1、第四十二章 四环素类及 氯霉素类抗生素 吴宜艳,一、四环素类抗生素基本母核：氢化骈四苯 分 类1 天然品金霉素、土霉素、四环素和地美环素2 半合成品多西环素、米诺环素 两性物质 酸中稳定，碱中易破坏,（一） 抗 菌 作 用1 G（ + ）：葡萄球菌最高，肠球菌不敏感 2 G（ - ）：铜绿假单孢菌不敏感 3 厌氧菌: 拟杆菌、梭形杆菌、放线菌 作用弱 4 肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌 5 间接抑制阿米巴原虫 土霉素 6 对病毒与真菌无效,抗菌作用特点,1 活性强弱米诺环素 多西环素 美他 地美 四环素 土霉素 2 土霉素 肠道阿米巴痢疾 3 金霉素 外用结膜炎、沙眼,1 与细菌核糖体3
2、0S亚基A位特异结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成 2 增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制 3 主动转运进入G（-）菌体内抑菌，高浓度杀菌,（二）抗菌机制,（三）耐药性机制,渐进 型 药物促进核糖体保护蛋白基因表达增加 药物使染色体突变，阻碍药物进入 药物使大肠埃希菌染色体突变，摄入减少产生四环素类药物泵出基因，增加排出 产生灭活酶,四环素（tetracycline）、土霉素（terramycin；oxytetracycline）抗菌特点 G（ + ）青霉素、头孢 G（ - ）氨基糖苷、氯霉素,四、常用药物,体内过程 1. 吸收:含二、三价阳离子的药物（碱性药
3、）和食物妨碍吸收；口服吸收量有一定限度,超过0.5/次,血药浓度不上升. 2. 分布广，沉积于骨及牙组织内，不易进入血脑屏障 3.代谢和排泄：以原形经肾小球排出多西环素 肠道排泄,肝肠循环 4.排泄:肾 胆汁,临床应用,1 立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病、Q热 首选药： 2 衣原体感染：肺炎、鹦鹉热 多西环素或青霉素类 3 支原体感染：非典型肺炎 首选四环素或大环内酯 4 螺旋体感染：回归热 多西环素或青霉素类 5.阿米巴病 还首选用于：鼠疫、腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病,不良反应 1.胃肠道反应 2.二重感染(菌群交替症):老幼和体质衰弱、抵抗力低，+糖皮质激素+抗肿瘤药的患者 真菌病 (抗
4、真菌药):口腔鹅口疮、肠炎 伪膜性肠炎:停药并口服万古霉素 3.影响骨、牙生长孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童 4.肝肾毒性:长期大量口服或静脉给予肝损伤或肾损伤 5.过敏反应:药热和皮疹,1 抗菌活性强,对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效 2 脂溶性大、肝肠循环显著，分布广由肠道排泄（络合的无活性代谢产物）取代四环素作为各种适应证的首选或次选药 3 肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染 4 其他感染：酒糟鼻、痤疮等 5 不良反应：舌炎、口腔炎和肛门炎 光敏反应,多西环素（doxycycline，强力霉素）,作用最强，吸收100% 四环素耐药的病菌仍敏感 脂溶性最大，组织渗透性好（中枢） 酒糟鼻、痤疮和
5、沙眼衣原体疾病 可逆性前庭反应：恶心 呕吐 眩晕及运动失调,米诺环素（minocycline二甲胺四环素）,体内过程 吸收：迅速完全，肌注易结块 分布：广，脂溶性大；脑脊液浓度高 代谢；90%在肝中与葡萄糖醛酸结合失活，经肾 小管排出肝药酶抑制剂,二、氯霉素 chloramphenicol,抗菌作用1 G（+） G（-）广 2 支原体、衣原体、立克次体、螺旋体 3 但对分枝杆菌、病毒与真菌：无效 作用机制与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶可逆结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上的氨基酰tRNA 反应，从而抑制蛋白质合成,1 耐药菌诱发的严重感染：备选药 2 伤寒 ：不首选 选用 氟喹诺酮类或第三代头孢 3 立克次感染：斑疹伤寒、Q热 对四环素过敏者 4 +其他抗菌药：腹腔或盆腔感染 5 眼部细菌感染,临床应用,不良反应1.血液系统毒性 a.可逆性血细胞减少 b. 再生障碍性贫血 2.灰婴综合征（循环衰竭）：呼吸困难、皮肤发白和发绀 发生在29d 3.其他：胃肠道反应和二重感染 、过敏反应、溶血性贫血,总结 掌握四环素、氯霉素抗菌活性、 作用机制、临床用途及不良反应.,思考题,1 四环素、氯霉素的抗菌作用特点及临床用途。 2 四环素类的主要不良反应有哪些？,谢 谢,谢 谢,End of lesson Thanks,
