1、出血性疾病,Disorders of Hemostasis,概 述,出血性疾病是指由于人体的止血、凝血功能发生障碍而导致临床上皮肤、黏膜、内脏的自发性出血或轻微损伤后出血不止的一组疾病。,正常止血、凝血机制,血管受损,血管收缩 内皮细胞（vWF） TF 胶原 ,血小板粘附、聚集,限制血流 血小板释放 凝血酶（ADP、TXA2、PAF、IP3）,血小板聚集成栓 纤维蛋白,血管期,细胞期,血浆期,（初步止血）,（加固止血）,外周血涂片,正常止血机制,血小板功能： 粘附功能 聚集功能 释放功能 促凝功能 血块收缩功能 维持血管内完整性,血小板释放功能：血小板颗粒内容物分泌、释放到细胞外的现象。诱聚剂
2、均可诱导血小板释放反应。-颗粒：血小板球蛋白（-TG）、PF4、血小板衍生生长因子（PDGF）、vWF、纤连蛋白（FN）等致密颗粒：ADP、5-HT、ATP、抗胞质素溶酶体：含多种蛋白水解酶,正常止血机制,血液凝固是一系列凝血因子的酶促反应过程，分三个阶段： 凝血活酶形成阶段 凝血酶形成阶段 纤维蛋白形成阶段,正常止血机制,凝血与纤溶,内源性凝血,外源性凝血,内皮损伤胶原,TF,XIIXIIa,XIXIa,IXa,IX,VII/TF,VIIa/TF,VIIIVIIIa,Xa,X,X,VaV,凝血酶原,凝血酶,组织损伤,纤维蛋白,纤维蛋白原,XIIIXIIIa,交连的纤维蛋白,纤溶酶原,纤溶酶,
3、激活物,FDP,纤溶系统,抗凝及纤维蛋白溶解系统,细胞抗凝机制：血管内皮细胞、 单核-吞噬细胞系统、肝细胞 体液抗凝机制：抗凝血酶、蛋白C系统 纤维蛋白溶解系统：,体液抗凝机制： 抗凝血酶：灭活a、a、a、a、a 蛋白C系统：灭活因子和；阻止因子 a与血小板的结合 组织因子途径抑制物：是组织因子凝血 机制的主要拮抗物 其他抗凝物质：肝素、2-巨球蛋白、1-抗胰蛋白酶、肝素辅因子-,抗凝及纤维蛋白溶解系统,纤维蛋白溶解系统：血栓形成过程中，存在于组织、血浆及尿液中的纤溶酶原激活物，通过外激活途径，激活纤溶酶原形成纤溶酶，作用于纤维蛋白，形成纤维蛋白降解产物，纤维蛋白凝块溶解，使血流保持畅通。纤溶
4、系统由纤溶酶原、t-PA、u-PA组成。,抗凝及纤维蛋白溶解系统,出血性疾病分类,血管壁异常引起的出血性疾病 血小板异常引起的出血性疾病 凝血异常引起的出血性疾病 纤维蛋白溶解亢进 复合因素引起的出血,血管异常引起的出血性疾病 遗传性：遗传性出血性毛细血管扩张症 获得性：过敏性紫癜、维生素C缺乏、单纯性紫癜 血小板异常引起的出血性疾病 数量异常：血小板减少：ITP、脾功能亢进、TTP；急性白血病、再障血小板增多：原发性血小板增多症 功能缺陷： 遗传性：巨血小板综合征、血小板无力症获得性：尿毒症、异常球蛋白血症,出血性疾病分类,凝血异常引起的出血性疾病： 凝血因子缺乏遗传性：血友病甲、乙、丙获得
5、性：肝病性凝血因子缺乏、维生素K依赖性凝血因子缺乏 循环中抗凝物质增多：肝素或香豆素类药物过量、狼疮性抗凝物质增多 纤维蛋白溶解亢进：原发性、继发性纤维蛋白溶解 复合因素引起的出血：DIC,出血性疾病分类,出血性疾病临床表现,常见出血性疾病的初筛试验,出血性疾病治疗,血管因素所致的出血性疾病 局部止血：局部压迫；局部用药（肾上腺素、凝血酶、明胶海绵、中药） 降低血管壁脆性和通透性的药物：曲克芦丁、卡巴克络、酚磺乙胺、维生素C、肾上腺糖皮质激素 血管收缩药：垂体后叶素,血小板因素所致的出血性疾病 促血小板生成药：TPO、酚磺乙胺 增强血小板功能药：立止血、酚磺乙胺 肾上腺糖皮质激素： 免疫抑制剂：VCR、CTX、硫唑嘌呤 脾切除： 输注单采血小板：,出血性疾病治疗,凝血障碍所致的出血性疾病 维生素K 血浆及凝血因子制品 纤溶亢进所致的出血性疾病 氨基己酸 氨甲苯酸 抑肽酶 其他治疗 血浆置换、基因治疗、手术治疗,出血性疾病治疗,
