剂、 酶等 添加物 。） 5、方 法学 验证 6、 F 2 因子 法适 用范围 （同 剂型、 同规
21、格 的 制剂 ） 人体 生物 等效性 研究 ： 1、常 用生 物样本 分析 方法及 验证 2 、等 效性 试验 设计 ， 包括 试验 分组 、 给药 剂量 、 取样、 药代 动力 学参数 计算 、 数据 处理 及 等效 性判 断标准 等 1 -3更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 1 1 国家 食品 药品监 督 管理 总局 关于征 求 化学 仿制 药生物 等 效性 试验 备案管 理 规定 （征 求意见 稿 ） 意见 的公 告（ 2 01 5 年第 2 21 号） 20 15 -11 -6 C FD A 1、 化学 仿制 药可以 备案 的条件 ，不
22、可 以备 案 的特 殊药 品包括 哪些 。 2、 备案 程序 及要求 ，包 括申请 批准的 流程 、 需要 提交 备案资 料的 要求等 。 化学 仿制 药生物 等效 性试 验备案 管理 规定 （ 征求 意 见稿 ） 本规 定自 2 01 5 年 1 2 月 1 日起 实施 1 2 国家 食品 药品监 督 管理 总局 关于征 求 关 于开 展仿制 药 质量 和疗 效一致 性 评价 的意 见 （征求 意 见稿） 意见 的公 告 ( 20 1 5 年 第 2 3 1 号) 20 15 -11 -1 8 C FD A 1、 明确 评价 对象和 时限 2、 确定 参比 制剂遴 选原 则 3、 合理 选用
23、 研究方 法 4、 落实 企业 药品一 致性 评价的 主体责 任 5、 加强 对一 致性评 价工 作的管 理 6、 鼓励 企业 开展一 致性 评价工 作 关于 开展 仿制药 质量 和疗 效一致 性评 价的 意见 （ 征 求意 见稿 ） 1 、 对 2 0 0 7 年 1 0 月 1 日 前 批 准 的 国 家 基 本 药 物 目 录 （ 2 0 1 2 年 版 ） 中 化 学 药 品 仿 制 药 口 服 固 体 制 剂 ， 应 在 2 0 1 8 年 底 之 前 完 成 一 致 性 评 价 ， 届 时 没 有 通 过 评 价 的 ， 注 销 药 品 批 准 文 号 。 对 2 0 0 7 年
24、以 前 批 准 上 市 的 其 他 仿 制 药 品 和 2 0 0 7 年 以 后 批 准 上 市 的 仿 制 药 品 ， 自 首 家 品 种 通 过 一 致 性 评 价 后 ， 其 他 生 产 企 业 的 相 同 品 种 在 3 年 内 仍 未 通 过 评 价 的 ， 注 销 药 品 批 准 文 号 。 2 、 参 比 制 剂 首 选 原 研 药 品 ， 也 可 以 选 用 国 际 公 认 的 同 种 药 物 。 药 品 生 产 企 业 自 行 选 择 的 参 比 制 剂 ， 需 报 食 品 药 品 监 管 总 局 备 案 。 3 、 采 用 体 外 溶 出 度 试 验 方 法 进 行 评
25、价 的 品 种 ， 以 后 还 应 当 采 取 体 内 生 物 等 效 性 试 验 的 方 法 进 行 后 续 评 价 。 4 、 无 参 比 制 剂 需 进 行 临 床 有 效 性 试 验 5 、 国 内 获 准 上 市 的 仿 制 药 ， 可 以 国 外 药 品 生 产 企 业 已 在 欧 盟 、 美 国 注 册 申 报 的 相 关 资 料 为 基 础 ， 按 照 药 品 注 册 管 理 办 法 （ 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 令 第 2 8 号 ） 申 报 药 品 上 市 ， 批 准 上 市 后 视 同 通 过 一 致 性 评 价 。 6 、 对 企 业 自 行 购 买
26、尚 未 在 国 内 上 市 的 参 比 制 剂 ， 食 品 药 品 监 管 总 局 批 准 一 次 性 进 口 ， 供 一 致 性 评 价 研 究 使 用 。 7、 同 一 品 种 达 到 3 家 以 上 通 过 一 致 性 评 价 的 ， 在 集 中 采 购 等 方 面 不 再 选 用 未 通 过 评 价 的 品 种 。更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 1 3 国家 食品 药品监 督 管理 总局 关于化 学 药生 物等 效性试 验 实行 备案 管理的 公 告（ 2 015 年第 2 5 7 号） 20 15 -12 -1 C FD A 自 2
