1、1,第41章 四环素类和氯霉素类抗生素,2,第一节 四环素类抗生素,半人工合成四环素类多西环素 米诺环素 美他环素,天然四环素类四环素 土霉素 金霉素 地美环素,有氢化骈四苯的基本母核，仅在5、6、7位上取代基不同,3,天然四环素类,抗菌谱与抗菌作用 广谱G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴对绿脓杆菌、病毒、真菌无效,4,抗菌机制与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性低浓度抑菌 高浓度杀菌,天然四环素类,体内过程 口服易吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收,5,临床应用 1. 立克次氏体 斑疹伤寒，羌虫病,支原体 肺炎，回归热，霍乱首选2
2、. 细菌感染3. 肠内阿米巴病（土霉素）,天然四环素类,不良反应 胃肠反应 二重感染 对骨、牙生长的影响 其他：肝肾损害；过敏反应,6,二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。,常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗,7,半人工合成四环素类,多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染常见胃肠反应,8,半人工合成四环素类,米诺环素(minocycline) 长效、高效美
3、他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效,9,第二节 氯霉素类抗生素,氯霉素(chloramphenicol)抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏体、螺旋体、支原体、衣原体结核杆菌、病毒、真菌、原虫无效 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成,伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌,10,体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经尿排泄，尿浓高,临床应用 伤寒、副伤寒 首选斑疹伤寒、沙眼、结膜炎敏感菌致严重感染,11,不良反应 抑制骨髓造血系统a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 灰婴综合征 其他 过敏反应、二重感染、
4、胃肠反应,12,甲砜霉素(thiamphenicol)抗菌谱和作用机制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染,与氯霉素相比交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同,13,第44章 抗结核病药,14,抗结核病药包括：,一线药异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇,二线药氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素,15,一、）药动学 分布于全身组织和体液； 穿透力强，入细胞内、纤维空洞和干酪样病灶中； 多经肝乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度； 代谢产物及部分原型药经肾排泄；,一、异烟肼(isoniazid, INH) 又名 雷米封（rimifon
5、）,16,1. 强而高度选择性抗结核菌作用 繁殖期杀菌，静止期高浓度亦杀菌,二）、抗结核菌作用,2. 透入巨噬细胞、纤维空洞、干酪样病灶,3. 单用易产生耐药性，与他药合用不易产生耐药性,4. 作用机制：（可能）抑制分枝菌酸合成，使结核杆菌胞壁缺损，减弱其耐酸能力，有杀菌和抑菌作用,17,三）、临床应用,适用于各种类型的结核病 预防或治疗早期轻症肺结核，可单用； 治疗多与其他一线药合用 急性粟粒性肺结核结核性脑膜炎,增大剂量，必要时静滴,18,四）、不良反应,少、轻，长期应用显现1. 外周神经炎和中枢神经系统症状INH结构似Vit B6 GABA CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用Vit B6 少
6、量预防2. 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能,19,二、利福平(rifampicin),抗 菌 谱：广谱，分枝杆菌、G+、G-菌、病毒、衣原体 作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。抑菌和杀菌 耐 药 性： RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变,20,体内过程 饭前口服吸收快、完全穿透力强，分布广去乙酰化代谢肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢主要从胆汁排泄分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色,21,临床应用 各种类型结核病 联用麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染,不良反应 胃肠刺激反应 较常见肝损害 少数人出现致畸胎作用 孕期禁用,2
7、2,抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 （可能）络合Mg2+，干扰菌体RNA合成 耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期球后视神经炎定期作眼科检查,三、乙胺丁醇(ethambutal),23,特点：发现最早穿透力弱易产生耐药性耳毒性强调联合用药，尤其结核病急性期,四、链霉素(streptomycin),24,特点： 口服吸收迅速酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌易产生耐药性长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少,五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA),25,联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性一般：二联 异烟肼 + 利福平严重：三联 异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺合用Vit B6 、保肝药物,用 药 原 则,早期用药 血供丰富，结核菌代谢旺盛,26,坚持全疗程规律用药以往主张治疗阶段 3 - 6月 强效药联合 控制症状巩固阶段 1 - 1.5年 联用或单用 延缓复发现在主张短程疗法（强化疗法）6月如2HRSZ/4HR方案治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高,
