1、第二十一章 呼吸系统疾病用药,药理学,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。,支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。,咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。,概述,治疗支气管哮喘,第一节 平喘药,哮喘：支气管平滑肌收缩、痉挛，导致管腔狭窄、通气不畅，引起呼吸困难。,药理,迷走N兴奋 Ach M受体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 肾上腺素,PDE,受体兴
2、奋药,茶碱类,皮质激素,抗过敏药,抗胆碱药,平喘药,药物分类,一、支气管舒张药 （一）2受体激动药 （二）茶碱类 （三）M受体阻断药 二、抗炎平喘药：糖皮质激素 三、抗过敏平喘药：过敏介质阻释药,平喘药,一、2受体激动药 代表药 沙丁胺醇,作用机制 激动支气管上的2受体，支气管平滑肌松弛 激动肥大细胞上的2受体，抑制过敏介质释放，降低毛细血管通透性,平喘药,迷走神经兴奋 Ach M受体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 AD,AC,PDE,受体兴奋药,支气管扩张药,肾上腺素： 麻黄碱： 异丙肾上腺素：对1和2受体
3、无选择性 ,平喘作用强大。可吸入给药，用于急性发作。,肾上腺素受体激动药,非选择性受体激动药,2受体激动药,肾上腺素受体激动药,二、茶碱类,常用药物 氨茶碱 、胆茶碱 平喘作用机制 扩张支气管,支气管扩张药,（1）抑制PDEcAMP支气管扩张 （2）阻断腺苷受体，支气管平滑肌松弛 （3）促进内源性儿茶酚胺类物质释放,迷走神经兴奋 Ach M受体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、腺苷） 毛细血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 AD,AC,PDE,茶碱类,茶碱类,氨茶碱 aminophylline,作用与应用 1.平喘作用：弱于2受体兴奋药。用于各型哮喘（口服），急
4、性哮喘用氨茶碱缓慢推注。 2.强心、利尿作用：通过正性肌力作用，增加心排出量，增加冠状动脉血流量。用于心源性哮喘、肾性水肿。 3.松弛胆道平滑肌：用于胆绞痛。,茶碱类,安全范围小静脉注射过快心律失常、 血压骤降、惊厥。严格掌握用药量及给药速度,注意,机制选择阻断支气管平滑肌上的M受体，支气管平滑肌松弛,三、 M受体阻断药 （吸入性抗胆碱药） 异丙阿托品,支气管扩张药,迷走神经兴奋 Ach M受体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 AD,AC,PDE,抗胆碱药,M胆碱受体阻断药,1、对气道平滑肌选择性高，副作用少。
5、 2、用于喘息性慢性支气管炎，治疗老年性哮喘特别有效。,M胆碱受体阻断药,异丙阿托品,作用机制稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒释放过敏介质,用于预防哮喘发作，对已发作者无效 （连用7-10天才有效） 给药方法：粉雾吸入,四、过敏介质阻释药 色甘酸钠,平喘药,酮 替 酚,1. 除有类似色甘酸钠的作用外，还有H1受体阻断作用。 2.用于防治轻、中度哮喘。可口服。,抗过敏平喘药,抗过敏平喘药,奈多罗米钠,作用与色甘酸钠相似，有肥大细胞膜稳定作用，作用强于色甘酸钠；还有明显的抗炎作用。,五、糖皮质激素类药,平喘药,1、抗炎、抗过敏作用2、提高受体对儿茶酚胺的敏感性。,作用机制,1.全身给药：氢化可的
6、松，用于急性及危重哮喘。 2.吸入给药：局部抗炎， 用于慢性哮喘。,迷走神经兴奋 Ach M受体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 AD,AC,PDE,皮质激素,糖皮质激素,常用的吸入性GCs：,丙酸氟替卡松（FP ）丙酸倍氯米松（BDP）布地奈德（BUD）,脂溶性：,低,皮质激素,高,丙酸倍氯米松（BDP）、布地奈德（BUD）、丁地去米松、布地缩松、丙酸氟替卡松,用于支气管扩张药无效的慢性哮喘。 激素依赖性哮喘，气雾吸入糖皮质激素，可减少口服激素制剂用量,皮质激素,起效较慢，不能用于急性发作的抢救。,注意,临床
7、应用,糖皮质激素,不良反应,长期吸入，可发生声音嘶哑、口腔真菌感染，宜多漱口。,作用于咳嗽反射弧的中枢和外周，抑制咳嗽反射的药物。,第二节 镇咳药,感受器 （化学、牵张） （咽喉、气管、支气管、 效应器咳嗽肺、胸膜）受刺激传入神经 传出神经（迷走神经） 咳嗽中枢,中枢性 镇咳药,外周性镇咳药,一、中枢性镇咳药,直接抑制延髓咳嗽中枢。 成瘾性：可待因 非成瘾性：喷托维林,机制及分类,镇咳药,可待因 喷托维林 右美沙芬 镇咳强度 成瘾性 其他作用 镇痛 阿托品样作用 轻度收缩支气管 局部麻醉作用 临床应用 各种原因引起的 上呼吸道炎症 干咳 剧烈干咳 引起的干咳 不良反应 抑制呼吸中枢 头昏、口干
8、 偶有头晕、中枢兴奋 便秘 口干、便秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一个环节。,二、外周性镇咳药,定义,镇咳药,外周性镇咳药,苯佐那酯 （退嗽）,麻醉呼吸道感受器和感觉神经末梢，阻断咳嗽冲动的传入。 主要用于器械检查和支气管造影前预防咳嗽。,苯丙哌林(咳快好) 是中枢性和外周性双重作用的强效镇咳药。无成瘾性。 机制： 直接抑制咳嗽中枢 抑制肺及胸膜牵张感受器 松弛支气管平滑肌,能使痰液变稀、粘稠度降低而易 于咳出的药物。,第三节 祛痰药,药 理,分类,一、刺激性祛痰药（恶心性祛痰药）：氯化铵、碘化钾、吐根、桔梗、远志等。 二、粘痰溶解药：裂解痰中粘性成分，降低粘稠度。乙酰半胱氨酸、溴已新、羧甲司坦,祛痰药,1.祛痰作用：弱，多组成复方制剂 口服刺激胃粘膜轻度恶心支气管腺体分泌增加痰液变稀易于咳出 2.酸化尿液：强酸弱碱盐,祛痰药,氯 化 铵,促进 ？药物排出。, 溴已新：使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂 乙酰半胱氨酸、羧甲司坦：药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解,祛痰药,粘痰溶解药,思 考 题 1.掌握平喘药的分类、代表药和作用机制。 2.镇咳药的分类及代表药物。 3.熟悉轻症哮喘、慢性哮喘、危重哮喘、哮喘急性发作、心源性哮喘各用什么药物。,谢谢全体同学们！,