27、 01 5 年 12 月 1 日起 ， 化学 药生 物等效 性 （ 以 下简 称 B E ）试 验由 审批制 改为 备案管 理。 化学 药生 物等效 性试 验备 案范围 和程 序 1、注 册申 请人应 按照 药品注 册的相 关法 律法 规和 技术要 求开 展 BE 试验 研究 。 2、在 填写 备案信 息前 ，注册 申请人 需将 试验 方案 提请承 担 B E 试验 的药 物临床 试 验机 构伦 理委员 会伦 理审查 ， 并与 药物 临 床试 验机 构签署 B E 试验 合同 。 3、 申请 人进 行化学 药 B E 试验 ， 可登 陆备 案平 台， 网址： w ww .ch ina dr u
28、gt ri als .o rg. cn ）， 按要 求填 写备 案信息 ， 提交 备案 资料 ， 获取 备 案号 。 4、 B E 试验 完成 后 ， 由注 册申 请人向 食品 药品 监管 部门提 出药 品注册 申请并 提交 相关 资料 。 5、各 省（ 自治区 、直 辖市） 局负责 对本 行政 区域 内 B E 试验 的日 常监督 管理 、数 据核 查 。 核查 通过 后 ， 由核 查人 员起草 核 查意 见， 由省局 负责 同志签 发报国 家局 。 6、药 品审 评中心 在技 术审评 过程中 ，可 以对 备案 资料和 B E 试验 完成 后的注 册申 请相 关资 料提出 有因 核查和 抽样
29、检 验 ； 并 向社 会公 开真实 性方 面存在 的问题 ； 必要 时予 以立 案调查 ，追 究相关 人责任 。 7、对 2 015 年 1 2 月 1 日前 已受 理的相 关 化学 药注 册申请 ， 注册 申请 人可以 继续 通 过原 有程 序审评 审批 后开展 B E 试验 ，也 可以 主动 撤回原 注册 申请按 本公告 要求 备案 后开 展 B E 试验 。 8、 2 015 年 1 2 月 1 日起 ，我 局不再 受理 符合 本公 告规定 情形 的化学 药开展 B E 试 验的 注册 申请。更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 1 4 国务
30、 院办 公厅关 于 开展 仿制 药质量 和 疗效 一致 性评价 的 意见 国办 发 2 01 6 8 号 20 16 -3- 5 国务 院 1、明 确评 价对象 和时 限。 2、确 定参 比制剂 遴选 原则。 3、合 理选 用评价 方法 。 4、落 实企 业主体 责任 。 5、加 强对 一致性 评价 工作的 管理。 6、鼓 励企 业开展 一致 性评价 工作。 / 1、 化学 药品 新注册 分类 实施前 批准上 市 的仿 制药 ， 凡未 按照 与原研 药品 质量和 疗 效一 致原 则审批 的， 均须开 展一致 性评 价。 国家 基本药 物目 录（ 2 01 2 年版 ） 中 20 0 7 年 1
31、0 月 1 日前 批准 上市的 化学 药品 仿制 药口 服固体 制剂 ， 应在 2 01 8 年底 前 完成 一致 性评价 ， 其中 需开 展临床 有效 性 试验 和存 在特殊 情形 的品种 ，应在 2 02 1 年底 前完 成一致 性评 价； 逾期 未完 成的 ， 不予 再注 册。 2、 参比 制剂 原则上 首选 原研药 品，也 可 以选 用国 际公认 的同 种药品 。 3、 原则 上应 采用体 内生 物等效 性试验 的 方法 进行 一致性 评价 。 无参 比制 剂的 ， 由 药品 生产 企业进 行临 床有效 性试验 。 4、 企业 完成 一致性 评价 后，可 将评价 结 果及 调整 处方
32、、 工艺 的资 料一并 向总 局提 交相 关药 品注册 补充 申请 。 国内 药品 生产 企业 已在 欧盟、 美国 获准上 市的仿 制药 ， 可以 国外 注册申 报的 相关资 料为基 础 ， 按 照 药品 注册管 理办 法申 报药品 上市 ， 批准 上市 后视同 通过 一致性 评价 。 在中 国 境内 用同 一生产 线生 产上市 并在欧 盟 、 美 国和 日本 获准上 市的 药品 ， 视同 通过 一致 性评 价。 5、 通过 一致 性评价 的品 种，允 许在药 品 说明 书做 标示、 享受 医保支 持和优 先采 购。 6、 对药 品生 产企业 自行 购买尚 未在中 国 境内 上市 的参比 制剂
33、 ， 由食 品药 品监管 总 局以 一次 性进口 方式 批准 ， 供一 致性 评价 研究 使用 。更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 1 5 总局 办公 厅公开 征 求研 制过 程中所 需 研究 用对 照药品 一 次性 进口 有关事 宜 的意 见 20 16 -3- 10 C FD A 1、适 用范 围 2、申 报程 序 3、资 料要 求 4、监 管要 求 关于 药物 研制过 程中 所需 对照药 品一 次性 进口有 关事 项的 公告 （ 征 求意 见稿 ） 1、 适用 范围 ：用于 注册 研究及 质量一 致 性评 价对 照药品 2、 申请 程序
34、：申请 人报 送资料 到省局 ， 省局 进行 审核 ， 并出 具审 核意见 表 。 申请 人将 资料 及审核 意见 报送国 家局受 理部 门审 查， 受理部 门对 资料进 行形式 审查 ， 符合 要求 ， 报送 国家 总局 ， 总局 进行 审查 ， 符合 要求 的 ， 发给 进口 药品 批件 。 不 符合 要求 的，发 给 审批意 见通知 件 。 3、 资料 提交 ：登记 证明 文件（ 如营业 执 照等 ） ， 药品 生产 许可证 及变 更记 录 页本。 书面 申请 报告 ， 内容 包括 申请所 符 合的 情形 、 申请 进口 的原因 和依 据 ， 申请 进口 的药 品国外 上市 情况 、 申
35、请 进口 药品 的数 量及 使用方 案 。 进口 药品 国外已 获准 上市 证明 及合法 来源 证明文 件（购 货发 票， 或药 品生 产企业 出具 的赠送 证明等 ） 。 进口 临床 试验对 照药 品的 ， 还需 提供 该药 品说 明书 、质量 标准 、出厂 检验报 告书 。 4、进 口药 品批件 进 口时限 不超过 6 个月 ，并 不得作 为他 用。 5、 用于 临床 试验的 对照 药品， 应当按 照 申请 人提 供的药 品标 准进行 口岸检 验。更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 1 6 总局 关于 发布普 通 口服 固体 制剂参 比 制剂
36、 选择 和确定 等 3 个技 术指 导原则 的 通告 （ 2 01 6 年第 6 1 号） 20 16 -3- 18 C FD A 1 . 普通 口服 固体制 剂参 比制剂 选择和 确定 指 导原 则（ 与征求 意见 稿内容 有所出 入） 2 . 普通 口服 固体制 剂溶 出曲线 测定与 比较 指 导原 则（ 与征求 意见 稿内容 一致） 3 . 以药 动学 参数为 终点 评价指 标的化 学药 物 仿制 药人 体生物 等效 性研究 技术指 导原 则 1 -3 1、 参比 制剂 首选国 内上 市的原 研药品 。 2、 进口 原研 药品（ 证明 与原产 国上市 药 品一 致 ） ， 原研 企业 地
37、产化 药品 （需证 明 与原 产国 上市药 品一 致）。 3、 若原 研药 品未在 国内 上市或 有证据 证 明原 研药 品不符 合参 比制剂 的条件 ， 也可 以选 用在 国内上 市国 际公认 的同种 药物 作为 参比 制剂。 4、 若原 研药 品和国 际公 认的同 种药物 均 未在 国内 上市 ， 可选 择在 欧盟 、 美国 、 日 本上 市并 被列为 参比 制剂的 药品。 5、 企业 自行 选择参 比制 剂，报 一致性 评 价办 公室 备案 。 自备 案日 起 ， 一致 性评 价 办公 室在 6 0 个工 作日 内未提 出异 议的， 企业 即可 开展相 关研 究工作 。 需要 境外 购
38、买原 研产 品的， 可以 选择一 次性进 口。 6、 普通 口服 固体制 剂溶 出曲线 测定与 比 较指 导原 则与征 求意 见稿内 容相同 。 7、 生物 等效 性研究 ：主 要包括 研究总 体 设计 （ 例如， 对于 口服 常释制 剂 ， 仅需 进 行空 腹 、 餐后 生物 等效性 研究 的条件 ） 和 常见 剂型 的生物 等效 性研究 （例如 采用 非 最高 规格 的常释 制剂 进行生 物等效 性研 究需 满足 条件 ， 其他 规格 常释制 剂的 生物 等效 性试 验可豁 免条 件） 1 -3 1 7 总局 办公 厅公开 征 求药 物溶 出仪机 械 验证 指导 原则的 意 见 20 16
39、 -3- 25 C FD A 本指 导原 则适用 于仿 制药质 量和疗 效一 致性 评价 体外 溶出试 验中 ， 中国 药典 2 01 5 年版 通则 0 93 1 溶出 度与 释放度 测定 法第一 法（篮 法） 和第 二法 （桨法 ） 所用 溶出 仪的机 械验 证 . 药物 溶出 仪机械 验证 指导 原则 （ 征 求意 见稿 ） 1、 溶出 仪的 机械验 证 2、机 械验 证的周 期 3、机 械验 证前的 检查 4、机 械验 证流程更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 1 8 总局 办公 厅公开 征 求仿 制药 质量和 疗 效一 致性 评价工 作
40、 程序 及化 学药品 仿 制药 口服 固体制 剂 一致 性评 价申报 资 料要 求意 见 20 16 -3- 28 C FD A 1、 仿制 药质 量和疗 效一 致性评 价工作 程序 （征 求意 见稿 ） 2、化 学药 品仿制 药口 服固体 制剂一 致性 评价 申报 资料 要求（ 征求 意见稿 ） 1 -2 1、总 局发 布一致 性评 价品种 名单 2、企 业参 照普 通口 服固体 制剂参 比制 剂选 择和 确定指 导原 则选 择参比 制剂 。 参比 制剂 需履行 备案 程序的 ， 按照 仿制 药质 量和 疗效一 致性 评价参 比制剂 备案 与推 荐程 序 执行 。 开展 生物 等效性 研究
41、的， 按照 食品 药品监 管总 局 关于 化学 药 生物 等效 性试验 实行 备案管 理的公 告 （2 01 5 年第 2 57 号） 进行 备案。 2、对 为开 展一致 性评 价而变 更处方 、工 艺等 已获 批准事 项的 仿制药 品 （包括 进口 仿制 药品 ） ， 应参 照 药品 注册 管理办 法 的有 关要 求 ， 提出 补充 申请 ， 按照 本工 作 程序 执行 。 3、工 艺未 变更： 提交 仿制 药质量 和疗 效一 致性 评价申 请表 、 生产 现场 检查申 请和 研究 资料 （四套 ， 其中 一套 为原件 ） ； 改变 处方 工艺 ： 参照 药品 注册补 充申 请的 要求 ，
42、申报 药品 补充 申请表 、 生产 现 场检 查申 请和研 究资 料。 4、国产 仿制 药审批 程序 ：省局 负责一 致 性评 价资 料形式 审核 ， 符合 要求 ， 组织 研 制现 场核 查和生 产现 场检查 ， 现场 抽样 送 一致 性办 公室指 定药 检所复 核 ， 由省 局进 行临 床数 据核查 。省 局将形 式审查 意见 、 研制 现场 核查报 告、 生产现 场检查 报告 、 境内 临床 研究核 查报 告 、 复核 检验 结果及 申报 资料 进行汇 总初 审 ， 并将 初审 意见和 相关 资料 送交一 致性 评价办 公室 。 一致 性 评价 办公 室得出 一致 意见 ， 将资 料一
43、并报 送总 局。 总局对 评价 结果及 时公示 。对 通过 补充 申请的 ， 发给 药品 补充 申请批 件 ，视 为通过 一致 性评价 。 1、普 通口 服固体 制 剂参 比制 剂选择 和确 定 指导 原则 （国 家食 品 药品 监督 管理总 局公 告 2 01 6 年第 6 1 号） 2、仿 制药 质量和 疗 效一 致性 评价参 比制 剂 备案 与推 荐程序 3、关 于化 学药生 物 等效 性试 验实行 备案 管 理的 公告 （国 家食 品 药品 监督 管理总 局公 告 2 01 5 年第 2 57 号）更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 1
44、9 关于 落实 国务 院办 公厅 关于 开展仿 制 药质 量和 疗效一 致 性评 价的 意见 的有 关事 项（ 征求意 见 稿） 20 16 -4- 1 C FD A 一、 评价 对象 和实施 阶段 二、 参比 制剂 的选择 和确 定 三、 一致 性评 价的研 究内 容 四、 一致 性评 价的程 序 五、 复核 检验 与核查 六、 保障 措施 2 01 8 年底 前须 完 成仿 制药 一致性 评价 品种 目录 1、 化学 药品 新注册 分类 实施前 批准上 市 的仿 制药 ， 包括 国产 仿制药 、 进口 仿制 药 和原 研药 品地产 化品 种 ， 均须 开展 一致性 评价 。 2、 凡 2
45、00 7 年 1 0 月 1 日前 批准 上市的 列 入国 家基 本药物 目录 （ 2 01 2 年版 ）中 的 化学 药品 仿制药 口服 固体制 剂（附 件） ， 原则 上应 在 2 01 8 年底 前完 成一致 性评 价。 3、 描述 了需 要深入 对比 研究指 标 ： 处方 、 质量 标准 、 晶型 、 粒度 和杂 质等主 要药 学 指标 及固 体制剂 溶出 曲线。 4、 复核 检验 由一致 性评 价办公 室指定 的 药品 检验 机构进 行 （名单 另行 公布 ） ； 采 取体 外溶 出试验 方法 进行一 致性评 价的 品种 ，同 时进行 体外 溶出曲 线的复 核。 5、 首次 公开 了
46、 2 018 年底 前须 完成仿 制药 一致 性评 价品种 目录 （ 2 92 个仿 制药 品 种） 1、 普通 口服 固体制 剂 参比 制剂 选择和 确定 指 导原 则 （ 2 01 6 年 第 6 1 号） 2、 仿制 药质 量和疗 效 一致 性评 价参比 制剂 备 案与 推荐 程序 3、 关于 化学 药生物 等 效性 试验 实行备 案管 理 的公 告 （2 01 5 年第 2 5 7 号） 4、 以药 动学 参数为 终 点评 价指 标的化 学药 物 仿制 药人 体生物 等效 性 研究 技术 指导原 则更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y a o q u n . n e t 2
47、0 人体 生物 等效性 试 验豁 免指 导原则 （ 征 求意 见稿 ） 20 16 -4- 8 C FD A 1、药 物 B CS 分类 2、基 于 B CS 的生 物等 效豁免 3、生 物等 效豁免 应提 供的资 料 4、推 荐的 原料药 分类 方法和 制剂溶 出特 性测 定方 法 人体 生物 等效性 试验 豁免 指导原 则（ 征求 意见稿 ） 1、当 一个 口服固 体常 释制剂 申请基 于 BC S 分类 的生 物等效 性豁 免时 ， 应注 意以 下因 素可 能影响 生物 等效豁 免： 所用 辅料 （不推 荐使 用大量 表面活 性剂 ） 对于 B CS 1 类快 速溶 出的常 释制 剂的药
48、 物 吸收 速率 和吸收 程度 不应有 影响。 B CS 3 类药 物制 剂必须 与参 比制剂 含有相 同的 辅料 组成 （辅料 可能 对低渗 透性 药物 的吸 收影 响更显 著 ） 。 实现 难度 太大 ， 即 使二 者处 方比例 相同 可以实 现 ， 不同 厂家 的同 一辅 料亦对 固体 制剂的 溶出特 性有 一定 影响 。 2、B CS 的生 物豁 免对下 列情 况不适 用： 治疗 范围 狭窄的 药品 及口腔 吸收制 剂。 3、生物 等效 豁免应 提供 的资料 ：高溶 解 性、 高渗 透性 、 快速 溶出 和曲线 相似 性的 数据 支持 。更多作者资料请关注药群论坛 w w w . y
49、a o q u n . n e t 2 1 食品 药品 监管总 局 办公 厅公 开征求 仿 制药 质量 和疗效 一 致性 评价 参比制 剂 备案 与推 荐程序 的 意见 20 16 -4- 12 C FD A 为贯 彻落 实国务 院办 公厅 关于 开展 仿制药 质 量和 疗效 一致性 评价 的意见 （国办 发 2 01 6 8 号） 的任 务要求 ，进 一步明 确参比 制剂 的选 择流 程， 制定本 备案 与推荐 程序。 仿制 药质 量与疗 效一 致性 评价参 比制 剂备 案与推 荐程 序 （征 求意 见稿） 1、 以药 品生 产企业 、行 业协会 、原研 药 品生 产企 业 、 国际 公认 的同种 药物 生产企 业等 作为 申请人 或推 荐人 ， 参考 普通 口 服固 体制 剂参比 制剂 选择和 确定指 导原 则 选择 参比制 剂。 2、 药品 生产 企业可 通过 备案的 方式选 择 参比 制剂 。 生产 企业 填写 参比 制剂 备案 表 （附件 1） ； 撰写 综述 资料 （附 件 4） ， 详述
